Paracetamol

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. október 29-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 83 szerkesztést igényelnek .
Paracetamol
Paracetamolum
Kémiai vegyület
IUPAC N-(4-hidroxi-fenil)-acetamid
Bruttó képlet C 8 H 9 NO 2
CAS 103-90-2
PubChem 1983
gyógyszerbank 00316
Összetett
Osztályozás
Pharmacol. Csoport Nem kábító fájdalomcsillapítók, beleértve a nem szteroid és egyéb gyulladáscsökkentő szereket [1]
ATX N02BE01
ICD-10 M 15 , M 16 , M 17 , M 18 , M 19 , M 25,5 , M 54,3 , M 79,1 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52,2 [1]
Adagolási formák
kapszulák, por oldathoz, injekciós oldat, belsőleges oldat, szirup, végbélkúpok, belsőleges szuszpenzió, tabletták, pasztillák, bevont tabletták, oldható tabletták [2]
Az adagolás módjai
orális , rektális , intravénás infúzió és intramuszkuláris
Más nevek
"Acetofen", "Daleron", "Kalpol", "Panadol", "Perfalgan", "Prokhodol", "Strimol", "Flutabs", "Cefecon D", "Efferalgan", "Tylenol" [2]
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A paracetamol ( lat.  Paracetamolum ) egy gyógyszer , fájdalomcsillapító és lázcsillapító az anilid csoportból , lázcsillapító hatású. Egyes nyugati országokban acetaminophen ( eng.  Acetaminophen , APAP ) néven ismert. A név a kémiai nómenklatúrában szereplő teljes név rövidítéseként keletkezik : par a - acetyl am inofenol .

Ez egy széles körben elterjedt központi, nem kábító fájdalomcsillapító , meglehetősen gyenge gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Nagy adagok szedése esetén azonban károsíthatja a májat , a keringési rendszert és a vesét [3] . E szervek és rendszerek működésének megsértésének kockázata az alkohol egyidejű fogyasztásával nő, ezért az alkoholt fogyasztó embereknek ajánlott csökkentett paracetamol adag alkalmazása. [négy]

A paracetamol nem nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer , hatásmechanizmusa alapvetően eltérő. Ellentétben az ibuprofénnel , az aszpirinnel és más NSAID -okkal, a paracetamol az idegrendszerre hat, és egy másik osztályozási csoportba tartozik [5] .

A paracetamol szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján [6] , valamint az Orosz Föderáció létfontosságú és alapvető gyógyszereinek listáján [7] .

Általános információk

A paracetamol a fenacetin fő metabolitja , kémiailag hasonló tulajdonságokkal. A fenacetin alkalmazásakor gyorsan képződik a szervezetben, és ez utóbbi fájdalomcsillapító hatását váltja ki. Fájdalomcsillapító hatását tekintve a paracetamol nem különbözik jelentősen a fenacetintől , hozzá hasonlóan gyenge gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. A paracetamol fő előnyei az alacsony toxicitás és a methemoglobin képződésének kevésbé okozó képessége . Ennek a gyógyszernek a hosszú távú alkalmazása azonban, különösen nagy dózisokban, mellékhatásokat is okozhat, különösen nefrotoxikus és hepatotoxikus hatású. Mindazonáltal a paracetamol továbbra is biztonságos és megfelelő fájdalomcsillapító választás a gyermekek számára [8] , és a WHO az ibuprofénnel együtt felvette a „ leghatékonyabb, legbiztonságosabb és költséghatékonyabb gyógyszerek ” listájára [9] [10] .

Orvosi felhasználás

Láz

A paracetamolt a láz csökkentésére használják minden korosztályban [11] . Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemcsak felnőtteknél, hanem gyermekeknél is javasolja a paracetamol használatát láz kezelésére, DE csak akkor, ha a hőmérsékletük 38,5  °C felett van [12] .

A paracetamol önmagában adott hatékonyságát lázas gyermekeknél megkérdőjelezték [13] , és egy metaanalízis szerint kevésbé hatékony, mint az ibuprofén [14] . A paracetamolnak nincs jelentős gyulladáscsökkentő hatása.

Összehasonlítva az ibuprofénnel vagy a paracetamollal önmagában, ezek a gyógyszerek együttesen valószínűleg hatékonyabban csökkentik a testhőmérsékletet a gyógyszer beadását követő első négy órában (közepes minőségű bizonyíték). Mindazonáltal csak egy vizsgálat értékelte a kombinált kezelés hatását a kényelmetlenség vagy szorongás csökkentésére, és nem talált különbséget az ibuprofén önmagában vagy paracetamollal végzett kezeléséhez képest.

A gyakorlatban a gondozóknak gyakran azt tanácsolják, hogy először egy gyógyszert adjanak be (paracetamol vagy ibuprofén ), majd ha a betegnek továbbra is láza van, adják be a másik adagot (paracetamol vagy ibuprofen , attól függően, hogy melyiket vette be előbb). Egy alternatív kezelés ily módon (szekvenciálisan) történő alkalmazása hatékonyabb lehet a testhőmérséklet csökkentésében a második adag utáni első három órában (rossz minőségű bizonyíték), valamint a személy kellemetlen érzéseinek csökkentésében (rossz minőségű bizonyíték).

Csak egy kis vizsgálatban hasonlították össze a szekvenciális és a kombinált terápiát, és nem találtak előnyt a két kezelés egyikéből sem (nagyon alacsony minőségű bizonyíték) [15] .

Légúti betegségek

Felnőttek megfázása esetén az acetaminofen (paracetamol) enyhítheti az orrdugulást és az orrfolyást , de nincs hatással a torokfájásra, a rossz közérzetre, a tüsszögésre és a köhögésre [16] .

Fájdalomkezelés

A paracetamol nem hatékony az újszülöttek fájdalmának megelőzésében vagy kezelésében (hatékonyságára nincs tudományos bizonyíték) [17] .

Alacsony minőségű bizonyíték (gyenge bizonyíték) áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a gyors intravénás paracetamol (sürgősségi ellátásban) csökkenti a betegek fájdalmát [18] .

Az osteoarthritis kezelése

Az American College of Rheumatology a paracetamolt a számos kezelési lehetőség egyikeként ajánlja olyan csípő-, kar- vagy térdfájdalmakban szenvedők számára, amelyek testmozgással és fogyással nem javulnak [19] . Egy 2015-ös áttekintés azonban azt találta, hogy ez csak csekély előnyt jelent az osteoarthritisben [20] .

A paracetamolnak viszonylag csekély gyulladáscsökkentő hatása van, ellentétben más általános fájdalomcsillapítókkal, mint például az NSAID -okkal , az aszpirinnel és az ibuprofénnel , de az ibuprofén és a paracetamol hasonló hatással bír a fejfájás kezelésében. A paracetamol enyhítheti a fájdalmat enyhe ízületi gyulladás esetén, de nem befolyásolja az ízületek mögöttes gyulladást, bőrpírt és duzzanatot [21] . Fájdalomcsillapító tulajdonságai az aszpirinéhez hasonlóak , míg gyulladáscsökkentő hatása gyengébb. Az aszpirin okozta vérzési problémák miatt jobban tolerálható, mint az aszpirin.

Ha figyelembe vesszük az NSAID-ok és a paracetamol/acetaminofen előnyei és ártalmai közötti kompromisszumot, nem ismert, hogy az egyik jobb-e a másiknál ​​a rheumatoid arthritis kezelésére. De a rheumatoid arthritisben szenvedők és a vizsgálatban részt vevő kutatók nagyobb előnyben részesítették a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket , mint az acetaminofen/paracetamol [22] .

Egy jó minőségű bizonyítékokon alapuló áttekintés megerősíti, hogy a paracetamol csak minimálisan javítja a fájdalmat és a funkciót a csípő- vagy térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, a mellékhatások általános kockázata nélkül. Az alcsoport-elemzés azt mutatja, hogy a fájdalomra és a funkcióra gyakorolt ​​hatások nem különböznek a paracetamol dózisától függően. Az események csekély száma miatt senki sem biztos abban, hogy a paracetamol alkalmazása növeli-e a súlyos nemkívánatos események, a nemkívánatos események miatti megvonások kockázatát és a kóros májfunkciós vizsgálatok gyakoriságát.

A jelenlegi klinikai irányelvek következetesen a paracetamolt ajánlják első vonalbeli fájdalomcsillapítóként a csípő- vagy térdízületi osteoarthritisben , tekintettel a jelentős ártalmak alacsony abszolút arányára. Az eredmények azonban megkövetelik ezen ajánlások felülvizsgálatát [23] [24] .

Derékfájás kezelése

Egy szisztematikus áttekintés alapján az American Pain Society a paracetamolt ajánlja a derékfájás első vonalbeli kezelésére [25] . Ezzel szemben az American College of Physicians jó bizonyítékot talált az NSAID-okra, de csak a paracetamolra, míg más szisztematikus áttekintések arra a következtetésre jutottak, hogy nincs elegendő bizonyíték a hatékonyságára [20] [26] [27] [28] .

Fejfájás

A német, osztrák és svájci fejfájás társaságok és a Német Neurológiai Társaság közös nyilatkozata a paracetamol koffeinnel kombinált alkalmazását javasolja a tenziós fejfájás vagy migrén kezelésére szolgáló számos első vonalbeli terápia egyikeként [29] . Az akut migrén kezelésében felülmúlja a placebót: az emberek 39%-a tapasztalt fájdalomcsillapítást egy óra alatt, szemben a kontrollcsoportok 20%-ával [30] [31] .

Az 1000 mg Paracetamol enyhítheti a fejfájást, de kicsi annak az esélye, hogy a fájdalom két óra elteltével teljesen megszűnik, körülbelül 6 a 25-ből (24%), de csak valamivel több, mint a placebót szedőknél (21-ből körülbelül 4, vagyis 19%) . Nem tudjuk, hogyan és hogyan lehet ezeket az eredményeket extrapolálni olyan emberekre, akiknek időnként fejfájásuk van [32] [33] .

Jelenleg Oroszországban gyártanak egy ilyen kombinációjú gyógyszert (paracetamol, koffein és acetilszalicilsav ), Citramon néven .

Posztoperatív fájdalom

A paracetamol NSAID-okkal kombinálva hatékonyabb lehet a posztoperatív fájdalom kezelésében, mint a paracetamol vagy az NSAID-ok önmagukban [34] .

Rák fájdalom

Nem volt bizonyíték arra, hogy a paracetamol önmagában történő alkalmazása befolyásolja a fájdalom intenzitását. Nincs bizonyíték arra, hogy a paracetamol morfinszerű gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazása hatékonyabb, mint a morfinszerű gyógyszerek önmagukban történő alkalmazása. A paracetamol alkalmazása nem vezetett az életminőség javulásához. Nem érkezett jelentés a mellékhatásokról. Az információk mennyisége és a kutatási eredmények bemutatásában mutatkozó különbségek arra utalnak, hogy nem lehet következtetéseket levonni. A bizonyítékok minősége nagyon alacsony volt [35] [36] .

Felhasználás a fogászatban

Az NSAID -k , mint az ibuprofén , naproxen , diklofenak , hatékonyabbak, mint a paracetamol fogfájás vagy fogászati ​​beavatkozásokból eredő fájdalom esetén; Az NSAID -ok és a paracetamol kombinációi hatékonyabbak, mint az egyszeri használat [37] . A paracetamol különösen akkor hasznos, ha az NSAID-ok alkalmazása ellenjavallt túlérzékenység, gyomor-bélrendszeri fekélyproblémák vagy gyomor- bélrendszeri vérzés miatt [38] . NSAID -okkal együtt is használható, ha azok nem hatékonyak a fogfájás kezelésében [39] . A gyermekek és serdülők kiegészítő fájdalomcsillapítására szolgáló műtét előtti fájdalomcsillapítók szisztematikus áttekintése azt mutatja, hogy a paracetamol fogászati ​​kezelés előtti bevétele nem segít csökkenteni a fájdalmat a helyi érzéstelenítés után , de a bizonyítékok minősége alacsony [40] [41] .

Egyéb felhasználások

A paracetamol hatékonysága gyenge opioidokkal (például kodeinnel ) kombinálva az emberek körülbelül 50%-ánál javult, de a mellékhatások száma nőtt [42] [43] [44] . A paracetamol gyógyszerek és erős opioidok , például morfium kombinációja javítja a fájdalomcsillapító hatást [45] .

A paracetamol és a koffein kombinációja jobb, mint a paracetamol önmagában a gyakori fájdalmak kezelésére, beleértve a fogfájást, a szülés utáni fájdalmat és a fejfájást [46] [47] .

Mind a paracetamol, mind az ibuprofén , önmagukban alkalmazva, hatékonyabbnak bizonyult, mint a hamis gyógyszer (placebó) a fülfájdalmak csillapításában 48 óra elteltével (a hamis gyógyszerrel kezelt gyermekek 25%-ának volt maradék fájdalom 48 óra elteltével). 10%-ra a paracetamol csoportban és 7%-ra az ibuprofén csoportban). Nem volt szignifikáns különbség a kísérletekben jelentett nemkívánatos események között a paracetamollal, ibuprofénnel vagy hamis gyógyszerrel ( placebóval ) kezelt gyermekek között, de ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni, tekintettel a résztvevők kis számára és a mellékhatások alacsony előfordulási gyakoriságára . 48] .

Nyílt ductus arteriosus kezelése

A paracetamolt a nyitott ductus arteriosus kezelésére használják , amely újszülötteknél fordulhat elő, ha a tüdőfejlődéshez használt véredény nem záródik be a szokásos módon, de nincs bizonyíték a paracetamol biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan [49] [50] . Nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat), különösen az indometacint és az ibuprofént is alkalmaztak , de ezek használatára vonatkozó bizonyítékok szintén gyengék [49] . Úgy tűnik, hogy ezt a csatornaelzáródást részben a túlműködő prosztaglandin E2 (PGE2) okozza, amely főként az EP4 receptoron, de valószínűleg az EP2 receptorokon és az EP3 receptorokon keresztül is továbbít [49] .

A PDA sikeres lezárásának aránya paracetamollal magasabb volt, mint placebóval, és ugyanolyan, mint az ibuprofén és az indometacin esetében . A paracetamol kevesebb káros hatással volt a vese- és májfunkcióra.

A paracetamol ígéretes alternatívája az indometacinnak és az ibuprofennek a PDA-záráshoz, valószínűleg kevesebb mellékhatással.

A paracetamol prenatális alkalmazása és a gyermekkori autizmus vagy autizmus spektrumzavarok kialakulása és a lányok megkésett beszédfejlődése közötti lehetséges kapcsolatra vonatkozó jelentések miatt az újszülötteken végzett paracetamol-vizsgálatok követési időszakának legalább 18-24 hónapnak kell lennie. születés után [51] .

Mellékhatások

A paracetamol a májban metabolizálódik, és hepatotoxikus ; A mellékhatások fokozódnak, ha alkoholos italokkal kombinálják, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő krónikus alkoholistáknál vagy májkárosodásban szenvedőknél [52] [53] . Feltételezések vannak a felső gasztrointesztinális szakaszok szövődményeinek kialakulásának kockázatáról is, különösen a gyomorvérzés kockázatáról a gyógyszer nagy dózisainak állandó bevitele esetén [54] . Ritka esetekben, főleg túladagolás esetén vesekárosodást figyeltek meg [55] .

Az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Szabályozó Ügynöksége aggodalmát fejezte ki a paracetamol asztmára és ekcémára gyakorolt ​​hatásairól szóló tanulmányok adatainak értelmezésével kapcsolatban, és a következő tanácsokat kínálja egészségügyi szakembereknek, szülőknek és gondozóknak: "Az új tanulmány eredményei  nem von maga után semmilyen változást a gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozó jelenlegi útmutatóban. A tanulmányból származó bizonyítékok nem elegendőek a lázcsillapítók gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó irányelvek megváltoztatásához” [8] .

Az Ohio Egyetem tudósai azt találták, hogy a paracetamol szedése gyengíti az ember érzelmi reakcióit. 82 ember közül, akik egy órával a tabletta bevétele után megtekintettek egy fényképsorozatot, a képek emocionális szintje egy 10 pontos skálán, a paracetamolt szedő alanyok által értékelve átlagosan 5,85 volt, míg a kontrollcsoportban ugyanez az érték, akik placebót vett , 6,76 [56] [57] [58] [59] volt . Kanadai tudósok korábbi tanulmányai hasonló eredményt mutattak [60] .

Hepatotoxicitás

A paracetamol egyik mellékhatása a hepatotoxicitás , a májkárosodás egészen a halálig [5] . Az amerikai statisztikák szerint a májelégtelenség eseteinek 48%-ában a paracetamol túladagolás a felelős . Évente 30 ezer ember kerül kórházba paracetamol-túladagolás miatt, akiknek mintegy fele anélkül, hogy észrevette volna, megmérgeződött. Az ilyen betegeknél májátültetést végeznek, de a transzplantációs esetek 28%-ában a beteg még mindig meghal [61] [62] . Oroszországra vonatkozóan nincsenek adatok [62] .

2011-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága nemzeti oktatási programot indított a túladagolás elkerülése érdekében, figyelmeztetve: "Az acetaminofen súlyos májkárosodást okozhat, ha a csomagoláson feltüntetettnél nagyobb dózisban alkalmazzák" [63] [64] [65] . Egy 2011-es biztonsági figyelmeztetésben az FDA azonnal felszólította a gyártókat, hogy frissítsék az összes acetaminofén-kombináció címkéjét, hogy figyelmeztessék a súlyos májsérülés lehetséges kockázatát, valamint az adagonként több mint 325 mg acetaminofent tartalmazó, betiltott készítményeket [66] [67] . A túladagolás gyakran összefügg a nagy dózisú dopping opioidok használatával , mivel ezeket az opioidokat leggyakrabban acetaminofennel kombinálják [68] . A túladagolás kockázatát növelheti a gyakori alkoholfogyasztás.

A paracetamol toxicitás a vezető oka az akut májelégtelenségnek a nyugati világban , és a legtöbb gyógyszertúladagolásért felelős az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, Ausztráliában és Új-Zélandon [69] [70] [71] [72] . Az FDA szerint az Egyesült Államokban az 1990-es években évente 56 000 sürgősségi látogatás, 26 000 kórházi felvétel és 458 haláleset történt az acetaminofénnel összefüggő túladagolással összefüggésben. E becslések szerint a nem szándékos acetaminofen-túladagolás a sürgősségi látogatások csaknem 25%-áért, a kórházi felvételek 10%-áért és a halálozások 25%-áért felelős [73] .

Bőrreakciók

2013. augusztus 2-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) új figyelmeztetést adott ki a paracetamollal. Kijelentette, hogy a gyógyszer ritka és esetleg végzetes bőrreakciókat, például Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist okozhat . A vényköteles termékeken bőrreakcióra figyelmeztető címkét kell elhelyezni, és az FDA arra buzdítja a gyártókat, hogy tegyék ugyanezt a vény nélkül kapható termékekkel [74] .

Asztma

A vizsgálatok nem találtak összefüggést a paracetamol terhes nők és csecsemők általi használata és az asztma későbbi életszakaszban történő kialakulása között. 2017-ben nem ismert, hogy ez az összefüggés okozati-e [75] . Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy ez az összefüggés valószínűleg megzavarodottságot tükröz[ tisztázza ] [76] ahelyett, hogy valóban oksági [77] lenne . 2014-ben kiderült, hogy a gyermekek körében ez az összefüggés megszűnt, ha figyelembe vették a légúti fertőzéseket [78] .

2014-től kezdődően az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia és az Országos Egészségügyi és Ápolási Intézet (NICE) továbbra is a paracetamolt ajánlja gyermekeknél a fájdalom és kellemetlen érzés enyhítésére [79] [80] [77] [81] [82] [83] , de egyes szakértők azt javasolták, hogy kerüljék a paracetamol alkalmazását asztmás vagy az asztma kialakulásának kockázatával küzdő gyermekeknél [84] [85] .

Egyéb tényezők

Ellentétben az aszpirinnel , a paracetamol nem akadályozza meg a véralvadást (nem vérlemezke-gátló gyógyszer), ezért olyan betegeknél alkalmazható, akiknek véralvadási problémái vannak . Ezenkívül nem okoz gyomorirritációt [86] . A paracetamol azonban nem segít csökkenteni a gyulladást, mint az aszpirin [87] . Az ibuprofénhez képest , amelynek mellékhatásai lehetnek hasmenés , hányás és hasi fájdalom , a paracetamolnak kevesebb gyomor- bélrendszeri mellékhatása van [88] . Az aszpirinnel ellentétben a paracetamolt általában biztonságosnak tekintik gyermekeknél, mivel nem jár együtt a Reye-szindróma kockázatával vírusos betegségekben szenvedő gyermekeknél [89] . Ha rekreációsan opioidokkal együtt szedik, gyenge bizonyíték van arra, hogy halláskárosodáshoz vezethet [90] .

Paracetamol túladagolás

Az ajánlott maximális napi adag egy felnőtt számára 3 vagy 4 gramm. A nagyobb dózisok toxicitást okozhatnak, beleértve a májelégtelenséget is .

Az elmúlt években adatok jelentek meg a paracetamol mérsékelt túladagolása , a paracetamol nagy terápiás dózisban történő kijelölésével, valamint alkohol vagy a P-450 máj mikroszomális enzimrendszerének induktorai ( antihisztaminok , glükokortikoidok ) egyidejű fogyasztásával. , fenobarbitál , etakrinsav ).

A paracetamol egyidejű bevitele 10 g-nál nagyobb dózisban felnőtteknél vagy 140 mg / kg-nál nagyobb dózisban gyermekeknél mérgezést okoz, amelyet súlyos májkárosodás kísér. Ennek oka a glutation tartalékok kimerülése és a paracetamol anyagcsere közbenső termékeinek felhalmozódása, amelyek hepatotoxikus hatást fejtenek ki. Hasonló kép figyelhető meg a gyógyszer normál dózisának szedésekor is, citokróm P-450 enziminduktorok egyidejű alkalmazása és alkoholisták, valamint olyan személyeknél, akik rendszeresen alkoholt fogyasztanak (férfiaknál napi bevitel) több mint 700 ml sör vagy 200 ml bor , nőknek - az adagok 2-szer kisebbek), különösen, ha a paracetamol bevitele rövid idő után alkoholfogyasztás után történt [91] .

Bizonyíték van arra, hogy súlyos hepatotoxicitás felnőtteknél már 7,5 g paracetamol egyszeri adagja is kialakulhat [92] .

A paracetamol ellenőrizetlen bevitele gyakran gyomor-bélrendszeri vérzést okoz, melynek kezelése kórházi kezelést igényel. Egyes esetekben halál következik be [93] .

Paracetamollal mérgezéskor szem előtt kell tartani, hogy az erőltetett diurézis hatástalan, sőt veszélyes, a peritoneális dialízis és a hemodialízis hatástalan. Semmi esetre se használjon antihisztaminokat , glükokortikoidokat , fenobarbitált és etakrinsavat , amelyek indukálhatják a citokróm P-450 enzimrendszert, és fokozhatják a hepatotoxikus metabolitok képződését .

A paracetamol ellenőrizetlen túladagolása hosszú távú betegséghez vezet. A paracetamol toxicitás jelei és tünetei kezdetben hiányozhatnak, vagy nem specifikus tünetek jelentkezhetnek. A túladagolás első tünetei általában a lenyelés után néhány órával jelentkeznek, hányingerrel , hányással , izzadással és fájdalommal , amint az akut májelégtelenség kialakul [94] . A paracetamol túladagolásának hatása alatt álló személyek nem alszanak el és nem veszítik el az eszméletüket. A legtöbb ember, aki öngyilkosságot kísérel meg paracetamollal, tévesen azt hiszi, hogy elájul a gyógyszertől [95] . A túladagolásból eredő halálozási folyamat hosszú, fájdalmas, és 3-5 naptól 4-6 hétig tart.

A paracetamol hepatotoxicitása az akut májelégtelenség messze leggyakoribb oka mind az Egyesült Államokban, mind az Egyesült Királyságban [72] [96] . A paracetamol túladagolása több mérgezési központot jelent az Egyesült Államokban, mint bármely más farmakológiai anyag túladagolása [97] . A paracetamol toxicitását vélhetően a kinon metabolitok megjelenése okozza [98] .

Az ellenőrizetlen túladagolás májelégtelenséghez és napokon belül halálhoz vezethet. A kezelés célja a paracetamol eltávolítása a szervezetből és a glutation pótlása [98] . Aktív szén használható a paracetamol felszívódásának csökkentésére, ha valaki röviddel túladagolás után érkezik a kórházba . Míg az ellenszer, az acetilcisztein (más néven N-acetilcisztein vagy NAC) a glutation előfutáraként működik, segíti a szervezet eléggé regenerálódását az esetleges májkárosodás megelőzéséhez vagy legalábbis csökkentéséhez, májkárosodás esetén gyakran májátültetésre van szükség. súlyossá válik [99] . A veseelégtelenség szintén lehetséges mellékhatás.

Az aktív szén, a gyomormosás és az ipecac csökkentheti a paracetamol felszívódását, ha a paracetamol bevételét követő egy-két órán belül veszik be, a klinikai előny azonban nem egyértelmű.

A paracetamol mérgező termékeinek eltávolítását célzó kezelések közül az acetilcisztein valószínűleg csökkenti a paracetamol mérgezésből származó májkárosodás előfordulását. Ezenkívül kevesebb mellékhatása van, mint más antidotumoknak, például a dimerkaprolnak és a ciszteaminnak; előnye a metioninnal szemben nem volt egyértelmű. Az acetilciszteint olyan betegeknek kell adni, akik paracetamol-mérgezésben szenvednek, és fennáll a májkárosodás veszélye, a kockázat az alkalmazott adagtól, étkezési időtől és laboratóriumi adatoktól függ.

Az újabb klinikai vizsgálatok azt vizsgálták, hogyan lehet csökkenteni az intravénás acetilcisztein mellékhatásait az adagolás módjának megváltoztatásával. Ezek a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy lassabb infúzió és alacsony kezdő adag acetilcisztein csökkentheti az olyan mellékhatások arányát, mint az émelygés, hányás és allergia (a gyógyszerre adott nemkívánatos testreakciók, például bőrkiütés) [100] .

Terhesség

A jelenlegi klinikai irányelvek azt javasolják, hogy a terhes nők ne szedjenek paracetamolt a magzati fejlődésre gyakorolt ​​negatív hatása miatt. Az anyák által a gyermekek magzati fejlődése során történő paracetamol-szedés következményei között szerepel a gyermekek viselkedésével kapcsolatos problémák az autizmus spektrum zavaraiig [62] .

A paracetamol aszpirinnel vagy ibuprofénnel történő egyidejű bevétele a terhesség alatt akár 16-szorosára növeli a nemi szervek fejlődési rendellenességeinek kockázatát újszülött fiúknál kriptorchidizmus formájában [101] [102] [103] .

2010-ig a kohorsz vizsgálatokban nem találtak jelentős növekedést a paracetamol terhesség alatti használatával összefüggő veleszületett rendellenességek számában [104] . Az 1981-es adatok szerint a paracetamol az acetilszalicilsavval ellentétben nem befolyásolja a magzat artériás csatornáinak záródását [105] .

Az anyai paracetamol terhesség alatti alkalmazása a gyermekkori asztma fokozott kockázatával jár [106] . 2014-től összefüggést észleltek az ADHD növekedésével, de továbbra sem világos, hogy ez okozati összefüggés-e [107] . 2015-től ezen aggodalmak ellenére a paracetamol továbbra is a terhesség alatti fájdalom és láz javasolt első vonalbeli kezelése maradt [108] .

Rák

Egyes tanulmányok összefüggést találtak a paracetamol és a veserák kockázatának enyhe növekedése között [109] , de nincs hatással a hólyagrák kockázatára [110] .

Farmakológiai hatás

Farmakodinamika

Gátolja a ciklooxigenáz enzim mindkét formáját (COX1 és COX2), ezáltal gátolja a prosztaglandinok (Pg) szintézisét. Főleg a központi idegrendszerben fejti ki hatását, befolyásolja a fájdalom és a hőszabályozás központjait. A perifériás szövetekben a celluláris peroxidázok semlegesítik a paracetamol COX-ra gyakorolt ​​hatását, ami megmagyarázza a gyulladáscsökkentő hatás szinte teljes hiányát. Az ilyen szövetekben a prosztaglandinok szintézisére gyakorolt ​​blokkoló hatás hiánya meghatározza a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára és a víz-só anyagcserére (a Na + ionok és a víz visszatartása) gyakorolt ​​negatív hatás hiányát .

Azt is feltételezik, hogy a gyógyszer szelektíven blokkolja a COX3 -at , amely csak a központi idegrendszerben található, és nem befolyásolja a más szövetekben található COX1-et és COX2-t. Ez magyarázza a kifejezett fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatást, valamint az alacsony gyulladáscsökkentő hatást [111] .

Farmakokinetika

A felszívódás  magas, maximális koncentráció (C max ) 5-20 mcg/ml , a maximális koncentráció elérésének ideje (TC max ) 0,5-2 óra . Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 15%. Áthatol a vér-agy gáton . A szoptató anya által bevitt paracetamol adagjának kevesebb mint 1%-a jut be az anyatejbe. A paracetamol terápiásán hatékony plazmakoncentrációja 10-15 mg/ttkg adagban érhető el .

A gyógyszer körülbelül 97%-a metabolizálódik a májban : 80%-a konjugációs reakcióba lép glükuronsavval és szulfátokkal inaktív metabolitok ( paracetamol - glükuronid és szulfát ) képződésével, 17%-a hidroxilálódik nyolc aktív metabolit képződésével, amelyek glutationnal konjugálva már inaktív metabolitok képződnek. A glutation hiányában ezek a metabolitok blokkolhatják a hepatociták enzimrendszereit, és elhalásukat okozhatják . A CYP2E1 izoenzim is részt vesz a gyógyszer metabolizmusában .

A felezési idő (T½) 1-4 óra . A vesén keresztül metabolitok formájában választódik ki, körülbelül 3% - változatlan formában. Idős betegeknél a gyógyszer clearance -e csökken, a T½ pedig nő [2] .

Tulajdonságok

Fizikai tulajdonságok szerint: fehér vagy fehér, krémszínű vagy rózsaszín árnyalatú kristályos por. Alkoholban könnyen oldódik, vízben nem oldódik [1] . A paracetamol oldhatósága g/100 g oldószer: víz - 1,4; forrásban lévő víz - 5; etanol - 14,4; kloroform - 2; aceton - oldható; dietil-éter - enyhén oldódik; a benzol oldhatatlan [112] .

A gyógyszer története

Az acetanilid volt az első anilinszármazék , amelyről véletlenül felfedezték, hogy fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik [113] . 1886-ban Antifebrin néven gyorsan bevezették az orvosi gyakorlatba [114] . De toxikus hatásai, amelyek közül a legveszélyesebb a methemoglobinémia okozta cianózis volt , kevésbé mérgező anilinszármazékok felkutatásához vezetett. Harmon Northrop Morse már 1877 - ben szintetizálta a paracetamolt a Johns Hopkins Egyetemen a p - nitrofenol ónnal történő redukciója során jégecetben [115] [116] , de Joseph von Mering klinikai farmakológus csak 1887-ben tesztelte a paracetamolt a betegeken . 114] . 1893-ban von Mehring publikált egy cikket a paracetamol és a fenacetin , egy másik anilinszármazék klinikai alkalmazásának eredményeiről [117] . Von Mehring azzal érvelt, hogy a fenacetinnel ellentétben a paracetamol bizonyos mértékben képes methemoglobinémiát kiváltani. A paracetamolt ezután gyorsan elhagyták a fenacetin helyett . A Bayer akkori vezető gyógyszeripari vállalatként kezdte el árulni a fenacetint [118] . Heinrich Dreser 1899-ben vezette be az orvostudományba, a fenacetin évtizedek óta népszerű, különösen a széles körben hirdetett, vény nélkül kapható "fejfájás főzetében", amely általában fenacetint , az aszpirin aminopirin származékát , koffeint és néha barbiturátokat tartalmaz [114] .

Mering munkájának eredményeit fél évszázadon keresztül nem kérdőjelezték meg két amerikai kutatócsoport az acetanilid és a paracetamol metabolizmusának elemzéséig [118] . 1947-ben David Lester és Leon Greenberg erős bizonyítékot talált arra, hogy a paracetamol az acetanilid egyik fő metabolitja az emberi vérben, és a későbbi vizsgálatok során arról számoltak be, hogy a fehér patkányoknak adott nagy dózisú paracetamol nem okoz methemoglobinémiát [119] . A Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics folyóiratban 1948 szeptemberében megjelent három cikkben Bernard Brodie, Julius Axelrod és Frederick Flynn pontosabb módszerekkel megerősítették, hogy a paracetamol az acetanilid fő metabolitja az emberi vérben. hatékony fájdalomcsillapító hatás, mint elődje [120] [121] [122] . Azt is javasolták, hogy a methemoglobinémia emberben főként egy másik metabolit, a fenil-hidroxilamin hatása alatt fordul elő. 1949-ben megállapították, hogy a fenacetin is paracetamollá metabolizálódik [123] . Ez a paracetamol "újrafelfedezéséhez" vezetett [114] . Feltételezték, hogy a paracetamol 4-amino-fenollal (az anyag, amelyből von Mehring szintetizálta) való szennyeződése hamis következtetésekhez vezethet [118] .

A paracetamolt először 1953-ban forgalmazta az Egyesült Államokban a Sterling -Winthrop Co. , amely biztonságosabbként hozta forgalomba gyermekek és fekélyes betegek számára, mint az aszpirin [118] . 1955- ben a McNeil Laboratories elkezdte paracetamolt árusítani az Egyesült Államokban az egyik leghíresebb amerikai védjegy, a Tylenol alatt, mint gyermekeknek szánt fájdalomcsillapító és lázcsillapító gyógyszert (Tylenol Children's Elixir)  – a tylenol szó a para -acetylaminophenol rövidítésből származik [124]. . Az Egyesült Királyságban a paracetamolt 1956 -ban forgalmazták, majd a Sterling Drug Inc. egyik részlege gyártotta . Frederick Stearns & Co Panadol márkanév alatt . Akkoriban a „Panadol”-t csak receptre adták ki a patikákból (jelenleg vény nélkül kapható gyógyszer), de a gyomornyálkahártya számára biztonságos gyógyszerként hirdették, míg az akkoriban népszerű „ Aspirin ” irritálta a nyálkahártyát. Jelenleg a "Panadol" gyógyszert különféle formákban (tabletták, oldható tabletták, kúpok, szuszpenziók) a GlaxoSmithKline cégcsoport állítja elő .

A paracetamolt az amidopirin és a fenacetin keringésből való kivonása után kezdték viszonylag széles körben alkalmazni . Számos paracetamol tartalmú kombinált adagolási forma jelent meg , beleértve az acetilszalicilsavval , analginnal , kodeinnel , koffeinnel és más gyógyszerekkel kombinálva.

A paracetamol több mint 500 vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerben található az Egyesült Államokban [93] .

Az Egyesült Államokban évek óta tanulmányozzák a paracetamol okozta szövődményeket. A kérdést a májkárosodást okozó túladagolás egyre szaporodó eseteivel összefüggésben az FDA ellenőrzése alá vonták . Hivatalos adatok szerint a paracetamol használata a májkárosodás leggyakoribb oka az Egyesült Államokban . Évente 56 ezren fordulnak orvoshoz ezzel a diagnózissal, átlagosan 458 eset végződik halállal. A mérgezést még a hatóságok hosszú távú felvilágosító kampánya sem akadályozta meg. Az amerikaiak gyakrabban isznak paracetamolt, mint más fájdalomcsillapítókat, mivel úgy vélik, hogy az kevésbé káros az emésztőrendszerre [125] .

Alkalmazás

Javallatok

Lázas szindróma a fertőző betegségek hátterében, fájdalom szindróma (enyhe és közepesen): ízületi fájdalom , izomfájdalom , neuralgia , migrén , fog- és fejfájás , algomenorrhoea . Tüneti terápiára szolgál, csökkenti a fájdalmat és a gyulladást a használat idején, nem befolyásolja a betegség progresszióját.

Ellenjavallatok

A gyomor-bél traktus és a nyombél túlérzékenysége, erozív és fekélyes elváltozásai 12 . A bronchiális asztma , az orr és az orrmelléküregek visszatérő polipózisa, valamint az acetilszalicilsav vagy más NSAID -ok intoleranciája (beleértve az anamnézisben szereplő ) teljes vagy nem teljes kombinációja . Progresszív vesebetegség, súlyos veseelégtelenség ( kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc ), aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, a gyomor-bél traktus gyulladásos betegségei, súlyos májelégtelenség vagy aktív májbetegség, koszorúér bypass graft utáni állapot , igazolt hiperkalémia , újszülöttkori időszak ( 1 hónapig ), terhesség (harmadik trimeszter ).

Óvatosan

Vese- és májelégtelenség , jóindulatú hiperbilirubinémia (beleértve a Gilbert-szindrómát is ), vírusos hepatitis , alkoholos májkárosodás, alkoholizmus , diabetes mellitus (sziruphoz), krónikus szívelégtelenség , szívkoszorúér-betegség , agyi érbetegség , diszlipidémia vagy hiperlipidémia , perifériás artériás betegség, dohányzás, kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc. , a gyomor- bél traktus fekélyes elváltozásai az anamnézisben, Helicobacter pylori fertőzés jelenléte, NSAID -ok hosszú távú alkalmazása , súlyos szomatikus betegségek , orális glükokortikoszteroidok (beleértve a prednizolont is ), véralvadásgátlók (beleértve a warfarint is ) , véralvadásgátlók ( beleértve a trombocita-ellenes szerek ) , klopidogrél ), szelektív szerotonin -újrafelvétel- gátlók (beleértve a citalopramot , fluoxetint , paroxetint , szertralint ), terhesség (ha az anyának szánt előny meghaladja a csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges kockázatot), laktáció , idős kor , korai csecsemőkor ( 3 hónapig ) [2] .

Adagolási rend

Belül, bőséges folyadékkal, étkezés után 1-2 órával (közvetlenül étkezés utáni vétel késlelteti a hatás kezdetét), vagy rektálisan [2] .

Felnőttek és 12 év feletti serdülők ( 40 kg feletti testtömeg ): a maximális egyszeri adag 1 g, a maximális napi adag 4 g Gyermekeknek: a maximális egyszeri adag 10-15 mg/ttkg , a maximális a napi adag legfeljebb 60 mg/ttkg . Az időpontok száma legfeljebb napi 4 alkalom [126] .

A kezelés maximális időtartama 5-7 nap . Folyamatos lázas szindróma esetén a paracetamol több mint 3 napig történő alkalmazása és több mint 5 napos fájdalom esetén orvosi konzultációra van szükség.

A nem kívánt mellékhatások kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében a minimális hatásos adagot a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni.

A paracetamol szedése alatt kerülni kell az alkoholfogyasztást .

Paracetamol túladagolás

A paracetamol egyik fontos előnye a terápiás dózis nagy szélessége. A gyógyszer ajánlott napi adagja 2 tabletta. (0,5 g) naponta 4 alkalommal, ami (4 g). Ugyanakkor a májkárosodás lehetséges küszöbértéke (15 g) 30 tabletta, és a halál csak napi (20 g) 40 tabletta bevétele esetén következik be. De még a paracetamol túladagolása esetén is csak az esetek 3,9% -ában fordult elő májkárosodás, és a halálozás 0,9% volt (az Egyesült Államok egészségügyi intézményeitől származó adatok) . Így az adagolás és a gyógyszer szedésére vonatkozó szabályok elemi betartásával, amelyek az egyes csomagokban található utasításokban szerepelnek, gyakorlatilag kizárt az életveszélyes paracetamol adag bevétele.

Jelenleg az Egyesült Királyságban nyilvános konzultációkat tartanak az Egészségügyi Minisztérium és a gyógyszergyártók között arról, hogy korlátozott számú felhasználó általában szándékos fájdalomcsillapítókkal visszaélhet. Ebben a tekintetben az Egyesült Királyság Egészségügyi Minisztériuma konzultációkat kíván folytatni a nyilvánossággal, hogy további információkat szerezzen e gyógyszerek használatának jellemzőiről, ami lehetővé teszi a gyógyszerpiac szerkezetének optimalizálására vonatkozó ajánlások kidolgozását. fájdalomcsillapítók. A paracetamol gyógyszerekkel végzett öngyilkossági kísérletekkel kapcsolatban egyrészt sokkal gyakoribb a pszichotróp szerek vagy vényköteles fájdalomcsillapítók ilyen célú alkalmazása, másrészt bármely gyógyszer vagy vegyi anyag bizonyos dózisban halálos lehet, ezért öngyilkossági kísérletekhez is felhasználható. .

Adagolási formák

2014 júliusától a paracetamol következő adagolási formáit regisztrálták Oroszországban [2] :

Dózisforma
A hatóanyag mennyisége		 Védjegyek
tabletek 200, 325, 500 mg közös forma
kapszulák 325 500 mg közös forma
végbélkúpok 50, 100, 125, 250, 500 mg közös forma
oldatos infúzió 10 mg/ml "Perfalgan"
szirup [127] 30 mg/ml "Efferalgan gyerekeknek", "Panadol Baby"
belsőleges szuszpenzió 24 mg/ml "Daleron", "Panadol Baby", "Kalpol", "Paracetamol gyermekeknek", "Prohodol gyermekeknek"
bevont tabletták 325 500 mg "Panadol", "Panadol Extra"
oldható tabletták 500 mg Panadol, Panadol Extra, Paracetamol-Hemofarm, Flutabs, Efferalgan, Trigan D
por oldathoz 325, 500, 650, 750 mg Teraflu, Lemsip, Ferveks

Állatorvoslás

Macskák

A paracetamol rendkívül mérgező a macskákra, mert nincs bennük az UGT1 enzim , amely ártalmatlan vegyületekre bontja le. A kezdeti tünetek közé tartozik a hányás, a nyálfolyás, valamint a nyelv és az íny elszíneződése.

Az emberi túladagolástól eltérően a májkárosodás ritkán okozza a halált; ehelyett a methemoglobin képződése és a Heinz-testek termelése az eritrocitákban megzavarja a vér oxigénszállítását, fulladást okozva ( methemoglobin és hemolitikus anémia ) [128] .

Az N-acetilciszteinnel [129] , metilénkékkel vagy ezek kombinációjával végzett kezelés néha hatásos kis adag paracetamol után .

Kutyák

Bár a paracetamolnak nincs jelentős gyulladáscsökkentő hatása, egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a paracetamol ugyanolyan hatékony, mint az aszpirin a kutyák mozgásszervi fájdalmainak kezelésében [130] .

A kutyák kezelésére engedélyezett paracetamol - kodein kombinációt (kereskedelmi név Pardale-V) [131] állatorvos, gyógyszerész vagy más szakképzett személy felügyelete mellett forgalmazzák [131] . Kutyáknak csak állatorvos ajánlása szerint és rendkívüli körültekintéssel adható [131] .

A paracetamol mérgezés fő következménye kutyáknál a májkárosodás , és előfordultak gyomor-bélrendszeri fekélyek [129] [132] [133] [134] . Az N-acetilcisztein mérgezés ellen is alkalmazható , de hatása a legnagyobb, ha az állat paracetamol bevételét követő első két órában alkalmazzák [129] [130] .

Kígyók

A paracetamol a kígyókra is halálos, és kémiai védekezési programként javasolták az invazív barna kígyó (Boiga irregularis) ellen Guamban [135] [136] . A 80 mg-os adagokat helikopterről leejtett döglött egerekbe helyezik [137] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 Paracetamol . Gyógyszernyilvántartás . ReLeS.ru (1999. május 4.). Letöltve: 2008. augusztus 23. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 23..
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Keresés a gyógyszeradatbázisban, keresési lehetőségek: INN - Paracetamol , zászlók "Keresés a regisztrált gyógyszerek nyilvántartásában" , "Keresés a TKFS-ben" , "Lekformok megjelenítése" (elérhetetlen link) . A gyógyszerek körforgása . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati ​​Termékek Tudományos Szakértői Központja" szövetségi állami intézménye (2008. július 24.). - Az Orosz Föderáció 2006. december 18-i 230-FZ számú polgári törvénykönyve negyedik részével összhangban egy tipikus klinikai és farmakológiai cikk jogszabály, és nem védett szerzői joggal. Letöltve: 2008. augusztus 23. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3.. 
  3. ↑ Acetaminophen - Összefoglaló . PubChem . Országos Orvostudományi Könyvtár (2004. szeptember 16.). Letöltve: 2008. augusztus 23. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 23..
  4. ↑ Alkohol és  fájdalomcsillapítók . NHS (2020. január 11.). Letöltve: 2022. május 27. Az eredetiből archiválva : 2022. június 26.
  5. ↑ 1 2 Alekszej Vodovozov . Lázmítoszok a YouTube -on , 1:26:24-től kezdődően - Hyperion. – 2019 (január 23.)
  6. ↑ A WHO alapvető gyógyszerek modelllistája, 16. lista  (eng.) (pdf). WHO (2009. március). Hozzáférés időpontja: 2012. január 6. Az eredetiből archiválva : 2012. február 3.
  7. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 2011. december 7-i rendelete, N 2199-r Moszkva  // Rossiyskaya Gazeta Federal Issue. - 2011. - 5660 sz .
  8. ↑ 1 2 Kábítószerbiztonsági frissítés: 2. kötet, 4. szám, 2008. november Archiválva : 2011. május 4. a Wayback Machine -nél 
  9. ↑ A WHO gyermekeknek szánt alapvető gyógyszerek modelllistája, 3. lista, 2011. március Archiválva : 2011. december 9. a Wayback Machine -nél 
  10. ↑ A WHO gyermekeknek szánt alapvető gyógyszerek modelllistája, első lista, 2007. október Archiválva : 2011. december 9. a Wayback Machine -nél 
  11. ↑ Acetaminofen . Az American Society of Health-System Pharmacists (2011. április 3.). Az eredetiből archiválva: 2011. március 3.
  12. ↑ Baby paracetamol asztma , BBC News  (2008. szeptember 19.). Az eredetiből archiválva: 2008. szeptember 20. Letöltve: 2008. szeptember 19.
  13. ↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol a láz kezelésére gyermekeknél  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2002. - Nem. 2 . — P. CD003676 . - doi : 10.1002/14651858.CD003676 . — PMID 12076499 .
  14. ↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Az acetaminophen vs ibuprofen hatékonysága és biztonságossága a gyermekek fájdalmának vagy lázának kezelésére: meta-analízis  (angol)  // Arch Pediatr Adolesc Med: folyóirat. - 2004. - 20. évf. 158. sz . 6 . - P. 521-526 . - doi : 10.1001/archpedi.158.6.521 . — PMID 15184213 .
  15. ↑ Wong, Tiffany. Lázcsillapítók szekvenciális vagy kombinált alkalmazása a láz kezelésében gyermekeknél  = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn ... [ and others ] // Cochrane Systematic Review. - 2013. - Nem. 10. Art. nem. CD009572. - doi : 10.1002/14651858.CD009572.pub2 .
  16. ↑ Li, S. Acetaminophen (paracetamol) a megfázás kezelésére felnőtteknél: [ eng. ]  / S. Li, J. Yue, BR Dong … [ et al. ] // Cochrane Library. - 2013. - Nem. 7 (július 1.). - Művészet. nem. CD008800. - doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2 . — PMID 23818046 . — PMC 7389565 .
  17. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) újszülöttek fájdalmának megelőzésére vagy kezelésére: [ eng. ]  / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Systematic Reviews adatbázis. — 2020. — Nem. 1 (január 27.). - doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4 . — PMID 31985830 .
  18. ↑ Sin, B. Az intravénás acetaminofen alkalmazása akut fájdalom kezelésére a sürgősségi osztályon: Strukturált bizonyítékokon alapuló orvoslás áttekintése: [ eng. ]  / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [ et al. ] // Akadémiai sürgősségi orvoslás. - 2016. - Kt. 23. sz. 5 (január 29.). - P. 543-553. - doi : 10.1111/acem.12921 . — PMID 26824905 .
  19. ↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 ajánlások nem farmakológiai és gyógyszeres terápiák használatára a kéz, csípő és térd osteoarthritisében // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012. - április ( 64. évf. , 4. szám ). - S. 465-474 . - doi : 10.1002/acr.21596 . — PMID 22563589 .
  20. ↑ 12 Machado , GC; Maher, C. G.; Ferreira, P. H.; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, R.O.; McLachlan, AJ; Ferreira, M.L. A paracetamol hatékonysága és biztonságossága gerincfájdalomra és osteoarthritisre: randomizált placebo-kontrollos vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise // BMJ (Clinical Research Edit.). - 2015. - március 31. ( 250. köt. ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  21. ↑ Paracetamol (elérhetetlen link) . Arthritis Research UK (2013. október 16.). Letöltve: 2018. november 3. Az eredetiből archiválva : 2013. október 17.. 
  22. ↑ Wienecke, Troels. Paracetamol  versus nonsteroidal anti-inflammatorical drugs for rheumatoid arthritis / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. - 2004. - Nem. 1. - Art. nem. CD003789. - doi : 10.1002/14651858.CD003789.pub2 .
  23. ↑ Paracetamol kontra placebó térd- és csípőízületi gyulladás esetén . Cochrane Könyvtár . Letöltve: 2020. december 13. Az eredetiből archiválva : 2022. április 1.
  24. ↑ Paracetamol kontra placebo térd- vagy csípőízületi gyulladásban . Cochrane Könyvtár .
  25. ↑ National Guideline Clearinghouse | Szakértői kommentárok: Derékfájás diagnosztizálása és kezelése: Az American College of Physicians és az American Pain Society közös klinikai gyakorlati útmutatója. Mi újság? Mi a különbség? (nem elérhető link) (2014. szeptember 14.). Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 14. 
  26. ↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A paracetamol szisztematikus áttekintése nem specifikus derékfájás esetén // Eur Spine J. - 2008. - November ( 17. kötet , 11. sz.). - S. 1423-1430 . - doi : 10.1007/s00586-008-0783-x . — PMID 18797937 .
  27. ↑ Saragiotto, BT; Machado, G. C.; Ferreira, M. L.; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, C. G. Paracetamol derékfájás esetén  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - június ( 6. évf. 6. sz . ). — P. CD012230 . - doi : 10.1002/14651858.CD012230 . — PMID 27271789 .
  28. ↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. A paracetamol hatékonysága és biztonságossága gerincfájdalomra és osteoarthritisre: randomizált placebo-kontrollos vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise // BMJ. - 2015. - március ( 350. köt. ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  29. ↑ Haag G, Diener HC, May A et al. A migrén és a tenziós típusú fejfájás öngyógyítása: összefoglaló a Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), a Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), az Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) és a Kopft SchweSKchaft (ÖKSG) bizonyítékokon alapuló ajánlásaiból // J Fejfájás Fájdalom. - 2011. - április ( 12. évf. 2. szám ). - S. 201-217 . - doi : 10.1007/s10194-010-0266-4 . — PMID 21181425 .
  30. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminofen) hányáscsillapítóval vagy anélkül akut migrénes fejfájás esetén felnőtteknél // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Kt. 4, 4. sz. - S. CD008040. - DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349 . Paracetamol (acetaminofen) önmagában vagy hányáscsillapítóval kombinálva akut migrénes fejfájás esetén felnőtteknél .
  31. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminofen) hányáscsillapítóval vagy anélkül akut migrénes fejfájásra felnőtteknél  (angol)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Kt. 4 , sz. 4 . — P. CD008040 . - doi : 10.1002/14651858.CD008040.pub3 . — PMID 23633349 .
  32. ↑ Paracetamol (acetaminofen) felnőttek epizódikus tenziós típusú fejfájásának akut kezelésére . Cochrane Könyvtár .
  33. ↑ Paracetamol (acetaminofen) felnőttek epizódikus tenziós típusú fejfájásának akut kezelésére . Cochrane Könyvtár .
  34. ↑ Ong, C.K.; Seymour, R. A.; Lirk, P; Boldog, A.F. A paracetamol (acetaminofen) kombinálása nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel: az akut posztoperatív fájdalom fájdalomcsillapító hatékonyságának kvalitatív szisztematikus áttekintése // Anesztézia és fájdalomcsillapítás. - 2010. - április 1. ( 110. évf. 4. szám ). - S. 1170-1179 . - doi : 10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 . — PMID 20142348 .
  35. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Orális paracetamol (acetaminophen) rákos fájdalomra. Cochrane Systematic Reviews adatbázis 2017, 7. szám. Art. szám: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 . Paracetamol rákos fájdalomra. Letöltve: 2019. február 12. Az eredetiből archiválva : 2018. július 12.
  36. ↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Orális paracetamol (acetaminofen) a rákos fájdalomra  //  Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - P. CD012637 . - doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2 .
  37. ↑ Moore, R.A.; Derry, C. Az OTC fájdalomcsillapítók hatékonysága // International Journal of Clinical Practice. Kiegészítés. - 2013. - január ( 67. évf. , 178. sz.). - S. 21-5 . - doi : 10.1111/ijcp.12054 . — PMID 23163544 .
  38. ↑ Fogászati ​​fájdalom enyhítése (nem elérhető link) . American Dental Association (2016. december). Az eredetiből archiválva : 2016. november 17. 
  39. ↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen és/vagy paracetamol (acetaminofen) fájdalomcsillapításra az alsó bölcsességfogak műtéti eltávolítása után, a Cochrane szisztematikus áttekintése // British Dental Journal. - 2014. - április ( 216. évf. 8. szám ). - S. 451-455 . - doi : 10.1038/sj.bdj.2014.330 . — PMID 24762895 .
  40. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperatív fájdalomcsillapítók fogászati ​​kezelés alatt álló gyermekek és serdülők további fájdalomcsillapítására. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, 8. szám. Art. szám: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . - Fájdalomcsillapítók, például paracetamol és ibuprofen alkalmazása fogászati ​​kezelés előtt gyermekeknél és serdülőknél a kezelés utáni fájdalom csökkentésére. Letöltve: 2019. február 12. Az eredetiből archiválva : 2019. június 24.
  41. ↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, D. R.; Anand, P; MacDonald, L.C. Preoperatív fájdalomcsillapítók a fogászati ​​kezelésben részesülő gyermekek és serdülők további fájdalomcsillapítására  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - augusztus 8. ( 8. sz. ). — P. CD008392 . - doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . — PMID 27501304 .
  42. ↑ de Craen, Anton JM . A paracetamol-kodein kombinációk fájdalomcsillapító hatékonysága és biztonságossága versus paracetamol önmagában: szisztematikus áttekintés: [ eng. ]  / Anton JM de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela JEM Lampe-Schoenmaeckers … [ et al. ] // BMJ : log. - 1996. - 1. évf. 313. sz. 7053.-P. 321-324. - doi : 10.1136/bmj.313.7053.321 . — PMID 8760737 .
  43. ↑ Toms L. Egyszeri adag orális paracetamol (acetaminofen) kodeinnel posztoperatív fájdalom kezelésére felnőtteknél  : [ eng. ]  / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2009. - Nem. 1. cikk nem. CD001547. - doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2 . — PMID 19160199 .
  44. ↑ Egyszeri adag orális paracetamol (acetaminofen) és kodein posztoperatív fájdalom kezelésére felnőtteknél . Cochrane Könyvtár .
  45. ↑ Murnion B. Kombinált fájdalomcsillapítók felnőtteknél  : [ eng. ]  : [ arch. 2010. szeptember 2. ] / Bridin P. Murnion // Australian Prescripter: Journal. - 2010. - 20. évf. 33. sz. 4. - P. 113-115. - doi : 10.18773/austprescr.2010.056 .
  46. ↑ Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Koffein, mint fájdalomcsillapító adjuváns akut fájdalom kezelésére felnőtteknél. Cochrane szisztematikus áttekintés – Beavatkozás . Koffein, mint fájdalomcsillapító adjuváns akut fájdalom kezelésére felnőtteknél .
  47. ↑ Derry, CJ A koffein, mint fájdalomcsillapító adjuváns akut fájdalom kezelésére felnőtteknél: [ eng. ]  / CJ Derry, S. Derry, RA Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2012. - Kt. 3, sz. 3. - S. CD009281. - doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2 . — PMID 22419343 .
  48. ↑ Sjoukes, A. Fájdalomcsillapítók akut középfülgyulladásban szenvedő gyermekeknél  : [ rus. ]  = Paracetamol (acetaminofen) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, önmagában vagy kombinálva, fájdalomcsillapításra akut középfülgyulladásban gyermekeknél / A. Sjoukes, RP Venekamp, ​​​​AC van de Pol … [ és mások ] // Cochrane Rendszeres áttekintések adatbázisa. - 2016. - Nem. 12 - Art. nem. CD011534. - doi : 10.1002/14651858.CD011534.pub2 .
  49. ↑ 1 2 3 Sivanandan, S. A szabadalmaztatott Ductus arteriosus farmakológiai lezárása: A szer kiválasztása és az adagolás módja: [ eng. ]  / S. Sivanandan, R. Agarwal // Pediatric Drugs: Journal. - 2016. - Kt. 18, sz. 2. - S. 123-138. - doi : 10.1007/s40272-016-0165-5 . — PMID 26951240 .
  50. ↑ Sallmon, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus: [ eng. ]  / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology: Journal. - 2016. - Kt. 43. sz. 1. - P. 113-29. - doi : 10.1016/j.clp.2015.11.008 . — PMID 26876125 .
  51. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) nyitott ductus arteriosus (PDA) kezelésére koraszülött és alacsony születési súlyú csecsemőknél  : [ eng. ]  = Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus koraszülött vagy alacsony születési súlyú csecsemőknél / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Nem. 4 - Art. nem. CD010061. - doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub3 .
  52. ↑ Hughes J. Fájdalomkezelés: Az alapoktól a klinikai gyakorlatig: [ eng. ]  / John Hughes. - Elsevier Health Sciences, 2008. - 320 p. — ISBN 9780443103360 . — ISBN 0443103364 .
  53. ↑ A drogok Meyler-féle mellékhatásai : [ eng. ]  / MNG Dukes és Jeffrey K. Aronson. - Elsevier, 2000. - Vol. XIV. — 1912 p. — ISBN 9780444500939 . — ISBN 0444500936 .
  54. ↑ García Rodríguez, LA A felső gasztrointesztinális szövődmények kockázata nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, glükokortikoidokkal, acetaminofennel és ezen szerek kombinációival kapcsolatban: [ eng. ]  / LA García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy  : Journal. - 2000. - Vol. 3, sz. 2 (december 15.). - P. 98-101. - doi : 10.1186/ar146 . — PMID 11178116 .
  55. ↑ A fájdalomcsillapítók „vesekárosodást okoznak” . BBC News (2003. november 23.). Letöltve: 2020. szeptember 26. Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 26.
  56. ↑ A minta, az Ian Paracetamol tompíthatja az érzelmeket és a fizikai fájdalmat is – mutat rá egy új tanulmány  . The Guardian (2015. április 14.). Letöltve: 2017. szeptember 30. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 9..
  57. ↑ Knapton, Sarah A paracetamol megöli az öröm és a  fájdalom érzését . The Telegraph (2015. április 14.). "Más szóval, a pozitív fényképeket nem tekintették pozitívnak az acetaminofen hatására, a negatív képeket pedig nem látták olyan negatívnak." Letöltve: 2015. április 15. Az eredetiből archiválva : 2015. április 15..
  58. ↑ Jeff Grabmeier. Fájdalomcsillapítód is csökkentheti az örömödet . Az acetaminofen csökkenti a fájdalmat és az élvezetet egyaránt, a tanulmány  megállapította . Az Ohio Állami Egyetem (2015. április 13.) .  „Például azok, akik placebót szedtek, viszonylag magasra (6,76-os átlagos pontszám) értékelték érzelmeiket, amikor az alultáplált gyermekről vagy a kiscicákkal rendelkező gyerekekről a leginkább érzelmileg felkavaró fotókat látták. Az acetaminofent szedők egyik irányban sem éreztek olyan sokat, átlagosan 5,85-ös érzelmi szintről számoltak be a szélsőséges fényképek láttán." Archiválva az eredetiből 2015. április 15-én.
  59. ↑ Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Vény nélkül kapható fájdalomtól és örömtől egyaránt. Acetaminophen Blunts – A negatív és pozitív ingerekre való érzékenység értékelése  (angol)  // Psychological Science  : folyóirat. - 2015. - április 10. - doi : 10.1177/0956797615570366 . . – „Az acetaminofen állapotú résztvevők a negatív és a pozitív ingereket is kevésbé érzelmileg izgatónak értékelték, mint a placebóval kezelt résztvevők (1. és 2. vizsgálat), míg a nem értékelő értékeléseket (a színtelítettség mértéke az egyes képeken; 2. vizsgálat) ez nem befolyásolta. a gyógyszer állapota szerint.
  60. ↑ Reilly, Rachel Popping A paracetamol az ÉRZELMI fájdalmak kezelésében is segíthet . Daily Mail (2013. április 19.). - "A kutatók azt találták, hogy azok, akik paracetamolt szedtek, kevésbé ítélték meg a zavargók viselkedését." Letöltve: 2015. április 15. Az eredetiből archiválva : 2015. február 27..
  61. ↑ Üdv, Eric. Acetaminofen által kiváltott hepatotoxicitás: átfogó frissítés: [ eng. ]  / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [ et al. ] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. - 2016. - Kt. 4, sz. 2 (június 28.). - P. 131-142. - doi : 10.14218/JCTH.2015.00052 . — PMID 27350943 . — PMC 4913076 .
  62. ↑ 1 2 3 Alekszej Vodovozov . Lázmítoszok a YouTube -on 1:14:54-től kezdődően - Hyperion. – 2019 (január 23.)
  63. ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA). Az oldal legutóbbi frissítése: 2014. január 16. Acetaminophen Information Archivált az eredetiből 2014. február 16-án. Az oldal megnyitva: 2014. február 23
  64. ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA). Az oldal frissítve: 2013. augusztus 6. Acetaminophen Toxicity Az oldal megnyitva: 2014. február 23.
  65. ↑ Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) oldala frissítve: 2013. november 19. Az acetaminofen és a nem szteroid gyulladáscsökkentők biztonságos használata archiválva : 2009. július 14. Az oldal megnyitva: 2014. február 23
  66. ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA). 2011. január 13. Az FDA korlátozza az acetaminofent a vényköteles kombinációs termékekben; májtoxicitási figyelmeztetést igényel . Archiválva az eredetiből 2011. január 15-én. Az oldal megnyitva: 2014. február 23
  67. ↑ Kutatás, Gyógyszerértékelő és Gyógyszerbiztonsági és Elérhetőségi Központ – FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: A vényköteles acetaminofentermékek dózisegységenként 325 mg-ra korlátozódnak; A dobozos figyelmeztetés kiemeli a súlyos májelégtelenség lehetőségét . Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA). Hozzáférés dátuma: 2016. február 27. Az eredetiből archiválva : 2016. március 1.
  68. ↑ FDA: A 325 mg-nál nagyobb acetaminofen dózisok májkárosodáshoz vezethetnek , CNN (2014. január 16.). Archiválva az eredetiből 2014. február 16-án. Letöltve: 2014. február 18.
  69. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Útmutató a paracetamol-mérgezés kezelésére Ausztráliában és Új-Zélandon – magyarázat és kidolgozás. Konszenzusos nyilatkozat az ausztráliai mérgezési információs központoknak tanácsadó klinikai toxikológusoktól  // Med J Aust . - 2008. - T. 188 , 5. sz . - S. 296-301 . — PMID 18312195 . Archiválva az eredetiből 2008. július 23-án.
  70. ↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Az akut májelégtelenség epidemiológiája  (angol)  // Current Gastroenterology Reports : Journal. - 2007. - Vol. 9 , sz. 1 . - 66-73 . o . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  71. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. A paracetamol-csomagméretek korlátozásának hatása a paracetamol-mérgezésre az Egyesült Királyságban: az irodalom áttekintése // Gyógyszerbiztonság: zhurn. - 2007. - T. 30 , 6. sz . - S. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  72. ↑ 12 Larson A.M .; Paulson J; Fontana RJ; et al. Acetaminofen által kiváltott akut májelégtelenség: egy amerikai multicentrikus prospektív vizsgálat eredményei  //  Hepatológia : folyóirat. - Wiley-Liss , 2005. - Vol. 42 , sz. 6 . - P. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  73. ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) Feladás dátuma: 2011. január 14. Acetaminofent tartalmazó vényköteles gyógyszerkészítmények: Akciók a nem szándékos túladagolásból eredő májkárosodás csökkentésére Az eredetiből archiválva 2012. szeptember 25-én. Az oldal megnyitva: 2014. február 23
  74. ↑ FDA figyelmeztet a ritka acetaminofén kockázatára  : [ arch. 2016. 04. 05. ] : [ eng. ] . - FDA, 2013. - augusztus 1. — Hozzáférés időpontja: 2016.12.04.
  75. ↑ Lourido-Cebreiro, T. A paracetamol és az asztma közötti kapcsolat még mindig vita tárgya: [ eng. ]  / T. Lourido-Cebreiro, FJ Salgado, L. Valdes … [ et al. ] // The Journal of Asthma: Hivatalos Lapja az Association for the Care of Asthma : Review. - 2017. - Kt. 54. sz. 1 (január). - S. 32-38. - doi : 10.1080/02770903.2016.1194431 . — PMID 27575940 .
  76. ↑ Henderson, AJ Acetaminofen és asztma: [ eng. ]  / AJ Henderson, SO Shaheen // Pediatric Respiratory Reviews. - 2013. - Kt. 14. sz. 1 (március). - P. 9-15, 16. - doi : 10.1016/j.prrv.2012.04.004 . — PMID 23347656 .
  77. ↑ 1 2 Heintze, K. A gyermekkori asztma gyógyszeres okozatának esete : antibiotikumok és paracetamol : [ eng. ]  / K. Heintze, KU Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2013. - Kt. 69. sz. 6 (június). - S. 1197-1209. - doi : 10.1007/s00228-012-1463-7 . — PMID 23292157 . — PMC 3651816 .
  78. ↑ Cheelo, M. Paracetamol expozíció terhesség és kora gyermekkorban, valamint a gyermekkori asztma kialakulása: szisztematikus áttekintés és metaanalízis: []  / M. Cheelo, CJ Lodge, SC Dharmage … [ és mások ] // Archives of Disease in Childhood . - 2014. - Kt. 100, nem. 1 (november 26.). - S. 81-89. - doi : 10.1136/archdischild-2012-303043 . — PMID 25429049 .
  79. ↑ Lázas betegség gyermekeknél . Értékelés és kezdeti kezelés 5 évnél fiatalabb gyermekeknél  (eng.)  (nem elérhető link) . NICE klinikai irányelvek . Az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi és Gondozási Kiválósági Intézete (2013. május) .  - NICE klinikai irányelv "CG160". Letöltve: 2014. február 25. Az eredetiből archiválva : 2014. március 6..
  80. ↑ Gyakori vény nélkül kapható gyógyszerek  : [ arch. 2014. február 27. ] // Útmutató a gyermeked gyógyászatához: [ eng. ] . - Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia , 2009.
  81. ↑ A Calpol és az asztma közötti kapcsolat „nem bizonyított  ” . NHS Choices . Az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata (2013. szeptember 16.). Letöltve: 2014. február 23. Az eredetiből archiválva : 2014. február 25..
  82. ↑ Farrar, HC Láz és lázcsillapító alkalmazása gyermekeknél  : [ eng. ]  : [ arch. 2015. január 9. ] / Klinikai farmakológiai és terápiás szekció; Kábítószer-bizottság; Sullivan, JE // Gyermekgyógyászat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2011. - V. 127., 3. szám (március). - S. 580-587. - doi : 10.1542/peds.2010-3852 . — PMID 21357332 .
  83. ↑ A CHMP farmakovigilanciai munkacsoportja (2011. február 24.),Farmakovigilanciai munkacsoport (PhVWP) 2011. februári plenáris ülése, European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies, pp. 6–7 , < https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf > . 
  84. ↑ Martinez-Gimeno, A. Az acetaminofen és az asztma közötti kapcsolat  : be kell tiltani gyermekgyógyászati ​​alkalmazását? : [ angol ] ]  : [ arch. 2013. május 9. ] / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Szakértői áttekintés a légzésgyógyászatról : folyóirat. - 2013. - Kt. 7, sz. 2 (április). - S. 113-122. - doi : 10.1586/ers.13.8 . — PMID 23547988 .
  85. ↑ McBride, JT  Az acetaminofen és az asztma előfordulásának és súlyosságának összefüggése  // Gyermekgyógyászat : folyóirat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2011. – December ( 128. évf. , 6. sz.). - P. 1181-1185 . - doi : 10.1542/peds.2011-1106 . — PMID 22065272 . Az eredetiből archiválva : 2014. július 13.
  86. ↑ Sarg, Michael. A rákszótár: [ eng. ]  / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing, 2007. - 432 p. — ISBN 978-0-81-60-64113 .
  87. ↑ Neuss, G. Kémia: Tanfolyamtárs: [ eng. ] . - Oxford University Press , 2007. - ISBN 978-0-19-915146-2 .
  88. ↑ Ebrahimi, S. Az acetaminophen és az ibuprofen egyszeri dózisban történő beadása hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása a láz csökkentésére gyermekeknél: [ eng. ]  : [ arch. 2012. július 9. ] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. - 2010. - 20. évf. 20, sz. 4. - P. 500-501.
  89. ↑ Lesko SM, Mitchell AA Az acetaminofen és az ibuprofen biztonságossága két évnél fiatalabb gyermekek  körében //  Gyermekgyógyászat : folyóirat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 1999. - Vol. 104 , sz. 4 . -39 . o . _ doi : 10.1542 / peds.104.4.e39 . — PMID 10506264 .
  90. ↑ Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. A gyógyszer ototoxicitásának in vitro és in vivo modelljei: klinikai probléma mechanizmusainak tanulmányozása  (angol)  // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology : folyóirat. - 2011. - december ( 7. évf. , 12. sz.). - P. 1521-1534 . - doi : 10.1517/17425255.2011.614231 . — PMID 21999330 .
  91. ↑ Nem szteroid gyulladáscsökkentők (elérhetetlen link) . Letöltve: 2010. április 10. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 23.. 
  92. ↑ Acetaminofen toxicitás . Letöltve: 2020. szeptember 12. Az eredetiből archiválva : 2020. augusztus 24.
  93. ↑ 1 2 Ch.M. Wilcox. Mit tehetnek az orvosok a vény nélkül kapható gyógyszerekkel való visszaélés visszaszorítása érdekében  (angol) (html) (2014. április 19.). Letöltve: 2014. április 24. Az eredetiből archiválva : 2014. április 23.. Orosz nyelvű fordítás: Ch.M. Wilcox. Évente 17 000 haláleset hal meg paracetamol, NSAID-ok és egyéb OTC-szerek miatt az Egyesült Államokban (html) (2014. április 23.). Letöltve: 2014. április 24. Az eredetiből archiválva : 2014. május 9..
  94. ↑ Rumack B., Matthew H. Acetaminofen mérgezés és  toxicitás //  Gyermekgyógyászat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 1975. - 1. évf. 55 , sz. 6 . - P. 871-876 . — PMID 1134886 .
  95. ↑ Paracetamol . Az Oxfordi Egyetem Öngyilkossági Kutatóközpontja (2013. március 25.). Letöltve: 2013. április 20. Az eredetiből archiválva : 2013. március 20.
  96. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ Máj-, hasnyálmirigy- és epeúti betegségek ABC-je. A parenchymalis májbetegség egyéb okai  (angol)  // BMJ  : folyóirat. - 2001. - Vol. 322. sz . 7281 . - P. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 .
  97. ↑ Lee W.M. Acetaminophen és az Egyesült Államok Akut májelégtelenségét vizsgáló csoport: a májelégtelenség kockázatának csökkentése  //  Hepatológia : folyóirat. - Wiley-Liss , 2004. - Vol. 40 , sz. 1 . - 6-9 . o . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .
  98. ↑ 1 2 Mehta, Sweety (2012. augusztus 25.) A Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilid és Phenacetin metabolizmusa Archiválva az eredetiből 2012. augusztus 30-án. . pharmaxchange.info
  99. ↑ A felírási információk legfontosabb elemei . Acetadot. Letöltve: 2014. február 10. Az eredetiből archiválva : 2014. február 22..
  100. ↑ Chiew, AL Chiew  , C. Gluud, J. Brok … [ és mások ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Nem. 2 - Art. nem. CD003328. - doi : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 .
  101. ↑ A terhesség alatti fájdalomcsillapítók megzavarják a nemi szervek fejlődését fiakban  // Medportal. - 2010. - november 8.
  102. ↑ Jensen, Morten Sondergaard. Az acetaminofen, ibuprofen és acetilszalicilsav anyai alkalmazása terhesség alatt és a kriptorchidizmus kockázata: [ eng. ]  / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [ et al. ] // Epidemiológia. - 2010. - 20. évf. 21, sz. 6 (november). - P. 779-785. - doi : 10.1097/EDE.0b013e3181f20bed . — PMID 20805751 .
  103. ↑ Kristensen, David Møbjerg. Az enyhe fájdalomcsillapítók intrauterin expozíciója kockázati tényező a hímek szaporodási rendellenességeinek kialakulásában emberben és patkányban: [ eng. ]  / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [ et al. ] // Emberi szaporodás. - 2011. - Kt. 26. sz. 1 (január). - P. 235-244. - doi : 10.1093/humrep/deq323 . — PMID 21059752 .
  104. ↑ Scialli, A.R.; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA Az acetaminophen terhesség kimenetelére gyakorolt ​​hatásairól szóló irodalom áttekintése // Reproductive Toxicology  (  Elmsford, NY): folyóirat. - 2010. - december ( 30. évf. , 4. sz.). - P. 495-507 . - doi : 10.1016/j.reprotox.2010.07.007 . — PMID 20659550 . Archiválva az eredetiből 2014. február 27-én.
  105. ↑ Rudolph, A. M. Az aszpirin és az acetaminofen hatása terhességben és újszülöttben: [ eng. ] // JAMA . - 1981. - 1. évf. 141. sz. 3 (február 23.). - P. 358-363. - doi : 10.1001/archinte.141.3.358 . — PMID 7469626 .
  106. ↑ Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol terhesség alatt és a zihálás kockázata utódoknál: szisztematikus áttekintés és metaanalízis   // Klinikai és kísérleti allergia : folyóirat. - 2011. - április ( 41. évf. , 4. sz.). - P. 482-489 . - doi : 10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x . — PMID 21338428 . Az eredetiből archiválva : 2013. március 14.
  107. ↑ Blaser, JA; Allan, GM Acetaminophen a terhességben és az ADHD jövőbeni kockázata az utódokban   // Kanadai családorvos : folyóirat. - 2014. - július ( 60. évf. , 7. sz.). — 642. o . — PMID 25022638 .
  108. ↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogne, JM; Dan, B. A paracetamol alkalmazása a terhesség és a gyermek neurológiai fejlődése alatt   // Fejlesztési gyógyászat és gyermekneurológia : folyóirat. - 2015. - augusztus ( 57. évf. , 8. sz.). - P. 718-724 . - doi : 10.1111/dmcn.12745 . — PMID 25851072 .
  109. ↑ Choueiri, T.K.; Je, Y.; Cho, E. Fájdalomcsillapítók alkalmazása és a veserák kockázata: epidemiológiai vizsgálatok metaanalízise  (angol)  // International Journal of Cancer : folyóirat. - 2014. - Kt. 134. sz . 2 . - P. 384-396 . - doi : 10.1002/ijc.28093 . — PMID 23400756 .
  110. ↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, FX; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Fájdalomcsillapítók és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használata, genetikai hajlam és hólyagrák kockázata Spanyolországban  //  Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention : folyóirat. - 2006. - Vol. 15 , sz. 9 . - P. 1696-1702 . - doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 . — PMID 16985032 .
  111. ↑ NV Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton és Daniel L. Simmons. COX-3, egy ciklooxigenáz-1 variáns, amelyet acetaminofen és más fájdalomcsillapító/lázcsillapító gyógyszerek gátolnak  : klónozás, szerkezet és expresszió // Proc Natl Acad Sci. - USA, 2002. - T. 99 , 21. sz . - S. 13926-13931 .
  112. ↑ Oldhatósági adatok a Toxikológiai Analízisből /szerk. írta: R.K. Muller. Lipcse, 1995/-846 p., 372. o
  113. ↑ Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel  : [ német. ]  / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. - 1886. - Bd. 7, H. 33. - S. 561-564.
  114. ↑ 1 2 3 4 Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug  //  CNS gyógyszerértékelések : folyóirat. - 2006. - Ősz / Tél ( 12. évf. , 3-4. sz. ). - P. 250-275 . - doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . — PMID 17227290 .
  115. ↑ Morse, HN Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole: [ Ger . ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1878. - Bd. 11, H. 1. - S. 232-233. - doi : 10.1002/cber.18780110151 .
  116. ↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Rossz gyógyszer: A vényköteles gyógyszeripar a harmadik világban  . - Stanford University Press , 1992. - P.  88-90 . — ISBN 0804716692 .
  117. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577-587.
  118. ↑ 1 2 3 4 Sneader, Walter. Drug Discovery: A History . - Hoboken, NJ: Wiley, 2005. -  439. o . — ISBN 0471899801 .
  119. ↑ Lester D., Greenberg LA, Carroll RP Az acetanilid és más anilinszármazékok metabolikus sorsa: II. Az acetanilid főbb metabolitjai, amelyek a vérben jelennek meg  //  J. Pharmacol. Exp. Ott. : folyóirat. - 1947. - 1. évf. 90 . - 68-75 . o .
  120. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Az acetanilid és metabolikus termékei, az anilin, az N - acetil - p -aminofenol és a p -aminofenol (szabad és teljes konjugált) becslése biológiai folyadékokban és szövetekben  //  J. Pharmacol. Exp. Ott. : folyóirat. - 1948. - 1. évf. 94 , sz. 1 . - P. 22-28 . — PMID 18885610 .
  121. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Az acetanilid sorsa az emberben  //  J. Pharmacol. Exp. Ott. : folyóirat. - 1948. - 1. évf. 94 , sz. 1 . - P. 29-38 . — PMID 18885611 .
  122. ↑ Flynn, Frederick B.; Brodie BB Az N - acetil - p -aminofenol, a szervezetben az acetanilidből származó termék  fájdalomküszöbére gyakorolt ​​hatása //  J. Pharmacol. Exp. Ott. : folyóirat. - 1948. - 1. évf. 94 , sz. 1 . - 76-77 . o . — PMID 18885618 . .
  123. ↑ Brodie BB, Axelrod J.  Az acetofenetidin (fenacetin) sorsa emberben és módszerek az acetofenitidin és metabolitjainak biológiai anyagban való becslésére  // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 1949. - 1. évf. 94 , sz. 1 . - 58-67 . o .
  124. ↑ Fájdalomcsillapítók Fesztiválja (a link nem érhető el) . Letöltve: 2008. augusztus 25. Az eredetiből archiválva : 2010. június 15. 
  125. ↑ Az amerikai hatóságok megvédték a paracetamolt – Gyógyszerek: Noltri/infox.ru . Letöltve: 2009. július 1. Az eredetiből archiválva : 2009. július 3..
  126. ↑ A lázcsillapítók ésszerű alkalmazása gyermekeknél  : Útmutató az orvosok számára. - Moszkva, 2003.
  127. ↑ A szirup 0,06 XU szacharózt tartalmaz 5 ml-enként, amit figyelembe kell venni a diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésekor.
  128. ↑ Allen AL  Az acetaminofen toxikózis diagnózisa macskában  // Can Vet J : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 44 , sz. 6 . - P. 509-510 . — PMID 12839249 .
  129. ↑ 1 2 3 Richardson, JA Az acetaminofen és ibuprofen toxikózisainak kezelése kutyákban és macskákban  //  J. Vet. Emerg. Crit. Gondozás: napló. - 2000. - Vol. 10 , sz. 4 . - P. 285-291 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Az eredetiből archiválva : 2010. április 1.
  130. ↑ 1 2 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Kisállat-klinikai farmakológia. - Elsevier Health Sciences , 2002. - S. 260-261. — ISBN 978-0702025730 .
  131. ↑ 1 2 3 Pardale-V szájon át szedhető tabletta (nem elérhető link) . NOAH állatgyógyászati ​​​​adatlapok gyűjteménye . Az Országos Állategészségügyi Hivatal (NOAH) 2010. november 11. Hozzáférés időpontja: 2011. január 20. Az eredetiből archiválva : 2008. november 22.. 
  132. ↑ Villar D., Buck WB, Gonzalez JM . Ibuprofen, aszpirin és acetaminofen toxikózis és kezelés kutyákban és macskákban  //  Vet Hum Toxicol : Journal. - 1998. - 1. évf. 40 , sz. 3 . - P. 156-162 . — PMID 9610496 .
  133. ↑ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. A 10 leggyakoribb toxikózis a kutyákban  // Állatorvoslás. - 2006. - S. 142-148 . Az eredetiből archiválva: 2011. július 10.
  134. ↑ Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis kutyákban, macskákban és görényekben  // Veterinary Medicine. - 2004. - S. 580-586 . Az eredetiből archiválva: 2011. július 10.
  135. ↑ Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Kockázatértékelés egy acetaminofen csalizási programjáról a barna fakígyók kémiai védekezésére Guamon: csalik, kígyómaradékok és potenciális értékelése elsődleges és másodlagos veszélyek  // Environ Sci  Technol : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 36 , sz. 17 . - P. 3827-3833 . - doi : 10.1021/es015873n . — PMID 12322757 .
  136. ↑ Brad Landon . Tylenollal töltött egerek a levegőből zuhantak a kontrollkígyók közé , CNN (2010. szeptember 7.). Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 9. Letöltve: 2010. szeptember 7.
  137. ↑ Sabrina Richards. Eső egerek . A tudós (2012. május 1.). Archiválva az eredetiből 2012. május 15-én.

Irodalom

Dokumentumok

Linkek

 Fájdalomcsillapítók – lázcsillapítók (az opioidok kivételével ) –  ATC kód N02B
Szalicilsav
és származékai
Pirazolonok
Anilidek
Egyéb
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban