Gasztrointesztinális stroma tumor

Gasztrointesztinális stroma tumor

A gyomor gasztrointesztinális stromadaganatának kórszövettani képe. Hematoxilin-eozinnal festve.
ICD-10 C26.9
MKB-10-KM C49.A és C26.9
ICD-9 215,5 , 238,1 és 171,5
ICD-O M 8936/0 - M 8936/3
OMIM 606764
BetegségekDB 33849
Háló D046152
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A gastrointestinalis stroma tumor ( GIST , angolul  GIST ) a gyomor- bél traktus leggyakoribb mesenchymalis daganata , amely az összes gyomor-bélrendszeri daganat 1-3%-át teszi ki. A GIST-t általában a KIT vagy PDGFRA gén mutációja okozza, a kit színe változó. [egy]

Történelem

A GIST-t 1983- ban javasolták diagnosztikai kifejezésként. [2] :1060 Az 1990-es évek végéig a gyomor-bél traktus számos nem epiteliális daganatát gastrointestinalis stroma tumornak nevezték. Kórhisztológiailag lehetetlen volt megkülönböztetni a daganattípusokat, amelyekről jelenleg ismert, hogy molekuláris jellemzőikben különböznek egymástól. Specifikus (célzott) terápia hiányában a diagnosztikus besorolás csekély hatással volt a prognózisra és a kezelésre.

A GIST biológiájának megértése jelentősen megváltozott a molekuláris alapjainak azonosítása óta [2] :1065 , különösen a c-kit . A szakirodalom szerint a GIST molekuláris jellemzőinek azonosítása előtt és azt követően rövid ideig a GIST-ek 70-80%-a jóindulatúnak számított . [3] [4] [5] Mivel a GIST molekuláris alapját azonosították, számos korábban GIST-nek minősített daganatot kizártak ebből a csoportból; ebbe a csoportba azonban a korábban más szarkómának tekintett daganatok és differenciálatlan karcinómák tartoztak . [2] :1065 Például néhány korábban diagnosztizált gyomor és vékonybél leiomyosarcoma immunhisztokémiai adatok alapján GIST-be sorolható . Mostanra minden GIST-t potenciálisan rosszindulatúnak tekintettek , és egyetlen GIST-t sem lehetett egyértelműen "jóindulatúnak" minősíteni. [6] Így minden GISS rendezhető az AJCC (7. revízió) / UICC rendszerek alatt. [7] A különböző GIST-ek azonban eltérő kockázati pontszámmal rendelkeznek a kiújulás és a metasztázis tekintetében a helytől, mérettől és a mitotikus figurák számától függően .

Jelenleg a GIST 2000 előtti klinikai vizsgálataiból származó adatok kevés információval szolgálnak.

Patológiai fiziológia

A GIST-ek kötőszöveti daganatok , azaz szarkómák, ellentétben a legtöbb gyomor-bélrendszeri daganattal, amelyek epiteliális eredetűek. Az esetek 70% -ában a gyomor, 20% -ában - a vékonybél, a nyelőcső az esetek kevesebb mint 10% -ában. A kis méretű daganatok általában jóindulatúak, különösen alacsony mitotikus indexükkel ; nagy daganatok terjedhetnek a májban , a omentumban és a hashártyában . Más hasi szervek ritkán érintettek. Úgy gondolják, hogy a GIST-ek Cajal intersticiális sejtjeiből származnak , [1] amelyek általában részt vesznek a spontán gyomor-bélrendszeri motilitás szabályozásában.

A felnőtt GIST-ek 85-90%-a onkogén mutációkat hordoz a c-kitben vagy PDGFRA -ban, amelyek nagymértékben homológ membrán növekedési faktor receptorok . Ezeknek a receptoroknak az aktiváló mutációi serkentik a tumorsejtek proliferációját , és a betegség patogenezisében hajtóerőnek tekintik. A daganat rosszindulatú degenerációjához azonban nyilvánvalóan további mutációkra van szükség [8] .

c-kit mutációk

A GIST-ek hozzávetőleg 85%-a a c-kit jelátviteli útvonal diszfunkciójához kapcsolódik . A KIT  a c-kit fehérjét , egy transzmembrán őssejtfaktor receptort ( SCF ) kódoló gén . A c-kit jelátviteli útvonal rendellenes működése leggyakrabban (az esetek 85%-ában) magának a KIT génnek a mutációjának köszönhető ; ritkábban c-kittel kapcsolatos. A GIST-ek ennek a jelátviteli útvonalnak a konstitutív aktiválásával járnak, amint azt immunblot vizsgálattal kimutatták [2] :1062 . A c-kit jelen van a Cajal intersticiális sejtek és más sejtek felszínén, főleg csontvelősejteken , hízósejteken , melanocitákon és néhány más sejteken. A gyomor-bél traktus c-kit-pozitív sejttömegei nagy valószínűséggel Cajal intersticiális sejtekből származó GIST-ek.  

A c-kit molekula egy hosszú extracelluláris domént , egy transzmembrán szegmenst és egy intracelluláris részt tartalmaz. Az összes KIT -mutáció 90%-a egy intracelluláris domént ( 11-es exon ) kódoló DNS -ben fordul elő, amely tirozin-kinázként funkcionál más enzimek aktiválására [8] . A c-kit mutáns formái az őssejtfaktor általi aktiválástól függetlenül működhetnek, ami a sejtosztódás magas gyakoriságához, és esetleg genomiális instabilitásához vezet. Nyilvánvalóan további mutációkra van szükség a GIST kialakulásához, de a c-kit mutáció valószínűleg az első láncszem ebben a folyamatban.

Ismeretes, hogy a GIST-ben a KIT gén 11-es, 9-es, ritkán a 13-as és 17-es exonjaiban mutációk figyelhetők meg. A mutációk lokalizációjának meghatározása lehetővé teszi a betegség lefolyásának előrejelzését és a kezelési rend kiválasztását [9 ] . A c-kit tirozin kináz aktivitása nagy jelentőséggel bír a célzott GIST terápia szempontjából:

PDGFRA mutációk

A vad típusú (azaz nem mutáns) KIT- ekkel rendelkező GIST-ek körülbelül 30%-a egy másik tirozin-kinázt kódoló génben, a PDGFRA -ban mutat mutációt [8] . A KIT és a PDGFRA komutációi rendkívül ritkák [4] [5]  (hozzáférhetetlen link) . A PDGFRA mutációi főként a gyomor GIST-ére jellemzőek, az ilyen daganatokat lassú lefolyás jellemzi. A legtöbb PDGFRA mutációt a második tirozin-kináz domén (18. exon) D842V szubsztitúciója képviseli, amely elsődleges rezisztenciát biztosít az imatinibbel szemben a tumorsejtekben [8] .

A "vad" típusú daganatok

A gyermekeknél a GIST-ek körülbelül 85%-a, míg a felnőtteknél a GIST-ek 10-15%-a nem hordoz mutációt a KIT gén 9., 11., 13. és 17. exonjában, valamint a PDGFRA gén 12., 14. és 18. exonjában [10] . Vad típusú daganatoknak nevezik őket. Fokozatosan gyűlnek a bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a vad típusú GIST-ek a daganatok heterogén csoportját képviselik, amelyek eltérő mutációkat okoznak. Ezeknek a daganatoknak körülbelül a fele megnövekedett mennyiségű inzulinszerű növekedési faktor receptor 1- et (IGFR1) szintetizál. Számos, a vad típusú GIST-hez kapcsolódó mutációt leírtak, de jelentőségük nem tisztázott. A vad típusú GIST-ek 13%-a tartalmazza a V600E mutációt a BRAF gén 15. exonjában [10] .

Epidemiológia

A GIST 10-20 esetben fordul elő millió emberre vetítve. A GIST becsült kimutatási aránya az Egyesült Államokban körülbelül 5000 eset évente. [2] :1063 Emiatt a GIST a leggyakoribb szarkóma a több mint 70 kötőszöveti eredetű rosszindulatú daganat között.

A legtöbb GIST 50 és 70 éves kor között alakul ki. A GIST előfordulása minden életkorban azonos a férfiaknál és a nőknél. [11] :1122

A 40 év alatti felnőtteknél a GIST-ek ritkák. Úgy gondolják, hogy a gyermekek GIST-jei biológiai jellemzőkkel rendelkeznek. [12] A felnőtteknél tapasztalható GIST-től eltérően a gyermekkori GIST gyakoribb a lányoknál és a fiatal nőknél. A KIT-ben és a PDGFRA-ban nem észleltek onkogén mutációkat. [13] A gyermekkori GIST-ek kezelése eltér a felnőttkori GIST-ekétől. Bár a gyermekkori GIST legtöbb meghatározása azt jelzi, hogy ezt a daganatot 18 éves korban vagy annál fiatalabb korban diagnosztizálják, [12] „gyermek típusú” GIST előfordulhat felnőtteknél, ami befolyásolja a kockázatértékelést és a terápia megválasztását. [tizennégy]

Öröklődés

A legtöbb GIST szórványos. Kevesebb mint 5%-a alakul ki örökletes családi vagy idiopátiás multitumor szindróma részeként. Közülük csökkenő előfordulási gyakorisággal az I. típusú neurofibromatózis , a Carney-triász (GIST, chondroma és extraadrenalis paraganglioma ), a c-Kit / PDGFRA embrionális mutációi és a Carney-Stratakis diád . [tizenöt]

Klinikai kép

A manifeszt GIST-ek nyelési nehézséggel , gyomor- bélrendszeri vérzéssel , metasztázisokkal (főleg a májban ) nyilvánulhatnak meg. A bélelzáródás ritka a daganat tipikus kifelé irányuló növekedése miatt. Gyakran előfordult homályos hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés. A diagnózis idejére a daganat meglehetősen nagy méretű lehet.

A diagnózis igazolása biopsziával történik, mely endoszkóposan , CT vagy ultrahang vezérlése mellett perkután , valamint műtét közben is elvégezhető .

Diagnosztika

A biopsziát mikroszkóp alatt vizsgálják , hogy azonosítsák a GIST jellemzőit (orsósejtes változat - 70-80%, epithelioid - 20-30%). A kis méretű daganatok általában a szervfal izomrétegére korlátozódhatnak. A nagyméretű daganatok általában a szerv falától kifelé nőnek, amíg térfogatuk meg nem haladja a vérellátásukat , majd a daganat vastagságában nekrotikus üreg alakul ki , amely végül anasztomózist képezhet a szervüreggel.

Ha GIST gyanúja merül fel, a hasonló daganatoktól eltérően a patológus immunhisztokémiai módszert alkalmazhat olyan specifikus jelölt antitestek felhasználásával , amelyek megfestik a CD117 ( c-kit ) molekulát. Az összes GIST 95%-a CD117-pozitív (más lehetséges markerek közé tartozik a CD34 , a DOG-1, a dezmin és a vimentin ). A hízósejtek szintén CD117-pozitívak.

Negatív CD117 festés és GIST gyanúja esetén az új DOG-1 antitest használható. KIT és PDGFRA szekvenálás is használható a diagnózis megerősítésére .

Radiológiai kutatás

A radiológiai vizsgálatokat a neoplazma lokalizációjának tisztázására, az invázió és a metasztázis jeleinek azonosítására használják. A GIST megnyilvánulásai a daganat méretétől és az érintett szervtől függően változnak. A daganat átmérője néhány millimétertől több mint 30 cm-ig terjedhet.A nagy daganatok általában klinikai megnyilvánulásokat okoznak, a tünetmentes daganatok általában kicsik és jobb prognózisúak. [3] [16] A nagyobb daganatok általában rosszindulatúak, de a kis GIST-ek agresszívek lehetnek. [17]

Kis GIST-ek

Mivel a GIST-ek az izomrétegből származnak (amely mélyebben található, mint a nyálkahártya és a nyálkahártya alatti réteg), a kis GIST-eket gyakrabban jelenítik meg submucosális vagy intraparietális tömegképződésként. A gasztrointesztinális traktus báriummal történő vizsgálatakor általában a formáció egyenletes kontúrjai derülnek ki, amelyek derékszöget vagy tompaszöget képeznek a fallal, ami minden más intramurális folyamatban is megfigyelhető. A nyálkahártya felülete ép, kivéve a fekélyes eseteket, amelyek a GIST 50%-ában jelen vannak. Kontrasztanyagos CT -n a kis GIST-ek általában intramurális tömegként jelennek meg, egyenletes, jól meghatározott kontúrokkal és homogén kifejlődéssel.

Nagy GISO-k

Ahogy a daganat nő, kinyúlhat a szerven kívülre (exofitikus növekedés) és/vagy a szerv lumenébe (intraluminális növekedés); leggyakrabban a GIST-ek exofitikusan nőnek, így a daganat nagy része a hasüreg vetületében helyezkedik el. Ha a daganat térfogatának növekedése meghaladja a vérellátás növekedését, a daganat vastagságában nekrotikussá válhat, és egy központi folyadéksűrűségű és kavitációs zóna képződik , ami fekélyesedéshez és anasztomózis kialakulásához vezethet. a szervüreggel. Ebben az esetben egy báriumvizsgálat gáz, gáz/folyadék szintet vagy kontrasztanyag lerakódást mutathat ezeken a területeken. [17] [18] Kontrasztanyagos CT-n a nagy GIST-ek inhomogénnek tűnnek a daganat szerkezetének heterogenitása miatt, amelyet elhalások, vérzések és üregek okoznak, ami radiológiailag a daganat kontrasztosításával nyilvánul meg, főleg a periféria mentén. [16]

A nekrózis és vérzés súlyossága befolyásolja az MRI jelintenzitását . A daganat vastagságában lévő vérzéses területek a vérzés időtartamától függően eltérő jelet mutatnak. A szolid tumor komponens általában alacsony intenzitású a T1 súlyozott képeken, és nagy intenzitás a T2 súlyozott képeken, és a gadolínium beadása után növekszik . Abban az esetben, ha gáz van jelen a daganat vastagságában, a jel hiányának területeit fel kell jegyezni. [19] [20] [21]

Rosszindulatú daganat jelei

A rosszindulatú daganat helyi invázióval és metasztázisokkal jelentkezhet, általában a májban, a omentumban és a hashártyában. Vannak azonban áttétek a csontokban , a mellhártyában , a tüdőben és a retroperitoneális térben . A gyomor-adenokarcinómához vagy a gyomor/vékonybél limfómához képest a rosszindulatú lymphadenopathia GIST-ben nem gyakori (<10%). [16] Áttétek hiányában a rosszindulatú daganat radiológiai jelei a nagy tumorméret (>5 cm), a kontrasztanyag injekció utáni heterogén kontrasztfokozás, valamint a fekélyesedés jelenléte. [3] [16] [22] Ezenkívül a nyíltan rosszindulatú viselkedés (kivéve a rosszindulatú daganatokat ) kevésbé gyakori a gyomor GIST-ben, a jóindulatú és a nyílt rosszindulatú daganatok aránya 3-5:1. [3] Még ha vannak is rosszindulatú daganatra utaló radiológiai jelek, figyelembe kell venni, hogy ezek egy másik daganat következményei lehetnek; a végső diagnózist immunhisztokémiával kell felállítani.

Vizualizáció

A radiográfia nem elég informatív a GIST diagnosztizálásához. A kóros képződést általában közvetetten észlelik, az érintett falban jelentkező tömeghatás miatt. A gyomor-bél traktus radiográfiáján a GIST egy további árnyékként jeleníthető meg, amely megváltoztatja a szerv domborzatát. A bélrendszeri GIST-ek kiszoríthatják a bélhurkokat, a nagy daganatok pedig bélelzáródást okozhatnak, így röntgenképet alkotva a bélelzáródásról . A kavitáció során a daganat vastagságában felhalmozódó gázok láthatók. [19] A meszesedés nem jellemző a GIST-ekre, de ha jelen van, röntgennel kimutatható.

A báriumröntgen és a számítógépes tomográfia általánosan alkalmazható a hasi panaszokkal küzdő betegek értékelésére. A báriumvizsgálatok a GIST esetek 80%-ában kóros elváltozásokat tárnak fel. [17] Azonban előfordulhat, hogy egyes GIST-ek teljesen a szerv lumenén kívül helyezkednek el, így báriummal végzett vizsgálat során lehetetlen észlelni őket. Még abban az esetben is, ha báriummal végzett radiográfiás patológiás változásokat észlelnek, további MRI vagy CT vizsgálat szükséges. A CT-vizsgálatot orális és intravénás kontrasztjavítással végzik , és az esetek 87%-ában lehetővé teszi a GIST vizualizálását [17] A lágyszövetek a leginkább kontrasztosak az MRI-ben, ami segít az intramurális képződmények azonosításában. A tumor vaszkularizációjának értékeléséhez kontrasztanyag intravénás beadása szükséges.

A GIST diagnosztikájában a választott módszer a CT és az MRI [23] :20–21 , valamint egyes esetekben az endoszkópos ultrahang . A tomográfiás módszerek lehetővé teszik a daganat szervi besorolásának tisztázását (amely nagy mérete miatt nehézkes lehet), a szomszédos szervekbe való invázió, ascites , áttétek vizualizálását.

Terápia

Felnőtteknél lokális, reszekálható GIST esetén, és nincs ellenjavallat, a műtéti kezelés a választandó kezelés. [23] :69 Egyes gondosan kiválasztott esetekben a kisméretű daganatok várható kezeléssel kezelhetők. [24] Posztoperatív adjuváns terápia javasolt. [25] A nyirokcsomó-metasztázisok ritkák a GIST-ben, és általában nincs szükség nyirokcsomó- reszekcióra. A laparoszkópos műtétről kimutatták, hogy hatékonyan eltávolítja a GIST-eket, ami csökkentheti a műtétek számát. [26] Ellentmondásosak a klinikai adatok a daganat méretétől függően a műtéti beavatkozás egy változatának kiválasztásának taktikájáról; így a laparoszkópos technika kiválasztását egyénileg kell meghozni, figyelembe véve a daganat méretét, lokalizációját és növekedési típusát. [27]

A sugárterápia nem bizonyult hatékonynak a GIST kezelésében, [11] :1122 , és a legtöbb kemoterápiás gyógyszerre sem volt jelentős GIST-válasz [ 11] :1122 (az esetek kevesebb mint 5%-ában érhető el a válasz). [2] :1065 Mindazonáltal három gyógyszer bizonyult klinikailag hatékonynak a GIST kezelésében: imatinib , szunitinib és regorafenib .

Az imatinib (Gleevec), egy orális gyógyszer, amelyet eredetileg a krónikus mielogén leukémia kezelésére használtak, mivel gátolja a bcr-abl- t , és gátolja a c-kit és a PDGFRA mutánsokat is, így bizonyos esetekben GIST terápiában is alkalmazható. Egyes esetekben a GIST-ek műtéti eltávolítása elegendőnek tekinthető, de a GIST-ek jelentős részénél nagy a kiújulás kockázata, és ezekben az esetekben mérlegelik az adjuváns terápia lehetőségét. [28] [29] A daganat mérete, mitotikus indexe és elhelyezkedése kritériumnak tekinthető a kiújulás kockázatának felméréséhez és az imatinib alkalmazásának eldöntéséhez . A 2 cm-nél kisebb, 5/50 HPF-nél kisebb mitotikus indexű daganatok alacsonyabb kiújulási kockázatot mutattak, mint a nagyobb vagy agresszív daganatok. A kiújulás fokozott kockázata esetén az imatinib 3 évig javasolt. [harminc]

Az imatinib hatásosnak bizonyult a metasztatikus és inoperábilis GIST-ek kezelésében is. Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek kétéves túlélési aránya az imatinib-kezelés alatt 75-80%-ra nőtt. [31]

Ha a daganat imatinibbel szemben rezisztenssé válik, a tirozin-kináz gátló szunitinib (Sutent) további terápiaként mérlegelhető. [23] :26 és 31 [32]

Az imatinib és a szunitinib hatékonysága a genotípustól függ. [33] A cKIT- és PDGFRA-negatív GIST-ek, valamint a vad típusú neurofibromasoma-1-hez kapcsolódó GIST-ek általában rezisztensek az imatinib-terápiával szemben [28] [34] Egy specifikus PDGFRA-mutáció-altípus, a D842V, szintén érzéketlen az imatinibre . [28] [35]

A Regorafenibet (Stivarga) az FDA [36] 2013-ban hagyta jóvá olyan előrehaladott, inoperábilis GIST-ek kezelésére, amelyek nem reagáltak az imatinibre és a szunitinibre. [37]

Jegyzetek

  1. ↑ 12 _ _ _  _  _ _ : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 130 , sz. 10 . - P. 1466-1478 . - doi : 10.1043/1543-2165(2006)130[1466:GSTROM]2.0.CO;2 . — PMID 17090188 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Demetri, G., fejezet szerzője; DeVita, L; Lawrence, T. S.; Rosenberg, SA., szerkesztők. 87. fejezet // DeVita, Hellman és Rosenberg's Cancer: Principles and Practice of Oncology  (angol) . — 9. - 2011. - ISBN 978-1-4511-0545-2 .
  3. ↑ 1 2 3 4 Burkill GJ, Badran M., Al-Muderis O., Meirion Thomas J., Judson IR, Fisher C., Moskovic EC. Rosszindulatú gyomor-bélrendszeri stromadaganat: eloszlás, képalkotási jellemzők és a metasztatikus terjedés mintája  (angol)  // Radiology : Journal. - 2003. - 1. évf. 226. sz . 2 . - P. 527-532 . - doi : 10.1148/radiol.2262011880 . — PMID 12563150 .
  4. ↑ Nishida T., Hirota S. A gyomor-bél traktusban előforduló stromális daganatok biológiai és klinikai áttekintése  //  Szövettan és hisztopatológia : folyóirat. - 2000. - Vol. 15 , sz. 4 . - P. 1293-1301 . — PMID 11005253 .
  5. ↑ Miettinen M., Lasota J. Gasztrointesztinális stromadaganatok – meghatározás, klinikai, szövettani, immunhisztokémiai és molekuláris genetikai jellemzők és differenciáldiagnózis  (Eng.)  // Virchows Archiv. - 2001. - 20. évf. 438. sz . 1 . - P. 1-12 . - doi : 10.1007/s004280000338 . — PMID 11213830 .
  6. ↑ Raut, Chandrajit és Dematteo, Ronald.  A GIST bizonyítékokon alapuló sebészeti kezelése : a jóindulatú és rosszindulatú daganatok egyszerű esetén túl  // Annals of Surgical Oncology : folyóirat. - 2008. - március ( 15. évf. , 5. sz.). - 1542. o . - doi : 10.1245/s10434-008-9817-1 .
  7. ↑ AJCC kézikönyv
  8. ↑ 1 2 3 4 Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors  // Gastroenterol Clin North Am. - 2013. - T. 42 , sz. 2 . - S. 399-415 . - doi : 10.1016/j.gtc.2013.01.001 . — PMID 23639648 .
  9. ↑ 1 2 Huss S. , Künstlinger H. , Wardelmann E. , Kleine MA , Binot E. , Merkelbach-Bruse S. , Rüdiger T. , Mittler J. , Hartmann W. , Büttner R. , Schildhaus HU A gastrointestinal subset A korábban vad típusú daganatoknak tekintett stroma tumorok szomatikus aktiváló mutációkat hordoznak a KIT 8-as exonjában (p.D419del).  (angol)  // Modern patológia : az Egyesült Államok és a Canadian Academy of Pathology, Inc. hivatalos lapja. - 2013. - Kt. 26. sz. 7 . - P. 1004-1012. - doi : 10.1038/modpathol.2013.47 . — PMID 23599150 .
  10. ↑ 1 2 Nannini M., Biasco G., Astolfi A., Pantaleo MA Áttekintés a KIT/PDGFRA vad típusú (WT) gastrointestinalis stromal tumors (GIST) molekuláris biológiájáról // J Med Genet. - 2013. - T. 50 , sz. 10 . - S. 653-661 . - doi : 10.1136/jmedgenet-2013-101695 . — PMID 23833252 .
  11. ↑ 1 2 3 Kantarjian, HM; Wolff, R. A.; Koller, CA. MD Anderson orvosi  onkológiai kézikönyv . — 2. - McGraw-Hill Education , 2011. - ISBN 978-0-07-170106-8 .
  12. ↑ 1 2 Pappo AS, Janeway KA Pediatric gastrointestinalis  stromal tumors (indefinite)  // Hematol Oncol Clin North Am. - 2009. - február ( 23. köt. (1) ). - S. 15-34 . - doi : 10.1016/j.hoc.2008.11.005 . — PMID 19248968 .
  13. ↑ Kelly L., Bryan K., Kim SY, Janeway KA, Killian JK, Schildhaus HU, Miettinen M., Helman L., Meltzer PS, van de Rijn M., Debiec-Rychter M., O'Sullivan M. Post - A miRNS-ek által okozott transzkripciós diszreguláció szerepet játszik a gasztrointesztinális stromális daganat patogenezisében [GIST]  (angolul)  // PLoS ONE  : folyóirat. - 2013. - Kt. 8 , sz. 5 . — P.e64102 . - doi : 10.1371/journal.pone.0064102 .
  14. ↑ Rege TA, Wagner AJ, Corless CL, Heinrich MC, Hornick JL „Pediatric típusú” gyomor-bélrendszeri stromadaganatok felnőtteknél: a megkülönböztető szövettan előrejelzi a genotípust és a klinikai viselkedést  // The American Journal of Surgical  Pathology : folyóirat. - 2011. - április ( 35. kötet (4) ). - P. 495-504 . - doi : 10.1097/PAS.0b013e31820e5f7d .
  15. ↑ Agaimy A, Hartmann A. [örökletes és nem örökletes szindrómás gasztointesztinális stromális daganatok]. [németül] Patológia. 2010. október;31(6):430-7. doi: 10.1007/s00292-010-1354-6. PMID 20848108
  16. ↑ 1 2 3 4 Hersh MR, Choi J., Garrett C., Clark R. Imaging Gastrointestinal  Stromal Tumors (neopr.)  // Cancer Control. - 2005. - T. 12 , 2. sz . - S. 111-115 . — PMID 15855894 .
  17. ↑ 1 2 3 4 Pidhorecky I., Cheney RT, Kraybill WG, Gibbs JF  Gastrointestinalis stroma tumorok: jelenlegi diagnózis, biológiai viselkedés és kezelés  // Annals of Surgical Oncology : folyóirat. - 2000. - Vol. 7 , sz. 9 . - P. 705-712 . - doi : 10.1007/s10434-000-0705-6 . — PMID 11034250 .
  18. ↑ Lehnert T. Gastrointestinalis sarcoma (GIST) – a sebészeti kezelés áttekintése  (angol)  // Ann Chir Gynaecol : folyóirat. - 1998. - Vol. 87 , sz. 4 . - P. 297-305 . — PMID 9891770 .
  19. ↑ 1 2 Shojaku H., Futatsuya R., Seto H. et al. A vékonybél rosszindulatú gasztrointesztinális stromális daganata: radiológiai-patológiai korreláció  (angol)  // Radiat Med : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 15 , sz. 3 . - P. 189-192 . — PMID 9278378 .
  20. ↑ Levine MS, Buck JL, Pantongrag-Brown L. et al. A nyelőcső leiomyosarcoma: radiográfiai eredmények 10 betegnél  // American  Journal of Roentgenology : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 167. sz . 1 . - P. 27-32 . - doi : 10.2214/ajr.167.1.8659399 . — PMID 8659399 .
  21. ↑ Tervahartiala P., Halavaara J. Radiology of GIST. Gastrointestinalis stromális daganatok  (angol)  // Ann Chir Gynaecol: folyóirat. - 1998. - Vol. 87 , sz. 4 . - P. 291-292 . — PMID 9891768 .
  22. ↑ Ulusan S., Koc Z., Kayaselcuk F. Gastrointestinalis stromális daganatok: CT-leletek  (neopr.)  // Br J Radiol. - 2008. - T. 81 , 968. sz . - S. 618-623 . - doi : 10.1259/bjr/90134736 . — PMID 18628330 .
  23. ↑ 1 2 3 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Soft Tissue Sarcomas, 3.2012. Országos Átfogó Rákellenes Hálózat. [1] Archiválva : 2007. június 30. a Wayback Machine -nél
  24. ↑ Casali PG, Blay JY, az ESMO/CONTICANET/EUROBONET nevében. Gasztrointesztinális stromális daganatok: ESMO klinikai gyakorlati irányelvei a diagnózishoz, a kezeléshez és a nyomon  követéshez //  Annals of Oncology : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 21 , sz. rugalmas 5 . -P.v98 - v102 . - doi : 10.1093/annonc/mdq208 . [2] Archiválva : 2014. november 22. a Wayback Machine -nél
  25. ↑ Bamboat ZM Frissítések a gastrointestinalis stromális daganatok kezeléséről  //  Surg Oncol Clin N Am : folyóirat. - 2012. - Kt. 21 , sz. 2 . - P. 301-316 . - doi : 10.1016/j.soc.2011.12.004 . — PMID 22365521 .
  26. ↑ Nguyen SQ, Divino CM, Wang JL, Dikman SH Gasztrointesztinális stromadaganatok laparoszkópos kezelése  // Sebészeti  endoszkópia : folyóirat. - 2006. - május ( 20. évf. , 5. sz.). - P. 713-716 . - doi : 10.1007/s00464-005-0435-8 . — PMID 16502196 .
  27. ↑ Lee, Chung-Ho; Hyun, Myung Han; Kwon, Ye-Ji; Cho, Sung-Il; Park, Sung-Soo. A gyomor alatti daganatok ékreszekciójának laparoszkópos módszereinek eldöntése: Szuggesztív folyamatábra három fő meghatározó tényező felhasználásával  //  Journal of the American College of Surgeons: folyóirat. - doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2012.07.009 .
  28. ↑ 1 2 3 Joensuu H. Adjuváns terápia nagy kockázatú gasztrointesztinális stromadaganat esetén: szempontok az optimális kezeléshez. gyógyszerek. 2012. október 22.;72(15):1953-63. doi: 10.2165/11635590-000000000-00000. PMID 22994537
  29. ↑ Reichardt P., Blay, JY, Boukovinas, I et al. Adjuváns terápia az elsődleges GIST-ben: a legkorszerűbb  (angol)  // Annals of Oncology : folyóirat. - 2012. - Kt. 23. (11) bekezdése alapján . - P. 2776-2781 . - doi : 10.1093/annonc/mds198 .
  30. ↑ Cohen MH, Johnson JR, Justice R., Pazdur R. Jóváhagyási összefoglaló: imatinib-mezilát egy vagy három évre a gastrointestinalis stroma tumorok adjuváns kezelésében. US Food and Drug Administration, Silver Spring, MD 20993-0002, USA  //  Onkológus : folyóirat. - 2012. - Kt. 17. (7) bekezdése alapján . - P. 992-997 . - doi : 10.1634/teonkológus.2012-0109 . — PMID 22643537 .
  31. ↑ Patel Shreyaskumar R., Wong Patrick. http://www.touchoncology.com/articles/efficacy-imatinib-unresectablemetastatic-gastrointestinal-stromal-tumors  (neopr.)  // US Oncology. - 2009. - V. 5 (1) . - S. 61-4 .
  32. ↑ Okuno, S. A tirozin-kináz-gátlók használata gasztrointesztinális stromadaganatok (GIST) kezelésére . Kortárs onkológia (2011. szeptember 14.). Letöltve: 2014. július 13. Az eredetiből archiválva : 2015. március 8..
  33. ↑ Hírek: A GI-daganatok genetikai változatai határozzák meg, hogy mely gyógyszerek hatékonyak. . Génmérnöki és biotechnológiai hírek (2008. november 13.). Hozzáférés dátuma: 2014. július 13. Az eredetiből archiválva : 2009. március 2..
  34. ↑ Stratakis CA, Carney JA. A paragangliómák, a gyomor stromadaganatok és a pulmonalis chondromák hármasa (Carney-triád), valamint a paragangliómák és a gyomor stromális szarkómák diádja (Carney-Stratakis szindróma): molekuláris genetika és klinikai vonatkozások. J Intern Med. 2009;266(1):43. PMID 19522824
  35. ↑ ASCO-SEP 3. kiadás.
  36. ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság.
  37. ↑ Pazdur, Richard. A Regorafenib FDA jóváhagyása. Nemzeti Rákkutató Intézet. [3] Archiválva : 2014. július 5. a Wayback Machine -nél

Források

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák