Ganciklovir

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. november 7-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 6 szerkesztést igényelnek .
Ganciklovir
Ganciklovir
Kémiai vegyület
IUPAC 2-amino-1,9-dihidro-9-2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-etoxi-metil-6H-purin-6-on
Bruttó képlet C9H13N5O4 _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 255,23 g/mol
CAS 82410-32-0
PubChem 3454
gyógyszerbank APRD00263
Összetett
Osztályozás
ATX J05AB06 , S01AD09
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 5% (belül)
Anyagcsere guanilát kináz (CMV UL97 géntermék)
Fél élet 2,5-5 óra
Kiválasztás vese
Adagolási formák
liofilizátum oldatos infúzióhoz
Az adagolás módjai
intravénásan , szájon át, intravitreálisan
Más nevek
Tsimeven
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A ganciklovir  egy vírusellenes gyógyszer , amelyet a citomegalovírus fertőzés (CMV) kezelésére és megelőzésére használnak. Kelvin K. Ogilvie kanadai tudós fejlesztette ki . [1] Nátriumsóként ( Ganciclovir sodium ) használják Cytovene és Cymevene ( Roche ) márkanéven. A szemészeti gyakorlatban használt ganciklovirt a Vitrasert ( Bausch & Lomb ) márkanév alatt is gyártják.

Orvosi alkalmazások

A ganciklovir a következő esetekben javasolt : [2] :

Alkalmazzák akut CMV colitis esetén is HIV /AIDS-ben és CMV pneumonitisben immunhiányos betegeknél.

Vannak esetek, amikor sikeresen alkalmazzák a humán herpeszvírus okozta fertőzések kezelésében 6 [3] .

A ganciklovir hatékony kezelésnek bizonyult a herpes simplex vírus által okozott hám keratitisben [4] [5] .

Mellékhatások

A vérképző szervek oldaláról

Neutropenia és granulocitopénia ( torokfájás , hipertermia , hidegrázás ), thrombocytopenia (vérzés, vérzés); ritkábban - vérszegénység (túlzott fáradtság vagy gyengeség), pancytopenia , splenomegalia .

A szív- és érrendszer oldaláról

Szívritmuszavarok , vérnyomás labilitás , mélyvénás thrombophlebitis , értágulat .

Az idegrendszer oldaláról

Obszesszív állapotok, "lidércnyomásos" álmok, ataxia , kóma , zavartság, álmatlanság , neuropátia , gondolkodási zavar, szédülés , fejfájás , migrén , szorongás, hangulati labilitás, idegesség , paresztézia , hiperkinézia , pszichózis , epilepsziás rohamok .

Az érzékszervekből

Látáskárosodás az üvegtestbe adott injekció esetén - bakteriális endoftalmitis , enyhe kötőhártya -hegesedés , idegentest-érzés a szemben, retinaleválás CMV -retinitisben szenvedő AIDS-betegeknél, scleralis erek injekciója vagy kötőhártya alatti vérzés, szem- és fülfájdalom , amblyopia látás, kötőhártya -gyulladás , ízérzékelési zavar, halláskárosodás.

Az emésztőrendszerből

Böfögés , nyelőcsőgyulladás , hányinger , hányás , szájszárazság, étvágytalanság , aftás szájgyulladás , hasmenés , puffadás , gastralgia , széklet inkontinencia , hepatitis ( sárgaság , megnövekedett "máj" transzaminázok aktivitása és lúgos vérzés a gyomor-bélrendszerből, fájdalomtest foszfatázból hasban, hasnyálmirigy -gyulladás .

A mozgásszervi rendszer oldaláról

Myasthenia , izomfájdalom , ízületi fájdalom , ossalgia , lábszárizom görcsök , hátfájás , remegés .

Az urogenitális rendszerből

Hematuria , ödéma , fokozott vizeletürítés, húgyúti fertőzések, károsodott vesefunkció ( hiperkreatininaemia , megnövekedett karbamidkoncentráció ), csökkent libidó ; nagy dózisokban - a spermatogenezis visszafordíthatatlan elnyomása férfiaknál és a termékenység visszaszorítása nőknél.

allergiás reakciók

Viszketés , makulopapuláris kiütés , csalánkiütés , hidegrázás, eozinofília , láz .

Helyi reakciók

Fájdalom a véna mentén, phlebitis .

Egyéb

Fertőzések megtapadása, flegmon , akne , mellkasi fájdalom, hipoglikémia , alopecia , fogyás, nehézlégzés , rákkeltő hatás .

Farmakológiai hatás

Nukleozid (a guaninnal analóg ), kémiai szerkezete hasonló az acyclovirhoz . Vírusellenes aktivitással rendelkezik. Hatékony citomegalovírus , 1-es és 2-es típusú Herpes simplex vírus, Epstein-Barr vírus, Varicella zoster vírus és hepatitis B vírus ellen . A vírus által kódolt timidin-kináz hatására a ganciklovir gyorsan monofoszfát formává foszforilálódik, majd a celluláris kinázok hatására egymás után difoszfáttá és trifoszfáttá alakul. A ganciklovir-trifoszfát szubsztrátként működik, és beépül a DNS -be, kompetitív módon gátolja a DNS-polimerázt , ami a DNS-lánc megnyúlásának gátlása miatt a DNS-szintézis gátlásához vezet. A vírus DNS polimerázt aktívabban gátolja , mint a sejtes polimerázt. A ganciklovir-trifoszfát koncentrációjának csökkenésével a DNS-lánc megnyúlása folytatódik. A hatás 7-10 napon belül jelentkezik. A hatékonyság kritériuma a beteg állapotának javítása mellett a CMV-DNS koncentrációjának legalább 1000-szeres vagy annál nagyobb csökkenése vagy teljes eltűnése a vérből. A CMV retinitis alkalmazása az esetek 80-90%-ában az állapot javulásához vagy stabilizálódásához vezet (új gócok megszűnnek, retina vasculitis , papilledema , vérzések eltűnnek, a korábbi gócok elvesztik élességüket, egyoldalú folyamattal a második szem nem érintett). A gyomor-bél traktus CMV-jének ( nyelőcsőgyulladás , vastagbélgyulladás ) legyőzésének hatékonysága 70-85%, a CMV tüdőgyulladás kezelésében HIV - fertőzötteknél - 60-65%, csontvelő- , vese- , szív - átültetés után  - 65-75 %.

Farmakokinetika

Lenyelés után lassan és hiányosan szívódik fel. Biohasznosulás éhgyomorra történő bevétel után - 5%, étkezés közben - 6-9%. TCmax a plazmában szájon át, éhgyomorra  bevéve - 1,8 óra, étkezés közben - 3 óra Cmax orálisan 3 g / nap - 1-1,2 μg / ml; intravénás beadással 5 mg / kg / nap 1 órán keresztül Cmax - 8,3-9 μg / ml. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 1-2%, az eloszlási térfogat intravénás beadás után - 0,74 l / kg. A test minden szövetében eloszlik. Átjut a vér-agy gáton (a cerebrospinális folyadék tartalma különböző források szerint 7-67%), a placentán , behatol a szemgolyóba . Gyakorlatilag nem metabolizálódik. Csaknem 100%-a változatlan formában ürül ki glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval . A T1/2 az adagolás módjától és a veseműködéstől függ. Intravénás beadással T1/2 felnőtteknél - 2,5-3,6 óra (átlagosan 2,9 óra); CC-vel 20-50 ml / perc - 9-30 óra; T1 / 2 újszülötteknél - 2,4 óra Lenyelés után T1 / 2 - 3,1-5,5 óra; CC-vel 10-50 ml / perc - 15,7-18,2 óra T1 / 2 az üvegtestből  - 13 óra Hemodializálás után (4 órán belül) a plazmakoncentráció 50%-kal csökken.

Javallatok

CMV fertőzések ( retinitisz , vastagbélgyulladás , nyelőcsőgyulladás , tüdőgyulladás , poliradikulopathia stb.) legyengült immunrendszerű embereknél (kezelés és megelőzés) - AIDS -ben szenvedőknél , immunszuppresszív terápia (beleértve a szervátültetést követően), rosszindulatú daganatok kemoterápiája .

Ellenjavallatok

Túlérzékenység , veleszületett vagy újszülöttkori CMV-fertőzés, a csontvelő hematopoiesisének súlyos elnyomása ( neutropenia  - kevesebb, mint 500 / μl, thrombocytopenia  - kevesebb, mint 25 ezer / μl), laktációs időszak , gyermekek életkora (12 év alatt).

Óvatosan

Mielodepresszió (beleértve az egyidejű sugárzás és / vagy kemoterápia hátterét is), krónikus veseelégtelenség , idős kor (65 év felett - nincs adat a hatékonyságról és a biztonságosságról), terhesség (kinevezés csak "létfontosságú" indikációk esetén lehetséges).

Adagolási rend

IV, 5 mg/kg állandó sebességgel 1 órán át 12 óránként (napi adag - 10 mg/kg). A tanfolyam 14-21 nap. Hosszú távú fenntartó terápia: 6 mg/ttkg/nap heti 5 napon vagy 5 mg/ttkg/nap naponta. Szupportív terápiát olyan betegeknél végeznek, akiknél fennáll a kockázatnak kitett immunhiány , különösen a CMV-retinitis kiújulásának lehetősége. A retinitis progressziójával a beteg megismételheti a tanfolyamot a fenti teljes séma szerint (a fenntartó terápiától függetlenül). Bevezetés az üvegtestbe - 200 mcg hetente kétszer 3 hétig. Adagok veseelégtelenségben szenvedő betegeknek: 125-225 µmol/l kreatinin koncentrációnál - 2,5 mg/kg 12 óránként; 225-398 µmol/l - 2,5 mg/kg 24 óra elteltével; több mint 398 µmol / l - 1,25 mg / kg 24 óra elteltével Bevitel az üvegtestbe - 200 µg hetente egyszer. Az infúziós oldat elkészítésének és beadásának szabályai: a szükséges gyógyszeradagot az injekciós üvegből kivesszük és 100 ml alapinfúziós oldathoz ( 0,9% NaCl oldat , 5% dextróz oldat , Ringer oldat , Ringer-laktát ) adják. . 1 órán át nagy vénákba kell bevinni , 10 mg/ml-nél nagyobb koncentrációjú oldat használata nem javasolt. Belül, étkezés közben: az indukciós terápia hátterében stabilizált CMV-retinitisben szenvedő betegeknél az ajánlott fenntartó adag napi 3-szor 1 g vagy naponta 6-szor 0,5 g (ébrenlét alatt). A CMV-fertőzés megelőzésére napi 3-szor 1 g-ot írnak fel. A károsodott vesefunkciójú betegeket a CC értékétől függően írják fel: legalább 70 ml / perc CC-vel - 3 g / nap; 50-69 ml / perc - 1,5 g / nap; 25-49 ml / perc - 1 g / nap; 10-24 ml / perc - 0,5 g / nap; kevesebb, mint 10 ml / perc - 0,5 g hetente háromszor. A kreatininkoncentráció vagy CC mutatóit 2 hetente határozzák meg.

Túladagolás

Tünetek: reverzibilis neutropenia . Kezelés: hemodialízis, telepstimuláló faktorok.

Kölcsönhatás

A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek csökkentik a ganciklovir clearance-ét és növelik T1/2-ét. A dapson , pentamidin , fluorocitozin , vinkrisztin , vinblasztin , adriamicin , amfotericin B , ciklosporin , trimetoprim és kombinációi szulfonamidokkal növelik a toxicitást. A zidovudin növeli a neutropenia, az imipenem és a cilasztatin kombinációjának kialakulásának kockázatát  – generalizált görcsrohamok. Növeli a didanozin toxikus hatásainak kockázatát . A nefrotoxikus gyógyszerek növelik a vesekárosodás kockázatát. A sugárterápia fokozza a mielodepressziós hatás súlyosságát.

Különleges utasítások

A terápia megkezdése előtt szükséges a CMV-fertőzés diagnózisának laboratóriumi megerősítése. A neutropenia általában a kezelés megkezdése után 1-2 héttel alakul ki (a 200 mg / kg összdózis bevezetése előtt). A neutrofilek száma általában a kezelés abbahagyása vagy a dózis csökkentése után 2-5 napon belül normalizálódik. Azoknál a betegeknél, akiknek a vérlemezkeszáma 100 000/mcL alatt van, vagy a iatrogén immunszuppresszióban szenvedő betegeknél fennáll a thrombocytopenia kialakulásának kockázata. Súlyos neutropeniában (neutrofilszám kevesebb, mint 500 / μl) és / vagy thrombocytopeniában (thrombocytaszám kevesebb, mint 25 ezer / μl) szenvedő betegeknek le kell állítaniuk a kezelést, amíg a vérképzés normalizálódásának jelei meg nem jelennek. A perifériás vér képének ellenőrzését 2 hetente kell elvégezni; Azoknál a betegeknél, akiknél korábban leukopenia fordult elő ganciklovirral vagy más nukleozid analógokkal végzett kezelés során, vagy akiknél kevesebb, mint 1000 neutrofil/μl volt a kezelés kezdetén, hetente legalább 1 alkalommal. Szemészeti vizsgálatot kell végezni hetente egyszer a kezelés kezdetén és 4 hetente a fenntartó kezelés alatt; a vizsgálat gyakorisága a betegség prevalenciájától, a folyamat aktivitásától, valamint a lézió makula és látóidegfejhez való közelségétől függően változhat . Az intravénás csepegtetést megfelelő vízterhelésnek kell kísérnie (a clearance a diurézis intenzitásától függ ). A gyógyszer gyors intravénás beadása nem javasolt, mivel a toxicitás fokozódása lehetséges. A reproduktív korú férfiak és nők magas toxicitása és mutagén hatása miatt a terápia során hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni . A férfiaknak is javasolt a fogamzásgátlás gátlási módszereinek alkalmazása a kezelés befejezése után 90 napig. A neutropén és thrombocytopeniás hatás a szájüreg mikrobiális fertőzéseinek gyakoriságának növekedéséhez, fogínyvérzéshez , a regenerációs folyamat lelassulásához vezethet, ezért a kezelés során a szájhigiéniára kellő figyelmet kell fordítani. A ganciklovir tartalmú infúziós oldatot a hígítás után 24 órán belül fel kell használni, az oldatos infúziót hűtőszekrényben kell tárolni . A gyógyszerrel végzett munka során kerülni kell, hogy a gyógyszer a bőrre és a nyálkahártyára kerüljön.

Jegyzetek

  1. ↑ Ogilvie KK. Életrajz - Kelvin K. Ogilvie [honlap]. Wolfville (NS): Acadia Egyetem; c2003. [frissítve 2003. szeptember 17.; idézve 2006. május 28.]. Elérhető: http://ace.acadiau.ca/science/chem/faculty/kko/Biography.html Archiválva : 2008. január 11. a Wayback Machine -nél
  2. ↑ Rossi S, szerkesztő. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  3. ↑ Nakano (2009). „A ganciklovir-rezisztens humán herpeszvírus 6 által kódolt U69 génmutációk kimutatása és azonosítása denaturáló, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával”.
  4. ↑ Wilhelmus KR (2015. január). „Vírusellenes kezelés és egyéb terápiás beavatkozások a herpes simplex vírus epiteliális keratitise esetén” . A Cochrane rendszeres áttekintések adatbázisa . 1 : CD002898. DOI : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . PMC  4443501 . PMID  25879115 .
  5. ↑ Vírusellenes kezelés és egyéb terápiás beavatkozások a herpes simplex vírus által okozott hám keratitisre. . Cochrane Könyvtár .

Linkek

Vírusellenes kezelés és egyéb terápiás beavatkozások a herpes simplex vírus által okozott hám keratitisre. / Cochrane