| Amiszulprid | |
|---|---|
| Amisulpridum | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
( RS )-4-amino- N -[(1-etil-pirrolidin-2-il)-metil] -5-etil-szulfonil-2-metoxi-benzamid |
| Bruttó képlet | C17H27N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 369,48 g/mol |
| CAS | 53583-79-2 |
| PubChem | 2159 |
| gyógyszerbank | DB06288 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | N05AL05 |
| ICD-10 | F 20 , F 23 , F 31 , F 33 , F 42 , R 44,3 , R 45,3 , R 46,4 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 48% [1] |
| Fél élet | 12 óra [1] |
| Adagolási formák | |
| 50 és 200 mg-os, 5%-os oldatos tabletták 4 ml-es ampullákban | |
| Más nevek | |
| Solian, Limipranil, Soleron, Barhemsys | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az amiszulprid egy antipszichotikum ( atípusos antipszichotikum ). Az antipszichotikus hatást nyugtatóval (nyugtatóval) kombinálja [2] , kis adagokban - 50 mg/nap - timoleptikus (antidepresszáns) hatással [3] , mint a sulpirid .
Elsősorban akut és krónikus skizofrénia esetén alkalmazzák, amelyet súlyos produktív (például téveszmék, hallucinációk, gondolkodási zavarok ) és/vagy negatív (például érzelmi síkság , érzelmek hiánya és a kommunikációtól való elzárkózás) rendellenességek kísérnek, beleértve a a negatív tünetek túlsúlya. Ezeknél a rendellenességeknél az amisulprid bizonyítékokon alapuló hatékonysága magas (A osztály) [4] .
Nagy szelektív affinitással rendelkezik a dopaminerg D2 és D3 receptorokhoz , és nem kötődik a dopamin D1 , D4 és D5 receptorokhoz .
A klasszikus és atípusos neuroleptikumokkal ellentétben az amiszulpridnak nincs affinitása a szerotonin , hisztamin H1, α - adrenerg és kolinerg receptorokhoz.
Nagy dózisban alkalmazva blokkolja a limbikus struktúrákban lokalizált posztszinaptikus D2 receptorokat , ellentétben a hasonló striatális receptorokkal. Nem okoz katalepsziát , és nem vezet a dopamin D2 receptorok túlérzékenységének kialakulásához ismételt kezelés után. Alacsony dózisban elsősorban a preszinaptikus D2/D3 receptorokat blokkolja, ami dopamin felszabadulását idézi elő, amely a gátló hatásáért felelős.
Az atipikus farmakológiai profil felelős az amisulprid antipszichotikus hatásáért nagy dózisban a posztszinaptikus dopaminreceptorok blokkolása miatt, és alacsony dózisban a preszinaptikus dopaminreceptorok blokkolása miatti negatív tünetekkel szembeni hatékonyságáért.
Az amiszulprid kevesebb extrapiramidális mellékhatást okoz , ami a túlnyomó limbikus aktivitásának köszönhető.
Egy hat hónapig tartó kettős vak vizsgálatban az amiszulprid (kis, 50 mg/nap dózisban) hatása összevethető volt az antidepresszáns amineptinével a krónikus depresszió ( dysthymia ) kezelésében [5] .
A gyógyszer beadása után az amiszulprid két felszívódási csúcsa figyelhető meg: az egyik 1 óra elteltével, a második pedig 3 és 4 órával a bevétel után érhető el. 50 mg-os adag beadása után az amisulprid koncentrációja a vérplazmában 39 ± 3, illetve 54 ± 4 ng/ml volt. A gyógyszer biohasznosulása 48%.
Az amiszulprid szénhidrátban gazdag (68% folyadékot tartalmazó) étkezéssel történő bevétele jelentősen csökkenti az AUC -t, az elérési időt és a csúcskoncentrációt. Zsíros ételekkel egyidejűleg történő bevétel esetén a farmakokinetikai változásokat nem figyelték meg. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert.
terjesztésAz eloszlási térfogat 5,8 liter testtömeg-kilogrammonként. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony. A kumulációt nem figyelték meg, és a farmakokinetikai paraméterek nem változnak ismételt adagok alkalmazásakor.
Anyagcsere és kiválasztásAz amiszulprid kis mértékben (több százalékban) biotranszformálódik. A felezési idő körülbelül 12 óra, változatlan formában ürül a vizelettel . A vese - clearance körülbelül 20 l/óra vagy 330 ml/perc.
Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekbenSúlyosan károsodott májműködésű betegeknél a farmakokinetikai paraméterek gyakorlatilag nem változnak, és nincs szükség dózismódosításra. Ha veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák , a felezési idő nem változik, de a szisztémás clearance 2,5-3-szorosára csökken. Az amiszulprid AUC-értéke megduplázódik enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és majdnem 10-szeres közepes veseelégtelenségben.
Az amiszulprid hemodialízissel nem ürül ki .
Az amiszulprid idős (65 év feletti) betegek farmakokinetikájára vonatkozó adatok korlátozottak. A gyógyszer egyszeri 50 mg-os adagja után a Cmax, a T1 / 2 és az AUC 10-30% -kal magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. Nincsenek adatok a gyógyszer farmakokinetikájára vonatkozóan a kezelés során.
Az amiszulpridot skizofrénia és más pszichotikus rendellenességek , valamint bipoláris zavar , depresszió , OCD és bizonyos más esetekben alkalmazzák. .
Nagy dózisokban az amisulprid túlnyomórészt a produktív, alacsony dózisokban pedig a skizofrénia negatív tüneteire hat. Az amisulprid alkalmazása csökkenti a kiújulásának kockázatát, bár a betegek 20-30%-ánál megmarad a visszaesésre való hajlam. Antidepresszáns hatékonysága (beleértve a major depresszió és a dysthymia elleni hatékonyságot is) 50 mg/nap adaggal kapcsolatban igazolt, míg nagy dózisokban mellékhatásként depresszió kialakulását okozhatja. [3]
Az Egyesült Államokban hányáscsillapítóként is engedélyezték [6] [7] .
Akut pszichotikus epizódok esetén az ajánlott adag napi 400-800 mg. Egyes esetekben, ha szükséges, az adag napi 1200 mg-ra emelhető. Az adagokat az egyéni tolerancia függvényében emelik.
A napi 1200 mg-nál nagyobb adagok biztonságosságát nem vizsgálták megfelelően, ezért nem szabad alkalmazni.
Vegyes negatív és produktív tünetek esetén az adagokat titrálni kell a produktív tünetek optimális kontrollálása érdekében. A fenntartó kezelést egyénileg kell beállítani a minimális hatásos dózis szintjén.
A negatív tünetek túlsúlya mellett az ajánlott napi adag 50-300 mg között változik. Az adagok kiválasztásának egyéninek kell lennie. Napi 400 mg-nál nagyobb adagok esetén az amiszulpridot 2 részre osztva kell beadni.
Idős betegeknek az amiszulpridot rendkívül óvatosan kell felírni az artériás hipotenzió vagy a túlzott szedáció lehetséges kialakulása miatt .
Veseelégtelenség esetén a CC = 30-60 ml/min betegek adagját 1/2-ére, 10-30 ml/perc CC = 1/3-ára kell csökkenteni.
Óvatosan alkalmazza epilepsziában , parkinsonizmusban , idős betegeknél, veseelégtelenségben.
Az amisulprid terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták. Ezért a gyógyszer alkalmazása terhesség alatt nem javasolt, kivéve, ha az anya számára tervezett előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Nem ismert, hogy az amiszulprid kiválasztódik-e az anyatejbe , ezért a szoptatás ellenjavallt.
Valószínűleg (mint más antipszichotikumok esetén is) a neuroleptikus malignus szindróma kialakulása , amelyet hipertermia , izommerevség , a perifériás idegrendszer működési zavara , emelkedett CPK -szint jellemez . A hipertermia kialakulásával , különösen a nagy dózisok hátterében, minden antipszichotikus gyógyszert (beleértve az amisulpridot is) törölni kell.
Különös elővigyázatosság szükséges, amikor a gyógyszert súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel (CC <= 10 ml/perc), mivel ebben a betegcsoportban nincs klinikai tapasztalat a gyógyszerrel kapcsolatban.
Ha a gyógyszert károsodott májműködésű betegeknek írják fel, az adag csökkentése nem szükséges.
Amikor a gyógyszert olyan betegeknek írják fel, akiknek anamnézisében epilepszia szerepel , állandó monitorozás szükséges, mivel az amiszulprid csökkentheti a rohamküszöböt .
Idős betegeknél az amiszulpridot (más antipszichotikumokhoz hasonlóan) különös elővigyázatossággal kell alkalmazni a hipotenzió vagy a túlzott szedáció lehetséges kockázata miatt .
Parkinson - kór esetén az antidopaminerg gyógyszerek és az amiszulprid együttes felírásakor óvatosan kell eljárni az állapot esetleges romlása miatt.
Az amiszulprid csak akkor alkalmazható, ha az antipszichotikus kezelés nem kerülhető el.
A gyógyszer a QT -intervallum dózisfüggő megnyúlását okozza . Ez a hatás ismerten növeli a súlyos kamrai aritmiák kialakulásának kockázatát , és fokozódik bradycardia , hypokalaemia , veleszületett vagy szerzett QT-intervallum-megnyúlás esetén.
A gyógyszer felírása előtt, és ha lehetséges, a beteg klinikai állapotától függően, ajánlott ellenőrizni azokat a tényezőket, amelyek hozzájárulhatnak ennek a ritmuszavarnak a kialakulásához: bradycardia kevesebb, mint 55 bpm, hypokalaemia , veleszületett QT-megnyúlás, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek súlyos bradycardiát (< 55 ütés/perc), hypokalaemiát, csökkent ingerületvezetést vagy a QT-intervallum megnyúlását okozhatják.
Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokatAz amiszulprid befolyásolja a reakció sebességét, aminek következtében a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésére való képesség gyengülhet.
Az amiszulprid túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
Tünetek: a gyógyszer fokozott ismert farmakológiai hatásai, beleértve az álmosságot és a szedációt, artériás hipotenzió, extrapiramidális tünetek, kóma .
Kezelés: akut túladagolás esetén figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét. Nincs specifikus ellenszer . Szükség esetén tüneti terápiát végeznek, a szervezet létfontosságú funkcióinak szigorú ellenőrzése és a szív állapotának folyamatos monitorozása javasolt (a QT-intervallum megnyúlásának kockázata), amíg a beteg állapota normalizálódik. A hemodialízis nem hatékony. Ha súlyos extrapiramidális tünetek jelentkeznek, antikolinerg szereket kell felírni .
A "piruett" típusú kamrai aritmia kialakulhat az amiszulprid és az IA osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel (kinidin, disopiramid), III. osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel (amiodaron, szotalol), bepridil, cisaprid, szultoprid, tioridazin kombinált alkalmazásával. intravénás beadás, vinkamin intravénás beadásra, halofantrin , pentamidin , sparfloxacin. Levodopával együtt alkalmazva kölcsönös antagonizmus lehetséges .
Nem ajánlott kombinációkAz amiszulprid fokozza az etanol központi idegrendszerre gyakorolt gátló hatását .
Különös odafigyelést igénylő kombinációkAz amiszulpriddal együtt alkalmazva a piruett típusú kamrai aritmiák kockázatát növelő gyógyszerek közé tartoznak a bradycardiát okozó gyógyszerek ( béta-blokkolók , bradycardiát okozó kalciumcsatorna -blokkolók ( diltiazem és verapamil ), klonidin , guanfacin ; digitálisz gyógyszerek hipokalémia (kálium-felszabadító diuretikumok, hashajtók, amfotericin B , glükokortikoidok , tetrakozaktidok (hipokalémia korrigálni kell)), antipszichotikumok ( pimozid , haloperidol ), antidepresszánsok , például imipramin , lítiumkészítmények .
Kombinációk, amelyeket figyelembe kell venni az együttes felíráskorA központi idegrendszer működését gátló gyógyszerekkel (narkotikus fájdalomcsillapítók , egyéb antipszichotikumok, nyugtató hatású antihisztaminok , barbiturátok , benzodiazepinek és egyéb szorongásoldó szerek) kombinálva a gátló hatás kifejezett növekedése lehetséges. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva növelheti a vérnyomáscsökkentő hatást.