| bisoprolol | |
|---|---|
| Bisoprolol | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1-[4-[[2-(1-metil-etoxi)-etoxi]-metil]-fenoxi]-3-[(1-metil-etil)-amino]-2-propanol (és fumarát formájában ) |
| Bruttó képlet | C18H31NO4 _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 325,443 g/mol |
| CAS | 66722-44-9 |
| PubChem | 2405 |
| gyógyszerbank | APRD00257 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C07AB07 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | >90% |
| Plazmafehérje kötődés | 30% [1] |
| Anyagcsere | 50% máj |
| Fél élet | 10-12 óra [2] |
| Adagolási formák | |
| tabletta , filmtabletta, filmtabletta | |
| Az adagolás módjai | |
| orális | |
| Más nevek | |
| Zebeta [3] , "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisocard", "Bisomor", "Euro-Bisoprolol FS" "Concor", "Corbis", "Kordinorm" , "Coronal", "Niperten", "Tirez" | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A bisoprolol a sebészeti gyakorlatban széles körben használt β-blokkoló . A bisoprolol kinevezésére utaló jelek az artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség , szívelégtelenség, szívritmuszavarok. A bisoprolol szerepel a WHO - nak az alapvető egészségügyi rendszerhez szükséges alapvető gyógyszerek listáján [4] .
A szelektív béta1-blokád ötlete az adrenerg receptorok két altípusának 1967 -es felfedezése után merült fel : a b1-adrenerg receptorok és a b2-adrenerg receptorok . A bisoprolol a szelektív béta1-blokkolók csoportjába tartozik. A jelenleg ismert szelektív béta1-blokkolók közül nagy szelektivitás és hatékonyság jellemzi.
Van vérnyomáscsökkentő, antiaritmiás, antianginás hatása. Terápiás dózisban nem rendelkezik belső szimpatomimetikus hatással és klinikailag jelentős membránstabilizáló tulajdonságokkal.
A szív béta1-adrenerg receptorainak blokkolása, a katekolaminok által stimulált ATP- ből származó cAMP képződés csökkentése, a Ca 2+ -ionok intracelluláris áramának csökkentése , a szívfrekvencia (HR) lelassulása, a vezetés gátlása, a szívizom kontraktilitásának csökkentése . Növekvő adagolás esetén béta2-blokkoló hatása van. Az időpontot követő első 24 órában csökkenti a perctérfogatot, növeli az OPSS -t, ami 1-3 nap múlva visszaáll az eredeti értékre.
Az antianginás hatás a szívizom oxigénigényének csökkenése a szívfrekvencia csökkenése és a kontraktilitás csökkenése, a diasztolé meghosszabbodása és a szívizom perfúzió javulása következtében .
Az antiaritmiás hatást az aritmogén faktorokra kifejtett gátló hatás határozza meg; gátolja az impulzusvezetést az antegrádban és kisebb mértékben a retrográd irányokban az AV- csomón keresztül és további utak mentén.
A vérnyomáscsökkentő hatás a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának csökkenésének is köszönhető (nem korrelál közvetlenül a plazma reninaktivitás változásaival ).
Terápiás adagokban nincs kardiodepresszív hatása, nem befolyásolja a glükóz anyagcserét és nem okoz nátriumion- visszatartást a szervezetben.
A maximális hatás a bevétel után 1-3 órával alakul ki, és 24 órán át tart.
Felszívódás - 80-90%, a táplálékfelvétel nem befolyásolja a felszívódást, a Cmax eléréséhez szükséges idő - 2-4 óra, fehérjekötés - 26-33%, biotranszformáció a májban , T 1/2 - 9-12 óra, kiválasztás - a vesék - 50% változatlan, kevesebb, mint 2% széklettel. A BBB -n és a placenta gáton keresztüli permeabilitás alacsony, az anyatejjel való szekréció alacsony.
A tablettákat 5 darabból kell bevenni, belülről rágva, kevés folyadékkal. Javasoljuk, hogy az éjszakát akkor vegye be, amikor ivás után felébred, vagy reggeli közben. A felnőttek maximális adagja 20 mg / nap.
Eltérő jelzés hiányában artériás magas vérnyomásban és szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknek 10 mg bisoprololt írnak fel naponta egyszer. A kezelés kezdetén 5 mg-os adag írható fel. Az adag túllépése csak kivételes esetekben indokolt. Mindenesetre az adagolást egyénileg választják ki, elsősorban a kezelés sikerességét és a pulzusszámot figyelembe véve.
Enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint idős betegeknél az adag módosítása általában nem szükséges. Súlyos veseelégtelenségben ( kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 ml/perc) és súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél a napi 10 mg bisoprolol adagot nem szabad túllépni.
A bisoprololt mérsékelt vagy súlyos krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel csökkent szisztolés funkcióval ( echocardiographia szerint az ejekciós frakció legfeljebb 35% ), akik az elmúlt hat hétben súlyosbodás nélkül stabilizálódtak. A bisoprolol bevétele előtt legalább két hétig nem szabad megváltoztatnia a terápiát a korábban felírt gyógyszerekkel . A bisoprololt krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel ACE-gátlóval (vagy ACE-gátlókkal szembeni intolerancia esetén egyéb értágítóval), vizelethajtóval és szükség esetén szívglikoziddal kombinálva. Krónikus szívelégtelenség kezelésében a következő adagolási rend javasolt: a bizoprolol kezdő adagja 1,25 mg naponta egyszer az első héten. A felvétel második hetében napi 2,5 mg-ot írnak elő. A kezelés harmadik hetében az adag 3,75 mg naponta. A felvétel negyedik és nyolcadik hetétől 5 mg-ot írnak fel. Ezután az adagot 7,5 mg-ra emelik (a nyolcadik héttől a tizenkettedik hétig). A kezelés tizenkettedik hete után a maximális adagot - 10 mg - írják elő. Az orvos az egyéni toleranciától függően módosíthatja az adagolási rendet. Az 1,25 mg-os bisoprolol-kezelés megkezdése után a krónikus szívelégtelenségben szenvedő beteget 4 órán belül meg kell vizsgálni (vérnyomás, pulzusszám, vezetési zavarok, súlyosbodó szívelégtelenség tünetei).
A mellékhatások előfordulása megakadályozhatja, hogy a betegek a maximális ajánlott adagot írják fel. Szükség esetén az elért adag fokozatosan csökkenthető. A kezelést szükség esetén le lehet állítani, majd ugyanúgy folytatni. Intolerancia kialakulása vagy a szívelégtelenség tüneteinek súlyosbodása esetén a dózisemelési folyamat során javasolt először a bisoprolol adagjának csökkentése vagy a gyógyszer azonnali leállítása (súlyos hipotenzió , a szívelégtelenség tüneteinek súlyosbodása esetén akut tüdőödéma , kardiogén sokk , bradycardia vagy atrioventricularis blokád ).
A bisoprolol túladagolása esetén, amely bradycardiában , artériás hipotenzióban , szívelégtelenségben , hörgőgörcsben vagy a pulzusszám fenyegető lelassulásával nyilvánul meg, a bisoprolol-kezelést fel kell függeszteni.
Kezelés - tüneti terápia, gyomormosás és aktív szén adása: AV blokáddal - 1-2 mg atropin intravénás beadása, szükség esetén - epinefrin , ideiglenes pacemaker intravénás beadása . Artériás hipotenzió esetén - Trendelenburg-helyzet , dobutamin , dopamin , epinefrin, noradrenalin , izoprenalin (a kronotrop és inotróp hatás fenntartására és a súlyos hipotenzió kezelésére ); ha nincs tüdőödéma jele, intravénás plazmapótló oldatok. Görcsök esetén - diazepám intravénás beadása ; bronchospasmussal - béta-adrenerg stimulánsok inhalálással.
A bisoprolol nem alkalmazható: sokk , II. és III. fokú atrioventricularis blokk, beteg sinus szindróma , súlyos sinoatriális blokád , bradycardia (50 ütés/perc alatti pulzus), súlyos hipotenzió (90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás); túlérzékenység ; hörgőgörcsre való hajlam ( bronchiális asztma , obstruktív légúti betegség, emfizéma ); a perifériás keringési rendellenességek késői stádiumai (a perifériás erek obliteráló betegségei, gangrénával szövődött , időszakos claudicatio , Raynaud-szindróma , nyugalmi fájdalom); MAO-gátlók szedése közben (kivétel: MAO-B gátlók ).
Óvatosan kell eljárni, ha:
Ha az anamnézisben jelzi a pikkelysömör ( psoriasis ) jelenlétét egy betegnél vagy hozzátartozóinál, béta-blokkolók (például bisoprolol) alkalmazására csak az előny-kockázat arány alapos felmérése után kerülhet sor.
A pheochromocytomában szenvedő betegek bisoprolol kinevezése csak alfa-blokkolók bevétele után megengedett.
Krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a bisoprolol nem alkalmazható a szívelégtelenség súlyosbodása idején vagy olyan dekompenzált szívelégtelenség epizódjaiban, amelyek intravénás inotróp gyógyszereket igényelnek. Ezenkívül a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a bisoprolol alkalmazása ellenjavallt bradycardiában, ha a pulzus kevesebb, mint 60 ütés percenként, valamint hipotenzióban , ha a szisztolés vérnyomás 100 Hgmm alatt van. Művészet.
A bisoprolol nem alkalmazható terhesség és szoptatás alatt , valamint gyermekek kezelésére, mivel ezekre az esetekre még nincs elegendő tapasztalat. Ha a bizoprololt kivételesen alkalmazzák terhesség alatt, akkor a szülés várható időpontja előtt 72 órával a kezelést abba kell hagyni, mert fennáll a lassú pulzus, a vércukorszint csökkenése és az újszülött légzésdepressziója. Ha ez nem lehetséges, akkor a szülés után az újszülöttet szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. A hipoglikémia tünetei általában az első 3 napon belül várhatók.
A bisoprolollal történő kezelés rendszeres orvosi felügyeletet igényel. A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, a pulzusszámot, az EKG -t, a cukorbetegségben szenvedő betegek szérum glükózszintjét , valamint a máj- és vesefunkciót . A bisoprolollal végzett kezelés általában hosszú. Az adagolást a kezelőorvos utasítása nélkül nem szabad megváltoztatni. Ezenkívül a kezelést nem szabad megszakítani a kezelőorvos utasítása nélkül. A bisoprolol-kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, a kezelést általában lassan, az adag fokozatos csökkentésével kell befejezni.
Ezt különösen figyelembe kell venni a koszorúér-betegségben szenvedő betegek, valamint a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor (ilyen betegeknél az adagot hetente kétszer kell csökkenteni). A gyógyszeres kezelés időtartamát minden esetben az orvos határozza meg.
Ha pheochromocytomában szenvedő betegeknél alkalmazzák , fennáll a paradox artériás hipertónia kialakulásának kockázata (ha korábban nem sikerült hatékony alfa-blokkolót elérni).
Egyes esetekben a béta-blokkolók (például a bisoprolol) pikkelysömör kialakulását okozhatják, súlyosbíthatják a betegség tüneteit, vagy pikkelysömörhöz hasonló (pszoriázisos) bőrkiütésekhez vezethetnek.
A béta-blokkolókat szedő betegeknél a túlérzékenységi reakciók lefolyásának súlyosabb formái fordulhatnak elő.
A kezelés megkezdése előtt javasolt a külső légzés funkciójának vizsgálata olyan betegeknél, akiknek terhelt broncho-pulmonalis anamnézisük van.
A nagy dózisban történő alkalmazás (a béta2-adrenerg receptorok blokkolva vannak) elfedik a jeleket és tüneteket, valamint meghosszabbítja a hipoglikémia időtartamát (inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél), növeli a glikémia tartalmát (nem inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegeknél) mellitus) a vérben.
Ha tervezett műtéti kezelésre van szükség, a gyógyszert 48 órával az általános érzéstelenítés megkezdése előtt töröljük . Lemondáskor kövesse a béta-blokkolók általános szabályát - 3-4 napon belül 25% -kal csökkentse a gyógyszer adagját.
Gépjármű vezetése vagy fokozott figyelmet igénylő munkavégzés során körültekintően kell eljárni. A különböző reakciók egyéni jellege miatt a jármű- vagy berendezés-vezetési képesség csökkenhet. Még nagyobb mértékben ez vonatkozik a kezelés kezdeti szakaszára és a gyógyszer megváltoztatására, valamint az alkohollal való kölcsönhatásra .
A CIBIS ( Eng. Cardiac Insuficiency Bisoprolol Study ) számos klinikai tanulmány neve a bisoprolol szívelégtelenség kezelésében való hatékonyságáról .
Az 1994-ben elvégzett CIBIS I egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt . A megfigyelési idő 1,9 év. Populáció: 641 súlyos krónikus szívelégtelenségben szenvedő beteg (III-IV. funkcionális osztály). Az angiotenzin - konvertáló enzim (ACE) gátlók, diuretikumok és szívglikozidok mellett bisoprololt vagy placebót is felírtak . A bisoprolol kezdő adagja 1,25 mg/nap, a „cél” adag 5 mg/nap. A bisoprolol a β-blokkolók csoportjába tartozik . Felmérték a betegek teljes mortalitását, a krónikus szívelégtelenség (CHF) dekompenzációja miatti kórházi kezelést.
A követés során 53 bisoprolollal kezelt beteg (16,6%) és 67 placebóval kezelt beteg (20,9%) halt meg. Így a teljes mortalitás kockázata 20%-kal csökkent. Ez a csökkenés azonban nem ért el statisztikailag szignifikáns értéket.
Az ezt követő CIBIS II vizsgálat megerősítette, hogy a bisoprolol képes csökkenteni a szívelégtelenségben szenvedő betegek általános mortalitását.
A CHF dekompenzációjával összefüggésben a bisoprolollal kezelt betegek 19,1%-a, a kontrollcsoportban a betegek 28%-a került kórházba.
Megállapították, hogy a bisoprolol-kezelés hatékonysága függ a szívelégtelenség etiológiájától : a nem ischaemiás patológiában ( tágult cardiomyopathia ) szenvedő betegek teljes mortalitása 9,4%, a placebót kapó betegeknél 20%. Azoknál a betegeknél, akiknél ischaemiás etiológiájú szívinfarktus (CHF) szenvedett, az általános mortalitás nem csökkent.
Ezenkívül a bisoprolol-kezelés hatékonyabb volt azoknál a betegeknél, akiknél a pulzusszám > 80 ütés/perc volt, és súlyosabb volt a szívelégtelenség (IV. funkcionális osztály).
Az 1999-ben elvégzett CIBIS II a második tanulmány a bisoprolol krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban . A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt. A megfigyelési idő 1,4 év. Populáció: 2647 krónikus szívelégtelenségben szenvedő beteg, III-IV. funkcionális osztály. A bisoprolol kezdő adagja 1,25 mg/nap, a céldózis 10 mg/nap.
A teljes halálozás 32%-kal, a hirtelen halálozás kockázata 45%-kal, a kórházi kezelés kockázata pedig 15%-kal csökkent. Az ischaemiás etiológiájú szívelégtelenségben a bisoprolol kezelés is nagy hatékonyságot mutatott, 39% versus 15% (ellentétben a CIBIS I vizsgálattal). A bisoprolollal végzett kezelés nem függött a szívelégtelenség súlyosságától.
| Béta-blokkolók - ATX kód C07A | |
|---|---|
| Nem szelektív béta-blokkolók |
|
| Szelektív béta-blokkolók |
|
| Alfa-béta-blokkolók | |
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |