A vírusok polifiletikus csoportja | |||
---|---|---|---|
Név | |||
Humán papillomavírusok | |||
cím állapota | |||
elavult taxonómiai | |||
tudományos név | |||
Humán papillómavírus | |||
Szülő taxon | |||
Papillomaviridae család | |||
Fajták | |||
lásd a szöveget |
|||
|
Humán papillómavírus | |
---|---|
ICD-10 | B 97.7 |
ICD-9 | 078,1 079,4 |
MKB-9-KM | 079,4 [1] |
BetegségekDB | 6032 |
eMedicine | med/1037 |
Háló | D030361 |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
A humán papillomavírusok [2] [3] (HPV [2] ), vagy a humán papillomavírusok [4] (HPV [4] , eng. Human papillomavirus , HPV) a papillomavírusok családjába tartozó vírusok csoportja , amely 5 nemzetségből 27 fajt foglal magában. ( Alphapapillomavirus , Betapapillomavirus , Gammapapillomavirus , Mupapillomavirus és Nupapillomavirus ) [5] és több mint 170 típusa (törzs) [6] .
A szexuálisan aktív lakosság mintegy 80%-a élete során megfertőződik HPV-vel. A világon már 660 millió ember fertőzött HPV-vel (a világ népességének 12%-a). A világon évente 750 ezer HPV-vel összefüggő rákos megbetegedést és 32 millió anogenitális szemölcsöt regisztrálnak. Évente több mint 300 000 ember hal meg a HPV által okozott rákos megbetegedések következtében [7] [8] [9] . A HPV a leggyakoribb szexuális úton terjedő betegség az Egyesült Államokban, Oroszországban és sok más országban [4] [10] .
A HPV-fertőzés önmagában nem jelenti a szexuális érintkezést, mivel a vírus standard életciklusa a bőr mikrorepedésein keresztül történő fertőzésre van kialakítva. A nyálkahártyán keresztül történő fertőzés csak hatékonyabb, ezért gyakoribb. A vírussal való fertőzés közös tárgyakon vagy akár kézfogáson keresztül is lehetséges [11] [12] . A tárgyakon és más emberek bőrén keresztül történő fertőzés hozzájárul a HPV antiszeptikumokkal szembeni rendkívüli ellenálló képességéhez [13] .
A csoportot a Vírusok Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) 1971-ben a Human papilloma vírus egyetlen fajaként regisztrálta [14] . 2003-ban végül 5 nemzetségben 27 fajra osztották [5] , majd 2010-ben ezeket a fajokat átnevezték, hogy tudományos nevük tükrözze azt a nemzetséget, amelyhez tartoznak [15] . A 2003-ban regisztrált humán papillomavírusok összes típusát az alábbi táblázat foglalja össze.
Fajnév 2003-2010 [5] | A fajokhoz tartozó egyéb típusok (törzsek) [5] | A faj neve 2010 óta [15] |
---|---|---|
Humán papillomavírus 1 (HPV1) | — | Mupapillomavírus 1 |
Humán papillomavírus 2 (HPV2) | HPV27, HPV57 | Alfapapillomavírus 4 |
Humán papillomavírus 4 (HPV4) | HPV65, HPV95 | Gammapapillomavírus 1 |
Humán papillomavírus 5 (HPV5) | HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 | Betapillomavírus 1 |
Humán papillomavírus 6 (HPV6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PCPV | Alphapapillomavírus 10 |
Humán papillomavírus 7 (HPV7) | HPV40, HPV43, HPV91 | Alphapapillomavírus 8 |
Humán papillomavírus 9 (HPV9) | HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 | Betapillomavírus 2 |
Humán papillomavírus 10 (HPV10) | HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 | Alphapapillomavírus 2 |
Humán papillomavírus 16 (HPV16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | Alphapapillomavírus 9 |
Humán papillomavírus 18 (HPV18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | Alfapapillomavírus 7 |
Humán papillomavírus 26 (HPV26) | HPV51, HPV69, HPV82 | Alfapapillomavírus 5 |
Humán papillomavírus 32 (HPV32) | HPV42 | Alphapapillomavírus 1 |
Humán papillomavírus 34 (HPV34) | HPV73 | Alphapapillomavírus 11 |
Humán papillomavírus 41 (HPV41) | — | Nupapillomavírus 1 |
Humán papillomavírus 48 (HPV48) | — | Gammapapillomavírus 2 |
Humán papillomavírus 49 (HPV49) | HPV75, HPV76 | Betapillomavírus 3 |
Humán papillomavírus 50 (HPV50) | — | Gammapapillomavírus 3 |
Humán papillomavírus 53 (HPV53) | HPV30, HPV56, HPV66 | Alfapapillomavírus 6 |
Humán papillomavírus 54 (HPV54) | — | Alphapapillomavírus 13 |
Humán papillomavírus 60 (HPV60) | — | Gammapapillomavírus 4 |
Humán papillomavírus 61 (HPV61) | HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 | Alphapapillomavírus 3 |
Humán papillomavírus 63 (HPV63) | — | Mupapillomavírus 2 |
Humán papillomavírus 71 (HPV71) | — | eltávolították |
Humán papillomavírus 88 (HPV88) | — | Gammapapillomavírus 5 |
Human papillomavirus cand90 (HPVcand90) | — | Alphapapillomavírus 14 |
Human papillomavirus cand92 (HPVcand92) | — | Betapillomavírus 4 |
A neoplasztikus folyamatokat kiváltó képességük alapján a papillomavírusokat három csoportba sorolják [16] :
Az alacsony és magas onkogén típusokra való felosztás feltételes, mert az alacsony onkogén HPV behurcolásának helyén rosszindulatú daganat alakulhat ki, és nem fejlődhet ki a magas onkogén HPV helyén.
A HPV vírus fertőzőképessége vita tárgya. Egyes források körülbelül 60-70%-ra becsülik a HPV-fertőzés valószínűségét egyetlen érintkezéssel óvszer nélkül. Más kutatók ugyanakkor azzal érvelnek, hogy csak a papillómákat képződő HPV-hordozóknak, vagyis a vírussal fertőzöttek 10%-ának van ilyen esélye. Fontos megérteni, hogy az az elképzelés, hogy a HPV-fertőzés csak a nyálkahártyán keresztül lehetséges , téveszme. A nyálkahártyán keresztül történő fertőzés egyszerűen hatékonyabb a vírus számára, de még csak nem is a szokásos útja. A HPV standard életciklusa úgy van kialakítva, hogy a bőr mikrorepedésein keresztül behatoljon, hogy megfertőzze a dermisz sejtjeit. Maguk a mikrorepedések a bőrön természetesen a bőr kiszáradásából, kisebb sérüléseiből stb. keletkeznek. Más szóval, a HPV, bár kicsi a valószínűsége, képes megfertőzni bőrrel érintkezve, sőt olyan tárgyak érintésével is, amelyeken HPV virionok találhatók. Ezért helytelen az az elképzelés, hogy az óvszer képes teljes mértékben megvédeni a HPV-vel szemben, az óvszer drámaian csökkenti a fertőzés valószínűségét, de körülbelül ugyanekkora a fertőzés valószínűsége az orális szex során. Óvszer használatakor, valamint az orális szex és a csókolózás megtagadása esetén a vírus körülbelül 6 hónapos rendszeres érintkezés után továbbítódik azon párok 10%-ában, amelyekben az egyik partner HPV-fertőzött volt. Ez általában a kéz bőrének mikrorepedésein keresztül következik be, amikor megérinti a fertőzött személy nemi szervét [19] [20] [21] .
Kelet-Európa azon régiók közé tartozik, ahol magas a HPV-fertőzöttség – a lakosság mintegy 22%-a fertőzött [22] . A HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) és HPV58 (0,7%) a leggyakoribb, de a megoszlás nagyon egyenetlen a régiók és társadalmi csoportok között [23] .
Fertőző betegségekkel foglalkozó tudósok egy csoportja tanulmányokat állított össze az oroszországi HPV-járvány mértékéről, és kimutatta, hogy a tesztelt diákok körében a HPV-fertőzöttség eléri a 40%-ot, a HPV-pozitívok körülbelül 60%-át pedig egynél több HPV-típus érinti. Az összes korcsoportban a HPV prevalenciája 20-30% körüli, és a különböző tanulmányok régiónként és társadalmi csoportonként erősen változó eredményeket mutatnak, ami a HPV terjedésének fokális jellegére utal [4] .
A HPV nem burkolt vírusokra utal, azaz egy egyszerű, de antiszeptikumokkal szemben nagyon ellenálló, ikozaéderes kapsziddal . A kapszid belsejében a vírus zárt gyűrű formájában kettős szálú DNS -t tartalmaz. A vírus DNS-e többszörösen megkettőzi fehérjéit, mivel a vírus életciklusa megköveteli a DNS-részek leválását [24]
A HPV szigorúan epiteliotróp, mivel először a bőr hámjának bazális rétegét , valamint a nemi szervek és egyéb szervek (gége, szájüreg, szem stb.) nyálkahártyáját érinti. A HPV életciklusa összefügg a hámsejtek differenciálódásával. A HPV DNS replikációja csak az alapréteg sejtjeiben fordul elő, és az epidermisz többi rétegének sejtjeiben a vírusrészecskék csak fennmaradnak . Mivel a HPV általában nem nagyon hatol be a vérbe, a szervezet immunitásának lehetőségei korlátozottak. A HPV-vel való természetes fertőzést követően alacsony a szerokonverzió és alacsony a HPV-ellenes antitestek termelődése: az egyik kórokozótípussal való fertőzés után képződő antitestek általában nem akadályozzák meg a más típusú HPV-vel való fertőzést. [25]
A vírus fejlődése két szakaszban történik. Először is, amikor a HPV az epidermisz sejtjeiben megfertőződik, a sejtdifferenciálódás normális folyamata megszakad . Az alapréteg fertőzött HPV-sejtjeinek klonális kiterjedése van.
Az első fázis a DNS-gyűrű kinyitásából áll, és az L1 genom egyik másolatának megsemmisítésével több mint 100-szor duplikálódik a vírus DNS-ében, így a gén egy példányának elvesztése nem játszik szerepet. Ezután az E7 és E6 géneket mRNS formájában tartalmazó darabot leválasztják a DNS-ről , a vírus fennmaradó DNS-lánca magához a sejt DNS-éhez kapcsolódik, tulajdonképpen a genom részévé válik. A DNS-vírusok esetében a sejt ilyen mély genetikai módosítása standard mechanizmus, az emberi DNS körülbelül 8%-a az ereklyevírusok bejuttatott DNS-éhez tartozik, amelyek genomját haszontalanul másolják (lásd: endogén víruselemek ) [26]
Az onkológiai megbetegedések kialakulásának mechanizmusa az E7 és E6 fehérjék expressziójához kapcsolódik, amelyek célja az osztódás működéséért felelős kulcsfontosságú sejtfehérjék működésének megzavarása. A p53 sejtfehérje felelős a sejtreplikáció beindításáért, mivel szabályozza életciklusának fázisait és blokkolja a daganatokat. A retinoblasztóma fehérje (pRB) gátolja a sejt replikációját, ha DNS-ének károsodását észlelik, és ha a sejt nem érte el a megfelelő érettséget. Az E7 és E6 a p53 és a pRB fehérjékhez kapcsolódnak, osztódási kérelmet indítanak el, és kikapcsolják genetikai integritásuk ellenőrzését, ami kontrollálatlan sejtosztódáshoz és sejtes DNS-mutációk felhalmozódásához vezet. [25] Ebben a szakaszban a vírus kapszidjának összerakódása nem következik be, és a vírus még nem képes más embereket megfertőzni, azonban vizuálisan már megindul a szemölcsök (papillómák) növekedése. Az E6 és E7 fehérjék kulcsszerepe a HPV fejlődésének ebben a fázisában lehetővé teszi jelenlétük kimutatására PCR teszt elvégzését, amelyet a fertőzés korai diagnosztizálására használnak. [27] Az E6 és E7 fehérjék blokkolása egyben az ígéretes terápiás HPV-vakcinák kifejlesztésének fő gondolata is , amelyek a HPV-fertőzés után hatnak, és megállíthatják a papillómák és daganatok kialakulását.
Az előrehaladott fertőzés stádiumában a tüskés réteg sejtjei a szemcsés rétegbe való átmenet során a legaktívabbak a vírus DNS szintézisében. A HPV életciklusának ez a fázisa jellemzi a vírusfertőzés felhámban való terjedésének második szakaszát. A késői L1 és L2 gének expressziója a differenciálódás utolsó szakaszában történik a stratum corneumban. Az L1 és L2 fehérjék felelősek a víruskapszid összeállításáért, és keletkezésük kezdetével megkezdődik az érett vírusrészecskék aktív összeállítása és a bőrfelszínen lévő sejtekből való felszabadulása. A bőr és a nyálkahártyák azon területei, amelyek felületén a vírus aktív izolációja és bimbózása látható, a legnagyobb veszélyt a kontakt fertőzésre [24].
A humán papillomavírus régóta ismert, szemölcsöket okoz.
Jelenleg több mint 600 emberben előforduló papillomavírus típus ( törzs ) ismeretes. Ezek közül több mint 40 okozhat károsodást az anogenitális traktusban (a nemi szervekben és a perianalis régióban) férfiaknál és nőknél, valamint genitális szemölcsök megjelenését . Némelyikük ártalmatlan, mások szemölcsöket , mások rákot okoznak .
Bár a HPV terjedésének tulajdonképpen világjárvány jellege van , nem jár súlyos következményekkel, hiszen az esetek 90%-ában a HPV-fertőzés semmilyen klinikai megnyilvánulással nem jár, és az ember egyszerűen a vírus hordozója, de másokat is megfertőzhet . 20] .
2008-ban Harald zur Hausen német tudós Nobel-díjat kapott a HPV méhnyakrák okozójaként betöltött szerepének felfedezéséért.
Méhnyakrák (laphámrák , méhnyakrák ). A vírus hiányában a méhnyakrák nem fordul elő.
Kolposzkópos és citológiai , szövettani vizsgálattal mutatható ki .
A HPV 6-os és 11-es típusa az anogenitális szemölcsök 90%-át okozza [29] , kialakulásáért a HPV 13, 16, 18, 31, 33, 35 típusai is felelősek [30] .
Az anogenitális szemölcsöket a végbélnyílásban gyakran összetévesztik az aranyérrel , bár a betegségek megjelenése is nagyon eltérő. Az anogenitális szemölcsök sok papillóma a végbélnyílás körül, az aranyér vizuálisan közvetlenül a végbélnyílásban található aranyér [31] .
A HPV 1-4 típusai felelősek a talpon megjelenő vírusokért, tyúkszemre hasonlítanak [30] .
A 10-es, 28-as és 49-es HPV típus lapos szemölcsöket, míg a HPV 27 gyakori szemölcsöket [30] .
Bár a HPV általában méhnyakrákot okoz onkogén megnyilvánulásokból, számos egyéb megnyilvánulás is lehetséges [30] .
A HPV-vel együtt diagnosztizált leggyakoribb onkogén megnyilvánulások a következők [9] :
Vegye figyelembe, hogy bár az ilyen típusú rákos betegeknél a HPV a feltüntetett százalékos arányban megtalálható, nem bizonyított, hogy a HPV volt a rák egyetlen vagy fő oka, mint a méhnyakrák esetében.
A legveszélyesebb onkogén HPV-k a 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57-59, 61, 62, 67-70 típusok – ezeket magas onkogén kockázatú HPV-nek nevezik.
A HPV szívós kapszidja miatt rendkívül ellenálló az antiszeptikumokkal szemben, és sok klasszikus orvosi antiszeptikum hatástalan a vírussal szemben [32] . A vírus ellenáll a felületeknek is. A dehidratáció lassan hat a vírusra, és a HPV vírusok 50%-a szobahőmérsékleten 3 nap után aktív marad, 7 nap után pedig a vírusok mintegy 30%-a is aktív [33] .
Antiszeptikumként gyakran 90%-os etanolt használnak legalább 1 percig. További lehetőség a 2% glutáraldehid és 30% savlon, amelyek meglehetősen mérgezőek, ezért csak az állattenyésztésben használják széles körben fertőtlenítésre.
A HPV fertőtlenítőszerekkel szembeni nagy ellenállása folyamatos kutatások tárgya [13] . A széles spektrumú antiszeptikumok alkalmazására tett kísérlet általában hatástalan a HPV ellen, és a még működő antiszeptikumok hatékonysága is meredeken csökken a hatóanyag koncentrációjának csökkenésével. Tehát a 95%-os koncentrációjú etanol elpusztítja a vírusok 86%-át, az alkoholos törlőkendőkre és antiszeptikumokra jellemző 75%-os etanol pedig csak a HPV vírusok 16%-át pusztítja el, vagyis hatástalan.
A HPV 99,99%-os eltávolítása nátrium-hipokloritot (gyakran toxicitása miatt bőrre alkalmatlan) és perecetsavat termel ezüsttel, ahol legalább 1,2% ezüst [13] [34] .
Ugyanakkor a kvarclámpák ultraibolya sugárzása nagy hatékonyságot mutat a HPV elpusztításában, de az UV-sugárzás nem használható az emberi bőrön, azaz bőrpírt okoz . Ezért a kvarcizálás hatékony a HPV eltávolítására tárgyakról és felületekről [35] [36] .
A HPV hagyományos fertőtlenítőszerekkel szembeni rendkívüli ellenálló képessége azt a tényt eredményezi, hogy a nőgyógyászok vizsgálata során előfordulnak HPV fertőzések, mivel a nőgyógyászok egyes műszerei újrafelhasználhatók, és nem fertőtleníthetők orvosi autoklávokban magas hőmérsékleten, mivel károsítsa őket [37] .
A vírus diagnosztizálását nehezíti a vírustörzsek nagy száma, amelyek egymástól jelentősen eltérnek, ezért általában több különböző laboratóriumi vizsgálatra van szükség ahhoz, hogy megtalálják az embert megfertőző vírustípust. Jellemzően egy tesztcsoportot is el lehet végezni egyetlen bioanyagmintán.
A jellegzetes klinikai kép szerint minden típusú szemölcs, genitális szemölcs feltárul. Anogenitális szemölcsök jelenlétében a méhnyak vizsgálata kötelező, az indikációk szerint - az enduretrális szemölcsök kizárása érdekében - ureteroszkópia .
A HPV-nek több mint 100 típusa van, ami megnehezíti a diagnosztikai teszteket, mivel nem világos, hogy melyik vírustípust kell keresni. Ugyanakkor az orvosok általában abból indulnak ki, hogy a vírusfertőzés eseteinek 90%-a a 6. és 11. típusra esik, ezért szükségszerűen szerepelnek a vizsgálatokban [38] .
Méhnyakrákban a HPV körülbelül 20 típusa található 95%-ban, leggyakrabban 16 és 18 típusban - 50, illetve 10%-ban [16] .
A PCR módszer nagy diagnosztikai jelentőséggel bír, és lehetővé teszi a HPV egyes típusainak azonosítását. A tesztet a HPV DNS jelenlétére végezzük . A PCR-technológiák azonban lehetővé teszik, hogy a teszt még a vírus DNS egy kimutatott másolatára is működjön. A tény az, hogy a vírus DNS-ének akár egy másolata is elegendő a PCR teszt láncreakció elindításához , ami túldiagnosztizálási hatást okozhat. A modern PCR-tesztek érzékenysége lehetővé teszi 1 vírus DNS-másolat kimutatását 100 000 hámsejtenként. Az eredmények valós idejű kimutatásával rendelkező PCR-módszer lehetővé teszi a klinikailag jelentős HPV-típusok DNS-tartalmának meghatározását a mintában. A HPV kis számú másolata nem feltétlenül vezet klinikai megnyilvánulásokhoz.
Az US Centers for Disease Control and Prevention kutatása szerint a természetes immunitás az esetek 90%-ában 2 éven belül önállóan megbirkózik a szervezetben lévő vírussal [39] .
A papillomavírusra nem létezik radikális terápia [39] [40] [41] , vagyis nincsenek olyan gyógyszerek és módszerek, amelyek teljesen eltávolítanák a vírust az emberi szervezetből. Az orvosok csak a vírus következményeit kezelik, vagyis eltávolítják a szemölcsöket, a rák elsődleges stádiumait (a sejtelváltozásokkal rendelkező szöveteket).
Az érintett szövetek eltávolításának módjai lehetnek:
Az óvszer használata a közösülés során csökkenti a HPV szexuális átvitelének kockázatát, de a más úton történő fertőzés kockázata változatlan marad [42] .
HPV-fertőzés esetén a betegségek kialakulásának megelőzése érdekében a nőknek évente ajánlott méhnyak-diszplázia vizsgálatot végezni [42] .
A HPV okozta betegségek hatékony megelőzésére HPV- oltást alkalmaznak , amely 12 éves használat során bizonyította nagy hatékonyságát és kellő biztonságát [43] .
Az Egyesült Államokban fejlesztették ki a Gardasil vakcinát , amelyet 2006. június 16-án az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottsága ( ACIP ) [44] javasolt a méhnyakrák és a nők HPV által okozott egyéb betegségei elleni védelemre [45]. . A vakcina a HPV négy típusa ellen hatásos: 6, 11, 16 és 18 [46] , egy retrospektív elemzés kimutatta, hogy az invazív méhnyakrák előfordulási gyakorisága legalább kétszeresére csökkent [47] A védőoltást a lányok végzik, 11-12 éves kortól háromszor . 1 injekció ára 120 dollár (360 dollár a teljes immunizálásért). Egyes európai országokban is alkalmaznak hasonló vakcinát (például Görögországban , de 2007-ben már 185 eurós injekciónkénti áron [48] ). A HPV elleni védőoltást Izraelben a Tipat Halav állomásokon és iskolákban rutinszerű oltási program részeként ingyenesen biztosítják, nemcsak a lányok, hanem a fiúk számára is [49] [50] . Oroszországban a Gardasil vakcinát 2006-ban regisztrálták, és szintén használható.
Egy másik vakcina, a Cervarix hatékony a HPV 16 és 18 ellen [51] – később jelent meg a piacon, 10 éves kortól kapható és engedélyezett.
Orosz szakértők a HPV elleni védőoltás szükségességéről beszélnek nemzeti szinten [52] .
A WHO azt javasolja, hogy ne csak a lányokat, hanem a fiúkat is oltsák be, hogy megakadályozzák a vírus terjedését [53] . Ausztráliában 2007 óta a lányokat, 2011 óta a fiúkat oltják be, ennek eredményeként 2018-ban 92%-kal csökkent a lakosság körében a HPV leginkább onkogén típusaival való fertőzöttség [52] .
2018-ban az Egyesült Államok CDC jóváhagyta a 27 év feletti férfiak és nők oltását 45 éves korig. Korábban csak 27 évig tartották hatásosnak [54] [55] . 2018 végétől a nők védőoltása 50 éves koruk betöltéséig érvényes [52] .
Szótárak és enciklopédiák | |
---|---|
Bibliográfiai katalógusokban |
|
Szexuális úton terjedő betegségek | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Vírusok |
| ||||||||||||
baktériumok |
| ||||||||||||
Protozoa |
| ||||||||||||
paraziták |
| ||||||||||||
gyulladás |
|