Gilbert-szindróma

A Gilbert-szindróma (egyszerű familiáris kolémia , alkotmányos hiperbilirubinémia, idiopátiás nem konjugált hiperbilirubinémia, nem hemolitikus családi sárgaság) egy pigment hepatózis , amelyet a vér szabad (közvetett) bilirubintartalmának mérsékelt, időszakos növekedése jellemez az intracelluláris bilirubin transzport károsodása miatt. hepatociták a glükuronsavval való kapcsolat helyére, a hyperbilirubinémia mértékének csökkenése fenobarbitál és autoszomális recesszív hatására [1]az öröklés típusa. Ezt a jóindulatú, krónikus betegséget először Augustin Nicolas Gilbert francia gasztroenterológus diagnosztizálta 1901-ben. A fehérjeszintézis károsodott: ligandin és fehérje z

Epidemiológia

Az örökletes pigment hepatosis leggyakoribb formája, amelyet a lakosság 1-5% -ánál észlelnek. A szindróma gyakori az európaiak (2-5%), az ázsiaiak (3%) és az afrikaiak (36%) körében. Férfiaknál 8-10-szer gyakoribb, mint nőknél. A 2010-es évek szerint a szindróma hordozóinak körülbelül 20%-a van a világon, aki nem tud erről.

Patogenezis

A szindróma patogenezisében a hepatocita vaszkuláris pólusának mikroszómái által a bilirubin befogásának megsértése, a glutation-S-transzferáz által történő transzportjának megsértése, amely konjugálatlan bilirubint szállít a hepatociták mikroszómáiba, valamint az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz mikroszómális enzim hiánya, amely a bilirubint glükuron- és más savakkal konjugálja. Jellemzője a nem konjugált bilirubin tartalom növekedése, amely vízben nem oldódik, de zsírokban jól oldódik, ezért kölcsönhatásba léphet a sejtmembránok foszfolipideivel, különösen az agyban, ami megmagyarázza neurotoxicitását. A Gilbert-szindrómának legalább két formája van. Az egyiket a bilirubin-clearance csökkenése jellemzi hemolízis hiányában , a második a hemolízis hátterében (gyakran rejtett).

Morfológia

A máj morfológiai változásait a hepatociták zsíros degenerációja és a sárgásbarna lipofuscin pigment felhalmozódása jellemzi a májsejtekben, gyakrabban az epekapillárisok mentén a lebenyek közepén.

Kezelés

1. A hepatociták monooxidázrendszerének enziminduktorai: fenobarbitál és zixorin (flumecinol) napi 0,05-0,2 g dózisban 2-4 hétig. Hatásukra csökken a bilirubin szintje a vérben, és megszűnnek a dyspeptikus jelenségek. A fenobarbitállal végzett kezelés során néha letargia, álmosság és ataxia lép fel. Ezekben az esetekben a gyógyszer minimális mennyiségét (0,05 g) írják fel lefekvés előtt, ami lehetővé teszi a hosszú távú bevételt. A zixorin szedése során a gyógyszer jól tolerálható, és nincs mellékhatása. A Zixorinnal kapcsolatban kétségek merülnek fel: 1998 óta tilos az oroszországi forgalmazás, és a gyártó cég (Richter Gedeon) már nem gyártja. A Cordiamin egy héten keresztül napi 2-3 alkalommal 30-40 cseppet használható. Tekintettel arra, hogy a betegek jelentős részében epehólyag-gyulladás és epehólyag-gyulladás alakul ki, ajánlott choleretic gyógynövények infúzióját bevenni , időszakonként szorbitból (xilitből), Karlovy Vary-i sóból és Barbara-sóból származó csöveket bevenni. Ha a bilirubin eléri az 50 µmol / l-t, és rossz egészségi állapot kíséri, akkor lehetséges a fenobarbitál rövid adagolása (30-200 mg / nap 2-4 hétig).
2. A konjugált bilirubin kiválasztása (fokozott diurézis , aktív szén a bilirubin adszorbenseként a bélben );
3. A már keringő bilirubin megkötése a vérben ( albumin beadása 1 g / testtömeg-kg dózisban 1 órán keresztül). Különösen ajánlatos az albumint a cseretranszfúzió előtt bevezetni;
4. A szövetekben rögzült bilirubin megsemmisítése, ezáltal felszabadítva a perifériás receptorokat, amelyek képesek megkötni a bilirubin új részeit, megakadályozva a vér-agy gáton való behatolást. Ezt fényterápiával érik el . A maximális hatás 450 nm hullámhosszon figyelhető meg. A kék izzók hatékonyabbak, de megnehezítik a baba bőrének látását. A fotóforrás a test felett 40-45 cm távolságra van elhelyezve. A szemet védeni kell.
5. A provokáló tényezők elkerülésének vágya (fertőzések, fizikai és mentális stressz, alkohol és hepatotoxikus szerek használata)
6. Az insoláció ellenjavallt .
7. Diéta a tűzálló zsírok és a tartósítószereket tartalmazó élelmiszerek korlátozásával.
8. Vitaminterápia - különösen B-vitaminok (kivéve a B3-vitamint , mivel növeli a bilirubin szintjét ).
9. Krónikus fertőzési gócok fertőtlenítése és a meglévő epeúti patológiák kezelése.
10. Kritikus esetekben - cseretranszfúzió.
11. Lehetséges hepatoprotektorok kúrája: Bonjigar , Karsil , Legalon , Hofitol , LIV-52 .
12. Choleretic gyógyszerek az exacerbációk során
13. A szabad bilirubin szintjének csökkentésére tanácsos ursodeoxikólsav készítményeket használni [2] [3]

Diagnosztika

Klinikailag bármely életkorban megnyilvánulhat, de gyakrabban serdülőkorban és fiatalon [4] . A páciens gyakran nem tudja, hogy sárgaságban szenved, amíg azt klinikai vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok során fel nem fedezik.

Fizikális vizsgálati módszerek

• felmérés - a mérsékelt sárgaság időszakos epizódjainak jelzése anamnézisében, amely gyakrabban fordul elő fizikai túlterhelés vagy fertőző betegség, beleértve az influenzát, hosszan tartó koplalás vagy alacsony kalóriatartalmú étrend követése után, azonban hemolízisben szenvedő betegeknél a vércukorszint a bilirubin nem emelkedik böjt közben;
• vizsgálat - a nyálkahártyák és a bőr szubicterikus (enyhe sárgasága).

Laboratóriumi kutatás

Kötelező:

• általános vérvizsgálat;
• általános vizelet elemzés;
• a bilirubin szintje a vérben - a teljes bilirubin szintjének növekedése a közvetett frakció miatt;
• éhgyomri teszt - a bilirubin szintjének emelkedése az éhezés hátterében - 48 órán belül a beteg 400 kcal / nap energiaértékű táplálékot kap. A vizsgálat első napján éhgyomorra, majd két nappal később a szérum bilirubint határozzuk meg. Ha 50-100%-kal emelkedik, a minta pozitívnak minősül.
• teszt fenobarbitállal - a bilirubinszint csökkenése fenobarbitál szedése közben a konjugált májenzimek indukciója miatt;
• a nikotinsavval végzett teszt - in / in bevezetés - a bilirubin szintjének növekedését okozza az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának csökkenése miatt;
• székletelemzés a stercobilin kimutatására - negatív;
• molekuláris diagnosztika: az UDFGT (UGT1) gén DNS-elemzése. Ha ennek a génnek a promoter zónájában mindkét allélban ( homozigóta ) mutációt találunk , amelyben a TA ismétlődések száma meghaladja a 6-os normál értéket, akkor ez Gilbert-szindrómára utal);
• vérenzimek: AST, ALT, GGTP, alkalikus foszfatáz - általában a normál tartományon belül vagy enyhén emelkedett.

Ha vannak jelek:

• szérumfehérjék és ezek frakciói - emelkedhet az összfehérje és a diszproteinémia;
• protrombin idő - a normál tartományon belül;
• a hepatitis B, C, D vírusok markerei - nincsenek markerek;
• bromszulfalein teszt - a bilirubin felszabadulásának 20%-os csökkenése.

Műszeres és egyéb diagnosztikai módszerek

Kötelező:

• A hasi szervek ultrahangja - a máj parenchyma méretének és állapotának meghatározása; méret, forma, falvastagság, kövek jelenléte az epehólyagban és az epeutakban.

Ha vannak jelek:

• a máj perkután punkciós biopsziája a biopsziás minta morfológiai értékelésével - a krónikus hepatitis, májcirrhosis kizárására.

Szakértői tanács Kötelező:

• terapeuta.

Ha vannak jelek :

• klinikai genetikus - a diagnózis igazolása érdekében.

Differenciáldiagnózis

Más hiperbilirubinémiákkal ( Crigler-Najjar szindróma , Dubin-Johnson , Rotor-szindróma ), vírusos hepatitissel, obstruktív és hemolitikus sárgasággal együtt hajtják végre. A Gilbert-szindróma jellemzője a családi, nem konjugált, nem hemolitikus hiperbilirubinémia. A vírusos hepatitis kizárásának differenciáldiagnosztikai kritériuma az, hogy a vérszérumban hiányoznak a hepatitis B, C és delta vírusok replikatív és integratív fejlődési stádiumának markerei. Bizonyos esetekben a Gilbert-szindróma és a csekély klinikai aktivitású krónikus hepatitis megkülönböztetése érdekében szúrásos májbiopsziára van szükség. A konjugált hiperbilirubinémia, a daganat jelenléte, a kalkulózis, az eperendszer és a hasnyálmirigy szűkületei, amelyeket ultrahanggal , endoszkóppal , CT -vel stb. igazolnak, az obstruktív sárgaság mellett tanúskodnak.

Gilbert-szindróma differenciáldiagnózisa Dubin-Johnson- és Rotor-szindrómákkal:

• Fájdalom a jobb hypochondriumban - ritkán, ha van - fáj.
• A bőr viszketése hiányzik.
• A máj megnagyobbodása jellemző, általában kisebb.
• A lép megnagyobbodása - nem.
• A szérum bilirubinszint emelkedése túlnyomórészt közvetett (nem kötött).
• Bilirubinuria hiányzik.
• Megnövekedett koproporfirinek a vizeletben - nem.
• Glükuroniltranszferáz aktivitás - csökkent.
• Bromszulfalein teszt - gyakrabban a norma, néha a clearance enyhe csökkenése.
• A kolecisztográfia normális.
• Májbiopszia - a lipofuscin normális vagy lerakódása, zsíros degeneráció.

Megelőzés

A munka, táplálkozás, pihenés rendszerének betartása. Kerülni kell a jelentős fizikai megerőltetést, a folyadékkorlátozást, az éhezést és a hiperinsolációt. A betegek étrendjében, különösen az exacerbációk idején, ajánlott korlátozni a zsíros húsokat, a sült és fűszeres ételeket, a fűszereket és a konzerveket.

Előrejelzés

A prognózis kedvező, attól függően, hogy a betegség hogyan halad előre. A hiperbilirubinémia egy életen át fennáll, de nem jár vele a halálozás növekedése. Progresszív elváltozások a májban általában nem alakulnak ki. Az életbiztosítás során az ilyen személyeket a hétköznapi kockázati csoportba sorolják. Fenobarbitállal vagy cordiaminnal kezelve a bilirubin szintje a normál értékre csökken. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy sárgaság fordulhat elő egyidejű fertőzések , ismételt hányás és étkezések kihagyása után. Megfigyelték a betegek nagy érzékenységét a különböző hepatotoxikus hatásokra (alkohol, sok gyógyszer stb.). Talán gyulladás kialakulása az epeutakban, epekőbetegség , pszichoszomatikus rendellenességek . Az ilyen szindrómában szenvedő gyermekek szüleinek konzultálniuk kell egy genetikussal, mielőtt újabb terhességet terveznének. Ugyanezt kell tenni, ha egy gyermeket vállaló házaspár rokonainál szindrómát diagnosztizálnak.

Jegyzetek

1. ↑ Ania C. Muntau "Intensivkurs Paediatrie" ISBN 978-3-437-43391-7
2. ↑ Reizis A.R. Videó. Gilbert-szindróma: modern nézetek, eredmények és terápia. . Belgyógyász (2012. május 15.). Letöltve: 2020. február 27. Az eredetiből archiválva : 2020. február 27.. (határozatlan)
3. ↑ A. R. Reizis, O. N. Khokhlova, T. S. Nikitina. Gilbert-szindróma: jelenlegi kilátások, eredmények és terápia  (orosz) . — 2012.
4. ↑ szerk. A.V. Nehéz. Gyermekgyógyászat: tankönyv diákoknak. magasabb méz. uch. menedzser IV szintű akkreditáció. - fordítás ukránból. - 2. kiadás - Vinnitsa: Új könyv, 2010. - S. 657. - 1152 p. — ISBN 978-966-382-287-7 .

Linkek

• A hasnyálmirigy fejlődési genomjával kapcsolatos betegségek kezelése Federal Institute of Industrial Property, Department of VPTB
• Gilbert-szindróma // Eselev M.M., Scepuro P.G. Sarat kiadó. egyetem, ISBN 5-292-00867-2
• Disszertáció a "Gilbert-szindróma: klinika, diagnózis, a máj funkcionális állapota (klinikai és genetikai vizsgálat)" témában // Az orvostudományok kandidátusa, Shulyatiev, Ilya Sergeevich

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)