Oxidatív foszforiláció

Az oxidatív foszforiláció  egy olyan anyagcsereút , amelyben a tápanyagok oxidációja során keletkező energia ATP formájában raktározódik a sejtek mitokondriumaiban . Bár a Föld különböző életformái különböző tápanyagokat használnak, az ATP egy sokoldalú vegyület, amely más anyagcsere - folyamatokhoz szükséges energiát tárolja. Szinte minden aerob organizmus végez oxidatív foszforilációt. Valószínű, hogy ez az anyagcsereút az anaerob fermentációhoz képest magas energiahatékonysága miatt terjedt el .

Az oxidatív foszforiláció során az elektronok a donor vegyületekről akceptor vegyületekre kerülnek át a redox reakciók során. E reakciók során energia szabadul fel, ami aztán ATP formájában raktározódik. Eukariótákban ezeket a redoxreakciókat a belső mitokondriális membránban több fehérjekomplex hajtja végre , míg a prokariótákban a sejt membránközi terében Ez a kapcsolt fehérjekészlet alkotja az elektrontranszport láncot (ETC). Az eukariótákban az ETC öt fehérjekomplexből áll , míg a prokariótákban sok különböző fehérjéből áll, amelyek különféle elektrondonorokkal és akceptorokkal működnek együtt.

Az elektronok ETC mentén történő mozgása során felszabaduló energiát arra használják, hogy a mitokondriális mátrixból a belső membránon keresztül a protonokat pumpálják a membránközi térbe. Ugyanakkor az elektrokémiai gradiens növekszik , vagyis a protonkoncentrációk és az elektromos potenciálok különbsége a belső membrán két oldalán nő, és így energia halmozódik fel, amely felszabadul, amikor a protonok visszatérnek a mátrixba. Visszatérve a mátrixba, a protonok egy speciális fehérjekomplexen haladnak át - ATP-szintáz ; A protonok elektrokémiai gradiense mentén történő mozgatásának folyamatát kemiomózisnak nevezik . Az ATP-szintáz a kemiomózis során felszabaduló energiát használja fel az ATP-nek az ADP -ből történő szintetizálására egy foszforilációs reakcióban . Ezt a reakciót az ATP szintáz egy részének forgása váltja ki, amelyet a protonok áramlása tart fenn: így az ATP szintáz úgy működik, mint egy forgó molekulamotor.

Míg az oxidatív foszforiláció energiával látja el a sejteket, és életben tartja a sejteket, ez a folyamat reaktív oxigénfajokat is termel , különösen szuperoxidot és hidrogén-peroxidot . Hozzájárulnak a sejtekben a szabad gyökök képződéséhez , amelyek elpusztítják a fehérjéket és károsítják a sejteket, ami betegségekhez és öregedéshez vezet . Az oxidatív foszforiláció enzimei számos biológiailag aktív anyag és méreg célpontjai, amelyek gátolják azok aktivitását.

Az oxidatív foszforilációt meg kell különböztetni a szubsztrát foszforilációtól , amelyben az ATP nem a hordozólánc mentén történő elektron- és protontranszfer energiája miatt szintetizálódik, hanem amikor az ADP ATP-vé foszforilálódik, amikor a foszfátot elvonják a nagy foszfátátviteli potenciállal rendelkező vegyületektől [ 1] ] .

Általános áttekintés

Az oxidatív foszforiláció mechanizmusa azon reakciókon alapul , amelyek során energia szabadul fel ( exergonikus ), hogy olyan reakciókat hajtsanak végre, amelyek energiát igényelnek ( endergonic ). Az elektronok átmenete az elektrontranszport lánc mentén az elektrondonorokról ( például NADH ) az akceptorokra (például oxigénre ) exergonikus folyamat: közben energia szabadul fel. Éppen ellenkezőleg, az ATP szintézise endergonikus folyamat, energia beáramlást igényel. A membránban az ETC és az ATP szintáz fehérjekomplexei helyezkednek el , és az energia az ETC-ről az ATP szintázra közvetve, a kemiomózis során a membránon keresztül történő protonok átvitelének köszönhetően [2] . Lényegében ez a mechanizmus egy elektromos áramkörre hasonlít , amelyben a protonok a membrán negatív töltésű oldaláról (N-oldal) a pozitív töltésű oldalra kerülnek át ETC enzimek hatására, amelyek áramforrásként működnek és protonpumpaként működnek . az ATP-szintáz pedig hasznos teherként működik a láncokban. Az ETC enzimeket képletesen úgy lehet leírni, mint egy akkumulátort , amely fenntartja az elektromos áramot az áramkörben, és forgatja az ATP szintáz motort, bélyegezve az ATP molekulákat. A protonoknak a membránon keresztül történő pumpálása elektrokémiai gradienst hoz létre, amelyet gyakran protonhajtóerőnek is neveznek . Ez a gradiens két összetevőből áll: a protonkoncentráció különbségéből (H + -gradiens, ΔpH) és az elektromos potenciálok különbségéből, valamint az N-oldal negatív töltésű [3] .

A protonok átvitele során tárolt energiát az ATP szintáz munkájához használják fel. A protonok az elektrokémiai gradiens mentén mozognak vissza a membrán N-oldalára [4] , elindítva az enzimmolekula egyes részeinek forgását. Az enzim molekulagépezetének forgása következtében az ADP és a szervetlen foszfát molekulái optimális konfigurációban kerülnek egymáshoz, az ATP szintézis kémiai reakciójának energiagátja leküzdődik, és ezáltal az energiaigényes foszforiláció. Az ADP végrehajtása [5] .

Az ETC és az ATP szintáz munkája szorosan összefügg egymással. Az elektronok ETC mentén történő átvitelének blokkolásakor az ATP képződése felfüggesztődik (az "akkumulátor" lemerül). Ennek az ellenkezője is igaz: az ATP szintáz elnyomása blokkolja az ETC munkáját és az elektronok átvitelét fehérjéin keresztül. Ez azzal magyarázható, hogy az ATP-t szintetizáló ATP-szintáz az enzimben található speciális csatornának köszönhetően visszatér az ETC fehérjék által a membránközi térbe pumpált mátrix protonokhoz. Ha ez blokkolva van, akkor az ETC fehérjék protonokat pumpálnak a membránközi térbe, amíg az elektrokémiai gradiens olyan nagy lesz, hogy leállítja a további protonátvitelt. Az "elektromos áramkör" kinyílik, az elektronok mozgása leáll, és a rendszerben lezajlanak a reakciók [6] .

Az elektrokémiai potenciál két komponense, az elektromos membránpotenciál és a kémiai potenciál különböző módon járul hozzá az ATP szintézis energiaellátásához. A mitokondriumokban a szintetizált ATP nagy része a potenciálkülönbség miatt képződik, az alkalifil baktériumokban pedig az elektromos energia egy része még a külső pH kompenzálására is megy (a baktérium negatív töltése segít a hidroxidionok taszításában ). Ezzel szemben a kloroplasztiszokban a ΔpH nagyobb mértékben járul hozzá az ATP szintéziséhez, bár ott is van egy kis membránpotenciál , amely szükséges az ATP szintéziséhez. A Propionigenium modestum [ fusobaktériumban az ATP-szintáz membrán FO -doménjében az a és c alegységek ellentétes forgását okozza . Ezekből az adatokból az következik, hogy az elektromos potenciál ugyanolyan fontos az ATP szintéziséhez, mint a kémiai potenciál [3] .

A fermentációhoz képest az oxidatív foszforiláció lényegesen nagyobb energiahozamot ad. A glikolízis során a teljes ATP hozam mindössze 2 molekula , azonban az oxidatív foszforiláció során 30-36 ATP molekula szintetizálódik egy glükózmolekula szén-dioxiddá és vízzé történő oxidációja során keletkező 10 NADH és 2 szukcinát molekula miatt. ] , míg a zsírsavak β-oxidációja mintegy 14 ATP-molekulát termel. Figyelembe kell venni, hogy az ATP hozam elméleti, maximálisan lehetséges értékeit fentebb mutatjuk be. A valóságban néhány proton átszivárog a membránon, megkerülve az ATP-szintázt, ami csökkenti az ATP felszabadulását [8] .

Ellentétben a normál differenciált sejtekkel, amelyek elsősorban az oxidatív foszforilációra támaszkodnak energiáért, a rosszindulatú sejtek túlnyomórészt az aerob glikolízisre támaszkodnak . Ezt a jelenséget Warburg-effektusnak nevezik . Nyilvánvalóan a rákos és más gyorsan burjánzó sejtek esetében, amelyeknek gyors biomassza -növekedésre van szükségük , a gyorsabb glikolízis előnyösebb, mint a munkaigényes oxidatív foszforiláció [9] . A rákos sejtek ezen sajátossága (a normál sejtekhez képest megnövekedett glikolízis sebessége) lehetővé teszi egy rákos daganat elhelyezkedésének meghatározását a szervezetben pozitronemissziós tomográfia segítségével [10] .

Elektronokat és protonokat hordozó molekulák

Az elektrontranszport láncban az elektronok a donortól az akceptor felé haladnak, ezzel párhuzamosan a protonok is átjutnak a membránon. Ezekben a folyamatokban mind az oldható, mind a fehérjéhez kötött transzportmolekulák részt vesznek. A mitokondriumokban az elektrontranszfert a membránközi térben egy vízoldható hordozófehérje, a citokróm c végzi [11] . Ez a fehérje kizárólag elektronokat ad át a vasatom oxidációja és redukciója következtében , amely a fehérje hemcsoportjában található . A citokróm c-t néhány baktériumban is megtalálták, ahol a periplazmatikus térben található [12] .

A zsírban oldódó hordozó koenzim Q a belső mitokondriális membránban működik , amely a redox ciklikus reakciók révén elektronokat és protonokat is szállít [13] . Ez a kis benzokinon molekula rendkívül hidrofób és szabadon mozog a membránban. Amikor Q két elektront és két protont kap, ubikinollá (QH 2 ) redukálódik; amikor a QH 2 két elektront és két protont szabadít fel, újra ubikinonná (Q) oxidálódik. Ezért, ha két enzimet úgy helyezünk el, hogy a Q a membrán egyik oldalán redukálódik, a QH2 pedig oxidálódik a másik oldalon, az ubikinon összekapcsolja ezeket a reakciókat, és protonokat szállít köztük [14] . Egyes bakteriális ETC-kben az ubikinon mellett más kinonok is részt vesznek , például a menakinon [15] .

A fehérjék közötti elektrontranszfer flavin - kofaktorokon [4] [16] , vas-kén klasztereken és citokrómon keresztül történik. Többféle vas-kén klaszter létezik. A legegyszerűbb esetben egy vas-kén klaszter két vasatomból áll, amelyeket két szervetlen kénatom köt össze ; az ilyen típusú klasztereket [2Fe-2S]-ként jelöljük. A második típusú klaszterek, amelyeket [4Fe-4S]-ként jelölnek, négy vasatomot és négy kénatomot tartalmaznak egy kockába rendezve; az ilyen klaszterekben minden vasatomot egy további aminosav , általában cisztein koordinál , a kénatom rovására. A fémionok proton hozzáadása vagy adományozása nélkül vesznek részt a redox reakciókban, így az ETC-ben csak az elektronok fehérjéről fehérjére való átvitelében tudnak részt venni. Az elektronok meglehetősen nagy távolságot tesznek meg a fehérjék között, az energiagát alatt „ugrálva” a fenti kofaktorok egyikétől a másikba [17] . Az elektronok ilyen "ugrása" a kvantum alagút effektusnak köszönhetően válik lehetővé , amely körülbelül 1,4 × 10 -9 m távolságig működik [18] .

Eukarióta ETC-k

Számos katabolikus folyamat, különösen a glikolízis, a trikarbonsav ciklus és a β-oxidáció, a NADH koenzim redukciójával jár együtt. A benne lévő elektronok nagy átviteli potenciállal rendelkeznek, vagyis oxidálva nagy mennyiségű energiát szabadítanak fel. A sejt azonban nem vonja ki belőlük egyszerre az összes energiát – egy ilyen reakció irányíthatatlan lenne. Ehelyett az elektronokat leválasztják a NADH-ról, és egy sor enzimen keresztül eljutnak az oxigénhez, amelyek mindegyike kis mennyiségű energiát szabadít fel, ahogy halad. Ezek az enzimek, amelyek az I–IV. ETC komplexeket alkotják, a belső mitokondriális membránon helyezkednek el. A szukcinát az ETC-ben is oxidálódik , de más ponton vesz részt az oxidatív foszforilációban [19] .

Az eukariótákban ennek az elektronszállító rendszernek az enzimei a NADH oxidációja során felszabaduló energiát használják fel a protonok "pumpálására" a mitokondriális belső membránon keresztül a membránközi térbe. A protonok felhalmozódása a membránközi térben elektrokémiai gradienst hoz létre , és a benne lévő energiát az ATP szintáz tovább használja fel az ATP szintézisére. Az oxidatív foszforiláció az eukarióta mitokondriumokban a legjobban tanulmányozott. Szinte minden eukarióta rendelkezik mitokondriummal, kivéve a Trichomonas vaginalis anaerob protozoont , amely az oxidatív foszforiláció helyett a protonokat hidrogénné redukálja a módosított mitokondriumokban - hidrogenoszómákban [20] .

Az alábbiakban a legjellemzőbb eukarióta légúti enzimeket és szubsztrátokat ismertetjük. A standard elektródpotenciál azt mutatja meg, hogy egy adott anyag oxidációja vagy redukciója során mennyi energia szabadul fel, ahol a redukálószerek negatív, az oxidálószerek pedig pozitív potenciállal rendelkeznek.

Tipikus légzőszervi enzimek és szubsztrátok az eukariótákban.
légzőszervi enzim redox pár Szabványos elektródapotenciál

(volt)

NADH-dehidrogenáz OVER + / NADH −0,32 [21]
Szukcinát-dehidrogenáz FMN vagy FAD / FMNH 2 vagy FADH 2 −0,20 [21]
Citokróm-bc 1 komplex Koenzim Q10 oxidált / Koenzim Q10 redukált +0,06 [21]
Citokróm-bc 1 komplex A citokróm b oxidált / a citokróm b redukálva +0,12 [21]
Komplex IV A citokróm c oxidált / a citokróm c redukált +0,22 [21]
Komplex IV Citokróm a oxidált / Citokróm a redukált +0,29 [21]
Komplex IV O 2 /HO - +0,82 [21]
Feltételek: pH = 7 [21]

NADH-ubikinon oxidoreduktáz (I. komplex)

A NADH-ubikinon-oxidoreduktáz , más néven NADH-dehidrogenáz vagy komplex I , az első ETC fehérje [22] . Az I. komplex egy nagyon nagy enzim: emlősökben 46 alegységből áll, és molekulatömege meghaladja az 1000 kilodaltont (kDa) [23] . Ennek a komplexnek a szerkezetét csak baktériumokban tanulmányozták részletesen [24] [25] ; összetettebb organizmusokban látszólag csizmára emlékeztet, amelynek nagy része kilóg a membránból [26] . Ennek a komplexnek az egyes fehérjéit kódoló génjei a nukleáris genomban és a mitokondriális genomban egyaránt megtalálhatók , mint sok más mitokondriális fehérjekomplexben [27] .

Ez a komplex katalizálja a NADH oxidációját két elektron átvitelével a Q10 koenzimhez vagy ubikinonhoz (Q):

NADH + Q + 5H + mátrix → NAD + + QH 2 + 4H + membránközi tér

Ez a reakció, akárcsak az egész ETC munkája, a NAD molekulák komplexéhez való kötődéssel kezdődik, két elektron felszabadulásával. Az elektronok a komplex - flavin mononukleotidhoz ( FMN ) kapcsolódó protetikus csoporton keresztül jutnak be a komplexbe . Két elektron vétele után az FMN FMHH 2 -re redukálódik . Ezt követően az elektronok egy sor vas-kén klaszteren haladnak keresztül (a komplexben jelen lévő második típusú protetikai csoportok) [24] . Az I. komplexum [2Fe-2S] és [4Fe-4S] típusú klasztereket is tartalmaz [28] .

Amikor az elektronok áthaladnak ezen a komplexen, 4 proton pumpálódik a mátrixból a membránközi térbe. Ennek konkrét mechanizmusa nem tisztázott, azonban a jelek szerint a folyamat során az I. komplex konformációs változásai következnek be, aminek következtében a fehérje a membrán belső oldala felé eső részével protonokat köt meg és enged ki a membrántérbe [29] . Végül az elektronok áthaladnak a vas-kén klaszterek láncán, és eltalálják a belső membránon belül található ubikinon molekulát [22] . Az ubikinon redukciója szintén proton gradiens kialakulásához vezet, és a mátrixból QH 2 képződése során további két proton pumpálódik a membránközi térbe [30] .

Szukcinát-ubikinon oxidoreduktáz (II. komplex)

A szukcinát-ubikinon-oxidoreduktáz , más néven szukcinát-dehidrogenáz vagy komplex II , az elektronok második belépési pontja az ETC-ben [31] . Ez az enzim szokatlan abban, hogy része a trikarbonsavciklusnak és az ETC-nek is. A II. komplex négy fehérje alegységből áll, és a FAD kofaktorhoz kötődik . Ezenkívül ez a komplex vas-kén klasztereket és hemet tartalmaz, amelyek nem vesznek részt az ubikinonhoz való elektrontranszportban, de láthatóan fontos szerepet játszanak a reaktív oxigénfajták képződésének csökkentésében [32] [33] . A II. komplex az ubikinon redukciójával aszukcinátot fumaráttá oxidálja. Mivel ez a reakció kevesebb energiát biztosít, mint a NADH oxidációja, a II-es komplex nem szállít protonokat a membránon keresztül, és nem hoz létre proton gradienst.

Szukcinát + Q → fumarát + QH 2 .

Egyes eukarióták , például az Ascaris suum parazita féreg rendelkezik a II-es komplexhez hasonló enzimmel, a fumarát-reduktázzal (menakinol: fumarát-oxidoreduktáz vagy QFR), amely fordítottan működik, és oxidálja az ubikinolt a fumarát redukálására . Ez lehetővé teszi, hogy a féreg túlélje a vastagbél anaerob körülményeit, és anaerob oxidatív foszforilációt hajtson végre fumaráttal, mint elektronakceptorral [34] . A II-es komplex másik szokatlan funkciója a Plasmodium falciparum maláriás plazmodiumban figyelhető meg . Itt a II-es komplex oxidázként működik, és regenerálja az ubikinont, amelyet a parazita egy szokatlan pirimidinszintézis -útvonalban használ fel [35] .

ETF-oxidoreduktáz

(elektrontranszfer flavoprotein) oxidoreduktáz (ETF-Q-oxidoreduktáz) az elektronok harmadik belépési pontja az ETC-ben. Ez az enzim elektronokat vesz el a mitokondriális mátrix elektrontranszport flavoproteinjéből , és ezeket az ubikinon redukálására használja [36] . Összekapcsolja a zsírsavak β-oxidációját és más folyamatokat az oxidatív foszforilációval. Számos acetil-CoA- dehidrogenáz végez különféle szubsztrátok (például zsírsavak) oxidációját, és elektronokat visz át az elektrontranszfer flavoproteinbe (ETF). Az ETF-dehidrogenáz pedig oxidálja ezt a fehérjét, és elektronokat ad át a belső mitokondriális membránban oldott ubikinonnak, ubikinollá redukálva azt, amely aztán belép a légúti elektrontranszport láncba. Az ETF-Q oxidoreduktáz tartalmaz egy flavint és egy [4Fe-4S] típusú vas-kén klasztert, de más légzési komplexekkel ellentétben a membrán felületéhez kötődik, és nem lép át a lipid kettős rétegen [37] .

ETF redukált + Q → ETF oxidált + QH 2 .

Emlősökben ez az enzim fontos szerepet játszik a zsírsavak β-oxidációjában, az aminosavak és a kolin katabolizmusában [38] [39] . A növényekben az ETF-Q oxidoreduktáz fontos a túléléshez hosszú sötétségben [40] .

Citokróm bc 1 komplex (III. komplex)

A citokróm bc1 komplexet ubiquinol citokróm c oxidoreduktáznak vagy egyszerűen komplex III - nak is nevezik [41] [42] . Emlősökben ez az enzim egy dimer , és a komplex minden egyes alegysége 11 fehérje alegységből, egy vas-kén klaszterből [2Fe-2S] és három citokrómból áll : egy citokróm c 1 és két citokróm b [43] . A citokrómok legalább egy hemcsoportot tartalmazó elektrontranszport fehérjék. Ahogy az elektronok a fehérje mentén mozognak, a hemben lévő vasatomok redukált állapotból (Fe 2+ ) oxidált állapotba (Fe 3+ ) jutnak át [44] .

A III-as komplex katalizálja az ubikinon egy molekulájának oxidációját és két citokróm c-molekula redukcióját, amely egy hem tartalmú fehérje, amely szabadon mozog a mitokondriumokba. A Q koenzimtől eltérően, amely két elektront képes átvinni, a citokróm c csak egy elektront.

QH 2 + 2 oxidált citokróm c + 2H + mátrix → Q + 2 redukált citokróm c + 4H + membránközi tér

A III-as komplex reakciómechanizmusa összetettebb, mint más komplexeké, és két szakaszban megy végbe, az úgynevezett Q-ciklust [45] alkotva . Az első szakaszban az enzim egy redukált ubikinont, egy oxidált ubikinont és egy citokróm c-t köt meg, amelyek közül az első, a QH2 oxidálódik ,  és egy elektron átmegy a citokróm c-be. A QH 2 által kibocsátott két proton a membránközi térbe kerül. A harmadik szubsztrát az ubikinon, amely a második elektront a QH2-hez köti és Q - szemikinon  gyökké alakul . Az első két szubsztrát elhagyja az enzimet, de a közbenső ubisemikinon hozzá kötődik. A ciklus második szakaszában megtörténik a második QH 2 molekula kötődése , amely az egyik elektronját átadja egy másik citokróm c molekulának, és 2 proton kerül a membránközi térbe. A második elektron a szemikinon gyökhöz jut és azt QH 2 -re redukálja , míg két protont a mitokondriális mátrixból vesznek el. Ez a csökkentett QH 2 elhagyja az enzimet [46] .

Az ubikinon a membrán belső oldalán redukálódik, a másik oldalon oxidálódik, és a protonok átjutnak a membránon, proton gradienst hozva létre. A III-as komplex által végrehajtott reakció kétlépéses mechanizmusa nagyon fontos, mivel növeli a protonátvitel hatékonyságát. Ha egy Q-ciklus helyett egy QH 2 molekula közvetlenül adná át két elektronját két citokróm c molekulának, akkor a hatásfok fele akkora lenne, mert egy redukált citokróm c molekulánként csak egy proton kerülne át kettő helyett [ 4] .

Citokróm c oxidáz (komplex IV)

A citokróm c oxidáz , más néven komplex IV, az utolsó ETC fehérje komplex [47] . Emlősökben ez az enzim rendkívül összetett szerkezetű, 13 alegységet, két hemcsoportot és két rézatomot tartalmaz , amelyeket hisztidin , metionin és glutamát köt össze . Ezenkívül kölcsönhatásba lép egy magnézium- és egy cinkatommal [48] .

A IV. komplex végrehajtja az utolsó ETC-reakciót és elektronokat ad át oxigénnek, valamint 4 protont pumpál a mátrixból a membránközi térbe [49] . Ebben az esetben a végső elektronakceptor, az oxigén vízzé redukálódik. A protonok pumpálása és a mátrix protonok felhasználása az oxigén vízzé redukálására protongradiens jön létre. Általában a IV komplex katalizálja a citokróm c oxidáció és oxigén redukció reakcióját [50] :

4 Citokróm c redukált + O 2 + 8H + → 4 Citokróm c oxidált + 2H 2 O + 4H + .

Alternatív reduktázok és oxidázok

Sok eukarióta szervezet rendelkezik a fent leírtaktól eltérő ETC-kkel, amelyek az emlősökben találhatók. Például a növényeknek alternatív NADH-reduktázai vannak, amelyek a NADH-t a citoszolban oxidálják, nem pedig a mitokondriumokban, és ezeket az elektronokat közvetlenül az ubikinonokhoz továbbítják [51] . Ezek az enzimek nem pumpálnak protont, így redukálják az ubikinont anélkül, hogy megváltoztatnák a mitokondriális membrán elektrokémiai gradiensét [52] . A növényeknek, valamint egyes gombáknak , protistáknak és esetleg egyes állatoknak van egy alternatív oxidáza , amely az elektronokat közvetlenül az ubikinolból az oxigénbe továbbítja [53] [54] [55] .

Az ezen alternatív NADH-reduktázokat és oxidázokat magában foglaló elektrontranszport mechanizmusok alacsonyabb ATP-hozamot mutatnak a teljes ETC-hez képest. Az elektronszállítási út ilyen lerövidítésének előnyei nem teljesen egyértelműek. Ismeretes azonban, hogy alternatív oxidáz képződik stresszhelyzetekre válaszul : hideg, reaktív oxigénfajták képződése, fertőzések és mások, amelyek elnyomják a teljes ETC működését [56] [57] . Ezért az alternatív mechanizmusok növelhetik a szervezet káros hatásokkal szembeni ellenállását, csökkentve az oxidatív stresszt [58] .

Komplexumok szervezése

Az eredeti ETC modell szerint a légzési komplexek szabadon és egymástól függetlenül helyezkednek el a mitokondriális membránban [59] . Ennek ellenére a jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a légzési komplexek magasabb rendű szuperkomplexeket, respiraszómákat alkotnak [60] . E modell szerint a légzési komplexek kölcsönható enzimek halmazává szerveződnek [61] . Ezek a kölcsönhatások lehetőséget adnak a különböző enzimkomplexek közötti szubsztrátok cseréjére, ami növeli az elektrontranszfer sebességét és hatékonyságát [62] . Az emlős szuperkomplexekben egyes komponensek nagyobb számban vannak jelen, mint mások, és egyes adatok szerint az I/II/III/IV komplexek száma és az ATP-szintáz közötti arány körülbelül 1:1:3:7:4 . 63] . Az ilyen modell érvényességével kapcsolatos viták azonban nem csitulnak, és egyes adatok nem állnak összhangban vele [23] [64] .

Prokarióta ETC-k

A szerkezetükben és funkciójukban hasonló eukarióta ETC-kkel ellentétben a baktériumok és az archaeák elektrontranszfer enzimek széles skáláját mutatják, amelyek sokféle vegyszert használnak szubsztrátként [65] . Az eukariótákhoz hasonlóan a prokarióta ETC-kben a szubsztrát oxidációja során felszabaduló energiát arra használják fel, hogy ionokat pumpáljanak át a membránon, és elektrokémiai gradienst hozzanak létre. A baktériumok közül az oxidatív foszforilációt az Escherichia coliban ( E. coli ) lehet a legjobban tanulmányozni , míg az archaeális ETC-k még mindig kevéssé ismertek [66] .

A fő különbség az eukarióta és prokarióta ETC-k között az, hogy a baktériumok és az archaeák sokféle szubsztrátot használnak elektrondonorként és akceptorként, ami lehetővé teszi számukra, hogy sokféle körülmény között túléljenek [67] . Az E. coli légúti szubsztrátok sokféleségét az alábbi táblázat mutatja be.

Az E. coli légzőrendszeri enzimei és szubsztrátjai . [68] .
légzőszervi enzim redox pár Szabványos elektródapotenciál

(volt)

Formát-dehidrogenáz Bikarbonát / Formátum −0,43
Hidrogenáz Proton / hidrogén −0,42
NADH-dehidrogenáz OVER + / NADH −0,32
Glicerin-3-foszfát-dehidrogenáz Dihidroxi-aceton-foszfát / glicerin-3-foszfát −0,19
piruvát-oxidáz Acetát + CO 2 / piruvát ?
laktát-dehidrogenáz Piruvát/ laktát −0,19
D-aminosav-dehidrogenáz 2-oxosav + ammónia / D -aminosav ?
Glükóz-dehidrogenáz Glükonát / glükóz −0,14
Szukcinát-dehidrogenáz Fumarát / szukcinát +0,03
Ubiquinol-oxidáz Oxigén/víz +0,82
Nitrát reduktáz Nitrát / Nitrit +0,42
Nitrit reduktáz Nitrit / Ammónia +0,36
Dimetil-szulfoxid-reduktáz Dimetil-szulfoxid / dimetil-szulfid +0,16
Trimetilamin-N-oxid reduktáz Trimetil-amin-N-oxid / Trimetil -amin +0,13
Fumarát reduktáz Fumarát / szukcinát +0,03

Amint fentebb látható, az E. coli képes olyan redukálószereken (elektrondonorokon) növekedni, mint a formiát , hidrogén, laktát , és akceptorként nitrátot , dimetil-szulfoxidot és oxigént használhat. Minél nagyobb a különbség az oxidálószer és a redukálószer standard elektródpotenciáljai között, annál több energia szabadul fel kölcsönhatásuk során. Ezen vegyületek közül a szukcinát / fumarát pár szokatlan , mivel nullához közeli standard elektródpotenciállal rendelkezik. Ezért a szukcinát erős oxidálószer, például oxigén jelenlétében fumaráttá oxidálható, a fumarát pedig erős redukálószer, például formiát jelenlétében szukcináttá redukálható. Ezeket az alternatív reakciókat a szukcinát-dehidrogenáz, illetve a fumarát-reduktáz katalizálja [69] .

Egyes prokarióták csak redox párokat használnak, amelyekben kicsi a különbség a standard elektródpotenciálok között. Különösen a nitrifikáló baktériumok, mint például a Nitrobacter oxidálják a nitritet nitráttá azáltal, hogy elektronokat adnak át oxigénnek. Az ebben a reakcióban felszabaduló kis energiamennyiség elegendő a protonok pumpálásához és az ATP képzéséhez, de nem elegendő a NADH vagy NADPH szintéziséhez , amelyeket aztán felhasználhatnának az anabolizmusban [70] . Ezt a problémát a nitrit-oxidoreduktáz enzim oldja meg , amely elegendő protonhajtóerőt biztosít az elektronok számára, hogy az ellenkező irányba menjenek le az ETC-n, és az I komplex végül a NADH-t szintetizálja [71] [72] .

A prokarióták bizonyos elektrondonorok és akceptorok felhasználását úgy szabályozzák, hogy a környezeti feltételeknek megfelelően megváltoztatják a megfelelő enzimek képződését [73] . Az ilyen rugalmas változások annak köszönhetőek, hogy a különböző oxidázok és reduktázok ugyanazt az ubikinonkészletet használják. Ez lehetővé teszi, hogy az enzimek együtt dolgozzanak, miközben egy közös intermedier, az ubiquinol kapcsolja össze őket [68] .

A metabolikus sokféleségen kívül a prokarióták izoenzimek széles skálájával is rendelkeznek –  különböző (azaz különböző gének által kódolt) enzimek, amelyek ugyanazt a reakciót katalizálják . Így két különböző típusú ubikinol-oxidáz működik E. coliban , oxigént használva elektronakceptorként. Erősen aerob körülmények között a baktérium ubikinol-oxidázt használ, amelynek alacsony affinitása az oxigénhez, és elektrononként két protont képes pumpálni. Amikor az oxigénszint csökken, a baktérium átvált egy oxidázra, amely elektrononként csak egy protont pumpál, de nagy affinitása van az oxigénhez [74] .

ATP szintáz

Az ATP-szintáz , más néven V komplex, az oxidatív foszforiláció terminális enzime. Ez az enzim minden életformában jelen van, és ugyanúgy működik mind a prokariótákban, mind az eukariótákban [75] . Az ATP-szintáz a membrán proton gradiensében tárolt energiát használja fel az ATP ADP-ből és szervetlen foszfátból (Pi ) történő szintetizálására . Különböző becslések szerint egy ATP-molekula szintéziséhez 3-4 proton energia szükséges [76] [77] , és valószínűleg a sejt ezt a számot a körülményektől függően változtathatja [78] .

ADP + P i + 4H + membránközi tér ⇌ ATP + 4H 2 O + 4H + mátrix

Ez a foszforilációs reakció olyan egyensúlyban van , amely a proton mozgatóerejének változásával eltolható. Proton mozgatóerő hiányában a reakció jobbról balra halad, az ATP hidrolizálódik , és a mátrixból protonok pumpálódnak a membránközi térbe. Ha a proton mozgatóereje nagy, a reakció éppen ellenkezőleg, balról jobbra halad, lehetővé téve a protonok mozgását a gradiens mentén, és ATP-t szintetizálva ADP-ből és foszfátból [75] . Valójában a vakuoláris H + -ATPáz , amely szorosan kapcsolódik az ATP-szintázhoz , ATP-hidrolízist használ protonok pumpálására, és így bizonyos sejtkompartmentek savanyítására [79] .

Az ATP-szintáz egy nagy gomba alakú fehérjekomplex. Emlősökben 16 alegységből áll, tömege körülbelül 600 kDa [80] . Az enzim membránon belüli részét FO -nak nevezzük , és gyűrűben és protoncsatornában szerveződő alegységekből áll. A mátrixba kiálló "szárat" és "fejet" F 1 -nek jelöljük , amelyben az ATP szintetizálódik. Az F 1 végén található globuláris „fej” hat, két különböző típusú fehérjéből áll (három α-alegység és három β-alegység) [81] . Mind az α, mind a β alegység képes megkötni a nukleotidokat, de csak a β alegység képes katalizálni az ATP szintézist. Az enzim „fejét” és a membránon belüli részét egy hosszú rúd alakú γ-alegység köti össze [82] .

Amikor a protonok az ATP-szintáz egy csatornáján keresztül belépnek a membránba, az FO forogni kezd [83] . A rotáció oka lehet a c-alegység gyűrűjében lévő aminosavak ionizációjának megváltozása, amely elektrosztatikus kölcsönhatásokat generál, amelyek gyűrű forgását okozzák [84] . A gyűrű az enzim központi tengelyét (a γ-alegységek szárát) forgatja α- és β-alegységekkel. Maguk az α- és β-alegységek azonban megakadályozzák forgásukat, állórészként működnek a "szárhoz" képest. A γ-alegységek végének ez a forgása az α- és β-alegységek labdájában energiával látja el a β-alegységek aktív helyeit , amelyek olyan változásokon mennek keresztül, amelyek ATP képződését és felszabadulását eredményezik [85] .

Az ATP szintézis reakciója magában foglalja az α- és β-alegységek aktív centrumainak ciklikus változásait, amelyek három pozícióban lehetnek ciklikusan egymást helyettesítve [86] . A "nyitott" helyzetben az ADP és a foszfát belép az aktív helyre (barna szektor a jobb oldali diagramon). Ekkor a fehérje "bezár" a molekulák fölé, és gyenge kölcsönhatások miatt hozzájuk kötődik ("gyenge" állapot, piros szektor a diagramon). Ezt követően az enzim ismét megváltoztatja konformációját , és közelebb hozza egymáshoz az ADP és a foszfát molekulákat. Ennek eredményeként az aktív centrum „sűrű” állapotba kerül (rózsaszín szektor), és nagy affinitással megköti az újonnan képződött ATP-molekulát. Végül az aktív helyek visszatérnek eredeti állapotukba, felszabadítják az ATP-t, és megkötik az ADP és a foszfát új részét [87] .

Egyes baktériumokban és archaeákban az ATP szintézist a nátriumionok sejtmembránon keresztüli mozgása váltja ki, nem pedig a protonok mozgása [88] [89] . Egyes archaeák, mint például a Methanococcus , tartalmaznak A 1 A o szintázt, az enzim egy olyan formáját, amely további fehérje alegységeket tartalmaz, amelyek aminosavszekvenciájában hasonlóak a bakteriális és eukarióta ATP szintázok egyes alegységeihez. Lehetséges, hogy egyes fajoknál az enzim A 1 A o formája egy speciális nátrium-ATP-szintáz [90] , de ez nem minden esetben igaz [89] .

Reaktív oxigénfajták

A molekuláris oxigén ideális végső elektronakceptor erős oxidálószerként. Az oxigén redukciója azonban potenciálisan veszélyes intermedierek képződésével jár [91] . Míg négy elektron és négy proton átvitele az oxigént ártalmatlan vízzé redukálja, addig egy vagy két elektron átvitele az oxigént szuperoxid , illetve peroxid anionná alakítja , amelyek aktivitásuk miatt rendkívül veszélyesek. A reaktív oxigénfajták és reakciótermékeik, mint például a hidroxilgyök , nagyon veszélyesek a sejtre, mivel oxidálják a fehérjéket és mutációkat okoznak a DNS -ben . Az ilyen sejtkárosodás betegségekhez vezet, és úgy gondolják, hogy ez az öregedés egyik oka [92] [93] .

A citokróm c-oxidáz komplex nagyon hatékonyan redukálja az oxigént vízzé, és nagyon kevés nem teljesen oxidált intermediert termel. Az ETC működése azonban továbbra is kis mennyiségű szuperoxidot és peroxidot termel [94] . Különösen fontos a Q koenzim III komplex általi redukálása, mivel a Q-ciklus során intermedierként képződik a rendkívül aktív ubiszemikinon szabad gyök. Az oxigénnek ez az instabil formája közvetlenül az oxigénhez "szivárogtathatja" az elektronokat, szuperoxidot képezve [95] . Mivel ezeknél a protonpumpáknál a reaktív oxigénfajták képződése a legnagyobb a membránpotenciál magas értékeinél, felmerült, hogy a mitokondrium szabályozza aktivitását, szűk határok között tartva membránpotenciál értékét, megtartva az egyensúlyt a képződések között. az ATP és az oxidálószerek [96] . Így az oxidánsok aktiválhatják a szétkapcsoló fehérjéket , amelyek csökkentik a membránpotenciált [97] .

A sejtben lévő reaktív oxigénfajták ellensúlyozására számos antioxidáns rendszer létezik, köztük antioxidáns vitaminok , például C -vitamin és E -vitamin , valamint antioxidáns enzimek: szuperoxid-diszmutáz , kataláz , peroxidáz [91] , amelyek semlegesítik a reaktív anyagokat. oxigénfajták, és megszünteti a sejt veszélyét [98] .

Inhibitorok

Számos jól ismert biológiailag aktív anyag és toxin létezik, amelyek gátolják az oxidatív foszforilációt. Bár ezen toxinok bármelyike ​​csak egy ETC enzimet gátol, egy lépés gátlása az egész folyamatot gátolja. Például, ha az oligomicin gátolja az ATP-szintázt, a protonok nem tudnak visszajutni a mitokondriális mátrixba [99] . Ennek eredményeként a protonszivattyúk nem tudnak működni, mert a gradiens túl magas lesz, és nem tudják leküzdeni azt. A NADH oxidációja leáll, ami leállítja a trikarbonsav ciklust: a NAD + koncentrációja túl alacsony lesz ahhoz, hogy enzimei működjenek. Az alábbi táblázat az oxidatív foszforiláció egyéb blokkolóit mutatja be:

Kapcsolatok Alkalmazás Hatás az oxidatív foszforilációra
Cianidok
Szén-monoxid
Azidok
Hidrogén-szulfid 		Mérgek Elnyomják az ETC-t azáltal, hogy az oxigénnél erősebb citokróm-c-oxidáz Fe-Cu központjához kötődnek, és ezáltal megakadályozzák annak redukcióját [100] .
oligomicin Antibiotikum Gátolja az ATP szintázt azáltal, hogy blokkolja a protonok áramlását az F o alegységen keresztül [99] .
Karbonil-cianid-m-klór-fenil-hidrazon
2,4-dinitro-fenol 		Mérgek Ionofórok , amelyek a proton gradienst rombolják azáltal, hogy protonokat szállítanak a membránon keresztül, és ezáltal elválasztják a protonok membránközi térbe pumpálását az ATP szintézisétől [101] .
Rotenone Peszticid Gátolja az elektrontranszfert az I komplexből az ubikinonba az ubikinon kötőhely blokkolásával [102] .
Malonátok és oxálacetát A szukcinát-dehidrogenáz (II-es komplex) versengő inhibitorai [103] .

Az oxidatív foszforiláció nem minden gátlója méreg. A barna zsírszövetben a szabályozott protoncsatornák, az úgynevezett szétkapcsoló fehérjék elválaszthatják a légzést az ATP-szintézistől [104] . A sejtlégzésnek ez a felgyorsult változata hőt bocsát ki, ami különösen fontos a testhőmérséklet fenntartásának egyik módja hibernált állatoknál , bár ezek a fehérjék általánosabb hatással lehetnek a celluláris stresszre adott válaszre [105] .

Történelem

Az oxidatív foszforiláció felfedezéséhez vezető út 1906-ban kezdődött azzal, hogy Arthur Harden felfedezte a foszfát alapvető szerepét a sejtfermentációban, de eleinte csak a cukorfoszfátok esetében állapítottak meg ilyen szerepet [ 106] . Az 1940-es évek elején azonban Hermann Kalkar szoros kapcsolatot hozott létre a cukor oxidációja és az ATP képződése között [107] , ezzel megerősítve az ATP központi szerepét az energiaanyagcserében , amelyet Fritz Albert Lipmann javasolt 1941-ben [108] . Később, 1949-ben Morris Friedkin és Albert Lehninger megállapította, hogy a NADH koenzim olyan anyagcsere-folyamatokhoz kapcsolódik, mint a trikarbonsavciklus és az ATP képződése [109] .

A következő húsz évben az ATP képződésének mechanizmusa rejtély maradt, és a tudósok egy megfoghatatlan „nagy energiájú” vegyületet kerestek, amely összekapcsolná az oxidációs és foszforilációs reakciókat [110] . Ezt a rejtvényt Peter Deniss Mitchell fejtette meg, aki 1961-ben publikálta a kemiomózis elméletét [111] . Eleinte ez a modell sok vitát váltott ki, de fokozatosan elfogadták, és 1978-ban Mitchell Nobel-díjat kapott [112] [14] . A későbbi kutatások az oxidatív foszforilációban részt vevő enzimek izolálására és jellemzésére összpontosítottak, ehhez a legnagyobb mértékben az ETC-komplexeket leíró David Green és az ATP-szintázt felfedező Ephraim Wracker járult hozzá [113] . Az ATP-szintáz mechanizmusának végső nyomát Paul Boyer találta meg , aki 1973-ban az ATP-szintáz ciklikus mechanizmusát javasolta, 1982-ben pedig megmagyarázta az enzim F o -alegységének forgásának mechanizmusát [86] [114] . Az oxidatív foszforilációval kapcsolatos munka, amely a későbbi években jelent meg, a folyamat enzimeinek szerkezetének tanulmányozása röntgendiffrakciós elemzéssel , amelyet John Ernst Walker végzett . 1997-ben Boyer és Walker Nobel-díjat kapott [115] .

Jegyzetek

  1. ↑ Severin, 2011 , p. 264.
  2. ↑ Mitchell P. , Moyle J. Az oxidatív foszforiláció kemiozmotikus hipotézise.  (angol)  // Természet. - 1967. - 1. évf. 213. sz. 5072 . - P. 137-139. — PMID 4291593 .
  3. ↑ 1 2 Dimroth P. , Kaim G. , Matthey U. A membránpotenciál döntő szerepe az F(1)F(o) ATP szintézisek ATP-szintézisében.  (angol)  // The Journal of experimental Biology. - 2000. - Vol. 203. sz. 1. pont . - P. 51-59. — PMID 10600673 .
  4. ↑ 1 2 3 Schultz BE , Chan SI Mitokondriális légzési enzimek szerkezetei és protonpumpáló stratégiái.  (angol)  // A biofizika és a biomolekuláris szerkezet éves áttekintése. - 2001. - 20. évf. 30. - P. 23-65. - doi : 10.1146/annurev.biophys.30.1.23 . — PMID 11340051 .
  5. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 327.
  6. ↑ Nelson, Cox, 2008 , p. 723-724.
  7. ↑ Gazdag PR Keilin légzőláncának molekuláris gépezete.  (angol)  // Biochemical Society tranzakciók. - 2003. - 20. évf. 31. sz. 6. pont . - P. 1095-1105. - doi : 10.1042/ . — PMID 14641005 .
  8. ↑ Porter RK , Brand MD A mitokondriális protonvezetés és a H+/O arány független az izolált hepatociták elektrontranszport sebességétől.  (angol)  // The Biochemical Journal. - 1995. - 1. évf. 310 (2. pont). - P. 379-382. — PMID 7654171 .
  9. ↑ Vander Heiden MG , Cantley LC , Thompson CB A Warburg-effektus megértése: a sejtproliferáció metabolikus követelményei.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2009. - 1. évf. 324. sz. 5930 . - P. 1029-1033. - doi : 10.1126/tudomány.1160809 . — PMID 19460998 .
  10. ↑ A Warburg-effektus és a rák. . Letöltve: 2014. december 8. Az eredetiből archiválva : 2014. október 17..
  11. ↑ [1] . — PMID 3881803 .
  12. ↑ Fa PM Miért léteznek c-típusú citokrómok?  (angol)  // FEBS betűk. - 1983. - 1. évf. 164. sz. 2 . - P. 223-226. — PMID 6317447 .
  13. ↑ Crane FL A koenzim Q10 biokémiai funkciói.  (angol)  // Az American College of Nutrition folyóirata. - 2001. - 20. évf. 20, sz. 6 . - P. 591-598. — PMID 11771674 .
  14. ↑ 1 2 Mitchell P. Keilin légzési lánc koncepciója és kemiozmotikus következményei.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1979. - 1. évf. 206. sz. 4423 . - P. 1148-1159. — PMID 388618 .
  15. ↑ [2] . — PMID 10463148 .
  16. ↑ Johnson DC , Dean DR , Smith AD , Johnson MK A biológiai vas-kén klaszterek szerkezete, funkciója és kialakulása.  (angol)  // Annual review of biochemistry. - 2005. - 20. évf. 74. - P. 247-281. - doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133518 . — PMID 15952888 .
  17. ↑ [3] . — PMID 10573417 .
  18. ↑ Leys D. , Scrutton NS Elektromos áramkörök a biológiában: a fehérjeszerkezetből kibontakozó alapelvek.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a szerkezetbiológiában. - 2004. - 20. évf. 14. sz. 6 . - P. 642-647. - doi : 10.1016/j.sbi.2004.10.002 . — PMID 15582386 .
  19. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 327-328.
  20. ↑ Boxma B. , de Graaf RM , van der Staay GW , van Alen TA , Ricard G. , Gabaldón T. , van Hoek AH , Moon-van der Staay SY , Koopman WJ , van Hellemond JJ , Tielens AG , Friedrich T. , Veenhuis M. , Huynen MA , Hackstein JH Hidrogént termelő anaerob mitokondrium.  (angol)  // Természet. - 2005. - 20. évf. 434. sz. 7029 . - P. 74-79. - doi : 10.1038/nature03343 . — PMID 15744302 .
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Anders Overgaard Pedersen, Henning Nielsen. Orvosi KÉMIA Compendium.. - Aarhusi Egyetem, 2008.
  22. ↑ 1 2 Hirst J. Energiatranszdukció légzési komplexussal I – a jelenlegi ismeretek értékelése.  (angol)  // Biochemical Society tranzakciók. - 2005. - 20. évf. 33. sz. 3. pont . - P. 525-529. - doi : 10.1042/BST0330525 . — PMID 15916556 .
  23. ↑ 1 2 Lenaz G. , Fato R. , Genova ML , Bergamini C. , Bianchi C. , Biondi A. Mitochondrial Complex I: szerkezeti és funkcionális szempontok.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2006. - Vol. 1757. sz. 9-10 . - P. 1406-1420. - doi : 10.1016/j.bbabio.2006.05.007 . — PMID 16828051 .
  24. ↑ 1 2 Sazanov LA , Hinchliffe P. A Thermus thermophilusból származó I. légúti komplex hidrofil doménjének szerkezete.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2006. - Vol. 311. sz. 5766 . - P. 1430-1436. - doi : 10.1126/tudomány.1123809 . — PMID 16469879 .
  25. ↑ Efremov RG , Baradaran R. , Sazanov LA A légzési komplexum architektúrája I.  //  Természet. - 2010. - 20. évf. 465. sz. 7297 . - P. 441-445. - doi : 10.1038/nature09066 . — PMID 20505720 .
  26. ↑ Friedrich T. , Böttcher B. A légzőkomplexum durva szerkezete I: a Lego System.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2004. - 20. évf. 1608, sz. 1 . - P. 1-9. — PMID 14741580 .
  27. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 352.
  28. ↑ Carroll J. , Fearnley IM , Skehel JM , Shannon RJ , Hirst J. , Walker JE Az I. szarvasmarha-komplexum 45 különböző alegységből álló komplexum.  (angol)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2006. - október 27. ( 281. évf. , 43. sz.). - P. 32724-32727 . - doi : 10.1074/jbc.M607135200 . — PMID 16950771 .
  29. ↑ Hirst J. A légzési komplexum molekuláris mechanizmusa felé I.  //  The Biochemical Journal. - 2009. - 1. évf. 425. sz. 2 . - P. 327-339. - doi : 10.1042/BJ20091382 . — PMID 20025615 .
  30. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 315.
  31. ↑ Cecchini G. A légzési lánc II komplexének funkciója és szerkezete.  (angol)  // Annual review of biochemistry. - 2003. - 20. évf. 72. - P. 77-109. - doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161700 . — PMID 14527321 .
  32. ↑ Yankovskaya V. , Horsefield R. , Törnroth S. , Luna-Chavez C. , Miyoshi H. , Léger C. , Byrne B. , Cecchini G. , Iwata S. A szukcinát-dehidrogenáz és a reaktív oxigénfajták generálásának architektúrája.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2003. - 20. évf. 299. sz. 5607 . - P. 700-704. - doi : 10.1126/science.1079605 . — PMID 12560550 .
  33. ↑ Horsefield R. , Iwata S. , Byrne B. Complex II szerkezeti szempontból.  (angol)  // Jelenlegi fehérje- és peptidtudomány. - 2004. - 20. évf. 5, sz. 2 . - 107-118. o. — PMID 15078221 .
  34. ↑ Kita K. , Hirawake H. , Miyadera H. , Amino H. , Takeo S. II. komplex szerepe az Ascaris suum és Plasmodium falciparum parazita mitokondriumainak anaerob légzésében.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2002. - 20. évf. 1553. sz. 1-2 . - P. 123-139. — PMID 11803022 .
  35. ↑ [4] . — PMID 17330044 .
  36. ↑ Ramsay RR , Steenkamp DJ , Husain M. Az elektrontranszfer flavoprotein és az elektrontranszfer flavoprotein reakciói: ubikinon-oxidoreduktáz.  (angol)  // The Biochemical Journal. - 1987. - 1. évf. 241. sz. 3 . - P. 883-892. — PMID 3593226 .
  37. ↑ Zhang J. , Frerman FE , Kim JJ Az elektrontranszfer flavoprotein-ubikinon oxidoreduktáz és elektrontranszfer szerkezete a mitokondriális ubikinon készletbe.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103. sz. 44 . - P. 16212-16217. - doi : 10.1073/pnas.0604567103 . — PMID 17050691 .
  38. ↑ Ikeda Y. , Dabrowski C. , Tanaka K. Öt különböző acil-CoA dehidrogenáz elkülönítése és tulajdonságai patkánymáj mitokondriumából. Új 2-metil elágazó láncú acil-CoA dehidrogenáz azonosítása.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1983. - 1. évf. 258. sz. 2 . - P. 1066-1076. — PMID 6401712 .
  39. ↑ Ruzicka FJ , Beinert H. A légzőlánc új vas-kén flavoproteinje. A béta-zsírsav oxidációs folyamat összetevője.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1977. - 1. évf. 252. sz. 23 . - P. 8440-8445. — PMID 925004 .
  40. ↑ Ishizaki K. , Larson TR , Schauer N. , Fernie AR , Graham IA , Leaver CJ . Az Arabidopsis elektrontranszfer flavoprotein:ubikinon-oxidoreduktáz kritikus szerepe a sötétség által kiváltott éhezés során.  (angol)  // A növényi sejt. - 2005. - 20. évf. 17. sz. 9 . - P. 2587-2600. - doi : 10.1105/tpc.105.035162 . — PMID 16055629 .
  41. ↑ Berry EA , Guergova-Kuras M. , Huang LS , Crofts AR A citokróm bc komplexek szerkezete és funkciója.  (angol)  // Annual review of biochemistry. - 2000. - Vol. 69. - P. 1005-1075. - doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.1005 . — PMID 10966481 .
  42. ↑ Crofts AR A citokróm bc1 komplex: funkció a szerkezet összefüggésében.  (angol)  // A fiziológia éves áttekintése. - 2004. - 20. évf. 66. - P. 689-733. - doi : 10.1146/annurev.physiol.66.032102.150251 . — PMID 14977419 .
  43. ↑ Iwata S. , Lee JW , Okada K. , Lee JK , Iwata M. , Rasmussen B. , Link TA , Ramaswamy S. , Jap BK A 11 alegységből álló szarvasmarha mitokondriális citokróm bc1 komplex teljes szerkezete.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1998. - Vol. 281. sz. 5373 . - P. 64-71. — PMID 9651245 .
  44. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 318.
  45. ↑ Trumpower BL A protonmotor Q ciklus. Energiatranszdukció a protontranszlokáció és az elektrontranszfer összekapcsolásával a citokróm bc1 komplex által.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1990. - 1. évf. 265. sz. 20 . - P. 11409-11412. — PMID 2164001 .
  46. ↑ Hunte C. , Palsdottir H. , Trumpower BL Protonmotive pathways andmekanismis in the cytochrome bc1 complex.  (angol)  // FEBS betűk. - 2003. - 20. évf. 545, sz. 1 . - P. 39-46. — PMID 12788490 .
  47. ↑ Calhoun MW , Thomas JW , Gennis RB A redox-vezérelt protonpumpák citokróm-oxidáz szupercsaládja.  (angol)  // Trends in biochemical sciences. - 1994. - 1. évf. 19, sz. 8 . - P. 325-330. — PMID 7940677 .
  48. ↑ Tsukihara T. , Aoyama H. , Yamashita E. , Tomizaki T. , Yamaguchi H. , Shinzawa-Itoh K. , Nakashima R. , Yaono R. , Yoshikawa S. A 13 alegységből álló króm oxidált citokróm teljes szerkezete c-oxidáz 2,8 A-nál.  (angol)  // Science (New York, NY). - 1996. - 1. évf. 272. sz. 5265 . - P. 1136-1144. — PMID 8638158 .
  49. ↑ Yoshikawa S. , Muramoto K. , Shinzawa-Itoh K. , Aoyama H. , Tsukihara T. , Shimokata K. , Katayama Y. , Shimada H. A szarvasmarha szív citokróm c oxidázának protonpumpáló mechanizmusa.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2006. - Vol. 1757. sz. 9-10 . - P. 1110-1116. - doi : 10.1016/j.bbabio.2006.06.004 . — PMID 16904626 .
  50. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 319.
  51. ↑ Rasmusson AG , Soole KL , Elthon TE A növényi mitokondriumok alternatív NAD(P)H dehidrogenázai.  (angol)  // A növénybiológia éves áttekintése. - 2004. - 20. évf. 55. - P. 23-39. - doi : 10.1146/annurev.arplant.55.031903.141720 . — PMID 15725055 .
  52. ↑ Menz RI , DA nap Egy 43 kDa-os rotenon-érzéketlen NADH-dehidrogenáz tisztítása és jellemzése növényi mitokondriumokból.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1996. - 1. évf. 271. sz. 38 . - P. 23117-23120. — PMID 8798503 .
  53. ↑ McDonald A. , Vanlerberghe G. Elágazó mitokondriális elektrontranszport az Animalia-ban: alternatív oxidáz jelenléte számos állati törzsben.  (angol)  // IUBMB élet. - 2004. - 20. évf. 56. sz. 6 . - P. 333-341. - doi : 10.1080/1521-6540400000876 . — PMID 15370881 .
  54. ↑ Sluse FE , Jarmuszkiewicz W. Alternatív oxidáz az elágazó mitokondriális légzőhálózatban: szerkezet, funkció, szabályozás és szerep áttekintése.  (angol)  // Brazilian Journal of medical and Biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas / Sociedade Brasileira de Biofisica ... [et al.]. - 1998. - Vol. 31. sz. 6 . - P. 733-747. — PMID 9698817 .
  55. ↑ Moore AL , Siedow JN . A növényi mitokondriumok cianid-rezisztens alternatív oxidázának szabályozása és természete.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 1991. - 1. évf. 1059, sz. 2 . - P. 121-140. — PMID 1883834 .
  56. ↑ Vanlerberghe GC , McIntosh L. ALTERNATÍV OXIDÁZ: A géntől a funkcióig.  (angol)  // A növényélettan és a növényi molekuláris biológia éves áttekintése. - 1997. - 1. évf. 48. - P. 703-734. - doi : 10.1146/annurev.arplant.48.1.703 . — PMID 15012279 .
  57. ↑ Ito Y. , Saisho D. , Nakazono M. , Tsutsumi N. , Hirai A. A rizs tandem-rendezett alternatív oxidázgének transzkriptumszintjeit az alacsony hőmérséklet növeli.  (angol)  // Gene. - 1997. - 1. évf. 203. sz. 2 . - P. 121-129. — PMID 9426242 .
  58. ↑ Maxwell DP , Wang Y. , McIntosh L. Az alternatív oxidáz csökkenti a mitokondriális reaktív oxigéntermelést a növényi sejtekben.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1999. - 1. évf. 96, sz. 14 . - P. 8271-8276. — PMID 10393984 .
  59. ↑ Lenaz G. A mitokondriális koenzim Q-készlet kritikus értékelése.  (angol)  // FEBS betűk. - 2001. - 20. évf. 509. sz. 2 . - P. 151-155. — PMID 11741580 .
  60. ↑ Heinemeyer J. , Braun HP , Boekema EJ , Kouril R. A citokróm C reduktáz/oxidáz szuperkomplex szerkezeti modellje élesztő mitokondriumokból.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282. sz. 16 . - P. 12240-12248. - doi : 10.1074/jbc.M610545200 . — PMID 17322303 .
  61. ↑ Schägger H. , Pfeiffer K. Szuperkomplexek élesztőgomba és emlős mitokondriumok légzőláncában.  (angol)  // Az EMBO folyóirat. - 2000. - Vol. 19, sz. 8 . - P. 1777-1783. - doi : 10.1093/emboj/19.8.1777 . — PMID 10775262 .
  62. ↑ Schägger H. Mitokondriumok és baktériumok légúti lánc szuperkomplexei.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2002. - 20. évf. 1555. sz. 1-3 . - P. 154-159. — PMID 12206908 .
  63. ↑ Schägger H. , Pfeiffer K. Az oxidatív foszforilációs komplexek IV aránya a szarvasmarha szív mitokondriumában és a légzési lánc szuperkomplexek összetétele.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2001. - 20. évf. 276. sz. 41 . - P. 37861-37867. - doi : 10.1074/jbc.M106474200 . — PMID 11483615 .
  64. ↑ Gupte S. , Wu ES , Hoechli L. , Hoechli M. , Jacobson K. , Sowers AE , Hackenbrock CR A mitokondriális belső membrán oxidációs-redukciós komponenseinek oldalirányú diffúziója, ütközési gyakorisága és elektrontranszfer kapcsolata.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1984. - 1. évf. 81. sz. 9 . - P. 2606-2610. — PMID 6326133 .
  65. ↑ Nealson KH poszt-viking mikrobiológia: új megközelítések, új adatok, új meglátások.  (angol)  // Az élet eredete és a bioszféra evolúciója : az Élet eredetét Tanulmányozó Nemzetközi Társaság folyóirata. - 1999. - 1. évf. 29. sz. 1 . - P. 73-93. — PMID 11536899 .
  66. ↑ Schäfer G. , Engelhard M. , Müller V. Bioenergetics of the Archaea.  (angol)  // Mikrobiológiai és molekuláris biológiai áttekintések : MMBR. - 1999. - 1. évf. 63. sz. 3 . - P. 570-620. — PMID 10477309 .
  67. ↑ Ingledew WJ , Poole RK Az Escherichia coli légzőláncai.  (angol)  // Mikrobiológiai áttekintések. - 1984. - 1. évf. 48, sz. 3 . - P. 222-271. — PMID 6387427 .
  68. ↑ 1 2 Unden G. , Bongaerts J. Az Escherichia coli alternatív légzési útjai: energetika és transzkripciós szabályozás válaszként elektronakceptorokra.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 1997. - 1. évf. 1320, sz. 3 . - P. 217-234. — PMID 9230919 .
  69. ↑ Cecchini G. , Schröder I. , Gunsalus RP , Maklashina E. Escherichia coliból származó szukcinát-dehidrogenáz és fumarát-reduktáz.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2002. - 20. évf. 1553. sz. 1-2 . - P. 140-157. — PMID 11803023 .
  70. ↑ Freitag A., Bock E. Energy conservation in Nitrobacter  (neopr.)  // FEMS Microbiology Letters. - 1990. - T. 66 , 1-3 . - S. 157-162 . - doi : 10.1111/j.1574-6968.1990.tb03989.x .
  71. ↑ Starkenburg SR , Chain PS , Sayavedra-Soto LA , Hauser L. , Land ML , Larimer FW , Malfatti SA , Klotz MG , Bottomley PJ , Arp DJ , Hickey WJ A kemolitoautotróf baktériumok genom szekvenciája N nitritb nitritb skytrogradióbaktérium5 nitrit2 .  (angol)  // Alkalmazott és környezeti mikrobiológia. - 2006. - Vol. 72. sz. 3 . - P. 2050-2063. - doi : 10.1128/AEM.72.3.2050-2063.2006 . — PMID 16517654 .
  72. ↑ Yamanaka T. , Fukumori Y. A Nitrobacter winogradskyi nitrit oxidáló rendszere.  (angol)  // FEMS mikrobiológiai áttekintések. - 1988. - 1. évf. 4, sz. 4 . - P. 259-270. — PMID 2856189 .
  73. ↑ Iuchi S. , Lin EC Escherichia coli adaptációja redox környezethez génexpresszióval.  (angol)  // Molekuláris mikrobiológia. - 1993. - 1. évf. 9, sz. 1 . - P. 9-15. — PMID 8412675 .
  74. ↑ Calhoun MW , Oden KL , Gennis RB , de Mattos MJ , Neijssel OM Escherichia coli energetikai hatékonysága: mutációk hatásai az aerob légzési lánc komponenseiben.  (angol)  // Bakteriológiai folyóirat. - 1993. - 1. évf. 175. sz. 10 . - P. 3020-3025. — PMID 8491720 .
  75. ↑ 1 2 Boyer PD Az ATP szintáz – egy csodálatos molekuláris gépezet.  (angol)  // Annual review of biochemistry. - 1997. - 1. évf. 66. - P. 717-749. - doi : 10.1146/annurev.biochem.66.1.717 . — PMID 9242922 .
  76. ↑ Van Walraven HS , Strotmann H. , Schwarz O. , Rumberg B. A tiolmodulált kloroplasztiszokból és két cianobaktérium törzsből származó ATP-szintáz H+/ATP kapcsolódási aránya négy.  (angol)  // FEBS betűk. - 1996. - 1. évf. 379. sz. 3 . - P. 309-313. — PMID 8603713 .
  77. ↑ Yoshida M. , Muneyuki E. , Hisabori T. ATP-szintáz – a sejt csodálatos forgómotorja.  (angol)  // Természetismertetők. Molekuláris sejtbiológia. - 2001. - 20. évf. 2, sz. 9 . - P. 669-677. - doi : 10.1038/35089509 . — PMID 11533724 .
  78. ↑ Schemidt RA , Qu J. , Williams JR , Brusilow WS A szénforrás hatása az F0 gének expressziójára és a c alegység sztöchiometriájára az Escherichia coli F1F0 ATPázában.  (angol)  // Bakteriológiai folyóirat. - 1998. - Vol. 180, sz. 12 . - P. 3205-3208. — PMID 9620972 .
  79. ↑ Nelson N. , Perzov N. , Cohen A. , Hagai K. , Padler V. , Nelson H. The cellular biology of proton-motive force generation by V-ATPases.  (angol)  // The Journal of experimental Biology. - 2000. - Vol. 203. sz. 1. pont . - P. 89-95. — PMID 10600677 .
  80. ↑ Rubinstein JL , Walker JE , Henderson R. A mitokondriális ATP szintáz szerkezete elektronkriomikroszkópiával.  (angol)  // Az EMBO folyóirat. - 2003. - 20. évf. 22. sz. 23 . - P. 6182-6192. doi : 10.1093 / emboj/cdg608 . — PMID 14633978 .
  81. ↑ Leslie AG , Walker JE Az F1-ATPáz szerkezeti modellje és a rotációs katalízis következményei.  (angol)  // A Londoni Királyi Társaság filozófiai tranzakciói. B sorozat, Biológiai tudományok. - 2000. - Vol. 355. sz. 1396 . - P. 465-471. - doi : 10.1098/rstb.2000.0588 . — PMID 10836500 .
  82. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 336-337.
  83. ↑ Noji H. , Yoshida M. A forgógép a sejtben, ATP-szintáz.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2001. - 20. évf. 276. sz. 3 . - P. 1665-1668. - doi : 10.1074/jbc.R000021200 . — PMID 11080505 .
  84. ↑ Capaldi RA , Aggeler R. Az F(1)F(0) típusú ATP szintáz, egy biológiai forgómotor mechanizmusa.  (angol)  // Trends in biochemical sciences. - 2002. - 20. évf. 27. sz. 3 . - P. 154-160. — PMID 11893513 .
  85. ↑ Dimroth P. , von Ballmoos C. , Meier T. Katalitikus és mechanikai ciklusok F-ATP szintázokban. Negyedik a Cycles Review sorozatban.  (angol)  // Az EMBO jelentések. - 2006. - Vol. 7, sz. 3 . - P. 276-282. - doi : 10.1038/sj.embor.7400646 . — PMID 16607397 .
  86. ↑ 1 2 Gresser MJ , Myers JA , Boyer PD Marhaszív mitokondriális F1 adenozin-trifoszfatáz katalitikus telephely-kooperativitása. A kezdeti sebesség, a kötött intermedier és az oxigéncsere mérések összefüggései váltakozó háromhelyes modellel.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1982. - 1. évf. 257. sz. 20 . - P. 12030-12038. — PMID 6214554 .
  87. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 337.
  88. ↑ Dimroth P. Bakteriális nátriumion-kapcsolt energetika.  (angol)  // Antonie van Leeuwenhoek. - 1994. - 1. évf. 65. sz. 4 . - P. 381-395. — PMID 7832594 .
  89. ↑ 1 2 Becher B. , Müller V. A Delta mu Na+ egy delta mu Na(+)-transzlokáló F1F0-ATP szintázon keresztül irányítja az ATP szintézisét a Methanosarcina mazei Gö1 archeon membrán hólyagjaiban.  (angol)  // Bakteriológiai folyóirat. - 1994. - 1. évf. 176. sz. 9 . - P. 2543-2550. — PMID 8169202 .
  90. ↑ Müller V. Az archael A1A0 ATPázok motorjának kivételes változatossága: a multimertől a 6-13 ionkötő helyet tartalmazó monomer rotorig.  (angol)  // Journal of Bioenergetics and biomembranes. - 2004. - 20. évf. 36. sz. 1 . - P. 115-125. — PMID 15168615 .
  91. ↑ 1 2 Davies KJ Oxidatív stressz: az aerob élet paradoxona.  (angol)  // Biochemical Society szimpózium. - 1995. - 1. évf. 61. - P. 1-31. — PMID 8660387 .
  92. ↑ Rattan SI A biológiai öregedés elméletei: gének, fehérjék és szabad gyökök.  (angol)  // Szabad gyökök kutatása. - 2006. - Vol. 40, sz. 12 . - P. 1230-1238. - doi : 10.1080/10715760600911303 . — PMID 17090411 .
  93. ↑ Valko M. , Leibfritz D. , Moncol J. , Cronin MT , Mazur M. , Telser J. Szabad gyökök és antioxidánsok normál élettani funkciókban és emberi betegségekben.  (angol)  // A biokémia és sejtbiológia nemzetközi folyóirata. - 2007. - Vol. 39. sz. 1 . - P. 44-84. - doi : 10.1016/j.biocel.2006.07.001 . — PMID 16978905 .
  94. ↑ Raha S. , Robinson BH Mitokondriumok, oxigén szabad gyökök, betegségek és öregedés.  (angol)  // Trends in biochemical sciences. - 2000. - Vol. 25, sz. 10 . - P. 502-508. — PMID 11050436 .
  95. ↑ Finkel T. , Holbrook NJ Oxidánsok, oxidatív stressz és az öregedés biológiája.  (angol)  // Természet. - 2000. - Vol. 408. sz. 6809 . - P. 239-247. - doi : 10.1038/35041687 . — PMID 11089981 .
  96. ↑ Kadenbach B. , Ramzan R. , Wen L. , Vogt S. A Mitchell-elmélet új kiterjesztése élő szervezetek mitokondriumainak oxidatív foszforilációjára.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 2010. - 20. évf. 1800, sz. 3 . - P. 205-212. - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.04.019 . — PMID 19409964 .
  97. ↑ Echtay KS , Roussel D. , St-Pierre J. , Jekabsons MB , Cadenas S. , Stuart JA , Harper JA , Roebuck SJ , Morrison A. , Pickering S. , Clapham JC , Brand MD A Superoxide aktiválja a mitokondriális fehérjék szétválasztását.  (angol)  // Természet. - 2002. - 20. évf. 415. sz. 6867 . - P. 96-99. - doi : 10.1038/415096a . — PMID 11780125 .
  98. ↑ Nelson, Cox, 2014 , p. 324, 326.
  99. ↑ 1 2 Joshi S. , Huang YG ATP-szintáz komplex szarvasmarha szív mitokondriumából: az oligomicin érzékenységet biztosító fehérje nélkülözhetetlen a diciklohexil-karbodiimid-érzékeny ATPáz számára.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 1991. - 1. évf. 1067, sz. 2 . - P. 255-258. — PMID 1831660 .
  100. ↑ Tsubaki M. Fourier-transzformációs infravörös vizsgálata a cianidnak a szarvasmarha szív citokróm c oxidáz Fea3-CuB binukleáris helyéhez való kötődéséről: a redox-kapcsolt konformációs változás következménye a binukleáris helyen.  (angol)  // Biokémia. - 1993. - 1. évf. 32. sz. 1 . - P. 164-173. — PMID 8380331 .
  101. ↑ Heytler P. G. Az oxidatív foszforiláció szétkapcsolói.  (angol)  // Enzimológiai módszerek. - 1979. - 1. évf. 55. - P. 462-442. — PMID 156853 .
  102. ↑ Lambert AJ , Brand MD A kinon-kötőhely gátlói gyors szuperoxid-termelést tesznek lehetővé a mitokondriális NADH:ubikinon-oxidoreduktázból (I. komplex).  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2004. - 20. évf. 279. sz. 38 . - P. 39414-39420. - doi : 10.1074/jbc.M406576200 . — PMID 15262965 .
  103. ↑ Dervartanian DV , Veeger C. Studies on szukcinate dehydrogenase. I. Az eliminált enzim spektrális tulajdonságai és enzimkompetitív inhibitor komplexek képződése.  (angol)  // Biochimica et biophysica acta. - 1964. - 1. évf. 92. - P. 233-247. — PMID 14249115 .
  104. ↑ Ricquier D. , Bouillaud F. Az uncoupling protein homológok: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP és AtUCP.  (angol)  // The Biochemical Journal. - 2000. - Vol. 345 Pt 2. - P. 161-179. — PMID 10620491 .
  105. ↑ Borecký J. , Vercesi AE Növényi szétkapcsoló mitokondriális fehérje és alternatív oxidáz: energiaanyagcsere és stressz.  (angol)  // Bioscience jelentések. - 2005. - 20. évf. 25, sz. 3-4 . - P. 271-286. - doi : 10.1007/s10540-005-2889-2 . — PMID 16283557 .
  106. ↑ Harden A., Young WJ. Az élesztőlé alkoholos erjesztése  (angol)  // Proceedings of the Royal Society  : folyóirat. - 1906. - Kt. B , nem. 77 . - P. 405-420 . - doi : 10.1098/rspb.1906.0029 .
  107. ↑ Kalckar HM Az oxidatív foszforiláció fogalmának eredete.  (angol)  // Molekuláris és celluláris biokémia. - 1974. - 1. évf. 5, sz. 1-2 . - P. 55-63. — PMID 4279328 .
  108. ↑ Lipmann F.,. A foszfátkötési energia metabolikus generálása és felhasználása  (angol)  // Adv Enzymol : Journal. - 1941. - 1. évf. 1 . - P. 99-162 .
  109. ↑ Friedkin M. , Lehninger AL A dihidrodifoszfopiridin nukleotid és oxigén közötti elektrontranszporthoz kapcsolt szervetlen foszfát észterezése.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1949. - 1. évf. 178. sz. 2 . - P. 611-644. — PMID 18116985 .
  110. ↑ Slater EC A foszforiláció mechanizmusa a légzési láncban.  (angol)  // Természet. - 1953. - 1. évf. 172. sz. 4387 . - P. 975-978. — PMID 13111237 .
  111. ↑ Mitchell P. A foszforiláció összekapcsolása elektron- és hidrogéntranszferrel kemiozmotikus típusú mechanizmussal.  (angol)  // Természet. - 1961. - 1. évf. 191. - P. 144-148. — PMID 13771349 .
  112. ↑ Milton H. Saier Jr. Peter Mitchell és a Vital Force . Letöltve: 2015. január 22. Az eredetiből archiválva : 2014. július 14..
  113. ↑ Pullman ME , Penefsky HS , Datta A. , Racker E. Az oxidatív foszforilációt katalizáló enzimek részleges feloldása. I. Oldható dinitrofenollal stimulált adenozin-trifoszfatáz tisztítása és tulajdonságai.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1960. - 1. évf. 235. - P. 3322-3329. — PMID 13738472 .
  114. ↑ Boyer PD , Cross RL , Momsen W. Az oxidatív foszforiláció energiakapcsolásának új koncepciója az oxigéncsere-reakciók molekuláris magyarázatán alapul.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1973. - 1. évf. 70, sz. 10 . - P. 2837-2839. — PMID 4517936 .
  115. ↑ A kémiai Nobel-díj 1997 . Nemes Alapítvány. Letöltve: 2015. január 22. Az eredetiből archiválva : 2007. július 8..

Irodalom

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák