Gabapentin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. május 12-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 21 szerkesztés szükséges .
Gabapentin
Gabapentin
Kémiai vegyület
IUPAC 1-(Aminometil)-ciklohexán-ecetsav
Bruttó képlet C9H17NO2 _ _ _ _ _
Moláris tömeg 171,237 g/mol
CAS 60142-96-3
PubChem 3446
gyógyszerbank APRD00015
Összetett
Osztályozás
ATX N03AX12
Farmakokinetika
Plazmafehérje kötődés kevesebb mint 3%
Anyagcsere Gyakorlatilag nem metabolizálódik
Fél élet 5-7 óra
Kiválasztás vese
Adagolási formák
kapszula , filmtabletta, filmtabletta
Az adagolás módjai
orális
Más nevek
Gabapentin, Gabagamma, Gapentec, Catena, Convalis, Lepsitin, Neurontin, Tebantin, Egipentin, Eplirontin
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A gabapentin ( Neurontin ) egy görcsoldó ( antiepileptikus gyógyszer), amelyet epilepszia és neuropátiás fájdalom kezelésére használnak [1] [2] . Felépítésében hasonló a GABA -hoz ( eng.  GABA ), azonban hatásmechanizmusa nincs összefüggésben a GABA receptorokra gyakorolt ​​közvetlen hatással, és nem teljesen tisztázott.

Történelem

A Gabapentint a Parke-Davis- ben fejlesztették ki, és először 1975-ben írták le. [3] [4] Neurontin márkanéven először 1993 májusában engedélyezték az epilepszia kezelésére az Egyesült Királyságban , majd 1994-ben forgalmazták az Egyesült Államokban . [5] [6] Ezt követően a gabapentint 2002 májusában engedélyezték az Egyesült Államokban posztherpetikus neuralgia kezelésére. [7] 2011 januárjában Gralise márkanéven engedélyezték az Egyesült Államokban a gabapentin napi egyszeri elnyújtott hatóanyag-leadású készítményét. [8] [9] A Gabapentin enacarbilt Horizant márkanéven, amely nagyobb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, [10] [11] 2011 áprilisában vezették be az Egyesült Államokban a nyugtalan láb szindróma kezelésére , és 2011 áprilisában hagyták jóvá posztherpetikus neuralgia kezelésére. 2012. június [1] .

Alkalmazása az orvosi gyakorlatban

A gabapentint elsősorban görcsrohamok és neuropátiás fájdalom kezelésére használják. [12] [13] Főleg szájon át szedik, a kutatások azt mutatják, hogy "a rektális beadás nem kielégítő" [14] . Számos off-label felhasználásra is felírták, mint például szorongásos rendellenességek , [15] [16] álmatlanság és bipoláris zavar kezelésére . [15] Mindazonáltal aggályok merülnek fel az elvégzett vizsgálatok minőségével és néhány ilyen felhasználásra vonatkozó bizonyítékkal kapcsolatban, különösen, ha hangulatstabilizátorként használják bipoláris zavarban. [17]

Rohamok

A gabapentint fokális rohamok [18] és vegyes rohamok kezelésére hagyták jóvá . Nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a generalizált epilepsziában való alkalmazására. [19]

Neuropathiás fájdalom

Egy 2018-as áttekintésben a gabapentinről kiderült, hogy nincs jótékony hatása isiász vagy derékfájás esetén .

Az Európai Neurológiai Társaságok Szövetségének munkacsoportja 2010-ben a gabapentint javasolta a diabéteszes neuropátia , a posztherpetikus neuralgia vagy a központi fájdalom első vonalbeli kezeléseként. Jó bizonyítékot talált arra, hogy a gabapentin és a morfium vagy az oxikodon vagy a nortriptilin kombinációja jobban működött, mint a gyógyszer önmagában; a gabapentin és a venlafaxin kombinációja jobb lehet, mint a gabapentin önmagában. [húsz]

Egy 2017-es Cochrane-felülvizsgálat mérsékelt minőségű bizonyítékot talált arra vonatkozóan, hogy a posztherpetikus neuralgiában és diabéteszes neuropátiában szenvedők körülbelül 15%-ánál 50%-kal csökkent a fájdalom . [21] [22] Bizonyítékok szerint csekély előny és jelentős kockázat a krónikus derékfájásban szenvedő betegeknél. [23] Nem ismert, hogy a gabapentin alkalmazható-e más fájdalomállapotok kezelésére, és nem találtak különbséget a gabapentin különböző formái vagy dózisai között. [22]

Egy 2010-es felülvizsgálat megállapította, hogy hasznos lehet a rák okozta neuropátiás fájdalom esetén . [24] Nem hatékony a HIV-vel összefüggő szenzoros neuropátiában [25] , és nem tűnik előnyösnek a komplex regionális fájdalomszindróma esetén . [26]

Egy 2009-es felülvizsgálat megállapította, hogy a gabapentin csökkentheti az opioidhasználatot a műtét után, de nem segíti a krónikus fájdalmat a műtét után. [27] Egy 2016-os felülvizsgálat megállapította, hogy nem segített a térdprotézis utáni fájdalomban. [28]

Úgy tűnik, hogy a neuropátiás fájdalom kezelésére ugyanolyan hatékony, mint a pregabalin , és olcsóbb. [29] Úgy tűnik, hogy minden adag hasonló fájdalomcsillapítást eredményez. [harminc]

Migrén

Az Amerikai Fejfájás Szövetség (AHS) és az Amerikai Neurológiai Akadémia (AAN) irányelvei a gabapentint olyan gyógyszerként sorolják be, amelynek "nincs elegendő adata a migrén megelőzésére való felhasználás alátámasztására vagy megcáfolására". [31] Ezenkívül egy 2013-as Cochrane-felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a gabapentin nem volt hasznos az epizodikus migrén megelőzésében felnőtteknél. [32] [33]

Szorongásos zavarok

A gabapentint nem rendeltetésszerűen alkalmazták szorongásos rendellenességek kezelésére. Mindazonáltal viták folynak arról, hogy van-e elegendő bizonyíték a hatékonyságára ahhoz, hogy e célokra felhasználják. [15] [16] [34] [35]

Egyéb felhasználások

A gabapentin hasznos lehet a komorbid szorongás kezelésében bipoláris zavarban szenvedő betegeknél (de nem önmagában a mániás vagy depressziós epizódok kezelésére). [17] [36] [37] A gyógyszer hatásos lehet a penduláris nystagmus és a csecsemőkori nystagmus (de nem az intermittáló váltakozó nystagmus) kezelésében. [38] [39] Hormonális kipirulások esetén hatásos. [40] [41] [42] [43] Segíthet csökkenteni a fájdalmat és a görcsösséget is sclerosis multiplexben . [44] A gabapentin csökkentheti az alkoholelvonási tüneteket (de nem akadályozza meg az alkohollal összefüggő rohamokat). [45] Vannak bizonyítékok az alkoholizmus kezelésében betöltött szerepére; a 2015-ös VA/DOD szerhasználati rendellenességekre vonatkozó iránymutatás szerint a gabapentin „gyenge”, és második vonalbeli gyógyszerként javasolt. [46] A dohányzás abbahagyására való alkalmazás vegyes eredményeket hozott. [47] [48] A gabapentin hatékonyan enyhíti a viszketést veseelégtelenségben (urémiás viszketés) [49] és a viszketés egyéb okaiban. [50] A nyugtalan láb szindróma bevált kezelési módja . [51] A gabapentin segíthet az alvászavarokban nyugtalan láb szindrómában és részleges görcsrohamokban szenvedőknél. [52] [53] A gabapentin hasznos lehet esszenciális vagy ortosztatikus tremor esetén. [54] [55] [56]

A gabapentin, a teofillin és a hidrokortizon szintén hatékonyan csillapítja a fájdalmat, mint a placebo vagy a hagyományos kezelés önmagában a lumbálpunkciós fejfájás kezelésében [57]

A gabapentin nem hatékony monoterápiaként a hangulat stabilizálására bipoláris zavarban. [15] Nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a kényszerbetegségben és a kezelésre rezisztens depresszióban való hatékonyságának alátámasztására . A gabapentin nem hatékony a fülzúgás kezelésében . [58]

Fájdalom kezelése fibromyalgiában szenvedő felnőtteknél

Nincs olyan jó minőségű bizonyíték, amely alátámasztaná vagy ellentmondana annak a feltételezésnek, hogy a gabapentin napi 1200-2400 mg-os dózisban csökkenti a fibromyalgiában szenvedő fájdalmat. A meglévő bizonyítékok minősége nagyon alacsony: csak egy kis tanulmány volt jelentős korlátokkal. Számos tényező csökkenti a tanulmány eredményeibe vetett bizalmat. [59] [60]

Akut posztoperatív fájdalom kezelése felnőtteknél

A gabapentin egy olyan gyógyszer, amelyet elsősorban az epilepszia, valamint az idegkárosodás okozta fájdalom (neuropathiás fájdalom) kezelésére alkalmaznak. A gabapentint általában nem használják sérülés vagy műtét utáni fájdalom kezelésére; vitatható, hogy ilyen körülmények között a gabapentin hatékony fájdalomcsillapító-e. Megvizsgálták, hogy a gabapentin hatékony-e az akut posztoperatív fájdalom kezelésében felnőtteknél. Négy nem publikált klinikai vizsgálatot azonosítottak 370 résztvevővel, akik gabapentint vagy placebót kaptak. A 300 mg-os gabapentin némileg enyhíti az akut posztoperatív fájdalmat, de nem olyan jó, mint az ilyen helyzetekben gyakran használt egyéb gyógyszerek, különösen az ibuprofén, a diklofenak és a naproxen, és valószínűleg a paracetamol (acetaminofen) önmagában vagy gyenge opioiddal kombinálva.

Tudományos szempontból azonban érdekes, hogy egy eredetileg epilepszia kezelésére kifejlesztett gyógyszer bármilyen hatással van a posztoperatív fájdalomra. A jelenleg kezelésre szoruló kutatási kérdések közé tartozik az optimális dózis megtalálása, és az, hogy a gabapentin és a hagyományos fájdalomcsillapítók kombinációja jobb lehet-e a posztoperatív fájdalom kezelésére, mint ezek a hagyományos fájdalomcsillapítók önmagukban. [61] [62]

Gabapentin a gyógyszerrezisztens fokális epilepszia kiegészítőjeként

Az eredmények azt mutatták, hogy a gabapentin hatékonyan csökkentette a rohamokat, ha kiegészítő kezelésként alkalmazták. A placebóval összehasonlítva a gabapentin majdnem kétszer nagyobb valószínűséggel csökkentette a rohamokat 50%-kal vagy még jobban. A gabapentin-tál ataxiával (rossz koordináció és bizonytalan járás), szédülés, fáradtság és álmosság a leggyakoribb mellékhatások.

Összességében a bizonyítékok minősége alacsony vagy közepes volt, mivel egyes vizsgálatokban nem biztosítottak minden résztvevő számára információt, és néhány eredmény pontatlan volt. Kutatásra van szükség a gabapentin hosszú távú használatának hatásáról. [63]

Mellékhatások

A gabapentin leggyakoribb mellékhatásai a szédülés , fáradtság , álmosság , ataxia , perifériás ödéma (a végtagok duzzanata), nystagmus és remegés . [64] A gabapentin egyes betegeknél szexuális diszfunkciót is okozhat , melynek tünetei közé tartozik a libidó elvesztése, az orgazmus elérésére való képtelenség és az erekciós zavar . [65] [66] A gabapentint óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az esetleges felhalmozódás és toxicitás miatt. [67]

A szív- és érrendszer oldaláról: értágulat tünetei . Más epilepszia elleni gyógyszerekkel együtt alkalmazva - megnövekedett vérnyomás.
Az emésztőrendszer részéről: dyspepsia , ritkán - hányinger , hányás , hasi fájdalom, fokozott étvágy , rendkívül ritkán - száj- vagy torokszárazság , székrekedés vagy hasmenés , hasnyálmirigy -gyulladás, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása . Más epilepszia elleni gyógyszerekkel együtt alkalmazva - puffadás , étvágytalanság , fogínygyulladás .
Az izom-csontrendszerből: ritkán - myalgia , ízületi fájdalom . Más antiepileptikumokkal együtt alkalmazva - hátfájás.
Az idegrendszer oldaláról: álmosság, szédülés , ataxia , nystagmus (dózisfüggő), fáradtság, remegés , dysarthria , fokozott idegi ingerlékenység; ritkán - fejfájás , amnézia , depresszió ; rendkívül ritka - gondolkodászavar, zavartság, tics , paresztézia (dózisfüggő), gyengeség , rossz közérzet, hiperkinézia ; amplifikáció, hypo- vagy areflexia , szorongás, ellenségesség. Más antiepileptikumokkal együtt alkalmazva - álmatlanság.
A légzőrendszerből: ritkán - rhinitis , pharyngitis . Más epilepszia elleni gyógyszerekkel együtt alkalmazva - köhögés , tüdőgyulladás .
A húgyúti rendszerből: rendkívül ritkán - vizelet inkontinencia . Más antiepileptikumokkal együtt alkalmazva - csökkent potencia , húgyúti fertőzések.
Érzékszervekből: homályos látás ( diplopia , amblyopia ), fülzúgás.
A vérképző szervek részéről: rendkívül ritkán - leukopenia .
Allergiás reakciók: rendkívül ritka - bőrkiütés, viszketés, láz , erythema multiforme exudative (beleértve a Stevens-Johnson szindrómát is ).
Egyéb: purpura , súlygyarapodás, rendkívül ritkán - perifériás ödéma , fogzománc elszíneződése , akne , arcduzzanat, vércukorszint - ingadozások diabetes mellitusban szenvedő betegeknél . Más antiepileptikus gyógyszerekkel együtt alkalmazva - fokozott csonttörékenység.

Öngyilkosság

2009-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) figyelmeztetést adott ki az öngyilkossági gondolatok és viselkedés megnövekedett kockázatára vonatkozóan bizonyos görcsoldó szereket, köztük gabapentint [68] szedő betegeknél , ennek megfelelően módosította a fekete doboz figyelmeztetést. [64] Egy 2010-es metaanalízis megerősítette, hogy a gabapentin használatával összefüggésben megnövekedett az öngyilkosság kockázata. [69]

Rák

A preklinikai vizsgálatok során patkányokon az adenokarcinóma kialakulásának növekedését figyelték meg; ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége azonban továbbra is bizonytalan. A gabapentinről az is ismert, hogy patkányokban hasnyálmirigy acinussejtes karcinómát vált ki ismeretlen mechanizmuson keresztül, valószínűleg a DNS- szintézis stimulálásával ; ezek a daganatok nem befolyásolták a patkányok élettartamát és nem képeztek áttétet . [70]

Visszaélés

A gabapentin lehet szokásformáló . A visszaéléseket 2016-ig nem ismerték Oroszországban, de miután 2016. január 1-től felkerült a pregabalin a PKU -listára , nagyon ritkán ismerték. Az Egyesült Királyságban 2019. április 1-jén a gabapentint és a pregabalint is a C osztályba sorolták be . A gabapentin azonban a legtöbb országban nem PKU, és alig vagy egyáltalán nincs visszaélés. [71] [72] [73]

Elvonási szindróma

A tolerancia és az elvonási tünetek gyakoriak a gabapentin terápiás és rekreációs használóinál egyaránt . Az elvonási tünetek általában a gabapentin abbahagyása után 12 órán belül 7 napon belül jelentkeznek. A gabapentin-terápia hirtelen abbahagyása után a következő mellékhatásokat észlelték leggyakrabban: szorongás, álmatlanság, hányinger, különböző lokalizációjú fájdalom és izzadás. [71] [72] [74]

Túladagolás

Túladagolás esetén, véletlenül vagy egyéb módon, az emberek túladagolási tüneteket tapasztalhatnak, beleértve az álmosságot, a nyugtatást, a homályos látást, a beszédzavart, és esetleg halált is okozhatnak, ha nagyon nagy mennyiségben veszik be, különösen alkohollal kombinálva. A túladagolás mérlegeléséhez a gabapentin szérumkoncentrációja mérhető megerősítés céljából. [75]

Tünetek: szédülés, hasmenés, kettős látás, beszédzavar, álmosság, letargia .
Kezelés: tüneti, hemodialízis (súlyos krónikus veseelégtelenségben ).

Farmakológiai hatás

Terápiás koncentrációkban a gabapentin nem kötődik a GABA , benzodiazepin , NMDA és glicin receptorokhoz. A gabapentin azonban képes fokozni a GABA képződését . Antiepileptikus hatásának mechanizmusa annak is köszönhető, hogy képes közvetlenül megnyitni az ioncsatornákat a káliumionok számára . A jelölt gabapentinnel végzett in vitro vizsgálatok új peptidreceptorokat azonosítottak patkány agyszövetben , beleértve a neocortex -et és a hippocampust , amelyek közvetíthetik a gabapentin és származékai görcsoldó hatását. A gabapentin fájdalomcsillapító hatásának mechanizmusa neuropátiás fájdalom esetén azzal a képességgel függ össze, hogy képes megváltoztatni a feszültségfüggő kalciumcsatornák aktivitását (további alegységeket azonosítottak, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a gabapentin feszültségaktivált kalciumcsatornájához) [76] [77]. .

Farmakokinetika

A felszívódás  gyors. Ez a nagy semleges aminosav transzporter (LAT1, SLC7A5) aktív transzportja révén történik az L-leucin és L-fenilalanin aminosavakon keresztül . [78] [79] [80] Nagyon kevés kábítószert (kevesebb, mint 10-et) hordoz ez a transzporter. [81] A biohasznosulás nem arányos a dózissal: a dózis növelésével csökken, és 300 mg-os dózisnál eléri a 60%-ot, 1600 mg-os adagnál pedig 30%-ot. A gabapentin enakarbilt nem a LAT1, hanem a monokarboxilát transzporter 1 (MCT1) és a nátrium függő multivitamin transzporter (SMVT) szállítja. [82]

Abszolút biohasznosulás - 60% (kapszulák). Az élelmiszerek, beleértve a magas zsírtartalmúakat is, nem befolyásolják a farmakokinetikát . TCmax  - 2-4 óra A plazmakoncentráció arányos a dózissal. Cmax - 4,02 mcg / ml 300 mg-os adagban 8 óránként és 5,50 mcg / ml - 400 mg-os dózisban. AUC, illetve - 24,8 és 33,3 mcg / ml / h. Áthalad a BBB -n , azonban alacsony lipofilitása miatt [83] aktív transzport szükséges. [84] [85] [79] [80] Bejut az anyatejbe .

Az eloszlási térfogat 57,7 liter. Epilepsziás betegeknél az agy- gerincvelői folyadék koncentrációja a gyógyszer megfelelő Css -értékének körülbelül 20%-a a plazmában . A plazmafehérjékhez való kötődés  nagyon alacsony (kevesebb, mint 1%) [83] . Gyakorlatilag nem metabolizálódik, [83] [78] nem indukál vegyes funkciójú oxidatív enzimeket , amelyek részt vesznek a gyógyszermetabolizmusban. Ezzel szemben a gabapentin enakarbilnak, amely prodrugként működik, enzimatikus hidrolízisen kell keresztülmennie ahhoz, hogy aktívvá váljon. [82] [78] Ez a bélben és kisebb mértékben a májban a nem specifikus észterázokon keresztül történik. [78]

A vesék választják ki . A plazmából való kiválasztás lineáris összefüggést mutat. A T ½  rövid, átlagosan 5-7 óra, [83] nem dózisfüggő (300 mg-nál 5,2 óra; 400 mg-nál 6,1 óra), ezért a gabapentint naponta 3-4 alkalommal kell bevenni a terápiás szint fenntartásához. [82] A gabapentin eliminációs sebességi állandója, plazma-clearance-e és vese- clearance -e egyenesen arányos a kreatinin-clearance -el . Hemodialízissel eltávolítják . A gabapentin plazma-clearance-e csökkent időseknél és károsodott vesefunkciójú betegeknél, T 1/2 kreatinin-clearance-e kisebb, mint 30 ml/perc – 52 óra.A farmakokinetikája nem változik ismételt alkalmazás esetén.

Használati javallatok

Epilepszia : részleges görcsök másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél (monoterápia); kiegészítő szerként a másodlagos generalizációval járó és anélküli részleges rohamok kezelésére felnőtteknél és 3 éves vagy idősebb gyermekeknél; Neuropathiás fájdalom 18 év feletti felnőtteknél.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység .

Vigyázat

Terhesség , szoptatás , veseelégtelenség .

Különleges utasítások

Szükség esetén fokozatosan, legalább 1 hétig csökkenteni kell az adagot, törölni kell a gyógyszert, vagy helyettesíteni kell egy alternatív gyógyszerrel. Az epilepsziás betegeknél az epilepsziás szerek szedésének hirtelen abbahagyása epilepsziás állapotot válthat ki . Hatástalan abszansz epilepsziás rohamok kezelésére. Terhesség alatt csak akkor alkalmazzák, ha az anyának szánt előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot (lehetőség van a magzat növekedésének lelassítására, ha a 3600 mg-os terápiás dózist mg / napban kifejezve túllépik). Az anyatejjel kiválasztódik. A szoptatott újszülöttekre gyakorolt ​​hatása nem ismert, ezért szoptató nőknél csak akkor adható, ha az anyára gyakorolt ​​előny egyértelműen meghaladja a kockázatot. A gabapentin biztonságosságát és hatásosságát 3 év alatti gyermekeknél az epilepszia kiegészítő terápiájaként és 12 év alatti gyermekeknél monoterápiaként nem igazolták. A neuropathia kezelésének biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták. Álmosság, ataxia, szédülés, fáradtság, hányinger és/vagy hányás, felnőtteknél súlygyarapodás, gyermekeknél pedig álmosság, hiperkinézia és ellenségesség esetén a kezelést abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Interakció

Esetleg más epilepszia elleni gyógyszerekkel ( fenitoin , karbamazepin , valproinsav , fenobarbitál ), orális fogamzásgátlókkal ( noretindront és/vagy etinilösztradiolt tartalmazó ) együttes alkalmazása; tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (csökkentik a gabapentin vesén keresztüli kiválasztását). Az antacidok (Al 3+ és Mg 2+ tartalmú ) körülbelül 20%-kal csökkentik a gabapentin biohasznosulását (a savlekötő bevétele után 2 órával javasolt bevenni). Mielotoxikus gyógyszerek - fokozott hematotoxicitás ( leukopénia ).

Amikor a morfint (60 mg) 2 órával a gabapentin (600 mg) bevétele után vették be, a gabapentin AUC-értéke 44 %-kal nőtt.

Kritika

Az 1990-es években a Parke-Davis (a Warner-Lambert tulajdonában lévő gyógyszergyártó cég, amelyet 2000-ben a Pfizer átvett ) képviselői népszerűsítették a gabapentint számos nem jóváhagyott indikáció esetén: pszichiátriai rendellenességek, migrén, fájdalom szindrómák stb. Addigra a gabapentint csak az Egyesült Államokban engedélyezték, és csak kiegészítő, második vonalbeli szerként írták fel olyan epilepsziás betegeknek, akiknél a korábbi kezelés nem tette lehetővé a betegség megfelelő kontrollját [87] .

Egy 2002-es értékelés azt mutatta, hogy a gabapentint az esetek 95%-ában nem rendelték el [88] . A Neurontin (a gabapentin egyik kereskedelmi neve) 2,7 milliárd dolláros forgalmat bonyolított le 2003-ban, és az eladások körülbelül 90%-a nem a címkén történt [89] .

Warner-Lambert fizetett az orvosoknak, hogy lehetővé tegyék a gyógyszerértékesítők számára, hogy az irodájukban tartózkodhassanak a beteglátogatások során, és gabapentint kínáljanak nekik számos rendellenességre, beleértve a bipoláris zavart , a fájdalmat, a migrént , a figyelemzavart, a nyugtalan láb szindrómát , a kábítószer- és alkoholfüggőséget ( elvonási ). szindróma ), bár a valóságban a gyógyszert csak a gyógyszerrezisztens epilepszia kezelésére engedélyezték. A Drugdex gyógyszerkatalógusa legalább 48 off-label javallatot sorolt ​​fel a gabapentin használatára vonatkozóan, és a Medicaid amerikai biztosítótársaságnak fizetnie kellett ezért a gyógyszerért, ha ezen indikációk valamelyikére írták fel [89] .

A kábítószer illegális reklámozását különösen gyakran az orvosok képzését célzó találkozókon hajtották végre. A bejelentő szerint a tudományos adatok elferdítésére képezték ki, és néhány gabapentinnek szentelt találkozón Warner-Lambert nemcsak az előadóknak, hanem a hallgatóknak is fizetett, támogatva a hawaii , floridai és az 1996-os atlantai olimpiai játékokra tett utazásaikat . Egy orvos közel 308 000 dollárt kapott a gabapentin konferenciákon való reklámozására [89] .

Warner-Lambert felkutatta azokat az orvosokat, akik nagy mennyiségű gabapentint írtak fel, és előadóként vagy tanácsadóként jutalmazta őket, és nagylelkűen megjutalmazta őket azért, hogy bevonják a betegeket a vizsgálatokba. Ezenkívül az orvosokat azért fizették, hogy nevüket kölcsönözzék olyan árnyas cikkeknek, amelyek azt állították, hogy a gabapentin akkor is hatásos, ha nem jóváhagyott javallatokra használják [89] .

A belső dokumentumok azt mutatják, hogy a vállalat hamisan adta elő a gabapentin vizsgálatok eredményeit. A manipulációk közé tartozott a szelektív statisztikai elemzések, a negatív adatok közzétételének késleltetése és a csak pozitív eredmények bejelentése, a betegek nem megfelelő kizárása vagy bevonása az elemzésbe, sok ferde eredmények fizetett publikációja, szelektív idézés, valamint a negatív eredmények pozitívként való bemutatása érdekében a következtetések szándékos bonyolítása. Az elfogultságot már a vizsgálati terv kidolgozása során bevezették – például a gyógyszer nagy dózisait alkalmazták, ami a vakság felfedéséhez és a szubjektív eredmények elfogult bemutatásához vezetett. Valójában a szorosan elnyomott vizsgálatok szerint a gabapentin nem hatékonyabb, mint a placebó számos off-label indikáció esetén [89] .

Egy belső vállalati memorandum kimutatta, hogy azok az orvosok, akik részt vettek a cég által szponzorált vacsorákon, és megvitatták a gabapentin nem jóváhagyott indikációit, 70%-kal több gabapentinreceptet írtak fel, mint azok, akik nem vettek részt ezeken a vacsorákon. A vállalat ragaszkodott ahhoz is, hogy az orvosok a jóváhagyottnál jóval nagyobb adag gabapentint írjanak elő. Ez magasabb bevételt és egyben a mellékhatások fokozott kockázatát garantálta [89] .

A cég elvégezte a STEPS vetési kísérletet, amelynek nem volt kontrollcsoportja, és pusztán marketingcélként tűzte ki maga elé a gabapentin adagjának és a cég piaci részesedésének növelését. A vizsgálatban 772 orvos vett részt, akik egyenként csak négy beteget kezeltek. Olyan orvosokat alkalmaztak, akiknek kevés vagy semmilyen tapasztalatuk nem volt a klinikai vizsgálatokban. Az értékesítési képviselők jelen voltak az orvosi rendelőkben, adatokat gyűjtöttek és javaslatokat tettek arra vonatkozóan, hogy mely betegeket vonják be a vizsgálatba [89] .

2004-ben a Pfizer, miután bűnösnek vallotta magát két bűncselekmény elkövetésében, 430 millió dollárt fizetett azért, hogy rendezze a gabapentin csalárd reklámozásával kapcsolatos vádakat, amelyek nem jóváhagyott jelzések alapján történtek. A bírság csekély volt, és nem hatott visszatartó erőként a gabapentin további népszerűsítésétől [89] .

Az off-label indikációk száma jelentősen csökkent a gyógyszer hamis reklámozására vonatkozó adatok közzététele óta [90] , de a gabapentin továbbra is az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban [91] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 A.B. Danilov. Gabapentin (Neurontin) a neuropátiás fájdalom kezelésében . Letöltve: 2009. szeptember 5. Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 13..
  2. ↑ Backonja M. Gabapentin monoterápia fájdalmas neuropátia tüneti kezelésére: multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat diabetes mellitusban szenvedő betegeken. Epilepsia, 1999, 40 (6. melléklet), 57-59.
  3. ↑ Sneader, Walter. Kábítószer-felfedezés: történelem . - Wiley, 2005. - S. 219-220. — ISBN 9780470015520 .
  4. ↑ A gyógyszerszintézis művészete / Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. — 2007-06-20. - doi : 10.1002/9780470134979 .
  5. ↑ "Drogprofil: Gabapentin" . Adis Insight.. Archiválva : 2021. augusztus 28.
  6. ↑ Jie Jack Li. Blockbuster Drugs: The Rise and Fall of the Pharmaceutical Industry . - OUP USA, 2014. - P. 158. - ISBN 9780199737680 . Archiválva : 2018. december 18. a Wayback Machine -nál
  7. ↑ Gordon Irving. "Napi egyszeri gasztroretentív gabapentin a posztherpetikus neuralgia kezelésére: frissítés a klinikusok számára"  // Therapeutic Advances in Chronic Disease. - T. 3 , sz. 5 . - S. 211-218 . - doi : 10.1177/2040622312452905 . — PMID 23342236 .
  8. ↑ Orange S. "Yabba Dabba Gabapentin: Megéri a Gralise és a Horizant az árát?" GoodRx Inc.  (2013. május 31.). Archiválva az eredetiből 2018. június 23-án.
  9. ↑ "Gabapentin szabályozott felszabadulás - Depomed" . Adis Insight. . Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 28.
  10. ↑ KC Cundy. XP13512 [( )-1-([(-izobutanoiloxietoxi)karbonil-aminometil )-1-ciklohexán-ecetsav], egy új gabapentin prodrug: I. tervezés, szintézis, enzimatikus átalakítás gabapentinné és szállítás bélben oldott szállítókkal] // Journal Farmakológia és Kísérleti Terápia. - 2004-05-26. - T. 311 , sz. 1 . - S. 315-323 . - ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.104.067934 .
  11. ↑ KC Cundy. XP13512 [()-1-([(-izobutanoiloxietoxi)karbonil-aminometil )-1-ciklohexán-ecetsav], Egy új gabapentin prodrug: II. Jobb orális biológiai hozzáférhetőség, dózisarányosság és vastagbélből történő felszívódás a gabapentinnel összehasonlítva patkányokban és majmokban] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2004-05-26. - T. 311 , sz. 1 . - S. 324-333 . - ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.104.067959 .
  12. ↑ Gabapentin . Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2011. április 3. Az eredetiből archiválva : 2011. január 12..
  13. ↑ Patel R., Dickenson AH A gabapentinoidok és az α 2 δ-1 kalciumcsatorna-alegység mechanizmusai neuropátiás fájdalomban  //  Pharmacology Research & Perspectives: folyóirat. - 2016. - április ( 4. köt . 2. sz .). — P.e00205 . - doi : 10.1002/prp2.205 . — PMID 27069626 .
  14. ↑ Kriel RL, Birnbaum AK, Cloyd JC, Ricker BJ, Jones Saete C., Caruso KJ A gabapentin felszívódásának sikertelensége rektális beadás után  //  Epilepsia : Journal. - 1997. - november ( 38. évf. , 11. sz.). - P. 1242-1244 . - doi : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01223.x . — PMID 9579927 .
  15. ↑ 1 2 3 4 Sobel, Stephen V. Sikeres pszichofarmakológia : Evidence-Based Treatment Solutions for Achieve remisszió  . - W.W. Norton , 2012. - P. 124. - ISBN 978-0-393-70857-8 .
  16. ↑ 1 2 Reynolds, D. John; Coleman, Jamie; Aronson, Jeffrey. Oxford Handbook of Practical Drug Therapy  . - Oxford University Press , 2011. - P. 765. - ISBN 978-0-19-956285-5 .
  17. ↑ 1 2 Vedula SS, Bero L., Scherer RW, Dickersin K. Eredményjelentés az ipar által szponzorált gabapentin vizsgálataiban off-label használatra  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2009. - november ( 361. évf . , 20. sz.). - P. 1963-1971 . - doi : 10.1056/NEJMsa0906126 . — PMID 19907043 .
  18. ↑ Johannessen SI, Ben-Menachem E. A fókuszos rohamok kezelése: frissítés a kábítószer-   kezelésről // Kábítószerek : folyóirat. - Adis International , 2006. - Vol. 66 , sz. 13 . - P. 1701-1725 . - doi : 10.2165/00003495-200666130-00004 . — PMID 16978035 .
  19. ↑ Francia JA, Kanner AM, Bautista J., Abou-Khalil B., Browne T., Harden CL, Theodore WH, Bazil C., Stern J., Schachter SC, Bergen D., Hirtz D., Montouris GD, Nespeca M., Gidal B., Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B., Wilner A., ​​Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A., Glauser TA Az új antiepileptikumok hatékonysága és tolerálhatósága, I: Kezelés új kezdetű epilepsziáról: az Amerikai Neurológiai Akadémia és az Amerikai Epilepszia Társaság TTA és QSS Albizottságának jelentése  (angolul)  // Epilepsia : folyóirat. - 2004. - május ( 45. köt. , 5. sz.). - P. 401-409 . - doi : 10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x . — PMID 15101821 .
  20. ↑ Attal N., Cruccu G., Baron R., Haanpää M., Hansson P., Jensen TS, Nurmikko T. EFNS iránymutatások a neuropátiás fájdalom gyógyszeres kezeléséhez: 2010-es felülvizsgálat  // European  Journal of Neurology : folyóirat. - 2010. - szeptember ( 17. évf. , 9. sz.). - P. 1113-e88 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . — PMID 20402746 .
  21. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T, Moore RA (2017. június). "Gabapentin krónikus neuropátiás fájdalom kezelésére felnőtteknél". A Cochrane rendszeres áttekintések adatbázisa. 6: CD007938. DOI:10.1002/14651858.CD007938.pub4. HDL:10044/1/52908. PMID 28597471. . Gabapentin krónikus neuropátiás fájdalom kezelésére felnőtteknél .
  22. ↑ 1 2 Wiffen PJ, Derry S., Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T., Moore RA Gabapentin krónikus neuropátiás fájdalom felnőtteknél  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2017. - június ( 6. köt. ). — P. CD007938 . - doi : 10.1002/14651858.CD007938.pub4 . — PMID 28597471 .
  23. ↑ Shanthanna H., Gilron I., Rajarathinam M., AlAmri R., Kamath S., Thabane L., Devereaux PJ, Bhandari M. A gabapentinoidok előnyei és biztonsága krónikus derékfájás esetén: A szisztematikus áttekintés és metaanalízis randomizált, kontrollált vizsgálatok  //  PLoS Medicine : folyóirat. - 2017. - augusztus ( 14. évf . 8. sz .). — P. e1002369 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . — PMID 28809936 .
  24. ↑ Bar Ad V. Gabapentin a rákkal kapcsolatos fájdalomszindrómák kezelésére  //  Reviews on Recent Clinical Trials : Journal. - 2010. - szeptember ( 5. évf . 3. sz .). - 174-178 . o . - doi : 10.2174/157488710792007310 . — PMID 20482492 .
  25. ↑ Phillips TJ, Cherry CL, Cox S., Marshall SJ, Rice AS Fájdalmas HIV-vel összefüggő szenzoros neuropátia farmakológiai kezelése: randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise  // PLOS One  : folyóirat / Pai  . - 2010. - december ( 5. évf. , 12. sz.). —P.e14433 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0014433 . - Iránykód . — PMID 21203440 .
  26. ↑ Tran DQ, Duong S., Bertini P., Finlayson RJ A komplex regionális fájdalom szindróma kezelése: a bizonyítékok áttekintése  //  Canadian Journal of Anesthesia = Journal Canadien d'Anesthesia : folyóirat. - 2010. - február ( 57. évf. , 2. sz.). - 149-166 . o . - doi : 10.1007/s12630-009-9237-0 . — PMID 20054678 .
  27. ↑ Dauri M., Faria S., Gatti A., Celidonio L., Carpenedo R., Sabato AF Gabapentin és pregabalin az akut posztoperatív fájdalom kezelésére. A legújabb klinikai bizonyítékok szisztematikus-narratív áttekintése  //  Current Drug Targets : Journal. - 2009. - augusztus ( 10. évf. , 8. sz.). - P. 716-733 . - doi : 10.2174/138945009788982513 . — PMID 19702520 .
  28. ↑ Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG Meta-Analysis on the Use of Gabapentinoids for the Treatment of Acute Postoperative Pain After Total Knee Arthroplasty  // The  Journal of Bone and Joint Surgery. amerikai kötet : folyóirat. - 2016. - augusztus ( 98. évf. , 16. sz.). - P. 1340-1350 . - doi : 10.2106/jbjs.15.01202 . — PMID 27535436 .
  29. ↑ Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS A bizonyítékok a neuropátiás fájdalom farmakológiai kezelésére  //  Pain : Journal. - 2010. - szeptember ( 150. évf. , 3. sz.). - P. 573-581 . - doi : 10.1016/j.pain.2010.06.019 . — PMID 20705215 .
  30. ↑ Finnerup NB, Attal N., Haroutounian S., McNicol E., Baron R., Dworkin RH, Gilron I., Haanpää M., Hansson P., Jensen TS, Kamerman PR, Lund K., Moore A., Raja SN, Rice AS, Rowbotham M., Sena E., Siddall P., Smith BH, Wallace M. Farmakoterápia neuropátiás fájdalom felnőtteknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis  (angolul)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 2015. - Február ( 14. köt. , 2. sz.). - 162-173 . o . - doi : 10.1016/S1474-4422(14)70251-0 . — PMID 25575710 .
  31. ↑ Loder E., Burch R., Rizzoli P. A 2012-es AHS/AAN irányelvek az epizodikus migrén megelőzésére: összefoglaló és összehasonlítás más közelmúltbeli klinikai gyakorlati irányelvekkel  //  Fejfájás : folyóirat. - 2012. - június ( 52. évf. , 6. sz.). - P. 930-945 . - doi : 10.1111/j.1526-4610.2012.02185.x . — PMID 22671714 . Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 9.
  32. ↑ Gabapentin vagy pregabalin az epizodikus migrén megelőzésére felnőtteknél Információ DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010609Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Verzió közzététele: 2013. június 24 .
  33. ↑ Linde M., Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC Gabapentin vagy pregabalin az epizodikus migrén megelőzésére felnőtteknél  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : folyóirat  . - 2013. - június ( 6. köt. , 6. sz. ). — P.CD010609 . - doi : 10.1002/14651858.CD010609 . — PMID 23797675 .
  34. ↑ Mula M., Pini S., Cassano GB A görcsoldó gyógyszerek szerepe szorongásos rendellenességekben: a bizonyítékok kritikai áttekintése  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : folyóirat. - 2007. - június ( 27. évf. , 3. sz.). - 263-272 . o . - doi : 10.1097/jcp.0b013e318059361a . — PMID 17502773 .
  35. ↑ Schatzberg, Alan F.; Cole, Jonathan O.; DeBattista, Charles. Klinikai Pszichofarmakológiai Kézikönyv  (neopr.) . - American Psychiatric Pub, 2010. - P. 344-345. — ISBN 978-1-58562-377-8 .
  36. ↑ Goldberg, Joseph F.; Harrow, Martin. Bipoláris zavarok : klinikai lefolyás és kimenetel  . - American Psychiatric Pub, 1999. - P. 98. - ISBN 978-0-88048-768-9 .
  37. ↑ Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL A bipoláris és szorongásos zavarok komorbiditása: prevalencia, pszichobiológia és kezelési kérdések  //  Journal of Affective Disorders : folyóirat. - 2002. - február ( 68. évf. , 1. sz.). - P. 1-23 . - doi : 10.1016/s0165-0327(00)00299-8 . — PMID 11869778 .
  38. ↑ McLean RJ, Gottlob I. A nystagmus gyógyszeres kezelése: áttekintés   // Szakértői vélemény a farmakoterápiáról : folyóirat. - 2009. - augusztus ( 10. évf. , 11. sz.). - P. 1805-1816 . - doi : 10.1517/14656560902978446 . — PMID 19601699 .
  39. ↑ Strupp M., Brandt T. A vesztibuláris, okuláris motoros rendellenességek és nystagmus jelenlegi kezelése  //  Therapeutic Advances in Neurological Disorders: folyóirat. - 2009. - július ( 2. köt. , 4. sz.). - 223-239 . - doi : 10.1177/1756285609103120 . — PMID 21179531 .
  40. ↑ Toulis KA, Tzellos T., Kouvelas D., Goulis DG Gabapentin hőhullámok kezelésére természetes vagy tamoxifen által kiváltott menopauzában szenvedő nőknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis   // Clinical Therapeutics : folyóirat. - 2009. - február ( 31. évf. , 2. sz.). - P. 221-235 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2009.02.006 . — PMID 19302896 .
  41. ↑ Cheema D., Coomarasamy A., El-Toukhy T. A posztmenopauzális vazomotoros tünetek nem hormonális terápiája: strukturált bizonyítékokon alapuló áttekintés  //  Archives of Gynecology and Obstetrics : Journal. - 2007. - november ( 276. évf . , 5. sz.). - P. 463-469 . - doi : 10.1007/s00404-007-0390-9 . — PMID 17593379 .
  42. ↑ Nem hormonális beavatkozások hőhullámok kezelésére olyan nőknél, akiknek anamnézisében emlőrák szerepel. Információ DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004923.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Verzió közzététele: 2010. szeptember 8 ..
  43. ↑ Rada G., Capurro D., Pantoja T., Corbalán J., Moreno G., Letelier LM, Vera C. Non-hormonal intervences for hot flush in women with an history of breast cancer  //  Cochrane Database of Systematic Reviews  : folyóirat. - 2010. - szeptember ( 9. sz.). — P. CD004923 . - doi : 10.1002/14651858.CD004923.pub2 . — PMID 20824841 .
  44. ↑ Mack A. A gabapentin címkén kívüli használatára vonatkozó bizonyítékok vizsgálata  //  Journal of Managed Care Pharmacy : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 9 , sz. 6 . - P. 559-568 . - doi : 10.18553/jmcp.2003.9.6.559 . — PMID 14664664 . Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 17.
  45. ↑ Muncie HL, Yasinian Y., Oge' L. Alkohol megvonási szindróma ambuláns kezelése  (angol)  // American Family Physician : folyóirat. - 2013. - november ( 88. évf. , 9. sz.). - P. 589-595 . — PMID 24364635 .
  46. ↑ VA/DoD klinikai gyakorlati útmutató a szerhasználati zavarok kezelésére (2015. december 31.). Letöltve: 2017. augusztus 30. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 31..
  47. ↑ Sood A., Ebbert JO, Schroeder DR, Croghan IT, Sood R., Vander Weg MW, Wong GY, Hays JT Gabapentin a dohányzás abbahagyásához: a hatékonyság előzetes vizsgálata  //  Nicotine & Tobacco Research : folyóirat. - 2007. - február ( 9. köt . 2. sz .). - P. 291-298 . - doi : 10.1080/14622200601080307 . — PMID 17365760 .
  48. ↑ Sood A., Ebbert JO, Wyatt KD, Croghan IT, Schroeder DR, Sood R., Hays JT Gabapentin a dohányzás abbahagyásához  //  Nicotine & Tobacco Research : folyóirat. - 2010. - március ( 12. évf. , 3. sz.). - P. 300-304 . - doi : 10.1093/ntr/ntp195 . — PMID 20081039 .
  49. ↑ Berger TG, Steinhoff M. Viszketés és veseelégtelenség  (neopr.)  // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 2011. - június ( 30. évf. , 2. sz.). - S. 99-100 . - doi : 10.1016/j.sder.2011.04.005 . — PMID 21767770 .
  50. ↑ Anand S. Gabapentin viszketés ellen a palliatív ellátásban  (neopr.)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2013. - március ( 30. évf . 2. sz .). - S. 192-196 . doi : 10.1177 / 1049909112445464 . — PMID 22556282 .
  51. ↑ Scott LJ Gabapentin enacarbil: nyugtalan láb   szindrómában szenvedő betegeknél // Gyógyszerek : folyóirat. - Adis International , 2012. - December ( 26. évf. , 12. sz.). - P. 1073-1083 . - doi : 10.1007/s40263-012-0020-3 . — PMID 23179641 .
  52. ↑ Edinger, Jack D. Insomnia, an Issue of Sleep Medicine Clinics  . - Elsevier Health Sciences , 2013. - P. 339. - ISBN 978-0-323-18872-2 .
  53. ↑ Morin, Charles M.; Espie, Colin A. The Oxford Handbook of Sleep and Sleep Disorders  . - Oxford University Press , 2012. - P. 544. - ISBN 978-0-19-970442-2 .
  54. ↑ Schneider SA, Deuschl G.  A tremor kezelése  // Neurotherapeutics : folyóirat. - 2014. - január ( 11. évf . 1. sz .). - 128-138 . o . - doi : 10.1007/s13311-013-0230-5 . — PMID 24142589 .
  55. ↑ Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB, Okun MS, Sullivan KL, Weiner WJ Bizonyítékon alapuló irányelvfrissítés: esszenciális tremor kezelése: az Amerikai Neurológiai Akadémia minőségi szabványok albizottságának jelentése  (angol)  // Neurológia : folyóirat. - Wolters Kluwer, 2011. – November ( 77. évf. , 19. sz.). - P. 1752-1755 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e318236f0fd . — PMID 22013182 .
  56. ↑ Sadeghi R., Ondo WG Az esszenciális tremor farmakológiai kezelése  //  Gyógyszerek. - Adis International , 2010. - December ( 70. évf. , 17. sz.). - P. 2215-2228 . - doi : 10.2165/11538180-000000000-00000 . — PMID 21080739 .
  57. ↑ Basurto Ona X, Martínez García L, Solà I, Bonfill Cosp X. Gyógyszeres terápia a posztdurális punkciós fejfájás kezelésére. Cochrane Systematic Reviews adatbázis, 2015, 7. szám. Art. szám: CD007887. DOI: 10.1002/14651858.CD007887.pub2 . Gyógyszerek a fejfájás kezelésére gerincérintkezés után . Letöltve: 2018. december 20. Az eredetiből archiválva : 2018. december 20.
  58. ↑ Aazh H., El Refaie A., Humphriss R. Gabapentin tinnitus esetén: szisztematikus áttekintés  // American Journal of  Audiology : folyóirat. - 2011. - december ( 20. évf. , 2. sz.). - 151-158 . o . - doi : 10.1044/1059-0889(2011/10-0041) . — PMID 21940981 .
  59. ↑ [ https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012188.pub2/full/ru?highlightAbstract=gabapentin for Fibromyalgia in Adults Information DOI: https://doi.org/doi/10.1002/14651858.54658. CD012188.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Kiadva: 2017. január 3.] .
  60. ↑ Tess E Cooper; Sheena Derry; Philip J Wiffen; R Andrew Moore. Gabapentin a fibromyalgia fájdalomra felnőtteknél  // Cochrane szisztematikus áttekintés - Beavatkozás. - 2017. - január 3. - doi : 10.1002/14651858.CD012188.pub2 .
  61. ↑ [ https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008183.pub2/full/en?highlightAbstract=gabapentin Egy adag orális gabapentin az akut posztoperatív fájdalom kezelésére https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858 . doi.org/10.1002/14651858.CD008183.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Kiadva: 2010. május 12.] .
  62. ↑ Sebastian Straube; Sheena Derry; R Andrew Moore; Philip J Wiffen; Henry J McQuay. Egyszeri adag orális gabapentin a megállapított akut posztoperatív fájdalomra felnőtteknél  // Cochrane szisztematikus áttekintés - Beavatkozás. - 2010. - május 12. - doi : 10.1002/14651858.CD008183.pub2 .
  63. ↑ Mariangela Panebianco; Sarah Al-Bachari; Jennifer Weston; Jane L Hutton; Anthony G Marson. Gabapentin kiegészítő kezelés a gyógyszerrezisztens fokális epilepsziában  // Cochrane szisztematikus áttekintés - Beavatkozás. - 2018. - október 24. - doi : 10.1002/14651858.CD001415.pub3 .
  64. ↑ 1 2 Neurontin csomagolóanyag (pdf). Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) (2009. május 1.). Letöltve: 2010. július 16. Az eredetiből archiválva : 2010. december 14..
  65. ↑ Aronson, Jeffrey K. Side Effects of Drugs Annual : A gyógyszermellékhatásokra vonatkozó új adatok világméretű éves felmérése  . - Newnes, 2014. - P. 137. - ISBN 978-0-444-62636-3 .
  66. ↑ Amerikai Pszichiátriai Társaság. The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. kiadás.: DSM 5  (eng.) . - 2013. - ISBN 9780890425572 . - doi : 10.1176/appi.books.9780890425596 .
  67. ↑ www.accessdata.fda.gov . Az eredetiből archiválva: 2014. szeptember 3.
  68. ↑ Öngyilkos viselkedés és gondolatok, valamint epilepszia elleni szerek . Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA). Az eredetiből archiválva : 2009. augusztus 1.
  69. ↑ Patorno E., Bohn RL, Wahl PM, Avorn J., Patrick AR, Liu J., Schneeweiss S. Antikonvulzív gyógyszerek és az öngyilkosság, az öngyilkossági kísérlet vagy az erőszakos halál kockázata  // JAMA  :  Journal. - 2010. - április ( 303. évf . , 14. sz.). - P. 1401-1409 . - doi : 10.1001/jama.2010.410 . — PMID 20388896 .
  70. ↑ Gabapentin Hivatalos FDA-információk, mellékhatások és felhasználások Archiválva az eredetiből 2007. december 27-én.
  71. ↑ 1 2 Mersfelder TL, Nichols WH Gabapentin: Visszaélés, függőség és elvonás  //  A gyógyszerterápia évkönyvei : folyóirat. - 2016. - március ( 50. évf. , 3. sz.). - P. 229-233 . - doi : 10.1177/1060028015620800 . — PMID 26721643 .
  72. ↑ 1 2 Bonnet U., Scherbaum N. [A gabapentinoidoktól való függőség kockázatáról]  (német)  // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 2018. - február ( 86. évf. 2. szám ). - S. 82-105 . - doi : 10.1055/s-0043-122392 . — PMID 29179227 .
  73. ↑ Fontos megjegyzés: A gabapentin az 5. listán szereplő, szabályozott anyaggá válik Kentucky államban . Kentucky State Board of Pharmacy (2017. március). Letöltve: 2018. június 18. Archiválva az eredetiből: 2018. június 4.
  74. ↑ Gapentek® (Gapentek®), utasítások, beadási mód és adagok, mellékhatások, - Encyclopedia of Radar Drugs . pda.rlsnet.ru _ Letöltve: 2021. december 26. Az eredetiből archiválva : 2021. december 26..
  75. ↑ R. C. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8. kiadás, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 677-8. ISBN 978-0-9626523-7-0 .
  76. ↑ Hendrich J., Van Minh AT, Heblich F. et al. A kalciumcsatorna-forgalom farmakológiai megzavarása az alfa2delta ligand gabapentin által  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2008. - március ( 105. évf. , 9. sz.). - P. 3628-3633 . - doi : 10.1073/pnas.0708930105 . — PMID 18299583 .
  77. ↑ (angolul)  = Physicians Desk Reference // 57. kiadás. - Thomson PDR, 2003. - P. 2563-2568 .   
  78. ↑ 1 2 3 4 Elena P. Calandre, Fernando Rico-Villademoros, Mahmoud Slim. Alfa2delta ligandumok, gabapentin, pregabalin és mirogabalin: klinikai farmakológiájuk és terápiás felhasználásuk  áttekintése // A neuroterápia szakértői áttekintése. — 2016-07-07. - T. 16 , sz. 11 . - S. 1263-1277 . - ISSN 1744-8360 1473-7175, 1744-8360 . - doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 .
  79. ↑ 1 2 G PÜSZKÁK. A gabapentin és a pregabalin hatásmechanizmusai  (angol)  // Jelenlegi vélemény a farmakológiában. — Elsevier , 2006-02. — Vol. 6 , iss. 1 . - 108-113 . o . — ISSN 1471-4892 . - doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 .
  80. ↑ 1 2 David Dickens, Steven D. Webb, Svetlana Antonyuk, Athina Giannoudis, Andrew Owen. Gabapentin szállítása LAT1-en (SLC7A5)  // Biokémiai farmakológia. — 2013-06. - T. 85 , sz. 11 . - S. 1672-1683 . — ISSN 0006-2952 . - doi : 10.1016/j.bcp.2013.03.022 .
  81. ↑ Eva M. del Amo, Arto Urtti, Marjo Yliperttula. Az L-típusú aminosav-transzporterek (LAT1 és LAT2) farmakokinetikai szerepe  // European Journal of Pharmaceutical Sciences. — 2008-10. - T. 35 , sz. 3 . - S. 161-174 . — ISSN 0928-0987 . - doi : 10.1016/j.ejps.2008.06.015 .
  82. ↑ 1 2 3 Pinky Agarwal. Gabapentin enacarbil – klinikai hatékonyság nyugtalan láb szindrómában  // Neuropszichiátriai betegség és kezelés. — 2010-04. - S. 151 . — ISSN 1176-6328 . - doi : 10.2147/ndt.s5712 .
  83. ↑ 1 2 3 4 Howard N. Bockbrader, David Wesche, Raymond Miller, Sunny Chapel, Nancy Janiczek. A pregabalin és a gabapentin farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása  // Klinikai farmakokinetika. — 2010-10. - T. 49 , sz. 10 . - S. 661-669 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/11536200-000000000-00000 .
  84. ↑ Christa E. Mueller. ChemInform Abstract: Prodrug megközelítések az alacsony oldhatóságú gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének fokozására  // ChemInform. — 2010-03-02. - T. 41 , sz. 9 . — ISSN 1522-2667 0931-7597, 1522-2667 . - doi : 10.1002/chin.201009262 .
  85. ↑ Werner J Geldenhuys, Afroz S Mohammad, Chris E Adkins, Paul R Lockman. A vér-agy gát permeációjának molekuláris meghatározói  // Terápiás beadás. — 2015-08. - T. 6 , sz. 8 . - S. 961-971 . — ISSN 2041-6008 2041-5990, 2041-6008 . - doi : 10.4155/tde.15.32 .
  86. ↑ ROC görbe  //Wikipédia. - 2018. - augusztus 30.
  87. ↑ Az Egészségügyi Világszervezet és a Nemzetközi Egészségügyi Akcióprogram közös projektje. Hogyan lehet felismerni a drogpromóciót és hogyan kell kezelni: gyakorlati útmutató / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 132. - 189 p. Archiválva : 2019. november 1. a Wayback Machine -nél
  88. ↑ Ann M. Hamer, Dean G. Haxby, Bentson H. McFarland, Kathy Ketchum. Gabapentin felhasználása  irányított gyógyszeres populációban // Journal of management care pharmacy: JMCP. — 2002-07. - T. 8 , sz. 4 . – S. 266–271 . — ISSN 1083-4087 . - doi : 10.18553/jmcp.2002.8.4.266 .
  89. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Goetsche P. Halálos kábítószerek és szervezett bűnözés: Mennyire rontotta el a gyógyszerészet az egészségügyet / [Ford. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - 3000 példányban.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  90. ↑ InfoButton hozzáférés: DrugPoints Document . www.micromedexsolutions.com . Letöltve: 2022. július 27.
  91. ↑ 2019 legjobb 300-a . clincalc.com . Letöltve: 2022. július 27.

Linkek

 Antiepileptikumok  –  ATC kód N03A
Barbiturátok és származékaik
Hidantoin származékok
Oxazolidin származékok
Szukcinimid származékok
benzodiazepin származékok
Karboxamid- származékok
A zsírsavak származékai
Egyéb
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban