Az antipszichotikus mellékhatás-korrektorok (neuroleptikus terápia korrektorok, neuroleptikus korrektorok) olyan gyógyszerek, amelyeket az antipszichotikumok (leggyakrabban neuroleptikus extrapiramidális rendellenességek ) mellékhatásainak megállítására vagy megelőzésére használnak . Az antipszichotikumok mellékhatásainak korrigálói elsősorban az antikolinerg szerek , mint a trihexifenidil, a biperiden, de ugyanerre a célra béta-blokkolók , antihisztaminok , dopamin-stimulánsok [1] és sok más gyógyszer is alkalmazható.
Köztük vannak serkentő hatású és nyugtató hatású gyógyszerek . A stimuláns gyógyszerek közé tartozik a trihexifenidil (ciklodol), az orfenadrin, biperiden(akineton), triperiden (norakin), nyugtatókhoz - benaktizin (amizil), dietazin (deparkin), tropatepin(leptikur), difeniltropin (tropacin), prophenamin(etopropazin), prociklidin, benztropin (kogentin). Az antipszichotikumok, nyugtatók stimuláló hatásának fokozása érdekében - elsősorban agitált pszichózisban - előnyösen alkalmaznak stimuláló korrektorokat hiányos (negatív) tünetekkel rendelkező betegeknél [2] . A gyakorlatban Oroszországban az antikolinerg gyógyszerek közül a ciklodolt és az akinetont használják leggyakrabban neuroleptikumok korrekciójára [3] .
Az antikolinerg szerek a leghatékonyabbak neuroleptikus parkinsonizmusban és akut dystonia esetén, kisebb mértékben akatiziában és tremorban . Tardív dyskinesia esetén ezeket a gyógyszereket nem alkalmazzák, mivel fokozhatják annak súlyosságát [1] . Bár az antikolinerg szerek hatásosnak bizonyultak a neuroleptikus parkinsonizmusban és az akut dystonia kezelésében, klinikai hasznuk az akatízia-túlsúlyban szenvedő betegeknél továbbra sem bizonyított [4] ; előnyben részesítésük az akathiziában szenvedő betegek kezelésében csak olyan esetekben adható, amikor a betegek egyszerre tapasztalják az akathizia és a parkinsonizmus tüneteit [5] .
Az antikolinerg szerek extrapiramidális rendellenességekre gyakorolt hatása abból adódik, hogy blokkolják a központi acetilkolin muszkarin receptorokat [6] (sőt az antikolinerg korrektorok közül a szelektíveket, amelyek csak az M 1 receptor antagonistái , és a nem szelektíveket, amelyeknek van az M 1 , M 2 , M 3 receptorok blokkolásának képessége különböztethető meg [7] ). Mivel a dopamin gátolja az acetilkolin felszabadulását a striatumban , az olyan antipszichotikumok alkalmazása, amelyek blokkolják a dopamint, az acetilkolin felszabadulásának növekedését vonja maga után a striatumban. Ez az acetilkolin és a dopamin egyensúlyának felborulásához vezet, amiről néha azt állítják, hogy kulcsfontosságú láncszem az extrapiramidális rendellenességek előfordulásában. Az antikolinerg szerek helyreállítják a dopaminerg és kolinerg rendszer megbomlott egyensúlyát. További hatások közé tartozik az antihisztamin hatás és a dopamin újrafelvétel lehetséges gátlása [6] .
Az antikolinerg korrektorokat általában a már kialakult extrapiramidális rendellenességek enyhítésére, ritkábban megelőzésére használják, mivel csökkenthetik az antipszichotikus terápia hatékonyságát és antikolinerg mellékhatások kialakulásához vezethetnek . Az antikolinerg korrektorok szedésének ellenjavallata különösen a zárt zugú glaukóma , prosztata adenoma , bélelzáródás [1] . Ezek a gyógyszerek standard klinikai dózisokban károsíthatják a betegek kognitív funkcióit [8] ; ezen túlmenően fogyasztásuk időnként a szorongásoldó tulajdonságok és az eufóriát okozó képesség miatti visszaélésükhöz [9] , valamint a drogfüggőség kialakulásához [8] [10] vezet . Létezik a cyclodol szerrel való visszaélés fogalma [11] . Az antikolinerg korrektorok használata a tardív diszkinézia, a memóriazavar, a túlzott szedáció , a hipertermia , az antipszichotikumok vérplazma koncentrációjának változásai [12] , a hiperglikémia és más anyagcsere-szövődmények kialakulásának kockázatával is összefüggésben áll [8] .
Gyakran hangzik el az a vélemény, hogy az antikolinerg korrektorok kijelölése az extrapiramidális rendellenességek megelőzésére szolgáló antipszichotikumok kijelölésével egyidejűleg elfogadhatatlan, csak a már kialakult neuroleptikus extrapiramidális rendellenességek kezelésére írhatók fel [8] [10] [13 ] ] . Például az Oxford Manual of Psychiatry hangsúlyozza, hogy az antikolinerg korrektorokat nem szabad rutinszerűen használni, mivel növelik a tardív diszkinézia kockázatát [14] . Más szerzők az antikolinerg korrektorok profilaktikus alkalmazását szorgalmazzák, hangsúlyozva, hogy korai beadásuk csökkenti az extrapiramidális rendellenességek gyakoriságát; ugyanakkor javul a beteg és az orvos közötti kölcsönös megértés, könnyebben megszerezhető a beteg beleegyezése az antipszichotikus terápia folytatásához [12] .
Hat olyan tanulmány áttekintése, amelyekben antikolinerg korrekciós szereket írtak fel profilaktikusan, különböző országokban, egymásnak ellentmondó eredményeket hozott: ezek közül három tanulmány szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy nincs szükség profilaktikus korrektorok felírására, a többi kutató éppen ellenkezőleg. , úgy döntött, hogy egy ilyen előírás szükséges és indokolt [12] .
Olyan vélemény is van, hogy a mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében a trihexifenidil (ciklodol) helyett biperident (akinetont) kell alkalmazni, amely a muszkarin receptorok bizonyos altípusára (M 1 ) gyakorolt szelektív hatás miatt, ritkán okoz perifériás antikolinerg mellékhatásokat; emellett kevésbé hat a memóriára és a figyelemre, és nem fokozza a neuroleptikumok nyugtató hatását. A biperiden kisebb a zavartság és az antikolinerg delírium kockázata, mint a trihexifenidil , és kisebb a visszaélés kockázata [12] . Úgy gondolják, hogy a szelektív antikolinerg szerek hatásmechanizmusukból adódóan rendelkeznek bizonyos előnyökkel: különösen szelektíven hatnak az extrapiramidális rendellenességek kialakulásáért felelős neuronokon elhelyezkedő receptorokra ; ugyanez vonatkozik a biperidenre is, amely szelektív antikolinerg szerként előnyökkel jár a nem szelektív M-kolinerg receptor antagonista trihexifenidillel szemben az extrapiramidális rendellenességek kezelésében [7] .
Az antikolinerg korrektorok rutinszerű használata ellen felszólaló szerzők hangsúlyozzák, hogy a neuroleptikumokkal szembeni tolerancia kialakulásával megszűnik az antikolinerg szerek alkalmazásának igénye, ezért ezek dózisát időszakonként felül kell vizsgálni, fokozatosan csökkentve azokat. Az antikolinerg szerek hirtelen megvonása a parkinsonizmus súlyosbodását okozhatja, mivel az idegrendszer fizikai függőséget alakít ki tőlük [10] .
A levodopa gyógyszereket és a dopaminreceptor agonistákat általában nem írják fel olyan pszichotikus rendellenességben szenvedő betegeknek, akiknél antipszichotikus extrapiramidális rendellenességek alakulnak ki, mivel ezek a gyógyszerek az elsődleges pszichotikus betegség súlyosbodását okozhatják, amelyre antipszichotikumokat írtak fel. Rövid ideig azonban felírhatók, ha a beteg nem szenved mentális zavarban, és hányáscsillapítóként neuroleptikumot vagy metoklopramidot szedett (amely a neuroleptikumokhoz hasonló hatású és extrapiramidális rendellenességeket is okozhat), és annak megszüntetése nem az extrapiramidális tünetek gyors regressziójához vezet [3] .
Neuroleptikus parkinsonizmusban szenvedő pszichiátriai betegeknél az amantadin is alkalmazható , bár annak hatékonyságát nem igazolták olyan jól, mint az antikolinerg korrektorok esetében. Mindazonáltal az amantadin alkalmazása indokolt idős betegeknél, akik jobban tolerálják, mint az antikolinerg korrektorokat, valamint tardív diszkinéziában szenvedő betegeknél. Az amantadin hatásmechanizmusa az NMDA-glutamát receptorok blokkolásával, a preszinaptikus végződésekből származó dopamin fokozott felszabadulásával és enyhe antikolinerg hatással jár. Súlyos extrapiramidális rendellenességek esetén biperiden és amantadin kombinációja írható fel [3] .
A dopaminerg gyógyszerek az akatiziában is hatásosnak bizonyultak [15] .
A legtöbb létező neuroleptikum hiperprolaktinémiát (a prolaktin hormon szintjének emelkedése a vérben) okoz, ami számos súlyos szomatikus mellékhatáshoz vezethet. A hiperprolaktinémia kezelésében előnyben részesítik a központi és perifériás dopaminreceptorok stimulánsait, például bromokriptint , lizuridot ., pergolid, amantadin , lergotril, parlodel LAR, kabergolin(dostinex). E gyógyszerek közül a bromokriptin a legszélesebb körben alkalmazott. Egyes hiperprolaktinémiában szenvedő betegek rezisztensek ezekkel a gyógyszerekkel való terápiára, és nagyobb adagokra van szükség a prolaktinszint csökkentésére, ami növeli a lehetséges szövődmények kockázatát. Ebben a tekintetben egy új D2 agonistát , a quinagolidet fejlesztettek ki .(norprolac) [16] , amely a hiperprolaktinémia kezelésében használt számos más dopaminomimetikumtól eltérően nem tartozik az anyarozs-alkaloid származékok közé [17] , és normalizálja a prolaktinszintet a bromokriptinre rezisztens betegekben [16] .
A bromokriptin terápia hátránya a mellékhatások súlyossága, mint például dyspepsia , ortosztatikus hipotenzió [18] , syncope , hányinger és hányás, székrekedés, reflux oesophagitis tünetei , fejfájás, álmatlanság [19] . A kabergolin és a quinagolid jobb tolerálhatóságában különbözik a bromokriptintől [18] . Szelektívebben lépnek kölcsönhatásba a D 2 receptorokkal , mint a bromokriptin [19] . A kabergolin és a quinagolid mellékhatásai némileg hasonlóak a bromokriptinéhez, de általában enyhébbek [19] ; míg a kabergolin hatásos a legtöbb bromokriptin- és quinagolid-kezelésre rezisztens betegben [20] .
Bár a kutatók megjegyzik, hogy a dopamin agonisták alkalmazása a hiperprolaktinémia korrekciójára a pszichiátriai gyakorlatban a neuroleptikus terápia hatékonyságának csökkenéséhez és a pszichopatológiai tünetek súlyosbodásához vezethet , hangsúlyozzák azt is, hogy a fokozatos titrálás és a mérsékelt dózisú dopamin agonisták alkalmazása elkerülheti az exacerbációt és csökkentheti az antipszichotikus terápia hatékonyságát [21] . Azt is meg kell jegyezni, hogy a hiperprolaktinémia másodlagos szorongásos , depresszív és pszichovegetatív jellegű mentális rendellenességei sikeresen korrigálhatók dopamin agonisták - bromokriptin, kabergolin és quinagolid - segítségével, és pozitív változások figyelhetők meg a dopamin agonisták laboratóriumi hatástalansága esetén is. , vagyis azoknál a betegeknél, akiknél a prolaktinszint tartósan feleslegben áll [19] .
A dopamin agonistákkal végzett korrekciós terápia alkalmazásának ellenjavallata a szív- és érrendszeri betegségek súlyos formái , a korrekciós szerekkel szembeni túlérzékenység, a terhesség , a szoptatás és a beteg pszichotikus állapota [21] .
Az antikolinerg korrektorok mellett akut dystonia esetén benzodiazepinek [22] (különösen lorazepam [22] , diazepam [9] , fenazepám , nozepam , elenium [23] ) vagy intramuszkulárisan klórpromazin kombinált alkalmazása is lehetséges. és 20%-os koffeinoldatot szubkután [24] (ehelyett erős tea vagy kávé is használható [ 23] ); generalizált akut dystonia esetén - klórpromazin vagy tizercin intramuszkuláris és antikolinerg korrektorok (akineton) intramuszkuláris kinevezése [24] .
Egyes orosz és nyugati források szerint súlyos esetekben intravénás antihisztaminok ( difenhidramin ), koffein-nátrium-benzoát [25] [26] [27] , benzodiazepinek (diazepam, lorazepam) [28] vagy barbiturátok [25] beadása javasolt .
Az akatízia kezelésében különösen széles körben alkalmazzák a béta-blokkolókat, a klonidint és a benzodiazepinek [29] . A lipofil béta-blokkolók, mint például a propranolol , az akatízia kezelésének leghatékonyabb szerek közé tartoznak [5] . A benzodiazepinek valamelyest hatásosnak is tűnnek, feltehetően nem specifikus szorongáscsökkentő és nyugtató tulajdonságaik miatt [4] [5] . Az a vélemény is létezik, hogy a noradrenalin neuronok aktivitását csökkentő gyógyszereket kell felírni az akatízia korrekciójára, és ezek közé tartoznak a béta-blokkolók és a benzodiazepinek [7] . Antihisztaminok [6] , valproátok [30] [31] , pregabalin , gabapentin , karbamazepin , baklofen , α1 - blokkolók [15] , 5-HT2 receptor blokkolók ( különösen ciproheptadin ), ritanserin, az antidepresszánsok mianserin [28] és alacsony dózisban a mirtazapin ) [4] .
A fent említett gyógyszerek főként első vonalbeli gyógyszerek az akatízia kezelésében. Nagyon kevés RCT adat áll rendelkezésre az akathizia "első vonalon kívüli" kezelésére [15] , azonban ha a fenti gyógyszerek hatástalanok vagy nem elég hatékonyak egy adott esetben, az amantadin , buspiron , amitriptilin [29] , B6-vitamin is alkalmazható. használt [32] , antioxidánsok ( E- és C - vitamin ), omega-3 zsírsavak , tizanidin , memantin , tesztoszteron , pregnenolon , dehidroepiandroszteron , ösztrogénpótló terápia posztmenopauzás nőknél [15] ; kodein és más opioidok [28] .
A tardív akathizia ellen választott gyógyszerek a szimpatolitikumok ( rezerpin , tetrabenazin ), az opioidok is hatásosak. Vashiány esetén annak pótlása szükséges [28] .
Jelenleg nincs egyetlen világosan megfogalmazott formalizált algoritmus a tardív dyskinesia kezelésére [6] . A betegség kezelésére használt számos gyógyszer hatékonysága nem vagy nem kellően bizonyított [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] . Ennek ellenére vannak bizonyítékok a levodopa, az oxipertin mellett, nátrium-valproát , tiaprid , E-vitamin [41] , melatonin , nagy dózisú vitaminok , különféle antioxidánsok [42] , tetrabenazin [43] . A valbenazint az Egyesült Államokban engedélyezték a tardív dyskinesia kezelésére [44] . Tardív dystoniában szenvedő betegeknél antikolinerg szerek és botulinum toxin alkalmazása kívánatos [45] .
Orosz szerzők bizonyos gyógyszerek ( GABA -agonisták , rezerpin , szulpirid vagy olanzapin , karbamazepin , kalcium-antagonisták , kolinerg transzmissziót fokozó szerek, antikolinerg szerek, béta-blokkolók stb.) használatát javasolják, attól függően, hogy a tardív klinikai képében milyen hiperkinézis uralkodik. diszkinézia [24] [46] . Ajánlott még nootróp szerek [24] [26] , lítium , lecitin , fizosztigmin [26] , amantadin-szulfát, klonazepam [9] , antioxidáns gyógyszerek ( E-vitamin és egyéb antioxidánsok ) [26] [47] használata .