Triptofán

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. szeptember 6-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 11 szerkesztést igényelnek .
triptofán
Tábornok
Szisztematikus
név		 2-amino-3-(1H-indol-3-il)propionsav
Rövidítések Három, Trp, W
UGG
Chem. képlet C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Patkány. képlet C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Fizikai tulajdonságok
Moláris tömeg 204,23 g/ mol
Kémiai tulajdonságok
Sav disszociációs állandó 9,39 [1]
Osztályozás
Reg. CAS szám 73-22-3
PubChem 6305
Reg. EINECS szám 200-795-6
MOSOLYOK   N[C@H](Cc1c2ccccc2n([H])c1)C(O)=O
InChI   InChI=1S/C11H12N2O2/c12-9(11(14)15)5-7-6-13-10-4-2-1-3-8(7)10/h1-4,6,9,13H, 5,12H2,(H,14,15)/t9-/m0/s1QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N
CHEBI 16828
ChemSpider 6066
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A triptofán  (β-(β-indolil)-α-aminopropionsav, rövidítés: Tri, Trp, Trp, W) egy aromás alfa-aminosav . Két optikai izomer formában létezik , L és D, valamint racemátként (racém keverék) (DL).

Az L-triptofán egy proteinogén aminosav, és minden ismert élő szervezet fehérjéjének része. Számos hidrofób aminosavhoz tartozik, mivel egy aromás indolmagot tartalmaz . Részt vesz a hidrofób és halmozási kölcsönhatásokban.

Történelem

Először 1890-ben izolálták a triptofánt a tripszin emésztőenzimből , és tulajdonságait Richard Neumeister német kémikus írta le, aki az aminosav nevét is megadta. A görög "legyező" utótag jelentése "mutató" [2] .

Bioszintézis

A triptofán természetesen antraniláton keresztül szintetizálódik . Az antranilát bioszintézis folyamatában a közbenső vegyületek a sikimát , korizmát . Az antranilát bioszintézisét a shikimate pathway című cikk tárgyalja . Négy reverzibilis reakció jelenti a legrövidebb utat az antranilát triptofánná történő átalakításához. Az ezekért a reakciókért, valamint a chorizmátból antranilát képződésének visszafordíthatatlan reakciójáért felelős géneket trp géneknek nevezik, és a baktériumokban triptofán operonná egyesülnek.

Sematikusan a triptofán operon szerkezete Escherichia coliban a következőképpen fejezhető ki:

— trp R—…—Promoter—Operátor—Vezető—Csillapító— trp E — trp D — trp C — trp B — trp A—Terminátor—Terminátor—

A bioszintetikus folyamat szakaszai chorizma → → triptofán:

  1. Az antranilátot korizmátból szintetizálják. Az aminocsoport donora a glutamin vagy az ammónium amid nitrogénje . A reakció során piruvát is keletkezik . Escherichia coliban a reakciót az antranilát-szintáz I. komponense hajtja végre, amely az E. trp gén terméke.
  2. A foszforibozil- pirofoszfáttal foszforibozilált antranilát foszforibozil- antranilátot képez. A reakció során szervetlen pirofoszfát szabadul fel (pirofoszfatáz jelenlétében a reakció szinte visszafordíthatatlanul megy végbe). Escherichia coliban a reakciót az antranilát-szintáz II. komponense, a trp D gén terméke hajtja végre .
  3. A foszforibozil-antranilát, amely Amadori átrendeződésen megy keresztül , foszforibulozilantraniláttá izomerizálódik. Escherichia coliban a reakciót az indol-glicerin-foszfát-szintáz foszforibozil - antranilát-izomeráz aktivitása határozza meg, amely a C trp gén terméke.
  4. A foszforibulozil-antranilát ciklizálása, majd dekarboxilezése-dehidratálása indol-glicerin-foszfáthoz vezet. Escherichia coliban a reakciót az indol - glicerin-foszfát szintáz indol-glicerin-foszfát szintáz aktivitása határozza meg, amely a C trp gén terméke.
  5. A szubsztituens glicerinaldehid-3-foszfát formájában lehasad, ezt a szubsztituenst egy másik három szénatomos szubsztituens helyettesíti, amely az L-szerin molekulából származik . A reakció a szubsztituálatlan indol közbenső képződésén keresztül megy végbe . A piridoxál reakciója függ. Escherichia coliban a reakciót α 2 β 2 alegység-összetételű triptofán - szintáz hajtja végre (az α alegység  a trp A gén, a β alegység  a trp B gén terméke) [3] .

A természetben a triptofánt mikroorganizmusok , növények és gombák szintetizálják . A többsejtű állatok nem képesek de novo triptofánt szintetizálni . Az emberek számára, mint minden Metazoa esetében, a triptofán esszenciális aminosav, és elegendő mennyiségben kell bevinni az étrendi fehérjékkel.

Katabolizmus

Az L-triptofán katabolikus átalakulása az emberi szervezetben:

Triptofán → N-formilkinurenin → kinurenin → 3-hidroxikinurenin → 3-hidroxiantranilát

N-formilkinurenin → N-formil-antranilát → antranilát → 3-hidroxi-antranilát

Kinurenin → antranilát → 3-hidroxi-antranilát

3-Hidroxiantranilát → 2-amino-3-karboximukonát-szemialdehid → 2-amino-mukonát-szemialdehid → 2-amino-mukonát → 2-ketoadipát → glutaril-CoA → krotonil-CoA → ( S )-3-hidroxibutanoil-CoA → acetoacetil-CoA acetil-CoA

Metabolitok

A triptofán a szerotonin [4] (amelyből a melatonin szintetizálható ) és a niacin (lásd az ábrát) biológiai prekurzora .

A B3 - vitamin hipovitaminózisa gyakran a triptofán hiányával jár.

A triptofán az indolalkaloidok biokémiai prekurzora is . Például triptofán → triptamin → N,N-dimetiltriptamin → pszilocin → pszilocibin

Egy triptofán metabolitot, az 5-hidroxi-triptofánt (5-HTP) javasolták epilepszia [5] és depresszió kezelésére , de a klinikai vizsgálatok nem bizonyultak meggyőzőnek [6] . Az 5-HTP könnyen átjut a vér-agy gáton , és gyorsan dekarboxilálódik szerotoninná (5-hidroxi-triptamin vagy 5-HT) [7] .

Az 5-HTP szerotoninná történő átalakulása miatt a májban jelentős a szívelégtelenség kockázata a szerotonin szívre gyakorolt ​​hatása miatt [8] [9] .

A triptofán kinyerésének és előállításának módszerei

Kémiai szintézis

Az indol aminometilezése formaldehiddel és dimetil -aminnal történik a Mannich-módszer szerint. A kapott 3-dimetil-amino-metil-indolt nitro-ecetsav-metil-észterrel kondenzálva 3-indolil-nitro-propionsav-metilátot kapunk. Ezután a nitrocsoport aminocsoporttá redukálódik. Az észter lúgos hidrolízisét követően D,L-triptofánt kapunk, általában nátriumsó formájában. [10] A kémiai szintézissel nyert triptofánban mérgező vegyületek szennyeződései találhatók. Az állati takarmányhoz szintetikus triptofánt adnak.

Kémiai-enzimatikus szintézis

A mikroorganizmusokban, köztük az Escherichia coliban is ismert a piridoxál-függő triptofán-indol-liáz enzim (triptofanáz EC 4.1.99.1, a tna A gén terméke). Ennek az enzimnek a funkciója az egyensúly fenntartása:

triptofán + víz ⇋ indol + piruvát + ammónium.

Ezen keresztül indol , piroszőlősav és ammónia enzimatikus kondenzációjával triptofán állítható elő .

Mikrobiológiai szintézis

Az L-triptofán ipari előállításához általában Candida utilis élesztőtörzseket használnak , amelyek hibásak az arogénekben , és ennek következtében auxotróf fenilalaninban és tirozinban . A kiindulási anyag általában egy viszonylag olcsó szintetikus antranilsav, amely több okból is hasznos. Egyrészt leegyszerűsíti és csökkenti az eljárás költségeit, másrészt lehetővé teszi a szabályozási szabályozási mechanizmusok megkerülését (a triptofán céltermék gátló hatással van az antranilát szintázra). A Candida utilis mutánsai minimális mennyiségű fenilalanin és tirozin jelenlétében, amelyek nem okoznak szabályozó hatást, a táptalajba juttatott antranilsavat L-triptofánná alakítják.

A szintetikus indol a triptofán mikrobiológiai termelésének kezdeti nyersanyagaként is szolgálhat. A folyamat a triptofán-szintáz aktivitásától és a szerin elérhetőségétől függ.

A triptofán étrendi forrásai

A triptofán az élelmiszer-fehérjék összetevője. A triptofánban leggazdagabb élelmiszerek, mint a sajt , hal, hús, hüvelyesek, túró , zab , földimogyoró , szezám , fenyőmag , tej , joghurt .

A triptofán a legtöbb növényi fehérjében megtalálható, különösen a szójában . A kukorica nagyon kis mennyiségű triptofánt tartalmaz, ezért csak a kukorica fogyasztása ennek az aminosavnak a hiányához és ennek eredményeként pellagra kialakulásához vezet . A földimogyoró kiváló triptofánforrás, de a földimogyoró kevesebb triptofánt tartalmaz, mint az állati eredetű termékek.

A hús és a hal egyenetlenül tartalmaz triptofánt: a kötőszöveti fehérjék ( kollagén , elasztin , zselatin ) nem tartalmaznak triptofánt [11] .

A termékek triptofántartalmának táblázata

sz. p / p termék mg/100 g-ban
egy Vörös kaviár 960
2 fekete kaviár 910
3 holland sajt 780
négy mandula 630
5 kesu dió 600
6 szójababok 600
7 feldolgozott sajt 500
nyolc Fenyőmag 420
9 halva 360
tíz nyúlhús, pulyka 330
tizenegy tintahal 320
12 fattyúmakréla 300
13 napraforgómag 300
tizennégy pisztácia 300
tizenöt csirke 290
16 földimogyoró 285 [13]
17 borsó, bab 260
tizennyolc hering 250
19 borjúhús 250
húsz marhahús 133
21 lazac 220
22 tőkehal 210
23 ürühús 210
24 zsíros túró 210
25 csirke tojás 200
26 sárga tőkehal 200
27 csokoládé 200
28 sertéshús 190
29 alacsony zsírtartalmú túró 180
harminc ponty 180
31 laposhal, süllő 180
32 hajdina 180
33 köles 180
34 tengeri sügér 170
35 makréla 160
36 zabpehely 160
37 szárított sárgabarack 150
38 gombát 130
39 árpa dara 120
40 árpagyöngy 100
41 kenyér 100
42 sült krumpli 84
43 dátumok 75
44 főtt rizs 72
45 Főtt krumpli 72
46 rozskenyér 70
47 aszalt szilva 69
48 zöldek (kapor, petrezselyem) 60
49 cukorrépa 54
ötven mazsola 54
51 Fejes káposzta 54
52 banán 45
53 sárgarépa 42
54 hagyma 42
55 tej, kefir 40
56 paradicsom 33
57 kajszibarackot 27
58 narancs 27
59 gránátalma 27
60 grapefruit 27
61 citrom 27
62 őszibarack 27
63 cseresznye 24
64 Eper 24
65 málna 24
66 mandarin 24
67 édesem 24
68 szilva 24
69 uborka 21
70 cukkini 21
71 görögdinnye 21
72 szőlő tizennyolc
73 dinnye tizennyolc
74 datolyaszilva tizenöt
75 áfonya tizenöt
76 almák 12
77 körte 12
78 ananász 12

Cserezavarok

Családi hipertriptofánémia

A családi hipertriptofánémia egy ritka, autoszomális recesszív öröklött anyagcserezavar, amely a triptofán felhalmozódását okozza a vérben, és a vizelettel ürül (triptofánuria).

Hartnup betegség

A betegség oka a triptofán aktív transzportjának megsértése a bélfalon keresztül, aminek következtében a bakteriális bomlási folyamatok és az indoltermékek, például az indol , a skatol képződése felerősödik .

Thad-szindróma

A triptofán kinureninné történő átalakulásának megsértésével összefüggő örökletes betegség. A betegséggel a központi idegrendszer károsodása és törpeség lép fel . A betegséget először K. Tada írta le 1963-ban.

Price-szindróma

Genetikai betegség, amelyet a kinurenin 3-hidroxi-L-kinureninné való átalakulásának megsértése okoz (a reakcióért a NADP-függő L-kinurenin-3-hidroxiláz EC 1.14.13.9 a felelős). A betegség a kinurenin fokozott vizelettel történő kiválasztásában, valamint szklerodermában nyilvánul meg .

Indicanuria

Indicanuria – magas indikánszint a vizeletben . Az ok a bélelzáródás lehet, ami miatt a rothadási folyamatok intenzíven mennek végbe benne.

Triptofán és eosinophilia-myalgia szindróma

Az 1980-as évek végén nagyon sok eosinophilia-myalgia szindróma esetet figyeltek meg az Egyesült Államokban és néhány más országban . Ezt a problémát 1989 - ben hozták nyilvánosságra , miután három amerikai nő személyes orvosa, miután megbeszélték egymással a helyzetet, riasztást keltettek. Ezt követően a járvány terjedését körülbelül 60 000 esetre becsülték, amelyek közül körülbelül 1500 eset rokkantságot eredményezett, és legalább 27 halálos volt.

Kiderült, hogy szinte minden beteg L-triptofánt vett be a Showa Denko japán gyártótól. Ezt a triptofánt a géntechnológiával módosított mikroorganizmusok új, speciálisan kialakított törzsével állították elő . A vizsgálat során több tétel triptofánból vettek mintát a szerből. Ezekben a mintákban több mint 60 különböző szennyeződést azonosítottak. Ezek a szennyeződések, köztük az EBT (1,1'-etilidén-bisz-L-triptofán) és az MTCA (1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-3-karbonsav) különösen gyanúsak voltak, gondosan tanulmányozták, de egyikük sem okoz olyan súlyos egészségügyi problémákat, mint az eosinophilia-myalgia szindróma.

Azt a lehetőséget is figyelembe vették, hogy az eosinophilia-myalgia szindrómát maga az L-triptofán okozhatja, ha feleslegben van a szervezetben. A szakértők megpróbálták felmérni annak lehetőségét, hogy a triptofán metabolitok gátolhatják a hisztamin lebomlását , és hogy a túlzott hisztamin hozzájárulhat a gyulladáshoz és az eosinophilia-myalgia szindróma kialakulásához. Minden erőfeszítés ellenére nem lehetett megbízhatóan megállapítani, hogy pontosan mi okozta az eosinophilia-myalgiát a triptofánt szedő emberekben.

A triptofán keringése feletti ellenőrzés megerősítése, beleértve a triptofán behozatalának tilalmát, az eosinophilia-myalgia szindróma eseteinek jelentős csökkenéséhez vezetett. 1991 -ben a legtöbb triptofánt kitiltották a piacról az Egyesült Államokban, és más országok is követték a példát. 2001 februárjában az FDA enyhített a korlátozásokon, de továbbra is aggodalmának adott hangot:

"A jelenleg rendelkezésre álló tudományos bizonyítékok alapján nem tudjuk biztosan megállapítani, hogy az EMS előfordulása az L-triptofán-kiegészítőket fogyasztó, fogékony egyéneknél az L-triptofán, az L-triptofánban található szennyeződés tartalomból ered. vagy a kettő kombinációja más, még ismeretlen külső tényezőkkel együtt.” [tizennégy]

Fordítás:

„A jelenleg rendelkezésünkre álló tudományos adatok alapján nem tudunk magabiztosan válaszolni arra a kérdésre, hogy mi okozza az eosinophilia-myalgiát az L-triptofánt használó fogékony embereknél. Nem tudjuk megmondani, hogy maga az L-triptofán, vagy az L-triptofánban lévő szennyeződés, vagy az L-triptofán kombinációja, szennyeződések más, egyelőre ismeretlen tényezőkkel, képes-e eosinophilia-myalgiát okozni.

A triptofán és az immunrendszer

Az indolamin-2,3-dioxigenáz (a triptofán-2,3-dioxigenáz izoenzimje) az immunválasz során aktiválódik, hogy korlátozza a triptofán elérhetőségét a vírussal fertőzött vagy rákos sejtek számára.

A triptofán és a hosszú élettartam

Patkányokon végzett kísérletek kimutatták, hogy az alacsony triptofántartalmú étrend növeli a maximális élettartamot, de növeli a fiatal korban elért mortalitást is [15] .

Triptofán és álmosság

A pulykahús elfogyasztása után fellépő álmosság (az Egyesült Államokban, ahol a pulykát hagyományosan hálaadáskor és karácsonykor eszik) a melatonin hatásával függ össze , amely triptofánból képződik. Van egy tévhit, hogy a pulyka nagyon sok triptofánt tartalmaz. A pulykahús sok triptofánt tartalmaz, de tartalma megközelítőleg megegyezik sok más húskészítményével. Bár az álmosság mechanizmusai valóban összefüggésbe hozhatók a triptofán anyagcserével, az álmosságot az étel összességében magas kalória- és magas szénhidráttartalma okozza, nem pedig a triptofán megnövekedett tartalma.

Fluoreszcencia

A triptofán fluoreszcenciája a legerősebb mind a 20 proteinogén aminosav közül. A másik két aromás aminosav, amely képes fluoreszkálni (de jóval kisebb mértékben), a tirozin és a fenilalanin . A triptofán 280 nm (maximum) hullámhosszú elektromágneses sugárzást nyel el, és a triptofán molekuláris környezetétől függően 300-350 nm tartományban bocsát ki szolvatokróm sugárzást. Ez a hatás fontos a fehérjék konformációjának vizsgálatához. A triptofán-maradékok hidrofób környezetben a fehérje közepén 10-20 nm-rel tolják el fluoreszcencia spektrumát a rövid hullámhossz felé (300 nm-hez közeli értékek). Ha a triptofán-maradékok a fehérje felszínén hidrofil környezetben helyezkednek el, akkor a fehérje emissziója hosszú (350 nm-hez közeli) hullámok felé tolódik el. Az oldat pH -ja a triptofán fluoreszcenciáját is befolyásolja. Így alacsony pH-értékeknél a triptofán melletti aminosavak karboxilcsoportjaihoz hidrogénatom hozzáadása csökkentheti annak fluoreszcenciájának intenzitását (kioltó hatás). A triptofán fluoreszcenciájának intenzitása jelentősen növelhető, ha szerves oldószerbe, például DMSO -ba helyezzük [16] . Az indolmag kölcsönhatása a nukleinsavak nitrogéntartalmú bázisaival a fluoreszcencia intenzitás csökkenéséhez vezet, ami lehetővé teszi ezen aminosav szerepének megállapítását a fehérje-nukleinsav kölcsönhatásokban.

Triptofán analógok

A szintetikus 7-azatriptofán a triptofánhoz való szerkezeti hasonlósága miatt tévesen a fehérjeszintézis rendszerben használható triptofán helyett.

Alkalmazás

Az a hipotézis, hogy a depressziós rendellenességek csökkentik az agy szerotoninszintjét, az L-triptofán terápiás alkalmazásához vezetett depresszióban [4] . Monoterápiaként és hagyományos antidepresszánsokkal kombinálva is alkalmazzák [4] .

Ellenőrzött vizsgálatok bizonyítják, hogy az L-triptofán hozzáadása fokozhatja a MAOI antidepresszánsok terápiás hatását . Az L-triptofán kijelölése a " lítium + MAOI" és a "lítium + klomipramin " ("szerotonin koktél") kombinációk szerotonerg hatásának további fokozására javasolt [17] .

Az L-triptofánt rögeszmés-kényszeres betegségben is alkalmazzák . Az L-triptofán további adagolása napi 6-8 g dózisban különösen indokolt a szintézis csökkenése vagy a szerotonin tartalékok kimerülése esetén, például a szerotonerg antidepresszánsok hosszan tartó alkalmazása miatt. Ugyanakkor egyes betegeknél az L-triptofán terápiás hatása általában csökken a hosszú távú kezelés során [18] .

Ezenkívül L-triptofán készítményeket írnak fel alvászavarok [19] , félelem és feszültség, diszfória , premenstruációs szindróma esetén. . Alkalmazási javallatok az alkohol- , opiát- és barbiturát -függő betegek komplex kezelése az elvonási szindróma megnyilvánulásainak kiegyenlítése érdekében, az akut etanol intoxikáció kezelése , a bipoláris affektív zavar és a menopauzával összefüggő depresszió kezelése. . Használata terhesség és laktáció (szoptatás) idején nem javasolt. Szájon át történő bevétel esetén a biohasznosulás több mint 90%.

Az L-triptofán mellékhatásai a hipotenzió , hányinger, hasmenés és hányás [19] , anorexia . Emellett nappali álmosságot okoz, este bevéve pedig javíthatja az éjszakai alvást [4] . A szerotonerg antidepresszánsok és az L-triptofán együttes alkalmazása szerotonin szindrómát okozhat [18] . A triptofán és a MAOI csoportba tartozó antidepresszánsok együttes alkalmazása esetén központi idegrendszeri izgalom és zavartság lehetséges (a triptofán adagját csökkenteni kell) [20] .

A triptofánt az állati takarmány egyensúlyára is használják.

Jegyzetek

  1. ↑ Weast R. C. CRC Handbook of Chemistry and Physics (1. hallgatói kiadás)  (angol nyelven) / R. C. Weast - 1 - CRC Press , 1988. - ISBN 978-0-8493-0740-9
  2. ↑ Leenson I. A. A kémia nyelve. A kémiai nevek etimológiája . — M. : AST, Corpus, 2016. — 464 p. — ISBN 978-5-17-095739-2 . Archiválva : 2019. május 6. a Wayback Machine -nél
  3. ↑ Bokut S. B., Gerasimovich N. V., Milyutin A. A. Molekuláris biológia: a genetikai információ tárolásának, reprodukciójának és megvalósításának molekuláris mechanizmusai / szerk. Melnik L. S., Kasyanova L. D. - Minszk: Higher School, 2005. - 463 p. - 3000 példányban.  — ISBN 985-06-1045-X .
  4. ↑ 1 2 3 4 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. angolról. - Kijev: Gömb, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 példányban.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  5. ↑ Kostowski W., Bidzinski A., Hauptmann M., Malinowski JE, Jerlicz M., Dymecki J. Brain serotonin and epileptic seizures in mice: a pharmacological and biochemical study  //  Pol J Pharmacol Pharm : Journal. - 1978. - 1. évf. 30 , sz. 1 . - P. 41-7 . — PMID 148040 .  (Angol)
  6. ↑ Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD Szerotonin a la carte: kiegészítés a szerotonin prekurzorral, az 5-hidroxi-triptofánnal  // Pharmacol Ther  : folyóirat  . - 2006. - Vol. 109 , sz. 3 . - P. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .  (Angol)
  7. ↑ Hardebo JE, Owman C. A neurotranszmitter monoaminok és prekurzoraik akadálymechanizmusai a vér-agy határfelületen  //  Ann Neurol Ann Neurol : Journal. - 1980. - 1. évf. 8 , sz. 1 . - P. 1-31 . doi : 10.1002 / ana.410080102 . — PMID 6105837 .  (Angol)
  8. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. A hosszú távú szerotonin beadás szívbillentyű-betegséget idéz elő patkányokban  ( angol)  // Forgalom : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - március ( 111. évf. , 12. sz.). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .  (Angol)
  9. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Szerotonin mechanizmusok szívbillentyű-betegségben II. : az 5-HT2 receptor és jelátviteli útvonala az aortabillentyű intersticiális sejtjeiben  (angol)  // Am. J. Pathol. : folyóirat. - 2002. - December ( 161. évf. , 6. sz.). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Archiválva az eredetiből 2010. április 3-án.  (Angol)
  10. ↑ Soldatenkov A. T., Kolyadina N. M., Shendrik I. V. - "A gyógyászati ​​anyagok szerves kémiájának alapjai"; Moszkva, "Kémia", 2001
  11. ↑ A fehérjék a megfelelő táplálkozás alapjai (hozzáférhetetlen link) . Letöltve: 2009. július 5. Az eredetiből archiválva : 2009. június 19. 
  12. ↑ Élelmiszerek kémiai összetétele. / Szerk. M. F. Nesterin és I. M. Skurikhin.
  13. ↑ Szerk. M. F. Nesterin és I. M. Skurikhin. Az élelmiszerek kémiai összetétele..
  14. ↑ Az L-triptofánról és az 5-hidroxi-L-triptofánról szóló tájékoztató dokumentum archiválva : 2014. augusztus 17., a Wayback Machine , FDA, 2001. február 
  15. ↑ H. Ooka, P.E. Segall, P.S. Timiras. Szövettan és túlélés az életkorban késleltetett, alacsony triptofánnal táplált patkányokban  (angol)  // Az öregedés és fejlődés mechanizmusai : Tudományos folyóirat. - 1988. - 1. évf. 43 , sz. 1 . - 79-98 . o . — ISSN 0047-6374 . - doi : 10.1016/0047-6374(88)90099-1 . — PMID 3374178 .
  16. ↑ A fehérjék és peptidek belső fluoreszcenciája (hozzáférhetetlen kapcsolat) . web.archive.org (2010. május 16.). Letöltve: 2020. február 4. Az eredetiből archiválva : 2010. május 16. 
  17. ↑ Bykov Yu. V. Kezelés-rezisztens depresszió . - Sztavropol, 2009. - 74 p. Archiválva : 2011. november 7. a Wayback Machine -nél
  18. ↑ 1 2 Mosolov S.N. A rögeszmés-kényszeres betegség kezelésének modern irányzatai: a tudományos kutatástól a klinikai irányelvekig // A mentális zavarok biológiai terápiás módszerei (evidenciaalapú medicina - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 669-702. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  19. ↑ 1 2 Tölle R. Pszichiátria a pszichoterápia elemeivel / Per. vele. G. A. Obukhova. - Minszk: Felsőiskola, 1999. - 496 p. - 4000 példány.  — ISBN 985-06-0146-9 .
  20. ↑ Útmutató a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
 Aminosavak
Alapértelmezett
nem szabványos
Lásd még
 Antidepresszánsok ( N06A )
A gyógyszerekre vonatkozó adatok a bejegyzett gyógyszernyilvántartás és a TKFS 2008. 10. 15-i dátummal összhangban vannak megadva (* - a gyógyszert kivonták a forgalomból)
Keresés a gyógyszeradatbázisban . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor Szövetségi Állami Intézménye NTs ESMP (2008. október 28.). Letöltve: 2008. november 12.