Androgén érzéketlenségi szindróma

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. augusztus 25-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 4 szerkesztést igényelnek .
Androgén érzéketlenségi szindróma

A tesztoszteron szerkezete .
ICD-11 LD2A.4
ICD-10 E 34.5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 és E34.5
ICD-9 259,5
MKB-9-KM 259,5 [1] és 259,51 [1]
OMIM 312300
BetegségekDB 29662
Medline Plus 001180
eMedicine ped/2222 
Háló D013734
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Az androgén-érzéketlenségi szindróma ( androgénrezisztencia-szindróma , Morris -szindróma , herefeminizációs szindróma [2] ; angolul Androgen insensitivity syndrome  – AIS ) a szexuális fejlődés veleszületett endokrin rendellenessége, amelyet az androgénreceptorért felelős gén mutációja okoz . Ezek a rendellenességek a kóros receptor szerkezetétől és érzékenységétől függően változnak. Ezeknél az egyéneknél a klinikai fenotípusok a spermatogenezis enyhe károsodásával járó "normál férfi" testtípustól a teljesen "női" testtípusig terjednek az Y kromoszóma jelenléte ellenére [3] [4] [5] .  

Az androgénérzékenység klinikailag csak az Y kromoszómával, pontosabban az SRY génnel rendelkező embereknél jelentős [3] .

A szindrómát az X-hez kötött recesszív öröklődés jellemzi .

Az androgén érzéketlenségi szindróma három típusra oszlik, amelyek a nemi szervek férfiasodásának mértékében különböznek: teljes androgén érzéketlenségi szindróma (amikor a külső nemi szervek női fenotípusúak ); enyhe androgén érzéketlenségi szindróma (amikor a külső nemi szervek férfi fenotípusú) és részleges androgén érzéketlenségi szindróma (amikor a külső nemi szervek részben, de nem teljesen maszkulinizáltak) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] [ 12] [13] [14] . Az androgén érzéketlenségi szindróma a meghatározatlan nemi szervek leggyakoribb oka a 46.XY kariotípusú embereknél [15] .

Az ilyen állapotú betegeknek nyújtott segítség jelenleg tüneti jellegű; jelenleg nincs módszer az AR génmutációk miatt hibásan működő androgén fehérjereceptorok kijavítására. Az orvosi ellátás területei közé tartozik a genitoplasztika (a beteg kérésére), az gonadectomia (daganatkockázat esetén), a hormonpótló terápia, a genetikai tanácsadás és a pszichológiai segítségnyújtás.

Genetika

A humán androgénreceptor (AR) egy fehérje, amelyet az X-kromoszóma proximális hosszú karján (Xq11-Xq12 lókusz) található gén kódol [16] . A fehérjét kódoló régió körülbelül 2757 nukleotidból (919 kodonból) áll, amelyek nyolc exont ölelnek fel, 1-8 vagy AH [3] [17] . Az intronok mérete 0,7 és 26 kb között változik [17] . Más nukleáris receptorokhoz hasonlóan az AR fehérje is több funkcionális doménből áll: egy transzaktivációs doménből (más néven transzkripciós szabályozó doménből vagy amino/NH2 terminális doménből), egy DNS-kötő doménből, egy csuklórégióból és egy szteroidkötő doménből ( karboxil ligandumkötő doménnek is nevezik). domén) [3] [7] [17] [14] . A transzaktivációs domént az 1. exon kódolja, és az AR fehérje több mint felét teszi ki [17] . A 2. és 3. exon a DNS-kötő domént, míg a 4. exon 5' része a csuklórégiót kódolja [17] . A többi 4-8. exon a ligandumkötő domént kódolja [17] .

Mutációk az AR génben

2010-től ennek a génnek több mint 400 mutációját regisztrálták az AR mutációs adatbázisban, és számuk folyamatosan növekszik [7] . Az öröklődés általában anyai úton X-hez kötött recesszív öröklődés útján következik be [3] [18] . Az esetek körülbelül 30%-ában az AR génmutáció spontán és nem öröklődik [11] . Az ilyen de novo mutációk az egyik szülő ivarmirigyében lévő gonocitákban bekövetkező gonocita mutáció vagy mozaikizmus, vagy magában a megtermékenyített petesejtben bekövetkező mutációk eredménye [19] . Egy tanulmányban [20] nyolc de novo mutációból három posztzigotikusan fordult elő [3] . Nem minden AR génmutáció eredményez androgén érzéketlenséget; egy bizonyos mutáció a genetikai hímek 8-14%-ában fordul elő [21] [22] [23] [24] , és feltételezhető, hogy más genetikai tényezők jelenléte esetén néhány egyedre hátrányosan hat [25] .

Egyéb okok

Egyes teljes vagy részleges AR-ban szenvedő betegeknél az androgén érzéketlenségi szindróma diagnózisához szükséges klinikai, hormonális és szövettani jellemzők ellenére nem mutatkoznak AR génmutációk; A teljes androgénérzékenységben szenvedő nők legfeljebb 5%-a nem rendelkezik AR-génmutációval [7] , valamint a részleges androgénérzékenységben szenvedők 27 [9] [26] -72%-a [27] .

Egy betegnél a szteroidogenikus faktor-1 (SF-1) fehérje mutációja volt a feltételezett részleges androgénérzékenység hátterében [28] . Egy másik betegnél a teljes androgén érzéketlenség a normál androgénreceptor N-terminális régiójából a sejt fő transzkripciós gépezetébe történő transzaktivációs jel átvitelének hiányának az eredménye [29] .

XY kariotípus

A mutációtól függően a 46,XY kariotípussal és androgénérzékenységgel rendelkező személynek lehet férfi vagy női fenotípusa [30] , vagy köztes nemi szervei lehetnek [31] . Az ilyen egyéneknél az ivarmirigyek fenotípustól függetlenül herék az Y kromoszóma jelenléte miatt [32] [33] . Egy 46,XY méretű személynek tehát nem lehet petefészke vagy méh, miközben külső megjelenésében nem különbözik a 46,XX kariotípusú nőtől [34] .

Számos esettanulmányt tettek közzé androgénérzékenységben szenvedő, termékeny 46,XY hímekről [35] [36] [37] [38] [39] , bár ez a csoport kicsinek tekinthető [14] . Ezen túlmenően, néhány meddő, enyhe androgénérzékenységben szenvedő férfi teherbe tud esni, miután kiegészített tesztoszteronnal növelték spermiumszámukat [3] [40] . Egy androgén érzéketlen férfi által fogantatott genetikai hím nem kapja meg apja X-kromoszómáját, ezért nem örökli és nem hordozza a szindróma gént. Az így fogantatott genetikai nőstény megkapja apja X-kromoszómáját, így hordozóvá válik.

XX kariotípus

A genetikai nőstényeknek (46,XX kariotípus) két X kromoszómája van, tehát két AR génjük van. Az egyik (de nem mindkettő) mutációja minimális megnyilvánulásokat eredményez. Ezek a nők termékenyek és hordozzák a mutációt. Egyes hordozóknál enyhén csökkent a testszőrzet, késleltetett pubertás és/vagy magas termet, valószínűleg az X-kromoszóma ferde inaktivációja miatt [17] [35] . Egy hordozó nő az esetek 50%-ában átadja a mutált AR gént gyermekeinek. Ha a gyermek, aki megkapta a mutációt, genetikailag nő, akkor ő is a mutáció hordozója lesz. Ha a gyermek, aki megkapta a mutációt, genetikailag férfi, akkor androgénérzékenysége lesz.

A mindkét AR-génben mutációt mutató genetikai nőstény elméletileg egy androgénérzékenységgel rendelkező termékeny hím és a gén női hordozójának a mutációval való kapcsolatából vagy egy de novo mutációból származhat. Tekintettel azonban az androgén érzéketlenséggel küzdő termékeny hímek kis számára és az AR génmutáció alacsony arányára, ennek kicsi az esélye. Az ilyen egyed fenotípusa spekuláció kérdése; 2010-ig nem jelentettek ilyen esetet.

Kórélettan

Androgének a magzati fejlődésben

Az emberi embriók ugyanúgy fejlődnek az első hat hétben, függetlenül a genetikai nemtől (46,XX vagy 46,XY); az egyetlen módja annak, hogy különbséget tudjunk tenni a 46,XX vagy 46,XY embriók között ebben az időszakban, ha a Barr-testeket vagy az Y kromoszómát keressük [42] . Az ivarmirigyek eredetileg szövetdudorok, amelyeket genitális tuberkulózisnak neveznek. Az ötödik héten a genitális tuberkulózis közömbös ivarmirigyekké változik [42] . A hatodik héten a közömbös ivarmirigyek elkezdenek differenciálódni a genetikai nemtől függően. Ha a kariotípus 46,XY, akkor a here az Y-kromoszóma SRY génjének hatására fejlődik ki [33] [32] . Ehhez a folyamathoz nincs szükség androgén vagy funkcionális androgénreceptor jelenlétére [32] [33] .

Körülbelül a fejlődés hetedik hetéig az embriónak közömbös csatornái vannak, amelyek két pár vezetékből állnak: Müllerian és Wolffian [42] . Ez idő tájt a herékben lévő Sertoli-sejtek anti-Mülleri hormont választanak ki, hogy gátolják a Mülleri-csatornák fejlődését és degenerálódásukat [42] . Ha ez nem történik meg, akkor a Müller-csatornák a női nemi szervekbe (méh, méhnyak, petevezetékek és felső hüvely) fejlődnek [42] . A Mülleri-csatornákkal ellentétben a Wolffi-csatornák alapértelmezés szerint nem fejlődnek ki [43] . Tesztoszteron és funkcionális androgénreceptorok jelenlétében a Wolf csatornái mellékherevé , vas deferenssé és ondóhólyagokká alakulnak [42] . Ha a herék nem képesek tesztoszteront kiválasztani, vagy az androgénreceptorok nem működnek megfelelően, a Wolff-csatornák degenerálódnak [44] .

A férfi nemi szervek maszkulinizációja a tesztoszterontól és a dihidrotesztoszterontól is függ [41] .

A férfi külső nemi szervek, valamint a prosztata maszkulinizációja az androgén dihidrotesztoszterontól függ [45] [46] [47] [48] . A tesztoszteront az 5-alfa-reduktáz enzim dihidrotesztoszteronná alakítja [49] . Ha ez az enzim hiányzik vagy alacsony, akkor a dihidrotesztoszteron nem termelődik, és a külső férfi nemi szervek nem fejlődnek megfelelően [45] [46] [47] [48] [49] . A belső férfiszervekhez hasonlóan a DHT-nak is szüksége van egy működő androgénreceptorra a fejlődési célgének transzkripciójának szabályozásához [50] .

Az androgén érzéketlenség patogenezise

Az androgénreceptor gén mutációi az androgénképzés bármely szakaszában problémákat okozhatnak, az androgénreceptor fehérje szintézisétől a dimerizált androgén-AR komplex transzkripciós képességéig [17] . Az androgén érzéketlenség ezen lépések legalább egyikének jelentős megzavarásához vezethet, mivel az androgének minden lépését megkövetelik az AR sikeres aktiválásához és a génexpresszió szabályozásához [17] . Hogy pontosan mely lépések zavarják meg az adott mutációt, bizonyos mértékig megjósolható az AR régió azonosításával, amelyben a mutáció található. Ez az előrejelző képesség többnyire visszatekintő; az AR gén különböző funkcionális doménjeit az AR különböző régióiban előforduló specifikus mutációk hatásainak elemzésével tisztázták [17] . Például a szteroidkötő domén mutációiról ismert, hogy befolyásolják egy androgénkötő ágens affinitását vagy megtartását, a csuklórégió mutációiról ismert, hogy befolyásolják a nukleáris transzlokációt, a DNS-kötő domén mutációiról ismert, hogy befolyásolják a dimerizációt és célkötés. Ismeretes, hogy a DNS és a transzaktivációs domén mutációi befolyásolják a célgén transzkripciójának szabályozását [17] [43] . Még akkor is nehéz megjósolni egy adott mutáció fenotípusos következményeit, ha az érintett funkcionális domén ismert.

Egyes mutációk egynél több funkcionális domént károsan befolyásolhatnak. Például egy funkcionális domén mutációja káros hatással lehet egy másikra azáltal, hogy megváltoztatja a domének interakcióját [43] . Egyetlen mutáció hatással lehet az összes downstream funkcionális doménre, ha az eredmény korai stopkodon vagy keretezési hiba; egy ilyen mutáció egy teljesen használhatatlan (vagy nem szintetizálható) androgénreceptor fehérjét eredményezhet [17] . A szteroidkötő domén különösen érzékeny az idő előtti stopkodon vagy hibás keretezés hatásaira, mivel a gén végén fordul elő, és ezért az információi nagyobb valószínűséggel csonkolódnak vagy félreértelmezhetők, mint más funkcionális domének [17] .

Más, összetettebb kapcsolatokat is megfigyeltek a mutált AR következményeként; A férfi fenotípusokhoz kapcsolódó mutációk egy része férfi emlőrákhoz, prosztatarákhoz vagy gerinc- és bulbaris izomsorvadás esetén központi idegrendszeri betegséghez kapcsolódik [51] [52] [53] [54] [55] . Az emlőrák egyes részleges androgénérzékenységben szenvedő férfiaknál előforduló formáját az AR DNS-kötő doménjének mutációja okozza [53] [55] . Úgy gondolják, hogy ez a mutáció megzavarja az AR célgén kölcsönhatását, lehetővé téve, hogy bizonyos további célpontokra fejtse ki hatását, esetleg az ösztrogén receptor fehérjével kombinálva, ami rákos sejtek növekedését okozza [17] . A spinalis és bulbaris izomsorvadás patogenezise azt mutatja, hogy maga a mutáns AR fehérje is vezethet patológiához. Az AR gén poliglatamin traktusának ezzel az atrófiával összefüggő trinukleotidos ismétlődő expanziója hibásan feltekeredett AR fehérje szintézisét eredményezi, amelyet a sejt nem tud megfelelően proteolizálni [56] . Ezek a rosszul hajtogatott AR fehérjék aggregátumokat képeznek a sejt citoplazmájában és sejtmagjában [56] . 30-50 év alatt ezek az aggregátumok felhalmozódnak és citotoxikus hatást fejtenek ki, ami végső soron sorvadással járó neurodegeneratív tünetekhez vezet [56] .

Diagnosztika

Az androgén érzéketlenségből eredő fenotípus-variánsok nem egyediek erre az állapotra, így a diagnózis más okok teljes kizárását igényli [15] [57] . Az androgén érzéketlenségre utaló klinikai tünetek közé tartozik a vak hüvely [58] vagy a nemi szervek elégtelen maszkulinizációja [3] [59] [45] , a Müller-csatornák részleges vagy teljes regressziója [60] , bilaterális nem diszpláziás herék [ 60] 61] , valamint abnormális spermatogenezis és/vagy virilizáció [3] [5] [9] [51] , 46, XY [7] kariotípus és normál vagy emelkedett posztpubertás tesztoszteron, luteinizáló hormon és ösztradiol szint [7] [15] . A genitális bőr fibroblasztjainak androgénkötő aktivitása általában csökken [17] [62] , bár kivételekről is beszámoltak [63] . A tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulása károsodhat [17] . A diagnózis megerősítést nyer, ha az androgénreceptor génszekvenálása mutációt észlel, bár nem minden androgén érzéketlen embernél (különösen a részleges AR-ban szenvedőknél) van AR génmutáció [7] [9] [26] [27] .

A három állapottípus (teljes, részleges és enyhe androgénérzékenység) mindegyikének megvan a saját differenciáldiagnózis-listája [3] . A feltételezett állapot formájától függően a lista tartalmazhat [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiológia

Az androgén érzéketlenség előfordulási gyakoriságára vonatkozó becslések viszonylag kis mintákon alapulnak, ezért pontatlanok [3] . Becslések szerint a teljes androgénérzékenység 20 400 46,XY kariotípussal született emberből 1-nél fordul elő [67] . Egy Hollandiában végzett országos felmérés, amely a diagnózist genetikailag megerősített betegeken alapul, azt mutatja, hogy a teljes érzéketlenség minimális aránya egy a 99 000-hez [68] . A részleges androgénérzékenység előfordulását 1:130 000-re becsülik [69] . Finom megjelenése miatt az enyhe androgén érzéketlenséget általában nem vizsgálják, kivéve a férfi meddőség eseteit [45] , így valódi prevalenciája nem ismert [7] .

Történelem

Korábban a here feminizációs szindróma kifejezést használták a rendellenességre , ami a betegség okának történelmileg téves megértését tükrözi .  1953-ban John Morris amerikai nőgyógyász adta meg a szindróma első teljes leírását az orvosi irodalomból összegyűjtött 82 eset alapján, köztük két saját páciensével [3] [17] . A here feminizációs szindróma kifejezést azért választották, hogy tükrözze Morris azon elképzelését, miszerint a betegek heréi olyan hormont termelnek, amely feminizáló hatással van a szervezetre. Jelenleg a betegség oka az androgének inaktivitása és a tesztoszteron ösztrogénné való átalakulása [3] . Néhány évvel Morris előtt Lawson Wilkins saját kísérleteivel kimutatta, hogy a célsejtek androgén hormonokkal szembeni rezisztenciája a "férfi pszeudohermafroditizmus" [57] [70] oka . Wilkins kísérletei egyértelműen kimutatták a terápiás hatás hiányát, amikor a 46XY genotípusú nőket androgénekkel kezelték. A betegség okának megértése a nómenklatúra fokozatos átmenetéhez vezetett a "herék feminizációs szindróma" kifejezéséről az "androgénrezisztencia" kifejezésre [71] .

A főbb mérföldkövek kronológiája

Korai terminológia

Az androgén érzéketlenség hatásairól szóló első leírások az orvosi irodalomban elszigetelt esetekként vagy az interszexek fizikai tulajdonságainak átfogó leírásának részeként jelentek meg . 1839-ben a skót szülész, Sir James Young Simpson publikált egy ilyen leírást [81] az interszexuális állapotokról szóló kimerítő tanulmányában [82] . Simpson taxonómiai rendszere azonban messze volt az elsőtől; Az interszexuális változatok osztályozására szolgáló taxonómiákat vagy leírásokat Fortune Affaitati olasz orvos és fizikus dolgozta ki 1549-ben [83] [84] , Ambroise Pare francia sebész 1573-ban [82] [85] , Nicolas Venette francia orvos és szexológia úttörője 1687-ben. (Vénitien Salocini álnéven) [86] [87] , illetve Isidore Geoffrey Saint-Hilaire francia zoológus 1832-ben [88] . Mind az öt szerző a köznyelvi "hermafrodita" kifejezést használta taxonómiái alapjául, bár maga Simpson is megkérdőjelezte e szó helyességét publikációjában [81] . A "hermafrodita" szó használata az orvosi irodalomban a mai napig fennmaradt [89] [90] , bár érvényessége még kérdéses. A közelmúltban egy alternatív nómenklatúra-rendszert javasoltak [91] , de még mindig sokat vitatott [65] [92] [93] [94] [95] , hogy melyik szót vagy szavakat kell helyette használni .

Álhermafroditizmus

A „pszeudohermafroditizmus” kifejezést egészen a közelmúltig [91] használták az orvosi irodalomban egy olyan egyén állapotának leírására, akinek a nemi mirigyei és a kariotípusa nem egyezik a külső nemi szervekkel. Például a 46.XY kariotípusú egyedeknek női fenotípusuk van, de petefészkek helyett herék. A teljes androgén érzéketlenségben szenvedő embereket, valamint számos részleges androgénérzékenységgel rendelkező egyént a férfi „álhermafroditizmus” kategóriába sorolnak be, míg a petefészekkel és herével (vagy legalább egy petefészekkel) rendelkező embereket. mint " igazi hermafroditizmussal " [90] [91] . A szó használata az orvosi szakirodalomban megelőzi a kromoszóma felfedezését, így használata nem veszi figyelembe a kariotípust az egyén nemének meghatározásakor. Az „álhermafroditizmus” korábbi meghatározásai a belső és külső szervek közötti észlelt következetlenségeken alapultak; Az egyed "igazi" nemét a belső szervek határozták meg, a külső szervek pedig az egyed "véleményezett" nemét [81] [88] .

Edwin Klebs német-svájci patológust néha az „álhermafroditizmus” szó használatáért tartják számon az interszexuális állapotok taxonómiájában 1876-ban [96] , bár ez a szó nyilvánvalóan nem az ő találmánya, ahogyan arról néha beszámolnak; A "pszeudo-hermafrodita" szó története és az ennek megfelelő vágy, hogy az "igazi" hermafroditákat a "hamis" vagy "ál" hermafroditáktól elkülönítsék, legalább 1709-ig nyúlik vissza, amikor Frederick Ruysch holland anatómus egy herékkel rendelkező alany leírására használta. és túlnyomórészt női fenotípus [97] . A "pszeudo-hermafrodita" szintén megjelent az Acta Eruditorumban még abban az évben, Ruysch munkájának áttekintésében [98] . Néhány bizonyíték arra is utal, hogy a szót már jóval azelőtt használta az orvosi közösség Németországban és Franciaországban, hogy Klebs használta volna; Johannes Peter Müller német fiziológus egy 1834-es publikációjában az "álhermafroditizmust" a Saint-Hilaire-féle taxonómiából származó hermafroditizmus egy alosztályával azonosította [99] , és az 1840-es évekre az "álhermafroditizmus" több francia és német szótárban is megjelent [ 14] [100] [101] [102] .

A here feminizációja

1953-ban John Morris amerikai nőgyógyász adta meg az első teljes leírást az általa "herék feminizációnak" nevezett 82 orvosi irodalomból összegyűjtött eset alapján, köztük két saját betege [3] [17] [103] . A "herék feminizációja" kifejezést azért találták ki, hogy tükrözzék Morris megfigyelését, miszerint ezeknek a betegeknek a heréi olyan hormont termelnek, amely feminizáló hatást fejt ki a szervezetre, ezt a jelenséget ma már az androgén inaktivitásnak és a tesztoszteron ösztrogénekké történő aromatizálódásának tulajdonítják [3]. . Néhány évvel azelőtt, hogy Morris megjelentette volna mérföldkőnek számító tanulmányát, Lawson Wilkins kísérletileg kimutatta, hogy a célsejtnek az androgén hormonok hatásával szembeni ellenállása a "férfi pszeudohermafroditizmus" oka [57] [70] . Wilkins munkája, amely egyértelműen bebizonyította a terápiás hatás hiányát, amikor a 46.XY kariotípusú nők androgéneket kaptak, a nómenklatúra fokozatos eltolódását idézte elő a "herék feminizációja" kifejezésről az "androgénrezisztencia" kifejezésre [71] .

Egyéb címek

Külön elnevezést kaptak az androgénérzékenység számos különböző megnyilvánulása, például Reifenstein-szindróma (1947) [104] , Goldberg-Maxwell-szindróma (1948) [105] , Morris-szindróma (1953) [103] , Gilbert-Dreyfus-szindróma. (1957) [106] , Loub-szindróma (1959) [107] , "nem teljes here feminizáció" (1963) [108] , Rosewater-szindróma (1965) [109] és Ayman-szindróma (1979) [110] . Mivel nem volt világos, hogy ezeket a különböző megnyilvánulásokat az androgénreceptor gén ugyanazon mutációi okozzák, a tünetek minden új kombinációja egyedi nevet kapott, ami a látszólag eltérő állapotok bonyolult felosztásához vezetett [57] [111]. .

Az elmúlt 60 év során feltűnően eltérő fenotípusokról számoltak be, még egyazon család tagjai között is, és folyamatos előrelépés történt az androgén-érzéketlenség mögöttes molekuláris patogenezisének megértésében, ezeket a feltételeket külön fenotípusos megnyilvánulásoknak találták. . ugyanezt az androgénreceptor gén molekuláris hibái okozzák [3] [14] [57] [111] .

Ma az androgén érzéketlenség az általánosan elfogadott elnevezése azoknak az állapotoknak, amelyek a célsejtek androgén hormonok hatásával szembeni rezisztenciájából fakadnak. A teljes androgénérzékenység magában foglalja azokat a fenotípusokat, amelyeket korábban "herék feminizációja", "Morris-szindróma" és "Goldberg-Maxwell-szindróma" néven írtak le [3] [112] ; A részleges androgénérzékenység a "Reifenstein-szindróma", a "Gilbert-Dreyfus-szindróma", a "Loube-szindróma", a "nem teljes here feminizáció" és a "Rosewater-szindróma" [111] [113] [114] . Az enyhe androgénérzékenységhez tartozik az "Ayman-szindróma" [115] .

A virilizáltabb androgénérzékenységi fenotípusokat néha „alulvirilizált férfi szindróma”, „meddő férfi szindróma” stb. Mielőtt bizonyíték lett volna arra, hogy ezeket az állapotokat az AR gén mutációi okozták [38] , ezeket a diagnózisokat különféle enyhe virilizációs hibák leírására használták; ennek eredményeként egyes diagnosztizált férfiak fenotípusait jobban leírja a részleges zsibbadás (pl. mikropénisz, hypospadias és le nem ereszkedett herék), míg másokat enyhe zsibbadás (pl. izolált férfi meddőség vagy gynecomastia) [3] [38 ] ] [39] [114] [116] [117] .

Jeles emberek

A kultúrában

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Betegség ontológiai adatbázis  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Endokrinológia / Szerk. N. Lavina. - 2. kiadás Per. angolról. - M . : Gyakorlat, 1999. - S. 48-49. — 1128 p. — 10.000 példány.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Androgénrezisztencia  (neopr.)  // Best Pract. Res. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2006. - December ( 20. évf. , 4. sz.). - S. 577-598 . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. ↑ Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Férfi meddőség és az X kromoszóma érintettsége   // Hum . reprodukció. frissítés : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 15 , sz. 6 . - P. 623-637 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 . — PMID 19515807 .
  5. A _ _ _ _ meddőség  (angol)  // Clin. Endokrinol. (Oxf) : folyóirat. - 2008. - április ( 68. évf. , 4. sz.). - P. 580-588 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . — PMID 17970778 .
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Androgénrezisztencia  // Best Practice & Research Clinical Endokrinology & Metabolism. — 2006-12. - T. 20 , sz. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Androgén érzéketlenségi szindróma: klinikai jellemzők és molekuláris hibák  // HORMONOK. — 2008-07-15. - T. 7 , sz. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . - doi : 10.14310/horm.2002.1201 .
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Az androgénreceptor enyhe mutációival kapcsolatos részletes funkcionális vizsgálatok bizonyítják a férfi meddőséggel való összefüggését  // Clinical Endokrinológia. — 2008-04. - T. 68 , sz. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Férfi meddőség és androgénreceptor génmutációk: klinikai jellemzők és hét új mutáció azonosítása  // Klinikai endokrinológia. — 2006-11. - T. 65 , sz. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Férfi meddőség és az X kromoszóma érintettsége  // Human Reproduction Update. — 2009-06-10. - T. 15 , sz. 6 . - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Sertoli-Leydig sejttumor véletlen kimutatása FDG PET/CT képalkotással androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő betegnél  // Annals of Nuclear Medicine. — 2009-12-04. - T. 24 , sz. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . - doi : 10.1007/s12149-009-0321-x .
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Férfi meddőség és variáció a CAG ismétlési hosszában az androgénreceptor génben: Meta-analízis  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-11-01. - T. 92 , sz. 11 . - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-1110 .
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Az androgénérzékenységi szindrómás betegekből származó dezoxiribonukleinsav-kötő doménben aminosav szubsztitúciót hordozó mutáns androgénreceptorok károsodott nukleáris transzlokációja, nukleáris mátrix célzása és intranukleáris mobilitása  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005-11. - T. 90 , sz. 11 . - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Az androgénreceptor molekuláris patológiája a férfi (in) termékenységben  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , sz. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, én Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgén insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , sz. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Archiválva : 2020. november 11.
  16. ↑ 1 2 C J Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Androgén receptor lókusz a humán X kromoszómán: regionális lokalizáció az Xq11-12-re és a DNS polimorfizmus leírása.  // American Journal of Human Genetics. — 1989-2. - T. 44 , sz. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Az eredetiből archiválva : 2021. március 10.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, francia FS Androgén receptor defektusok: történeti, klinikai és moláris perspektívák  //  Endokrin vélemények : folyóirat. — Endokrin Társaság, 1995. - június ( 16. évf. , 3. sz.). - P. 271-321 . - doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . — PMID 7671849 .
  18. ↑ Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Változó expresszivitás és mutációs adatbázisok: Az androgén receptor génmutációk adatbázisa  // Human Mutation. - 2001. - T. 17 , sz. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. ↑ Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Androgén érzéketlenségi szindróma: Az androgénreceptor szomatikus mozaikizmusa hét családban és a szexuális kijelölés és a genetikai tanácsadás következményei  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-01. - T. 90 , sz. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0462 .
  20. ↑ Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Öröklött és de novo androgén receptor génmutációk: Egyesetű családok vizsgálata  // The Journal of Pediatrics. - 1998-06. - T. 132 , sz. 6 . - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/s0022-3476(98)70387-7 .
  21. ↑ JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. Az SSCP által azonosított androgén receptor génmutációk tizennégy androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő alanyban  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1992. - 1. évf. , no. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. ↑ Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Az androgénreceptor gén molekuláris jellemzése hypospadiás fiúkban  // European Journal of Pediatrics. — 1994-05. - T. 153 , sz. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . - doi : 10.1007/bf01956409 .
  23. ↑ Jianming Lu, Mark Danielsen. Stu I polimorfizmus a humán androgénreceptor génben (AR)  // Klinikai genetika. — 2008-06-28. - T. 49 , sz. 6 . - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. ↑ D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. Kapcsolat az X kromoszómán lévő DNS-markerek és a férfi szexuális irányultság között   // Tudomány . - 1993-07-16. — Vol. 261 , iss. 5119 . - P. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tudomány.8332896 .
  25. ↑ Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Az 1. exon mutációinak elemzése az androgénreceptor génben  // Humán mutáció. — 1999-12. - T. 14 , sz. 6 . - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Az androgén érzéketlenségi szindróma klinikai, hormonális, viselkedési és genetikai jellemzői egy brazil kohorszban: Öt új mutáció az androgénreceptor génben  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2003-07. - T. 88 , sz. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Fenotípusos jellemzők, androgénreceptor-kötés és mutációs elemzés 278 androgén-érzéketlenségi szindrómaként bejelentett klinikai esetben1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-02. - T. 85 , sz. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 .
  28. ↑ Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. A szteroidogenikus faktor-1 heterozigóta mutációja 46,XY alanyban a részleges androgénérzékenységi szindrómát utánozhatja  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-08. - T. 92 , sz. 8 . - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-0024 .
  29. ↑ Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Androgén-érzéketlenségi szindróma, mint lehetséges koaktivátor betegség  // New England Journal of Medicine. - 2000-09-21. - T. 343 , sz. 12 . - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/name200009213431205 .
  30. ↑ Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Az androgénreceptor-mutációhoz kapcsolódó oligospermikus meddőség, amely megzavarja az interdomain és a koaktivátor (TIF2) kölcsönhatásait  // Journal of Clinical Investigation. — 1999-06-01. - T. 103 , sz. 11 . - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/jci4289 .
  31. ↑ Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. Egy új mutáció az androgénreceptor gén (S597R) D-Box-jában két nem rokon egyénben egyaránt összefüggésbe hozható a normál fenotípussal és a súlyos PAIS-sel  // Hormonkutatás a gyermekgyógyászatban. - 2004. - T. 61 , sz. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . - doi : 10.1159/000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (szerk.). Az endokrinológia és anyagcsere alapelvei és gyakorlata . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). "A szexuális differenciálódás zavarai". Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (szerk.). Harrison endokrinológiája . New York: McGraw-Hill Medical Pub. osztály. pp. 161–172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. ↑ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (1996. április). "Az androgén érzéketlenség molekuláris alapja". Szteroidok . 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. Androgénreceptor-génmutáció (E653K) veleszületett mellékvese-hiperpláziában szenvedő családban szteroid 21-hidroxiláz-hiány miatt, valamint részleges androgénérzékenység  esetén // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2002-06. - T. 87 , sz. 6 . - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 .
  36. ↑ Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. A károsodott spermatogenezis nem a receptorhibás androgénrezisztencia kötelező kifejeződése  // American Journal of Medical Genetics. — 1989-01. - T. 32 , sz. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . - doi : 10.1002/ajmg.1320320121 .
  37. ↑ PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. Az androgénreceptor mutációja részleges androgénrezisztenciával, családi gynecomastiával és termékenységgel*  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , sz. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. Androgénreceptor-mutáció, amely androgénrezisztenciát okoz alulvirilizált férfi szindrómában.  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 1994-10. - T. 79 , sz. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Megőrzött férfi termékenység az androgénreceptor gén ligand-kötő doménjének mutációja által okozott csökkent androgénérzékenység ellenére1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , sz. 6 . - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 .
  40. ↑ EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Terhesség az androgénreceptor gén mutációja miatti súlyos spermatogén defektus hormonális korrekciója után  (angol)  // The Lancet . — Elsevier , 1994-09. — Vol. 344 , iss. 8925 . - P. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Belousov. Scott F. Gilbert – Fejlődésbiológia, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA kilencedik kiadás  // Russian Journal of Developmental Biology. — 2011-09. - T. 42 , sz. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . - doi : 10.1134/s1062360411050043 . Archiválva az eredetiből 2018. június 2-án.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. Lopez. Szexuális differenciálódás  // Humán reproduktív biológia. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 E.L. Yong. Androgén receptor gén és férfi meddőség  // Human Reproduction Update. - 2003-01-01. - T. 9 , sz. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmg003 .
  44. ↑ Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. A mutáns androgénreceptorok reziduális aktivitása megmagyarázza a Wolffi-csatorna fejlődését a teljes androgénérzékenységi szindrómában  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-11. - T. 89 , sz. 11 . - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Teljes androgén érzéketlenségi szindróma – áttekintés  // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. — 2008-12. - T. 21 , sz. 6 . - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A.K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Az androgén hatás szabályozása  // Vitaminok és hormonok. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Az androgén molekuláris hatása a normál és neoplasztikus prosztatában  // Vitaminok és hormonok. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. Az androgénreceptor Ala 586 Asp mutációja megzavarja a transzaktivációs funkciót anélkül, hogy befolyásolná az androgénkötést  // Termékenység és sterilitás. — 2009-03. - T. 91 , sz. 3 . — 933.e23—933.e28 o . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Csont ásványi sűrűség a teljes androgén érzéketlenségben és az 5α-reduktáz-2 hiányszindrómában  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006-08-01. - T. 91 , sz. 8 . - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-2809 .
  50. ↑ Qi Wang, Farid J. Ghadessy, Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermia, amely egy normális ligandumkötést, de hibás transzaktivációt mutató androgénreceptor ligand-kötő doménjének mutációjával kapcsolatos1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1998-12. - T. 83 , sz. 12 . - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. Új szekvenciavariáció az androgénreceptor transzaktivációt szabályozó doménjében két meddő finn férfiban  // Termékenység és sterilitás. — 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. ↑ Roberto Casella, Maria Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. A poliglutamin traktus polimorfizmusának jelentősége az androgénreceptorban  // Urológia. — 2001-11. - T. 58 , sz. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. Csíravonal-mutáció az androgénreceptor génjében két mellrákban és Reifenstein-szindrómában szenvedő testvérben  // Nature Genetics. — 1992-10. - T. 2 , sz. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng1092-132 .
  54. ↑ BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Az androgénreceptor génmutációk alacsony előfordulása humán prosztatatumorokban egyszálú konformációs polimorfizmus elemzéssel  // The Prostate. — 1996-03. - T. 28 , sz. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . - doi : 10.1002/(sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Androgén receptor génmutáció férfi mellrákban  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1993. - Vol. 2 , no. 11 . - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10,1093/hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. A poliglutaminnal kiterjesztett androgénreceptorok olyan aggregátumokat képeznek, amelyek megkötik a hősokk-fehérjéket, a proteaszóma komponenseket és az SRC-1-et, és amelyeket a HDJ-2 chaperone elnyom  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1999. 05. 01. - T. 8 , sz. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. Az androgénrezisztencia szindrómái  // Journal of Steroid Biochemistry. — 1987-01. - T. 27 , sz. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. ↑ IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. A hüvely normalizálása önmagában tágító kezeléssel teljes androgénérzékenységi szindróma és Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser szindróma esetén  // Emberi reprodukció. - 2007-07-01. - T. 22 , sz. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . - doi : 10.1093/humrep/dem074 .
  59. ↑ Evans, B. Hughes, I. Bevan, C. Patterson, M. Gregory, J. Fenotípusos sokféleség részleges androgénérzékenységi szindrómában szenvedő testvérekben . — BMJ Group, 1997-06.
  60. ↑ Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Teljes androgén érzéketlenségi szindrómával és diszharmáns Mülleri-maradványokkal rendelkező nővérek esete  // Termékenység és sterilitás. — 2009-03. - T. 91 , sz. 3 . — 932.e15—932.e18 o . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. ↑ S. E. Hannema, I. S. Scott, E. Rajpert-De Meyts, N. E. Skakkebæk, N. Coleman. A herék fejlődése a teljes androgénérzékenységi szindrómában  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , szám. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . - doi : 10.1002/path.1890 .
  62. ↑ Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Az androgénreceptor-gén mutációival rendelkező alanyok klinikai és biokémiai vizsgálatai és molekuláris elemzése  // Klinikai endokrinológia. — 1996-12. - T. 45 , sz. 6 . - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. ↑ A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H. C. Whitaker, C. Costigan. Az emberi androgénreceptor új mutációja a csuklópánt szabályozó szerepét javasolja az amino-terminális és karboxi-terminális kölcsönhatásokban  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-10. - T. 93 , sz. 10 . - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2008-0737 .
  64. ↑ ELISABETH H. QUINT, JENIFER D. McCARTHY, YOLANDA R. SMITH. Hüvelyi műtét veleszületett rendellenességekre  // Klinikai szülészet és nőgyógyászat. — 2010-03. - T. 53 , sz. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . - doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. A nemi fejlődés zavarai: új meghatározás és osztályozás  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-02. - T. 22 , sz. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 .
  66. ↑ Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Valódi hermafroditizmus és vegyes gonadális diszgenezis kisgyermekeknél: 10 eset klinikopatológiai vizsgálata  // Modern patológia. – 2002-10. - T. 15 , sz. 10 . - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . - doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. ↑ Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. A here feminizációs szindróma és a kapcsolódó ivarmirigy-daganatok Dániában  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1992-01. - T. 71 , sz. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . - doi : 10.3109/00016349209007950 .
  68. ↑ Annemie L.M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C.T. Verleun-Mooijman. Genotype versus fenotípus androgén érzéketlenségi szindrómában szenvedő családokban  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2001-09. - T. 86 , sz. 9 . - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 .
  69. ↑ I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Nemi szervek anomáliáinak szűrése újszülötteknél és csecsemőknél két egyiptomi kormányzóságban  // Hormonkutatás a gyermekgyógyászatban. - 2010. - T. 73 , sz. 6 . - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . - doi : 10.1159/000313588 .
  70. ↑ 1 2 Wilkins L. Heteroszexuális fejlődés. In: Endokrin betegségek diagnosztizálása és kezelése gyermek- és serdülőkorban. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, pp. 256-279.
  71. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Teljes androgénérzékenységi szindróma – áttekintés  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : folyóirat. - 2008. - December ( 21. évf. , 6. sz.). - P. 305-310 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . — PMID 19064222 .
  72. ↑ AZ ENDOKRIN ZAVAROK DIAGNÓZISJA ÉS KEZELÉSE GYERMEK- ÉS SERDÜLŐKOR AZ ENDOKRIN ZAVAROK DIAGNÓZISJA ÉS KEZELÉSE GYERMEK- ÉS SERDÜLŐKOR. Írta: WilkinsLawson, a Baltimore-i Johns Hopkins Egyetem gyermekgyógyászati ​​docense. Charles C Thomas, kiadó, Springfield, Illinois, xx+408 oldal, 411 illusztráció, 6 színes. 13,00 USD.  // endokrinológia. – 1950-11. - T. 47 , sz. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . - doi : 10.1210/endo-47-5-391 .
  73. ↑ MARY F. LYON, SUSAN G. HAWKES. X-kapcsolt gén a here feminizációjához az egérben   // Természet . – 1970-09. — Vol. 227 , iss. 5264 . - P. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/2271217a0 .
  74. ↑ Susumu Ohno, Mary F. Lyon. X-kapcsolt here feminizáció az egérben, mint a Jacob-Monod típusú nem indukálható szabályozó mutáció  // Clinical Genetics. – 1970-07. - T. 1 , sz. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. ↑ BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Az androgénreceptor lókuszának vizsgálata: lokalizáció a humán X kromoszómán és bizonyítékok az egér Tfm lókuszával való homológiára.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Nemzeti Tudományos Akadémia , 1981-10-01. — Vol. 78 , iss. 10 . - P. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. francia. A humán androgénreceptor gén szteroidkötő doménjének törlése egy családban teljes androgénérzékenységi szindrómával: bizonyíték a további genetikai heterogenitásra ebben a szindrómában.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Nemzeti Tudományos Akadémia , 1988-11-01. — Vol. 85 , iss. 21 . - P. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 .
  77. ↑ D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. A humán androgénreceptor komplementer DNS klónozása és lokalizációja az X kromoszómában  (angol)  // Tudomány. - 1988-04-15. — Vol. 240 , iss. 4850 . - P. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tudomány.3353727 .
  78. ↑ C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Androgénreceptorokat kódoló humán és patkány komplementer DNS molekuláris klónozása  (angol)  // Tudomány. - 1988-04-15. — Vol. 240 , iss. 4850 . - P. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tudomány.3353726 .
  79. ↑ D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. A humán androgénreceptor gén kódoló régiójának intron/exon kapcsolódási pontjainak szekvenciája és pontmutáció azonosítása egy teljes androgénérzékenységű családban.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Nemzeti Tudományos Akadémia , 1989-12-01. — Vol. 86 , iss. 23 . - P. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 .
  80. ↑ B Gottlieb. Az androgénreceptor génmutációk adatbázisa  // Nucleic Acids Research. - 1996-01-01. - T. 24 , sz. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. Az anatómia és élettan ciklopédiája. Szerk. írta: Robert B. Todd ... – London: Sherwood, Gilbert és Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helen King . Szülésznő, szülészet és a nőgyógyászat felemelkedése . — 2017-03-02. - doi : 10.4324/9781315248981 .
  83. ↑ Affaitati F [Affaitat]. Dehermaphroditis. Venet. 1549.
  84. ↑ Panckoucke CLF, szerk. Dictionnaire des sciences médicales – biographie médicale, 1. kiadás. Párizs: Panckoucke 1820; 1:59 .
  85. ↑ Paré, A. Des monstres et prodiges. Párizs: Dupuys 1573.
  86. ↑ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain regardé dans l'état du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. ↑ Jacob G. Tractatus de hermaphroditis. London: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidore. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particulière des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . — Párizs:: JB Baillière,, 1832.
  89. ↑ Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-Negative True Hermaphrodite Siblings  // Urológia. — 2009-03. - T. 73 , sz. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. A valódi hermafroditizmus 33 esetének hosszú távú nyomon követése: 40 éves tapasztalat a konzervatív gonadális műtéttel  // Journal of Urology. — 2007-02. - T. 177 , sz. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . - doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 I.A. Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Konszenzusos nyilatkozat az interszexuális rendellenességek kezeléséről  // Journal of Pediatric Urology. — 2006-06. - T. 2 , sz. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . - doi : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . Az eredetiből archiválva : 2019. december 10.
  92. ↑ M Simmonds. Figyelembe vették a „reproduktív fejlődés variációit”?  // Archives of Disease in Childhood. - 2007-01-01. - T. 92 , sz. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . - doi : 10.1136/adc.2006.107797 .
  93. ↑ Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. A monolaterális petefészek morfológiája és immunfenotipizálása 46,XderY/45,X mozaik egyedben, kétértelmű nemi szervekkel  // International Journal of Gynecological Pathology. — 2010-01. - T. 29 , sz. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . - doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. ↑ Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. Mi van a névben?: A "szexuális fejlődés zavarai" körüli vita  // Hastings Center jelentés. - 2008. - T. 38 , sz. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . - doi : 10.1353/hcr.0.0062 .
  95. ↑ Erzsébet. Reis. Divergencia vagy zavar?: az interszexek elnevezésének politikája  // Perspektívák a biológiában és az orvostudományban. - 2007. - T. 50 , sz. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . - doi : 10.1353/pbm.2007.0054 .
  96. ↑ August Lucas. Handbuch der patologischen Anatomie von Prof. Dr. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. — 1878-02. - T. 72 , sz. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . - doi : 10.1007/bf01878774 .
  97. ↑ Ruysch F. Thesaurus anatomicus octavus. Amszterdam: Joannem Wolters 1709. p. 33, II. tábla.
  98. ↑ Mencke JB, szerk. Acta eruditorum anno mdccix. Lipcse: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Frid. Gleditsch és Frid. Groschuf. 1709; 28 , 272-274.
  99. ↑ Müller JP, szerk. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicine. Berlin: G. Eichler 1834, p. 171.
  100. ↑ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, szerk. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (22. kötet). Bécs: Carl Gerold 1840; 22 , 380-384.
  101. ↑ Bertuch FJ, Schütz CG, szerk. Allgemeine Literatur-Zeitung Issues 1-97. Lipcse 1815, pp. 257-260.
  102. ↑ Peschier A, Mozin DJ, szerk. Supplement au dictionnaire Complet des langues langues française et allemande de l'abbe Mozin. Párizs: Stuttgart et Augsbourg 1859, p. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. A herék feminizációjának szindróma férfi pszeudohermafroditákban  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1953-06. - T. 65 , sz. 6 . - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 .
  104. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). "Örökletes családi hipogonadizmus". Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (1948. május). "Sebészeti feltárással és mikroszkópos vizsgálattal bizonyított férfi álhermafroditizmus; esettanulmány a patogenezisre vonatkozó spekulációkkal". J. Clin. Endokrinol. metab . 8 (5):367–79
  106. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familial d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie". Ann. Endokrinol . 18 , 93–101.
  107. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (1959. szeptember). "Családi férfi pszeudohermafrodizmus labiális tesztekkel és részleges feminizációval: endokrin vizsgálatok és genetikai vonatkozások". J. Clin. Endokrinol. metab . 19 (9): 1110–20.
  108. ↑ Morris JM, Mahesh VB (1963. november). "További megfigyelések a szindrómáról, a "herék feminizációjáról". Am. J. Obstet. Gynecol . 87 , 731–48.
  109. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (1965. szeptember). "Családi gynecomastia". Annals of Internal Medicine . 63 (3): 377–85.
  110. ↑ Aiman ​​​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (1979. február). "Androgén érzéketlenség, mint a meddőség oka egyébként normális férfiaknál". N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). "Férfi pszeudohermafroditizmus androgénérzékenység vagy 5α-reduktáz hiány miatt". Glob. Libr. Női Med . A Nőgyógyászat Globális Könyvtára .
  112. ↑ Hester JD (2004). "Intersex(e) und alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Ethik Med . 16 :48–67.
  113. ↑ Michael J McPhaul. Az androgénreceptor molekuláris hibái  // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 1999-04. - T. 69 , sz. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff T.A., Fuqua S.A. (2000). "Szteroid és nukleáris receptor polimorfizmus variánsai a hormonrezisztenciában és a hormonfüggetlenségben". In Miller MS, Cronin MT (szerk.). Genetikai polimorfizmusok és betegségekre való hajlam . Washington, DC: Taylor és Francis. p. 111
  115. ↑ Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Az androgénhatás zavarai  // Szemináriumok a reproduktív gyógyászatban. - 2002. - T. 20 , sz. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-2002-35386 .
  116. ↑ Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. A férfi termékenység kompatibilis az Arg840Cys szubsztitúcióval az AR-ban egy nagy kínai családban, amelyet az AR érzéketlenségi szindróma eltérő fenotípusai érintenek  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , sz. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 .
  117. ↑ D Meschede. A férfi meddőség molekuláris genetikája  // Molecular Human Reproduction. - 1997-05-01. - T. 3 , sz. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . - doi : 10.1093/molehr/3.5.419 .
  118. ↑ Retief, F.P.; Cilliers, JFG (2003). "Veleszületett eunuchizmus és Favorinus". Dél-afrikai Orvosi Lap . 93 (1): 73–76.
  119. ↑ Mason, HJ, Favorinus-kór: Reifenstein-szindróma az ókorban?, Janus 66 (1978) 1–13.
  120. ↑ Hanne Gaby Odiele nemzetközi divatmodell elárulja, hogy interszex; Bejelenti az együttműködést az interACT Advocates for Intersex Youth szervezettel, hogy felhívja a figyelmet az emberi jogok védelmének fontosságára az interszexek számára világszerte . interACT (2017. január 23.). Letöltve: 2019. május 3. Az eredetiből archiválva : 2017. január 29.
  121. ↑ Hanne Gaby Odiele – Dazed & Confused – 2017. tavasz | Women Management (nem elérhető link) . www.womenmanagement.com. Letöltve: 2019. május 3. Az eredetiből archiválva : 2018. szeptember 7.. 
  122. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | emberek | Nevadai Egyetem, Las Vegas . www.unlv.edu. Letöltve: 2019. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 21.
  123. ↑ Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw  (nid.) . satu . Letöltve: 2019. szeptember 19. Az eredetiből archiválva : 2019. december 1.
  124. ↑ Rossz az, ahogyan a biológiai szexről gondolkodunk | Emily Quinn . Letöltve: 2019. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 5..
  125. ↑ Hart, Phoebe, producer, rendező, operatőr. Hart, Bonnie, operatőr. Milton, Vanessa, szerkesztő. Rippingale, Simon, animátor. Connor, Biddy, zeneszerző. Patterson, David, zeneszerző. Orchideák: az én interszex kalandom . Letöltve: 2019. május 3.
  126. ↑ 'Faking It' törölve; Carter Covington interjú – Hollywood Reporter (nem elérhető link) . web.archive.org (2016. május 16.). Letöltve: 2019. május 3. Az eredetiből archiválva : 2016. május 16. 
  127. ↑ Ariel Kay. A „Faking It ” LMBT történelmet ír a 2. évadban  . Nyüzsgés. Letöltve: 2019. május 3. Az eredetiből archiválva : 2019. május 3.
  128. ↑ Hívja a szülésznőt: Mi az a herefeminizációs szindróma?  (angol) . Radio Times. Letöltve: 2019. május 3. Az eredetiből archiválva : 2019. május 3.
  129. ↑ Gregorio, IW, 1976-. A fentiek közül egyik sem . - Első kiadás. – New York, NY. — 328 oldal p. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. ↑ Zieselman, Kimberly M., . XOXY: egy emlékirat (interszex nő, anya, aktivista) . – Philadelphia, PA. - 1 online forrás p. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák