Telitromicin

A telitromicin ( latin  Telithromycinum , angolul  Telithromycin ) a ketolidok alcsoportjába tartozó makrolid antibiotikum .

Farmakológiai hatás

Antibakteriális gyógyszer a ketolidok osztályából. Gátolja a fehérjeszintézist a bakteriális riboszóma szintjén.

Aerob Gram-pozitív baktériumok ( Streptococcus pneumoniae (érzékeny vagy rezisztens a benzilpenicillinre és érzékeny vagy rezisztens az eritromicinre ), Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococci viridans , Staptococcus a Lanccures spp . Spp. S. loc. érzékeny vagy rezisztens eritromicinre az indukálható metiláz szintézis mechanizmusa miatt )); aerob Gram-negatív baktériumok ( Moraxella catarrhalis (beleértve a béta-laktamáz termelő törzseket )); valamint a Legionella spp. , Legionella pneumophila , Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci , Mycoplasma pneumoniae .

Közepesen érzékeny: Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamáz termelő törzseket is ); Haemophilus parainfluenzae .

Érzéketlen: Staphylococcus aureus (rezisztens az eritromicinnel szemben egy konstitutív mechanizmus miatt), Enterobacteriaceae , Pseudomonas , Acinetobacter .

A telitromicinnel szembeni rezisztencia kialakulása spontán mutáció következtében ritka. A Streptococcus pneumoniae esetében nincs keresztrezisztencia más osztályok antibakteriális gyógyszereivel.

Alkalmazás

18 év feletti betegeknél: közösségben szerzett enyhe vagy közepes súlyosságú tüdőgyulladás, krónikus bronchitis (exacerbáció), akut sinusitis ; 12 évesnél idősebb - A csoportos béta-hemolitikus streptococcus által okozott mandulagyulladás , pharyngitis , alternatív terápiaként, ha a béta-laktám antibiotikumokkal történő kezelés nem lehetséges .

Túlérzékenység, ciszaprid , midazolám , ergot-alkaloidok ( ergotamin és dihidroergotamin ), pimozid , asztemizol , terfenadin , szimvasztatin , atorvasztatin és lovasztatin egyidejű alkalmazása ; CYP3A4 induktorok ( rifampicin , fenitoin , karbamazepin , orbáncfű kivonat) és 2 héttel a CYP3A4 induktorokkal végzett kezelés befejezése után; a QT-intervallum megnyúlása az EKG -n (veleszületett, szerzett, családi anamnézisben), genetikai galaktóz intolerancia , laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar , terhesség , szoptatás .

Ischaemiás szívbetegség , kamrai aritmiák anamnézisében , hypokalemia és/vagy hypomagnesemia , bradycardia (kevesebb, mint 50/perc), myasthenia gravis , májelégtelenség , 12 év alatti gyermekek (a biztonságot és a hatásosságot nem állapították meg); egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot, vagy CYP3A4- gátlókkal (proteázgátlók és ketokonazol ), vagy a CYP3A4 szubsztrátjai, cerivasztatinnal és benzodiazepinekkel , amelyek a CYP3A4 részvételével metabolizálódnak.

Mellékhatás

Az emésztőrendszerből: hasmenés , hányinger , hányás , hasi fájdalom, puffadás , a máj transzaminázok (aszparaginsav-transzamináz, alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz) fokozott aktivitása; ritkán - székrekedés , étvágytalanság , a szájnyálkahártya candidiasisa , szájgyulladás , kolesztatikus sárgaság , hepatitis .

Az idegrendszer részéről: szédülés, fejfájás , álmosság, álmatlanság , idegesség; ritkán - paresztézia .

A vérképző szervek részéről: eosinophilia .

A mozgásszervi rendszerből: görcsök , a myasthenia gravis súlyosbodása .

Érzékszervekből: ízérzés zavara ; ritkán - látászavar homályos vizuális észlelés formájában, amely néhány órával a lenyelés után elmúlik.

Allergiás reakciók : ritkán - bőrkiütés, csalánkiütés , viszketés, bőrpír ; elszigetelt esetekben - ekcéma , angioödéma , anafilaxiás sokk .

A szív- és érrendszer oldaláról: ritkán - szívdobogásérzés; elszigetelt esetekben - pitvari aritmia , vérnyomáscsökkenés, bradycardia .

A húgyúti rendszerből: hüvelyi candidiasis .

Egyéb: exudatív erythema , az arc duzzanata.

Az alkalmazás módja és az adagok

Belül a tablettákat egészben, bő vízzel kell lenyelni étkezés előtt vagy után. Az ajánlott adag 800 mg naponta egyszer.

18 év feletti betegek: közösségben szerzett tüdőgyulladás - 800 mg naponta egyszer 7-10 napig. Krónikus hörghurut, akut sinusitis súlyosbodása - 800 mg naponta egyszer 5 napig. Az A csoportú béta-hemolitikus streptococcus által okozott mandulagyulladás / pharyngitis 12 évesnél idősebb betegeknél - 800 mg naponta egyszer 5 napig.

Súlyos veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 30 ml / perc) esetén az adagot kétszer kell csökkenteni (400 mg naponta egyszer). Hemodializált betegeknél a hemodialízis napjain a gyógyszert hemodialízis után kell bevenni.

Kezelés: gyomormosás, tüneti és szupportív terápia; elegendő hidratáció fenntartása, a vér elektrolitjainak (különösen a K + ) szabályozása. A QT-intervallum meghosszabbodásának lehetősége és az aritmiák kialakulásának fokozott kockázata miatt folyamatos EKG-ellenőrzést kell végezni.

Interakció

A telitromicin, mint a CYP3A4 inhibitora, csökkenti a szimvasztatin , midazolam és ciszaprid clearance-ét, és lelassítja kiválasztódásukat.

Cizapriddal , pimoziddal , asztemizollal és terfenadinnal kombinálva  a QT-intervallum időtartamának növekedése és az aritmiák kialakulása , beleértve a kamrai tachycardiát, a kamrai fibrillációt és a "pirouette" típusú polimorf kamrai tachycardiát.

Az anyarozs-alkaloidokkal történő egyidejű alkalmazás esetén súlyos érszűkület (" ergotizmus ") alakul ki, amely a végtagok nekrózisának kialakulásához vezethet.

Ha szimvasztatinnal egyidejűleg alkalmazzák, a szimvasztatin  C max 5,3-szorosára, az AUC (a karakterisztikus görbe alatti terület) 8,9-szeresére, a szimvasztatinsav C max és AUC értéke 5, illetve 11-szeresére nő. A midazolámmal egyidejűleg történő alkalmazás esetén a midazolám AUC -értéke 2,2-szeresére nő (midazolám intravénás beadása után), és 6,1-szeresére a midazolám orális beadása után, a midazolám felezési ideje 2,5-szeresére nő. Kerülni kell a midazolám telitromicinnel történő orális alkalmazását. A midazolám intravénás beadásakor a midazolám adagolási rendjének szükséges korrekcióját és a beteg monitorozását kell elvégezni.

Hasonló óvintézkedéseket kell betartani más benzodiazepinek felírásakor is , amelyek a CYP3A4 részvételével metabolizálódnak (különösen a triazolam és kisebb mértékben az alprazolam ). A CYP3A4 által nem metabolizálódó benzodiazepinek ( temazepam , nitrazepam , lorazepám ) valószínűleg nem lépnek kölcsönhatásba a telitromicinnel.

A telitromicin növelheti a ciklosporin , a takrolimusz vagy a szirolimusz vérszintjét , amelyek a CYP3A4 szubsztrátjai.

CYP3A4 induktorok (például rifampicin , fenitoin , karbamazepin , orbáncfű kivonat) egyidejű alkalmazása a telitromicin plazmakoncentrációjának jelentős csökkenéséhez és hatékonyságának csökkenéséhez vezet. A CYP3A4 induktorokkal végzett kezelés abbahagyása után az enzimindukció 2 hét alatt fokozatosan csökken (a CYP3A4 induktorokkal végzett kezelés után 2 hétig kerülni kell a gyógyszer szedését).

Az itrakonazollal és ketokonazollal (CYP3A4 inhibitorok) végzett interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a telitromicin Cmax -értéke 22%-kal, illetve 51%-kal, az AUC pedig 54%-kal, illetve 95%-kal nőtt. A telitromicin farmakokinetikájában bekövetkezett változások nem teszik szükségessé az adagolási rend módosítását, mivel koncentrációja a jó tolerancia tartományában marad.

A ritonavir telitromicinre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták, de a telitromicin koncentrációjának kifejezettebb növekedését eredményezheti. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni.

A telitromicin növeli a digoxin plazmakoncentrációját .

Metoprolollal kombinálva - a metoprolol  plazmakoncentrációja és az AUC 38% -kal nő a felezési idő megváltoztatása nélkül.

A ranitidin (1 órával a telitromicin előtt bevéve) és az Al 3+ és Mg 2+ hidrokloridot tartalmazó antacidok nem gyakoroltak klinikailag jelentős hatást a telitromicin farmakokinetikájára.

A telitromicinnek nem volt klinikailag szignifikáns farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatása a warfarinnal egyetlen adag után, azonban nem zárható ki a farmakodinámiás kölcsönhatás az adagolás során.

Egy farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat alapján a telitromicinnek nem volt klinikailag jelentős kölcsönhatása a háromfázisú orális fogamzásgátlókkal .

Különleges utasítások

A gyógyszeres kezelés alatt vagy után fellépő hasmenés (különösen súlyos, tartós és/vagy véres széklet) összefüggésbe hozható a pszeudomembranosus colitis kialakulásával . Ha pszeudomembranosus colitis gyanúja merül fel, a kezelést azonnal le kell állítani, és a beteget szupportív és/vagy specifikus kezelésben kell részesíteni.

A telitromicin szedése során előfordultak myasthenia gravis súlyosbodása . Előfordultak akut légzési elégtelenség is myasthenia gravisban szenvedő betegeknél, akik telitromicint kaptak a légúti gyulladásos betegségek kezelésére.

Egyes mikroorganizmusfajok rezisztenciájának mértéke földrajzi területenként és időnként változik, ezért kívánatos a rezisztenciára vonatkozó helyi információk megszerzése, különösen a súlyos fertőző betegségek kezelésében.

A gyógyszer hatékonyságát a közösségben szerzett tüdőgyulladásban olyan kockázati tényezőkkel küzdő betegeknél, mint a pneumococcus bakteriémia vagy a 65 év feletti életkor, a betegek korlátozott csoportjában mutatták ki. A Legionella pneumophila in vitro nagyon érzékeny a telitromicinre , azonban az általa okozott tüdőgyulladás kezelésével kapcsolatban korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A Haemophilus influenzae -t csak mérsékelt természetes érzékenység jellemzi valamennyi makrolid antibiotikummal és telitromicinnel szemben. Ezt figyelembe kell venni a Haemophilus influenzae által okozott fertőzések kezelésekor .

A Telithromycin tabletta laktózt tartalmaz . Genetikai galaktóz intoleranciában , laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A telitromicin-kezelés kezdetén olyan betegeknél, akik már kapnak ciklosporin- , takrolimusz- vagy szirolimusz -kezelést, ez utóbbiak vérkoncentrációját gondosan ellenőrizni kell, és szükség esetén csökkenteni kell az adagjukat. A telitromicin-kezelés végén ismét gondosan ellenőrizni kell a ciklosporin, a takrolimusz vagy a szirolimusz vérkoncentrációját, és szükség esetén növelni kell az adagjukat.

A telitromicin és a digoxin együttes alkalmazása során javasolt a digoxin koncentrációjának ellenőrzése a vérben.

A telitromicin és a teofillin hosszan tartó formáinak közös alkalmazásakor a bevitelüket 1 órás időközzel kell elválasztani, hogy elkerüljék a gyomor-bél traktusból származó lehetséges mellékhatások, például hányinger és hányás kialakulását.

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Linkek

• A Ketek gyógyszer leírása