2,3,7,8-tetraklór-dibenzodioxin

2,3,7,8-tetraklór-dibenzodioxin
Tábornok
Szisztematikus név	2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-[ b , e ]1,4-dioxin
Rövidítések	2,3,7,8-TCDD TCDD
Hagyományos nevek	Dioxin, 2,3,7,8-Tetraklór-dibenzo- para - dioxin, 2,3,7,8-Tetraklór-dibenzodioxin.
Chem. képlet	C 12 H 4 Cl 4 O 2
Fizikai tulajdonságok
Állapot	kemény színtelen kristályok
Moláris tömeg	321,971 ± 0,018 g/ mol
Sűrűség	1,83 g/cm³
Termikus tulajdonságok
Hőfok
•  olvadás	305 °C
• bomlás	>800°C
Gőznyomás	2,0E-6 ± 1,0E-6 Hgmm
Kémiai tulajdonságok
Oldhatóság
• vízben	0,02 µg/l [1]
• klórbenzolban	720 mg/l
Osztályozás
Reg. CAS szám	1746-01-6
PubChem	15625
Reg. EINECS szám	217-122-7
MOSOLYOK	Clc2cc1Oc3c(Oc1cc2Cl)cc(Cl)c(Cl)c3
InChI	InChI=1S/C12H4Cl4O2/c13-5-1-9-10(2-6(5)14)18-12-4-8(16)7(15)3-11(12)17-9/h1- 4HHGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N
RTECS	HP3500000
CHEBI	28119
ChemSpider	14865
Biztonság
Korlátozza a koncentrációt	kevesebb, mint 0,5 pg/ m3
LD 50	0,5 mcg/kg (tengerimalac, p.o.), 20 mcg/kg (patkány, p.o.), 115 mcg/kg (nyúl, p.o.).
Toxicitás	Rendkívül mérgező, mutagén , rákkeltő , erős teratogén .
GHS piktogramok
NFPA 704	egy négy 0
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzodioxin vagy TCDD (néha helytelenül egyszerűen dioxinnak nevezik ) egy szerves , kétfunkciós vegyület, a poliklórozott dibenzo - p -dioxin (PCDD) az egyik legmérgezőbb antropogén eredetű anyag. Szobahőmérsékleten színtelen, szagtalan szilárd anyag.

A TCDD nagyobb mértékben meglehetősen magas hőmérsékleten (200 ° C felett) lezajló antropogén folyamatok eredményeként jön létre, mint például: tüzelőanyag , olajtermékek elégetése , és különösen a háztartási hulladék, szemét elégetése, szerves klór peszticidek (klórfenolok, klór-fenoxi-ecetsavak, származékaik , észtereik, sóik) [2] , cellulóz- és papírgyártás stb. Sokkal kisebb mértékben természetes (természetes) folyamatok, például erdőtüzek eredményeként jön létre . Kémiailag közömbös, a meglehetősen hosszú felezési idő miatt nagyon ellenáll a pusztulásnak (talajban ez az érték 10 év vagy több), erősen szennyezi a környezetet ( perzisztens szerves szennyező , perzisztens anyag), biológiailag nem lebontható, xenobiotikus és szennyező . Hajlamos felhalmozódni a táplálékláncokban , ezáltal komoly veszélyt jelent nemcsak az emberi egészségre és életre, hanem az egész ökoszisztémára .

Egy erős mutagén , bizonyítottan rákkeltő ( IARC List of Carcinogens. Category 1 ) [3] , kifejezett teratogén hatással rendelkezik, csökkenti az immun- , endokrin- és reproduktív rendszer aktivitását.

Ismertségre tett szert, miután a vietnami háborúban az Agent Orange " defoliant " -ját használta ( "Ranch Hand" kódnevű művelet , angolul Ranch Hand ), amely dioxinokkal szennyezett , amelyek többsége TCDD [4] volt .  

Források

A TCDD képződésének fő forrásai az emberi tevékenység, elsősorban szerves klórvegyületek előállításával és hulladékégetéssel kapcsolatos. A természetes források jelentéktelen mértékben járulnak hozzá e vegyület előállításához, sokszor kisebbek, mint az antropogén források.

vietnami háború

Az Észak-Vietnam elleni vegyi háborúban használt klór-fenoxi-ecetsavból (2,4,5-T, sylvex, 2,4-D és néhány más) származó herbicidek és lombtalanítók szintén a TCDD erőteljes forrásának bizonyultak a környezetbe.

Az Amerikai Egyesült Államok vietnami vegyi hadviselési erőfeszítésének , az „ Operation Ranch Hand ” kódnéven , ugyanazok voltak a céljai, mint a gyomirtó-háborúk más epizódjaiban – az NLF gerillák leleplezése az esőerdők feletti permetezéssel és a termés elpusztításával. Dél-Vietnamban 1962 és 1971 között összesen 14 különböző gyomirtó készítményt alkalmaztak, amelyek közül hetet kevertek.

Az ellenségeskedés során összesen 24 ezer tonna 2,4,5-T (savban kifejezett) gyomirtó szert permeteztek ki, amely hivatalos adatok szerint körülbelül 167-170 kg TCDD-t tartalmazott (ennek 91%-a esett erdők, a többi pedig a növények számára) [5] [6] [7] .

Katasztrófa Sevesóban

1976. július 10-én délután egy észak-olaszországi Seveso városában ember okozta katasztrófa történt a svájci Hoffmann-La cégcsoport tulajdonában lévő ICMESA ( az olasz  Industrie Chimiche Meda Società Azionaria rövidítése) vállalatnál. Roche . A vállalkozás 2,4,5-triklór-fenolt (2,4,5-TCP) állított elő. A baleset következtében körülbelül 2 kg dioxint tartalmazó felhő szabadult fel (amelynek alapja a TCDD volt). Mérgező felhő borította a várost, köd formájában hullott alá. 1500 hektárnyi terület volt erősen szennyezett. Több mint 35 ezer ember élt ezen a területen [8] [9] [10] .

Dioxinszennyezés a Times Beach-ben

1972-ben a Missouri délnyugati részén fekvő Verona város közelében bezárták a NEPACCO vegyi-gyógyszeripari vállalat üzemét, amely antiszeptikus hexaklorofén 2,4,5-T és formaldehid előállítására szakosodott [11]. ] [12] .

Ezenkívül a NEPACCO a Hoffman-Taff vállalatcsoport része volt, amely a Vietnamban katonai célokra használt, hírhedt Agent Orange gyomirtót gyártja [11] . A bezárás oka a tragikus franciaországi események, amelyek 32 gyermek halálos megmérgezéséhez kapcsolódnak nagy dózisú hexaklorofént tartalmazó porral [11] , és ezt követően az FDA (Food and Drug Administration) teljes betiltotta ennek az antiszeptikumnak a gyártását . A Syntex Agribusiness tulajdonában lévő régi veronai NEPACCO létesítmény ellenőrzése során a CDC felfedezett egy régi tartályt, amely 4300 gallonos (≈ 16 300 literes) fenékkel van megtöltve, és a TCDD koncentrációja meghaladja a 340 ppm-et. Az égetők hiánya miatt a veronai üzem környékén a fenékmaradék megfelelő ártalmatlanítása csak 1979-ben fejeződik be. Bár akkoriban az égetés volt a legjobb módszer a dioxinok megsemmisítésére, ez is nagyon drága volt. Alacsonyabb költségű alternatívákat keresve a NEPACCO szolgáltatási szerződést kötött a Független Petrolkémiai Vállalkozással (IPC). Azonban az IPC, egy vegyianyag-ellátó vállalat, kevés ismeretekkel rendelkezett a hulladékkezelésről. A probléma megoldására találtak egy leleményes vállalkozót, Russell Martin Blisst, aki egy eredeti újrahasznosítási módszert javasolt, amelyre az összes munkát áthelyezték. A folyékony hulladék nagy részét a farmjára szállította, ahol újrahasznosított motorolajjal keverte össze. A kapott termék tökéletesen csökkentette a por koncentrációját a levegőben, megakadályozva, hogy felemelkedjen, és a talajon maradjon. Bliss találmányát hamar elkezdték gyakran használni, köszönhetően a magas pormentesítő hatékonyságának. Ezen kívül volt saját istállója, és lóversenyekkel foglalkozott. A pormentesítő keverék tesztelésére először pontosan a Shenandoah Racecourse-on került sor. A keverék permetezése nemcsak hatékony porcsökkentést, hanem súlyos következményeket is eredményezett. Néhány nappal a permetezés után a madarak elkezdtek elpusztulni az istálló gerendáiról, a lovakon fekélyek és hajhullás alakultak ki. A versenypálya és az istálló tulajdonosai, Piatt és Hempel Blisst hibáztatták az incidensekért, aki ártatlannak vallotta magát, azt állítva, hogy az általa kipermetezett anyag nem más, mint régi motorolaj. Egy hónappal a Shenandoah spray után Blisst felvették, hogy kezeljen egy arénát a Timberline Stablesban, Jefferson City közelében, Missouri államban. Tizenkét ló pusztult el, és az arénában elkapott gyerekeknél chloracne-t, a dioxinmérgezéssel járó bőrbetegséget diagnosztizáltak. 1972-ben Times Beach városa felbérelte Blisst, hogy porvédő keveréket permetezzen 23 mérföldnyi földútjukra (a finanszírozás hiányában a város nem tudta leaszfaltozni az utakat). Négy év alatt 2400 dollárért a Bliss körülbelül 160 000 gallon (több mint 650 000 liter) használt olajat szórt ki a város útjaira. 1982-ben az EPA magas TCDD-szintet talált a talajban, és az év végén katasztrofális árvíz volt a városban, ami hozzájárult a dioxin széles körben való elterjedéséhez. 1983 elején döntés született a város teljes kiürítéséről és a szennyezett talaj eltávolításáról. 1985-re szinte minden házat lebontottak, és több mint 240 ezer tonna talajt vittek ki feldolgozásra. Elhatározták, hogy az egykori város területén hulladékégetőt építenek. A hulladékégető építése 1995 júniusában kezdődött. Miután megépítették, több mint 265 000 tonna dioxinnal szennyezett anyagot égetett el az egész államból. Missouri dioxintisztítása 1997-ben fejeződött be, körülbelül 200 millió dolláros költséggel.

Balesetek az Ufahimprom Produkciós Egyesületnél

A múlt század 60-as éveiben Ufában , a Khimprom termelő egyesületnél (az üzem jelenleg felhagyott) több baleset történt a 19. számú klór-fenoxi-ecetsav gyomirtó szereket gyártó műhelyben ( 2,4-D (ural), 2,4 ,5-T és sóik) melléktermékeket tartalmaztak, amelyek közül a fő a TCDD volt. A balesetek az üzem dolgozóinak súlyos mérgezést, kloraknát és halált okoztak. A műhely területe is szennyezett volt, és továbbra is nagy veszélyt jelent. De a bekövetkezett balesetek ellenére az 5. számú üzletben továbbra is 2,4,5-TCP-t gyártottak [13] .

A TCDD mennyiségét, amely az üzem területét szennyezte, több mint 2000 kg-ra becsülik. Nagy részét iszaptartályokba temették el. Óriási veszélyt jelent a város számára, hogy az iszaptározókból a talajvízbe kerül a TCDD, amely áteresztő rétegeken keresztül felszivároghat a tetejére, ezáltal a toxin a felső talajrétegekbe és a légkörbe kerülhet.

Ipari termelés

A modern vegyipari termelés a TCDD egyik fő kibocsátója (több mint 98%). A TCDD (nagymértékben dioxinok keverékében) szinte minden szerves klórtermék-előállítás, klórszintézis (NaCl elektrolízis), pépfehérítés és olajfinomítási folyamat során képződhet .

A víz, mint olyan termék, amelyet az emberek különösen széles körben használnak sokféle célra, szintén ki lehet téve a dioxinszennyezésnek. Alapvetően, mint már említettük, a dioxinok képződése a technogén klór és a természetes fenolforrások , azaz a vízben mindig jelen lévő humin- és fulvosavak, ligninek és egyéb természetes eredetű szerves anyagok hatására következhet be. Példa erre az Amu Darja folyó , amely nyilvánvalóan mesterséges forrás hiányában fenolokkal súlyosan szennyezett. Az ilyen természetes anyagok közé tartozik a nem klórozott dibenzofurán és a dibenzo-p-dioxin is, amelyek a vízkezelés során PCDD-vé és PCDF-vé alakulhatnak .

Az ivóvíz dioxinszintjének szélsőséges növekedésére példaként szolgálhatnak az 1989-1990 közötti Ufában történt események. majd a Szovjetunió legnagyobb környezeti katasztrófájaként – a fenolkatasztrófaként – vált ismertté . 1990. április 21-én vett vízminták elemzése, i.e. A rendezvények kezdete után 3-4 héttel a Modern Molekuláris Diagnosztikai Módszerek Fejlesztési és Megvalósítási Tudományos Központjában (NCMD, Moszkva) került sor. Az alábbi dioxinkoncentrációkat (ng/l-ben) találták, amelyek meghaladták a használt berendezés kimutatási határát, ezért rögzítették.

A volt Szovjetunióban abban az időben csak egy norma volt - a dioxintartalom bármely vízben nem haladhatja meg a 0,26 pg / l-t.

Becslések szerint már 3-4 héttel az események kezdete után a víz dioxintartalma több ezerszer meghaladta az akkori megengedett szintet:

• a PA "Khimprom" területe - > 100 000 alkalommal,
• Ufa folyó - > 147 000 alkalommal,
• turbinacsarnok 2. számú felső zónája (déli vízbevétel) - > 23.000 alkalommal,
• vízoszlop az utcán. Akhmetov - > 53 000 alkalommal.

Fizikai és kémiai tulajdonságok

A TCDD szilárd, színtelen kristályos anyag, szagtalan, vízben nem oldódik , könnyen oldódik klórbenzolban (720 mg/l), benzolban (570-600 mg/l), kloroformban (370 mg/l), poláros szerves oldószerekben gyengén oldódik , etanol (< 10 mg/l). Magas olvadáspontja >300°C, forráspontja (bomlása) >800°C (reverzibilis folyamat). Jelenleg megbízhatóan igazoltnak tekinthető, hogy 750-900°C hőmérsékleten főként a 2,3,7,8-TCDD képződése megy végbe, míg hatékony pusztulása csak az 1200-1400°C hőmérséklet-tartományban megy végbe. C.

A TCDD illékonysága alacsony, a gőznyomás T = 298 K (25°C) mellett kisebb, mint 1,71 × 10 -6 Hgmm. Kémiailag inert, nagyon stabil; nem hatnak rá savak és lúgok oldatai , nincs kitéve oxigén általi oxidációnak . Vízben részlegesen hidrolizálhat, aktívabb vegyületek képződésével.

Toxikológia

A TCDD egy rendkívül mérgező anyag ( az LD50 értéket a táblázat tartalmazza), amely politropikus (többszörös) hatással van az állatokra és az emberekre.

A számításokkal kapott átlagos halálos dózis emberre 0,05-0,07 mg/kg egyszeri szájon át történő bevétel esetén [14] . A TCDD toxikus hatásai már 100 ng/kg-nál kisebb koncentrációknál is megnyilvánulnak és vizuálisan is megfigyelhetők (nyálkahártya, hajszál, bőr károsodása, arc-, nyakduzzanat stb.).

A dioxinokra vonatkozó akut toxicitási adatokat állatokból szerezték be. A krónikus hatást mind állatokon, mind olyan embereken tanulmányozták, akik valamilyen okból érintettek - balesetek, gyomirtó szerekkel közvetlenül érintkezve mezőgazdasági munkák során vagy katonai műveletek során stb. Ismertek önkénteseken végzett speciális kísérletek is.

A TCDD túlnyomórészt a májat , az endokrin és a reproduktív szerveket érinti. Csökkenti az immunitást , immunszuppresszív tulajdonságokat mutat. Mutációkat, terato- és karcinogenezist okoz. A nem poláris anyagokban ( lipidekben ) való nagy oldhatósága miatt felhalmozódhat (felhalmozódhat) a zsírszövet sejtjeiben ( zsírsejtekben ), ezáltal lassan mérgezi a szervezetet. Ezt a tulajdonságot az jellemzi, hogy a TCDD gyakorlatilag nem ürül ki a szervezetből (a TCDD molekulák átlagos felezési ideje az emberi testből körülbelül 15-17 év).

A kitett bőrrel való közvetlen érintkezés azonnali károsodást okoz - chloracne, súlyos szöveti degenerációval és hosszan tartó pustulák kialakulásával , varasodásokkal. A chloracne nemcsak helyi, bőr, hanem szisztémás károsodások jele is a szervezetben.

A TCDD főként a táplálék útján jut be az emberi szervezetbe , pl. azzal szennyezett élelmiszerrel. Még mindig nincs specifikus kezelés a TCDD-mérgezésre, de létezik egy terápia, amely a dioxinexpozíció okozta tünetek csökkentését célozza. Ennek ellenére még mindig hatástalan.

Molekuláris hatásmechanizmus

A TCDD behatol egy élő sejt citoplazmájába , ahol egy specifikus fehérjéhez, az Ah-receptorhoz (röv .  Aryl szénhidrogén receptor ) kötődik [15] [16] [17] . Az így létrejövő fehérjekomplex TCDD-Ah-receptor a sejtmagba kerül , ahol könnyen alkilezi (vagy inkább arilezi) a natív DNS- molekulákat . Az alkilezési folyamat során bizonyos DNS-lókuszok stimulálódnak, amelyek génjei felelősek a citokróm P450 izoformák expressziójáért (az Ah receptor számos gén transzkripciós faktora ). Egyes citokróm izoformák, nevezetesen a CYP1A1 és a CYP1B1 ösztrogén - 2- és 4-hidroxilázok , amelyek katalizálják a 2-, illetve 4-katekoösztrogének képződését. A reakciótermékek (katekoösztrogének) a kifejezett ösztrogén hatás mellett erős mutagén (változást okoznak a DNS szerkezet tönkretételéig (pusztulásáig)) és rákkeltő tulajdonságokkal rendelkeznek.

Így a TCDD erősen specifikus az Ah-receptorra, és erős indukciós hatást fejt ki (erős induktor még elhanyagolható koncentrációknál is (kevesebb, mint 10-9 nmol/l)) a citokróm P450 egyes izoformáihoz képest, ami túlzott expressziójukat okozza. ezt követően a mutagenezis és a karcinogenezis folyamataiért felelős .

Mutagén és rákkeltő tulajdonságok

Az 1970-es évek végén azt találták, hogy a klórfenoloknak és dioxinokat tartalmazó fenoxi herbicideknek kitett mezőgazdasági dolgozóknál hatszorosára nőtt a lágyrész- szarkóma kialakulásának kockázata. Valamivel később számos olyan esetről számoltak be, amikor a 2,4,5-TCP és a 2,4,5-T gyomirtó gyártásában részt vevő és dioxin hatásának kitett dolgozóknál előfordult lágyrész-szarkóma. Ezenkívül ezeknél az embereknél ismételten statisztikailag szignifikáns növekedésről számoltak be a különböző szervek és szövetek rosszindulatú daganatainak gyakoriságában, mint például a gyomor-bélrendszer és a légutak, a vastagbél, az orr stb. Számos munka elég egyértelmű összefüggést mutat egyrészt a fenoxi herbicideknek és klórfenoloknak való kitettség, másrészt a rosszindulatú limfómák kialakulása között. Mindazonáltal sok kérdés máig vitatható, különösen az a kérdés, hogy maguk a fenoxi gyomirtó szerek vagy a bennük lévő dioxin közvetlenül okozzák-e az emberre gyakorolt ​​rákkeltő hatásokat.

Immunszuppresszív tulajdonságok

A TCDD közvetlenül és közvetve hatással lehet az emberi immunrendszerre. Immunszuppresszív (szuppresszív immunitás) hatással rendelkezik, és káros hatással van az immunrendszerrel fiziológiásan összefüggő rendszerre - a vérképző rendszerre ( hematopoiesis). Még elhanyagolható koncentrációban is az immunrendszer elnyomását okozza, és megzavarja a szervezet alkalmazkodóképességét a változó környezeti feltételekhez. Ez a szellemi és fizikai teljesítmény éles elnyomásához vezet [18] .

Szuperkumulatív hatás

A TCDD szuperkumulatív természete az új anyagmennyiség bevezetésekor fellépő rendkívül gyors toxikus hatásokban nyilvánul meg. A TCDD-molekulák minden új érkezése mérgezőbb, mint az előző. Ez a hatás azoknál az embereknél figyelhető meg, akik hosszú ideig (krónikusan) vannak kitéve alacsony dózisú (kevesebb, mint 1 µg/kg) TCDD-nek.

Az alacsony dózisú TCDD-mérgezés képe, amely sokkal hatékonyabb, mint az akut, különösen veszélyes azokban az országokban, ahol a termékek előállítása és felhasználása " piszkos " technológiát alkalmaz. Ezekben a hivatalos szervek általi ellenőrzés hiányában egyszerűen nem állnak rendelkezésre adatok a dioxinoknak az élő szervezetekbe táplálékkal, levegővel és vízzel történő bevitelére vonatkozóan. Ennek eredményeként az eredmény csak a lakosság egészségi állapotára vonatkozó adatok formájában derülhet ki a tömeges mérgezés késői szakaszában, amikor gyakorlatilag lehetetlen semmit tenni.

Anyagcsere

Áttérve a dioxinok anyagcsere során jelentkező toxicitásának dinamikájára, megjegyezzük, hogy egy időben úgy tűnt, hogy a folyamat teljesen egyértelmű. Emlősökben főként két TCDD metabolitot azonosítottak:

• 2,3,7-triklór-8-hidroxi-benzo- p - dioxin

• 1,3,7,8-tetraklór-2-hidroxi-benzo- p - dioxin

A vázukban egy-négy klóratomot tartalmazó PCDD-sorozat metabolizmusának vizsgálata lehetővé tette annak megállapítását, hogy egy és két klóratomot hidroxil helyettesít, és oldalsó helyzetben. Ez azt jelenti, hogy a nukleofil szubsztitúciót (hidroxilezést) dioxin méregtelenítésnek kell kísérnie. Valójában kimutatták, hogy a 2,3,7,8-TCDD hidroxilezett metabolitjainak toxicitása legalább 2 nagyságrenddel alacsonyabb, mint magának a dioxinnak. Az is fontos, hogy a 2,3,7,8-TCDD metabolitok ne halmozódjanak fel biológiailag, és a glükuronsavval komplexek képződése után könnyen kiürülnek a szervezetből az epével vagy a vizelettel. A valódi folyamatok azonban sokkal bonyolultabbak. Különösen a metabolit immunszuppresszív hatásának fokozódására utaló jeleket találtak. A 2,3,7,8-TCDD élő szervezetekkel való kölcsönhatásának egyéb jellemzői mellett meg kell jegyezni, hogy az anyagcsere sebessége és iránya a szervezet biológiai jellemzőitől függhet. Különösen a biotranszformáció irányában és sebességében mutatkozó különbségek mutatkoztak meg a kutyákon és patkányokon végzett in vivo vizsgálatok során , bár ez a különbség inkább kvantitatív. Súlyos különbségeket találtak a 2,3,7,8-TCDD metabolizmusában tengerimalacok és nyulak hepatocitáiban.

A TCDD rendkívül lassan metabolizálódik a citokróm P-450-függő máj monooxigenázok által. Különösen az emberi májban ennek a vegyületnek a metabolikus sebessége körülbelül 10-60 pmol/h*g szövet.

Biztonság

A TCDD, PCDF és rokon vegyületek meghatározásával kapcsolatos elemzések speciális helyiségek alkalmazását teszik szükségessé, amelyek nagyon szigorú biztonsági követelményeknek megfelelnek. A dioxinok magas toxicitása miatt szükséges, hogy az elemzésükre kijelölt analitikai eszközöket ne használják más célokra [19] .

Az óvintézkedések a mintavétellel kezdődnek. Különösen a fertőzött területek környezeti mintáiból vesznek mintát overallban. A laboratóriumban minden analitikai munkát füstelszívóban végeznek. A szennyvizet alacsony forráspontú alkoholokkal keverik össze, és néhány napig UV sugárzásnak teszik ki. A kromatográfokból vagy GC/MS-szivattyúkból kilépő mintamaradékokat aktív szénen vezetik át, vagy olajon vagy magas forráspontú alkoholokon buborékoltatják át .

Jegyzetek

1. ↑ A 2,3,7,8-tetraklórdibenzodioxin bejegyzése az IFA GESTIS Anyagadatbázisában .
2. ↑ Saracci, R.; Kogevinas, M.; Winkelmann, R.; Bertazzi, P.A.; Bueno De Mesquita, BH; Coggon, D.; Green, L. M.; Kauppinen, T.; l'Abbé, KA; Littorin, M.; Lynge, E.; Mathews, JD; Neuberger, M.; Osman, J.; Pearce, N. Klórfenoxi-herbicideknek és klorofenoloknak kitett munkavállalók rákhalálozása  (Eng.)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1991. - Vol. 338. sz . 8774 . - 1027. o . - doi : 10.1016/0140-6736(91)91898-5 .
3. ↑ Nemzetközi Rákkutató Ügynökség. Poliklórozott dibenzo-para-dioxinok és poliklórozott  dibenzofuránok . - Lyon: IARC, 1997. - Vol. 69. - (Monográfiák az embereket érintő rákkeltő kockázatok értékeléséről). — ISBN 92-832-1269-X . Archiválva : 2018. június 21. a Wayback Machine -nál
4. ↑ Schecter A., ​​Birnbaum L., Ryan JJ, Constable JD Dioxins: an overview   // Environ . Res.. - 2006. - 20. évf. 101 , sz. 3 . - P. 419-428 . - doi : 10.1016/j.envres.2005.12.003 . - Iránykód . — PMID 16445906 .
5. ↑ Herbicidek a háborúban. Hosszú távú ökológiai és emberi következmények. Nemzetközi Szimpózium. Ho Chi Min City / Szerk. AHWesting. L.: Taylor és Francis, 1984. 210 p.
6. ↑ Young AL, Calcagni JA, Thalken CE, Tremblay JW. Az Orange herbicid és a kapcsolódó dioxin toxikológiája, környezeti sorsa és emberi kockázata: Műszaki jelentés Foglalkozási és Környezet-egészségügyi Laboratórium TR-78-92. Brooks, TX: OEHL, Brooks Air Force Base. 1978. 262 p.
7. ↑ Westing AH // Ökotoxikológia és klíma / Szerk. P.Bourdeau, JHHaines, W.Klein, CRKMurti. NY: John Wiley, 1989. 337-357.
8. ↑ Seveso – 30 év után (PDF). Letöltve: 2007. június 4. Az eredetiből archiválva : 2006. december 31.. (határozatlan)
9. ↑ Icmesa vegyipari vállalat, Seveso, Olaszország. 1976. július 9 Letöltve: 2007. június 4. Az eredetiből archiválva : 2007. június 4.. (határozatlan)
10. ↑ Seveso . Letöltve: 2007. június 4. Az eredetiből archiválva : 2007. június 11. (határozatlan)
11. ↑ 1 2 3 Hernan, Robert. Ez a kölcsönzött föld: tanulságok a világ 15 legrosszabb környezeti katasztrófájából. — New York: Palgrave Macmillan, 2010. — ISBN 9780230619838 .
12. ↑ Hites, Ronald (2011). Dioxinok: áttekintés és történelem. Környezettudomány és - technológia . 45 (1): 16-20. DOI : 10.1021/es1013664 . PMID20815379  _ _
13. ↑ Fedorov L.A. Dioxinok, mint környezeti veszély. - M  .: Nauka, 1993.
14. ↑ Jovanovic D. // Arh. hig. rad i toxikol. 1982. 33. évf., 4. szám, 343-351.
15. ↑ L. Poellinger. Mechanisztikus szempontok – a dioxin (aril szénhidrogén) receptor  (angol)  // Élelmiszer-adalékanyagok és szennyeződések: folyóirat. - 2000. - Vol. 17 , sz. 4 . - P. 261-266 . - doi : 10.1080/026520300283333 . — PMID 10912240 .
16. ↑ Mandal PK Dioxin: környezeti hatásainak áttekintése és aril szénhidrogén receptor biológiája  //  J. Comp. fiziol. B, Biochem. Syst. Environ. fiziol. : folyóirat. - 2005. - május ( 175. évf. , 4. sz.). - P. 221-230 . - doi : 10.1007/s00360-005-0483-3 . — PMID 15900503 .
17. ↑ J. Lindén; S. Lensu; J. Tuomisto; R. Pohjanvirta. Dioxinok, az aril szénhidrogén receptor és az energiaegyensúly központi szabályozása. Áttekintés  // Frontiers in  Neuroendocrinology : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 31 , sz. 4 . - P. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
18. ↑ Dean JH, Lauer LD // A dioxinok közegészségügyi kockázatai / Szerk. W.W.Lawrance. Los Altos: W.Kaufman, 1984. P.275-294.
19. ↑ Elly CT Klórozott dioxinok és dibenzofuránok a teljes környezetben : [] // Batterworth Publ .. - 1985. - S. 311-329.

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	J9U : 987007555397805171 LCCN : sh85038140