Ciszplatin

A ciszplatin citosztatikus gyógyszer  , szervetlen anyag, komplex, kétértékű platina -klorid-ammónia , cisz- [ Pt ( N H 3 ) 2 Cl 2 ] ( cisz -diamin-diklórplatina (II) , Peyronet-só).

Anyagregisztrációs szám az American Chemical Society adatbázisában (CAS szám): 15663-27-1.

Szerkezetében közel áll a platina  - cisz - dihidroxi-diamin-diklór-platina (II)-hez .

Kifejezetten citotoxikus , baktericid és mutagén tulajdonságokkal rendelkezik. A biológiai tulajdonságok alapja az általánosan elfogadott vélemény szerint egy vegyület azon képessége, hogy erős specifikus kötéseket hozzon létre a DNS -sel [2] .

Ezt a platinakomplexet jelenleg széles körben használják az orvostudományban rákellenes szerként. A ciszplatin rákellenes hatását Barnett Rosenberg fedezte fel 1965-  ben [ 3 ] .

Ennek az anyagnak a tudományos és orvosi szakirodalomban használt egyéb elnevezései: Peyron-klorid, Peyron-klorid, cisz - diamin -diklór-platina (II) , cisz - diamin -diklórplatina , cisz - DDP, cisz - platina(II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP , DDPt, cispt(II), neoplatin, platinol, dCDP, ciszplatil, platiblasztil, PT01, NSC-119875.

Történelem

A ciszplatint először Michele Peirone (1813–1883) olasz vegyész szerezte meg 1845-ben [4] . A szerkezetet Alfred Werner határozta meg 1893-ban.

A platinavegyületek citotoxikus hatását B. Rosenberg fedezte fel az 1960-as évek elején, miközben megfigyelte az elektromos áram hatását a baktériumok növekedésére . Rosenberg kísérleteiben a platina elektródák elektrokémiai korróziója során keletkezett összetett platinavegyületek az E. coli sejtek osztódásának megzavarását és elhalását okozták . Azt találták, hogy a cisz -diklór-diaminplatina rendelkezik a legkifejezettebb biológiai hatással. A későbbi egereken végzett vizsgálatok kimutatták ennek a vegyületnek a daganatellenes hatását. Az 1980-as évek eleje óta a cisz - diklór-diaminplatinát ciszplatin néven használják a klinikai gyakorlatban.

Farmakológiai hatás

Hatásmechanizmusa hasonló más alkilező gyógyszerekéhez, és a DNS-bázisok kémiai károsodása által okozott DNS - működési zavarban áll. A DNS kémiai károsodása („platina adduktum”) a platinaatom és két DNS-bázis (főleg guanin ) közötti koordinációs kötések kialakulásával jön létre, melynek eredményeként a DNS-ben szálon belüli és szálközi keresztkötések jönnek létre. Sejtszinten a ciszplatin megzavarja a DNS-replikációt és a transzkripciót , ami sejtciklus-leálláshoz és apoptózishoz vezet .

Farmakokinetika

A ciszplatin nem hatol át jól a BBB -n . Gyorsan metabolizálódik nem enzimatikus átalakulással inaktív metabolitokká. A fehérjékhez való kötődés (metabolitként) 90%. A felezési idő T 1/2 a kezdeti fázisban 25-49 perc; a végső fázisban normál vese kiválasztási funkcióval - 58-73 óra, anuriával -  akár 240 óra Vesén keresztül ürül ki, 27-43% 5 nap múlva; A platina a beadást követő 4 hónapon belül kimutatható a szövetekben.

Javallatok

A here vagy petefészek csírasejtes daganata , petefészekrák , a méh testének rákja , méhszarkóma, méhnyak- és petevezetékrák, vesemedence- és húgyvezetékrák, hólyag- és húgycsőrák , prosztata és pénisz, osteogén szarkóma , Ewing-szarkóma , neuroblasztóma , retinoblasztóma , lágyrész-szarkóma , limfóma , méh chorion karcinóma , medulloblasztóma , bőrrák , melanoma , fej-nyaki daganat , nyelőcsőrák , gyomorrák , tüdőrák , tüdőrák thymoma , mesothelioma .

Adagolási rend

Ezeket egyénileg állítják be, az indikációktól és a betegség stádiumától, a vérképző rendszer állapotától és a daganatellenes terápia sémától függően.

Mellékhatás

Az emésztőrendszer részéről: hányinger , hányás , szájgyulladás , étvágytalanság .

A vérképző rendszerből: leukopenia , vérszegénység , thrombocytopenia .

A központi idegrendszer oldaláról: görcsök , perifériás neuropátia , látóideg- gyulladás , színérzékelési zavarok, ototoxicitás .

Az anyagcsere oldaláról: hyperuricemia , hypocalcaemia , hypomagnesemia , nem megfelelő ADH-szekréciós szindróma.

A reproduktív rendszerből: amenorrhoea , azoospermia .

A szív- és érrendszer oldaláról: tachycardia , artériás hipotenzió .

Allergiás reakciók: bőrkiütés , angioödéma , rekedtség.

Egyéb: nefrotoxikus hatás .

Ellenjavallatok

Súlyos veseműködési zavar , halláskárosodás , polyneuritis , vérképzés gátlása , terhesség , ciszplatinnal szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

A ciszplatin terhesség alatt ellenjavallt. Fogamzóképes korú nőknek a ciszplatin-kezelés alatt megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk. Kísérleti vizsgálatok során a ciszplatin teratogén és embriotoxikus hatásait igazolták.

Szükség esetén a szoptatás ideje alatt történő alkalmazás esetén dönteni kell a szoptatás megszakításáról.

Különleges utasítások

Nem javasolt a ciszplatin alkalmazása bárányhimlőben (beleértve a közelmúltban vagy beteg emberekkel való érintkezést követően), herpes zosterben és más akut fertőző betegségekben szenvedő betegeknél.

Óvatosan alkalmazza köszvényes vagy nephrolithiasisban szenvedő betegeknél (beleértve a kórelőzményt is), valamint olyan betegeknél, akik korábban citotoxikus kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek .

A ciszplatin-kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a perifériás vér képét, a vese- és májműködésre vonatkozó laboratóriumi adatokat, a víz- és elektrolit-anyagcsere mutatóit, valamint a húgysavszintet, audiometriát és neurológiai vizsgálatokat kell végezni.

A ciszplatin nefrotoxikus hatásának első megnyilvánulásai a beadást követő 2. héten jelentkeznek, és a kreatinin , a húgysav , a maradék nitrogén szintjének növekedésében és/vagy a CC csökkenésében nyilvánulnak meg. A nefrotoxicitás csökkentése érdekében a kezelés megkezdése előtt ajánlatos 0,9% -os nátrium-klorid-oldat vagy 5% -os glükózoldat intravénás infúzióját végezni, és emellett mannitot is felírni.

A ciszplatin-terápia hátterében a betegek és családtagjaik oltása nem javasolt.

Kísérleti vizsgálatok során igazolták a ciszplatin rákkeltő és mutagén hatásait. A liofilizált injekciós por és oldatos injekció formájában lévő ciszplatin szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján .

Gyógyszerkölcsönhatások

A ciszplatin uricosuric köszvény elleni gyógyszerekkel egyidejű alkalmazása növelheti a nephropathia kockázatát.

Antihisztaminokkal , fenotiazinokkal , tioxanténekkel kombinált alkalmazás elfedheti a ciszplatin ototoxikus hatásának tüneteit.

Az ototoxikus, nefrotoxikus, neurotoxikus hatású gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a toxikus hatások fokozódhatnak.

Minőségi válasz

lásd Kurnakov teszt

Jegyzetek

1. ↑ Gao H., Shrem SG, Suryanarayanan S., Goodsell D. A ciszplatin és a DNS  //  PDB-101. - 2021. - március. - doi : 10.2210/rcsb_pdb/mom_2021_3 .
2. ↑ Vegyi vélemények. 1999. évf. 99, N. 9. P. 2467-2498, 2499-2510
3. ↑ Rosenberg, B.; Vancamp, L.; Krigas, T. Escherichia coli sejtosztódás gátlása platinaelektródából származó elektrolízis termékek által  //  Nature : Journal. - 1965. - 1. évf. 205 , sz. 4972 . - 698-699 . o . - doi : 10.1038/205698a0 . — . — PMID 14287410 .
4. ↑ Michele Peyrone, a ciszplatin felfedezője

Linkek

• Rosenberg felfedezésének története (eng)
• A Peyronet-só fizikai-kémiai tulajdonságai, toxicitása és biztonsági követelményei az MSDS szerint

Lásd még

• Cisz-tetraklór-diamin-platina (Cleve-só)
• A lipoplatin  azonos kémiai összetételű készítmény nanorészecskék emulziója formájában.