| Koenzim Q | |
|---|---|
| Koenzim Q10 Ubidecarenone | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
2-[(2E,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E) -3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-dekametil-tetrakonta-2,6,10 ,14,18,22,26,30,34,38-dekaenil]-5,6-dimetoxi-3-metil-ciklohexa-2,5-dién-1,4-dion |
| Bruttó képlet | C 59 H 90 O 4 |
| Moláris tömeg | 863,34 |
| CAS | 303-98-0 |
| PubChem | 5281915 |
| gyógyszerbank | 09270 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C01EB09 |
| Adagolási formák | |
| Étrend-kiegészítő (bizonyos országokban) | |
| Más nevek | |
| Ubikinonok, Q koenzim, ubikinon, ubikinon, Q10 koenzim, Q10 koenzim | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A Q koenzim (INN: Ubidecarenone, Ubidecarenone; más néven koenzim Q 10 , ubiquinon, ubiquinone, Q 10 koenzim, Q koenzim) a koenzimek - benzokinonok - egy kinoid csoportot tartalmazó csoportja (ezért több izoprenil csoportot is tartalmaz) például a koenzim Q 10 esetében 10 ).
Az ubikinonok zsírban oldódó koenzimek, amelyek túlnyomórészt az eukarióta sejtek mitokondriumaiban találhatók. Az ubikinon az elektrontranszport lánc összetevője, és részt vesz az oxidatív foszforilációban . Az ubikinon maximális tartalma a legmagasabb energiaigényű szervekben, például a szívben és a májban .
1955 - ben használták először a Q koenzim kifejezést egy olyan anyagra, amely gyakorlatilag minden élő sejtben megtalálható. 1957-58 - ban Frederick Crane és Carl Folkers tudósok ubikinonkészítményeket szereztek , és meghatározták annak kémiai szerkezetét. 1965-ben Yamamura és munkatársai először használtak koenzim Q-t szív- és érrendszeri betegségek kezelésére . 1978- ban Peter Mitchell kémiai Nobel-díjat kapott a kemiozmotikus foszforiláció folyamatainak leírásáért . 1997 - ben megalapították a Nemzetközi Ubikinon Tanulmányi Központot [ adja meg ] .
Kémiai természeténél fogva a Q koenzim molekula szerkezetében hasonló az E- és K -vitaminhoz, és egy 2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzokinon, amelynek izoprénlánca a 6. pozícióban van. Az ubikinon oldalláncában lévő izopréncsoportok száma különböző szervezetekben 6 és 10 között változik. A Q koenzim ilyen változatait Co Q 6 , Co Q 7 stb. néven jelölik.
A Saccharomyces cerevisiae sejtjei Co Q 6 , Escherichia coli - Co Q 8 , rágcsálók - Co Q 9 - t tartalmaznak . A legtöbb emlős sejt mitokondriumában , beleértve az embert is , az ubikinon mindössze 10 izoprén egységgel fordul elő [1] .
A Q koenzim sárgás-narancssárga kristályok , szagtalanok és íztelenek. Olvadáspont: 49-51 °C. Oldódik dietil-éterben , nagyon kevéssé oldódik etanolban , gyakorlatilag nem oldódik vízben . Fényben fokozatosan lebomlik és foltosodik. Emulziót képez vízzel 10%, 20% és 40% koncentrációban.
Az emberi szervezetben a Q koenzim mevalonsavból, valamint tirozin és fenilalanin származékaiból szintetizálódik [1] .
A Q koenzim részt vesz az oxidatív foszforilációs reakciókban , a mitokondriumok elektrontranszport láncának láncszeme. Az ubikinon inhibitorok leállítják az oxidatív foszforilációs reakciókat.
A Q koenzim egy láncszem az elektrontranszport láncban , részt vesz az elektronok átvitelében a NADH-dehidrogenáz komplexből (I komplex) és a szukcinát-dehidrogenáz komplexből (II) a III komplexbe , így részt vesz az ATP szintézisében .
A Q koenzim egyben antioxidáns is, és más antioxidánsokkal ellentétben a szervezet regenerálja. Ezenkívül a Q koenzim visszaállítja az E -vitamin -α- tokoferol antioxidáns aktivitását .
A Q koenzim antioxidáns hatása elsősorban redukált formájának (Co Q H 2 ) köszönhető. A Q koenzim redukált formájának aktivitása három nagyságrenddel magasabb, mint a redukálatlan formáé. A csökkentett koenzim Q-val végzett szabadgyök-semlegesítési reakció a következőképpen írható fel2LOO• + Co QH2 → 2LООН + Co Q.
A Q koenzim szükséges az élő szervezetek normális működéséhez, és mindenekelőtt a magas szintű energiaanyagcserével rendelkező szövetek működéséhez. A Q koenzim legmagasabb koncentrációja a szívizom szöveteiben található . A Q koenzim természetes szintje az emberi plazmában körülbelül 0,8-1,2 µg/ml [2] [3] .
A fő okok, amelyek a CoQ 10 hiányához vezethetnek emberekben, a bioszintézis csökkenése és a szervezet fokozott fogyasztása. A koenzim fő forrása a bioszintézis, ehhez legalább 12 gén megfelelő működése szükséges, ezek mutációja hiányhoz vezethet. Ezenkívül Q10-hiány alakulhat ki más genetikai hibák miatt is, különösen a mitokondriális DNS, az ETFDH, az APTX, az FXN és a BRAF gének mutációi miatt [4] .
| Termék | Koenzim Q tartalom, mg (100 g termékben) |
|---|---|
| vörös pálmaolaj | 5.4 |
| Sült marhahús | 3.1 |
| Pácolt hering | 2.7 |
| Sült csirke | 1.6 |
| Szójabab olaj | 8.7 |
| Szivárványos pisztráng, párolva | 1.1 |
| Földimogyoró | 2.8 |
| Szezám | 1,8-2,3 |
| pisztácia | 2.1 |
| Brokkoli főtt | 0.5 |
| Főtt karfiol | 0.4 |
| narancssárga | 0.2 |
| Eper | 0.1 |
| főtt tojás | 0.1 |
Az ételek sütéssel történő főzése 14-32%-kal csökkenti a CoQ 10 -tartalmat. [5]
A fejlett országokban a napi Q10 étkezéssel bevitt mennyiségét külön tanulmányok 3-6 mg-ra becsülik, főleg húsból [6] .
A koenzim Q10-et az Egyesült Államok FDA nem hagyta jóvá gyógyszerként semmilyen betegség esetén [7] .
A Q 10 koenzim egy zsírban oldódó vegyület, nagy molekulaméretű . A Q 10 koenzim szervezet általi asszimilációja ugyanúgy történik, mint minden zsírban oldódó anyag. Felszívódása, mint minden zsírban oldódó anyag, a vékonybélben történik, az epével való előzetes emulgeálás és a micellák képződésének kötelező lépésével . A micellák részeként behatol a bélsejtekbe . A szívás hatékonysága a következőktől függ:
Gyártók[ mi? ] különféle módszerek alkalmazásához folyamodnak az előállított Q 10 koenzimkészítmények biológiai hozzáférhetőségének javítására .
A biológiai hozzáférhetőség növelésének kézenfekvő módja a Q 10 koenzim részecskéinek mikro- és nanoméretűre való csökkentése. Számos gyógyászati anyag példáján kimutatták, hogy a részecskeméret csökkenése a biológiai hozzáférhetőség és a hatékonyság megváltozásához vezet [8] . Általában azonban a Q 10 koenzim vonatkozásában [9] a részecskeméret csökkentése nem vezet nagy sikerhez a biológiai hozzáférhetőség növelésében [10] .
Közismert tény, hogy a zsírban oldódó anyagok felszívódása javul, ha lipidek jelen vannak az étrendben . Ezért egyes gyártók[ mi? ] a készítményben lévő Q 10 koenzim biohasznosulásának növelése érdekében olajos kapszulákba zárjuk.
Gyakran alkalmazzák a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének növelését vízoldhatóságuk javításával, és ez a Q 10 koenzimre is alkalmazható . Ilyen megközelítésre példa a víz-olaj mikroemulzió készítése. A Q 10 zsírban oldódó formáját élelmiszer- emulgeálószer segítségével vízben oldódó formává alakítják , és mikroemulziót képeznek, amely egy vizes fázisból és a Q 10 emulgeálószer komponenseiből áll. A molekuláris kapszulázási technológia lehetővé teszi a zsírban oldódó anyagok vízoldható formává történő átalakítását; a zsírban oldódó anyag epével történő emulgeálódásának elkerülése a felszívódás folyamatában; csökkentse a zsírban oldódó anyag részecskeméretét felszívódó méretre. Ez biztosítja a gyógyszer maximális felszívódását, 2,6-szorosára növeli a biológiai hozzáférhetőséget a Q 10 zsírban oldódó formájához képest [11] , és hatékonyabbá teszi a gyógyszert.
A Cochrane 2014 -es független metaanalízise nem talált meggyőző bizonyítékot a Q10 koenzim szívelégtelenség kezelésében való alkalmazására [12] . Nincs elegendő bizonyíték arra vonatkozóan is, hogy a Q10 koenzim csökkenti a szívbetegségek kockázatát [13] .
A Q koenzim alapú készítményeket egyéni szerzők pozícionálják szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére. Kimutatták, hogy a koenzim Q hatékony [14] a komplex terápiában:
A Q 10 koenzim klinikai alkalmazásával kapcsolatos legtöbb vizsgálatot kifejezetten szívelégtelenségben végezték. A szívelégtelenség súlyossága a Q koenzim alacsony szintjével is összefüggést mutat [23] .
A legnagyobb vizsgálatot 1994 -ben végezték Olaszországban : 2664 szívelégtelenségben szenvedő ember vett részt a vizsgálatban [24] . A kezelést követő három hónapon belül a betegek jelentős része észrevehető javulást mutatott állapotában. Ugyanakkor a következő mutatók normalizálódtak: cianózis (78,1%), ödéma (78,6%), szívritmuszavarok szubjektív érzete a betegeknél (63,4%), álmatlanság (66,28%), szédülés (73, egy %). 36 betegnél (1,5%) figyeltek meg mellékhatásokat, akik közül csak húsz ember kapcsolódott össze a Q koenzim használatával.
A koenzim Q-készítmények alkalmazásának hatékonyságát szívkoszorúér-betegségben csak válogatott klinikai vizsgálatok igazolták, kis csoportokban. Az egyik tanulmányban akut szívinfarktus után 73 beteg kapott koenzim Q-t standard terápia mellett, a kontrollcsoport (71 beteg) résztvevői a standard kezelést folytatták. Tizenkét hónapos használat után azt találták, hogy a Q-koenzim-készítményeket szedő csoportban kétszer ritkábban fordult elő kardiovaszkuláris események (24% vs. 45%), nem halálos kimenetelű szívinfarktus (13,7% vs. 25%) és szívhalál. . Ugyanakkor a hányinger sokkal gyakoribb volt a kontrollcsoport betegeinél (40,8% versus 6,8%), ami a mellékhatások hiányát jelzi [17] .
A koenzim Q pozitív hatásának lehetséges mechanizmusát – a hosszú QT-szindróma kialakulásának megelőzését – azonosították. Mint ismeretes, ez a szindróma gyakoribb szívhalálhoz kapcsolódik, különösen szívinfarktusban szenvedő betegeknél. A kutatók 1 évig figyeltek akut szívinfarktusban szenvedő betegeket. 6 órával az akut miokardiális infarktus kezdete után a betegek, akik az infarktus utáni időszakban ugyanazt a kezelést kapták, placebót vagy Q-koenzimből és szelénből álló antioxidáns komplexet kaptak . A kontrollcsoportban a betegek 40%-ánál a QT-intervallum 440 ms feletti megnyúlását figyelték meg, az antioxidánsokat kapó csoportban pedig nem volt megfigyelhető az intervallum megnyúlása. Az év során a kontrollcsoportból hat beteg, a főcsoportból pedig egy sem halt meg ismételt szívroham következtében (egy nem szív eredetű ok miatti haláleset kivételével) [16] .
A Cochrane csoport 2009-es áttekintése szerint a CoQ 10 vérnyomásra gyakorolt hatásával kapcsolatos klinikai vizsgálatok megbízhatatlanok, és nem használhatók fel arra a következtetésre, hogy a CoQ 10 hatékonyan csökkenti a vérnyomást [25] .
Egy korábbi Ausztráliából származó áttekintés a Q koenzim vérnyomáscsökkentő hatását mutatta ki. Tizenkét klinikai vizsgálatot elemeztek a koenzim Q-val magas vérnyomásban. Három randomizált, kontrollos vizsgálat szerint (összesen 120 beteg) a koenzim Q szedése artériás hipertóniában a szisztolés vérnyomás átlagosan 12-20 Hgmm-es csökkenéséhez vezetett. Art., és diasztolés - 6-10 Hgmm-rel. Művészet. Így a szerzők azt sugallják, hogy a Q koenzimnek van némi potenciálja vérnyomáscsökkentő szerként hipertóniás betegekben [18] .
A sztatinok olyan anyagok, amelyek gátolják a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A reduktázt, és csökkentik a mevalonát szintézisét, amely a koleszterinszintézis út fő metabolikus komponense. Ezeknek a gyógyszereknek a használata a betegek izomfájdalomra vagy myopathiára panaszkodhatnak. Mivel a mevalonát szintézishez vezető út a Q10 koenzim izoprenoid láncának szintéziséhez is vezet, különböző tanulmányokat szenteltek a CoQ10 mint a sztatin myopathia lehetséges etiológiai tényezőjének vizsgálata. Ezt a kérdést széles körben tanulmányozták és jól leírták két áttekintő cikkben [26] [27] . Hangsúlyozták, hogy a sztatinkezelés a plazma CoQ10-koncentrációjának csökkentése mellett a limfociták CoQ10-koncentrációjának csökkenését is eredményezi.
Bár nem állnak rendelkezésre egyértelmű adatok a sztatinok hatásáról a vázizomzat CoQ10-koncentrációjára [28] [29] , 2005-ben kimutatták, hogy a sztatinok nagy dózisai a CoQ10-koncentráció csökkenéséhez és az aktivitás csökkenéséhez vezetnek. a mitokondriális légzési lánc izomzatában, ami valószínűleg az izom-mitokondriumok számának vagy térfogatának csökkenésével jár [30] .
Egy 2008-as tanulmány fordított összefüggést talált az atorvasztatin által kiváltott CoQ10-változás és az agy natriuretikus propeptidje (BNPP) között. Arra a következtetésre jutottak, hogy a hosszú távú atorvasztatin-kezelés növelheti a BNP-k plazmaszintjét koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, és ezzel egyidejűleg jelentős mértékben csökken a CoQ10-koncentráció [31] .
Ami a hatékonyságot illeti, egy tanulmány nem talált javulást a sztatin tolerálhatóságában vagy a myalgia csökkenésében [32] , míg Caso és munkatársai [33] a CoQ10 pozitív hatásáról számoltak be a fájdalom súlyosságára és a fájdalomnak a napi tevékenységekre gyakorolt hatására a sztatin csoportban. , myopathia tüneteivel.