Zanamivir

A zanamivir egy vírusellenes gyógyszer, amelyet az influenza A és B vírusok által okozott influenza kezelésére és megelőzésére használnak.

Az ausztrál Biota Holdings biotechnológiai cég fejlesztette ki. A Glaxo 1990 -ben engedélyezte, és az Egyesült Államokban 1999 - ben engedélyezte kizárólag influenza elleni gyógyszerként való használatra. 2006 - ban engedélyezték az A és B influenza megelőzésére [1] . Az oszeltamivirrel együtt a WHO ajánlja az influenza kezelésére [2] .

A bizonyítékokon alapuló orvoslás nem igazolta a zanamivir klinikai hatékonyságát [3] . A " Relenza " védjegy alatt készült .

Történelem

A zanamivirt először 1989 -ben állították elő Peter Coleman [4] [5] és Joseph Varghese [6] , az Australian National Association for Scientific and Applied Research (CSIRO) tudósai a Victorian College of Pharmacy és a Monash Egyetem együttműködésében . A zanamivir volt az első a neuraminidáz inhibitorok közül. A felfedezést eredetileg az ausztrál Biota biotechnológiai vállalat finanszírozta, és a Biota folyamatban lévő programjának része volt, amely a vírusellenes szerek ésszerű gyógyszertervezés útján történő kifejlesztését célozza [7] .

Orvosi felhasználás

A zanamivirt az influenza A és B vírusok által okozott fertőzések kezelésére használják, de egészséges embereknél a haszon általában csekély. Ez csökkenti a tünetekkel járó, de nem tünetmentes influenza kialakulásának kockázatát. A diagnosztikai bizonytalanság, a törzsrezisztencia kockázata, a lehetséges mellékhatások és a költségek kombinációja meghaladja a zanamivir csekély előnyeit az egészséges egyének megelőzése és kezelése terén [8] .

2009 - ben az Egyesült Államokban egyetlen influenza sem mutatta rezisztencia jeleit [9] .

Farmakológiai hatás

A zanamivir az influenzavírus egyik felszíni fehérjéje, a neuraminidáz [10] inhibitora , amely biztosítja a vírusrészecskék felszabadulását a fertőzött sejtből [11] , és felgyorsítja a vírus behatolását a nyálkahártya gáton keresztül a hám felszínére. sejteket , ezáltal biztosítva a légutak egyéb sejtjeinek fertőzését. Az influenzavírus replikációja a légutak felszíni hámsejtjeire korlátozódik. A zanamivir az extracelluláris térben fejti ki hatását, csökkenti az influenza A és B vírusok szaporodását, és megakadályozza a vírusrészecskék felszabadulását a légúti felszíni hám sejtjeiből [12] .

Farmakokinetika

Belélegzés után a beadott dózis 10-20%-a szívódik fel, a vérszérum koncentrációja 1-2 óra múlva kerül meghatározásra. Az alacsony szisztémás felszívódás (ismételt inhaláció esetén is megmarad) alacsony szisztémás koncentrációhoz és AUC -hoz vezet . Az abszolút biohasznosulás orális adagolás után 2%. Idős betegeknél és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a biohasznosulás 20 mg beadása után 10-20%. Orális belélegzést követően a zanamivir magas koncentrációban lerakódik a légutakban. 10 mg zanamivir belélegzése után a légutak hámrétegében a koncentráció 12 órával az inhaláció után 340-szeresen, 24 óra elteltével pedig 52-szeresen haladja meg a neuraminidáz gátló koncentráció 1/2-es átlagos értékét. A garat és a tüdő orális részében rakódik le (kb. 77,6%, illetve 13,2%). Nem metabolizálódik. T1 / 2 orális belélegzés után - 2,6-5,05 óra Teljes clearance  - 2,5-10,9 l / h. 24 órán belül változatlan formában ürül ki a vesén keresztül.

Javallatok

A és B típusú influenza felnőtteknél és 5 év feletti gyermekeknél (kezelés és megelőzés).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység , terhesség (I trimeszter), laktáció , gyermekkor (5 éves korig).

A zanamivir a " C terhes nők számára" kategóriába tartozik.

Mellékhatások

• A légzőrendszer részéről: bronchospasmus [13] , légzési nehézség - nagyon ritkán.
• A bőr részéről: bőrkiütés , csalánkiütés  - nagyon ritkán.
• Allergiás reakciók: az arc, a gége duzzanata  - nagyon ritkán.

2006- ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) megállapította, hogy néhány beteg légzési problémákról (hörgőgörcs) számolt be, beleértve a halált is a Relenza kezdeti jóváhagyását követően. E betegek többsége asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedett . Ezért a Relenza nem ajánlott a szezonális influenza kezelésére vagy megelőzésére asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedőknél [14] . 2009 -ben a zanamivir betegtájékoztatója már tartalmazott információkat a légúti betegségekben szenvedő betegek hörgőgörcsének kockázatával kapcsolatos elővigyázatossági intézkedésekről [15] . A GlaxoSmithKline (GSK) és az FDA értesítette az egészségügyi szolgáltatókat egy olyan influenzás beteg haláláról, aki zanamivir inhalációs port kapott, amelyet feloldottak és gépi lélegeztetéssel adtak be [16] .

Hatásmechanizmus

A zanamivir biohasznosulása 2%. Belélegzés után a zanamivir a tüdőben és a garatban koncentrálódik , ahol az adag 15%-a felszívódik és a vizelettel ürül [17] .

Adagolási rend

Belélegzés.

2 inhaláció naponta kétszer 5 napig. A teljes napi adag 20 mg.

Az optimális hatás elérése érdekében a kezelést az első 48 órán belül a betegség első tüneteire kell elkezdeni. A légúti betegségben szenvedő betegeknél zanamivirrel történő kezelés esetén sürgősségi kezelésként rövid hatású hörgőtágítókat kell alkalmazni.

2 inhaláció naponta 1 alkalommal 10 napon keresztül. A teljes napi adag 10 mg. Az adagolás időtartama 1 hónapra növelhető, ha a fertőzés veszélye 10 napon túl fennáll.

Ne kombinálja más inhalációs gyógyszerekkel (beleértve a hörgőtágítókat is).

Hatékonyság

A zanamivir hatékonysága nem bizonyított megbízhatóan [3] .

A különböző országokban a gyártók által a neuraminidáz gátlók tanúsítása során alkalmazott tanulmányok szerint a vizsgálatok minőségi hiányát tárták fel - tervezési problémáik vannak, és ezek a problémák megakadályozzák a határozott következtetést. E vizsgálatok elemzése (26 vizsgálat a zanamivirrel és 20 az oszeltamivirrel ) azt mutatta [3] :

• influenzaszerű betegségek (nem megerősített influenza) kezelésében a tünetek időtartamának egy napnál rövidebb csökkenése tapasztalható;
• az influenza prevenciós klinikai vizsgálatok az influenza tüneteinek kockázatának csökkenését mutatták ki egyénekben és családokban;
• nem volt bizonyíték a tünetmentes influenzára vagy az influenzaszerű betegségekre gyakorolt ​​hatásra;
• az influenza szövődményeire gyakorolt ​​hatásról szóló információ nem volt megbízható;
• asztmás gyermekeknél nem volt egyértelmű hatás a tünetek enyhüléséig eltelt idő csökkentésére.
• Az oszeltamivir azon képességére vonatkozó állításokat, hogy megszakítja a vírus [emberről emberre] terjedését és csökkenti a szövődményeket, semmilyen adat nem támasztja alá. Az áttekintő kutatók következtetése: "A gyártó által javasolt hatásmechanizmus (az influenzavírusra specifikus) nem egyeztethető össze a klinikai bizonyítékokkal, ami multiszisztémás és központi cselekvésre utal."

2011-ben zanamivirrel szemben rezisztens influenza A vírustörzseket azonosítottak, beleértve az ezzel a gyógyszerrel nem kezelt embereket is [18] .

Szabályozási vélemények

Rospotrebnadzor : a 2009-es H1N1 sertésinfluenza vírus az amantadinokkal ellentétben érzékeny a neuraminidáz-gátlókra, beleértve a zanamivirt is [10] .

Az FDA csak a zanamivir hatékonyságáról adott ki közleményt az influenza tüneteinek megelőzésében és kezelésében, más hatásokról azonban nem (beleértve a vírus emberről emberre terjedésének megszakítását vagy a tüdőgyulladás megelőzését, valamint az influenza egyéb szövődményeit, például a bronchitist , középfülgyulladás és arcüreggyulladás ) [19] [20] [21] . Egy FDA-jelentésben a neuraminidáz-gátlók általános hatékonyságát "szerénynek" tartják [3] .

Biztonság

A zanamivirrel végzett felnőttkori klinikai vizsgálatokban nem volt megnövekedett kockázat az oszeltamivirrel összehasonlítva . A gyermekek zanamivirrel történő kezelésével kapcsolatos lehetséges ártalmakra vonatkozó bizonyítékok szórványosak [3] .

A zanamivir a " C-kategóriába tartozik terhes nők számára", miközben klinikai vizsgálatokat nem végeztek ezeknek a gyógyszereknek a terhes nők számára történő alkalmazásának biztonságosságáról. A Rospotrebnadzor azt javasolja, hogy ne írjanak fel neuraminidáz-gátlókat terhes nőknek, és csak bizonyos esetekben írjon fel gyógyszert [10] .

Lásd még

• Oseltamivir
• rimantadine

Jegyzetek

1. ↑ Az FDA jóváhagyott egy második gyógyszert az A és B influenza megelőzésére felnőtteknél és gyermekeknél Az FDA 2006. március 29-i sajtóközleménye (hivatkozás nem érhető el) . FDA. Letöltve: 2021. március 22. Az eredetiből archiválva : 2010. március 6.. (határozatlan) 
2. ↑ A vírusellenes gyógyszerekről . www.euro.who.int (2020. február 20.). Letöltve: 2020. február 20. Az eredetiből archiválva : 2020. március 2. (Orosz)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Neuraminidáz inhibitorok influenza megelőzésére és kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél  : [ford  . angolból  . ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ és mások ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Nem. 4 (április 10.). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
4. ↑ Varghese, JN; Laver, W. G.; Colman, P. M. (1983). „Az influenzavírus glikoprotein antigén neuraminidáz szerkezete 2,9 a felbontásnál”. természet . 303 (5912): 35-40. DOI : 10.1038/303035a0 . PMID  6843658 .
5. ↑ Archivált másolat (downlink) . Letöltve: 2013. október 2. Az eredetiből archiválva : 2013. október 4.. (határozatlan) 
6. ↑ Archivált másolat (downlink) . Letöltve: 2013. október 2. Archiválva az eredetiből: 2013. október 5.. (határozatlan) 
7. ↑ Meindl P, Bodo G, Palese P, Schulman J, Tuppy H (1974. április). „A neuraminidáz aktivitás gátlása 2-dezoxi-2,3-dehidro-N-acetil-neuraminsav származékai által”. Virológia . 58 (2): 457-63. DOI : 10.1016/0042-6822(74)90080-4 . PMID  4362431 .
8. ↑ Michiels, B.; Van Puyenbroeck, K.; Verhoeven, V.; Vermeire, E.; Coenen, S. (2013). „A neuraminidáz-gátlók értéke a szezonális influenza megelőzésében és kezelésében: a szisztematikus felülvizsgálatok szisztematikus áttekintése ” PLOS One . 8 (4): e60348. Iránykód : 2013PLoSO ...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  _ _
9. ↑ 2008-2009-es influenza szezon 32. hét, 2009. augusztus 15-ig . Influenza aktivitás és felügyelet . Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2009. augusztus 21.). Letöltve: 2021. március 22. Az eredetiből archiválva : 2017. július 9.. (határozatlan)
10. ↑ 1 2 3 A sertésinfluenza kórokozójával és a betegekkel való munkavégzés biztonsági intézkedéseiről szóló anyagok megküldéséről . 01/5583-9-23 számú levél 2009.04.26 . Rospotrebnadzor .  - A Csecsen Köztársaságban a Fogyasztói Jogok Védelmét és Emberi Jólétét Felügyelő Szövetségi Szolgálat 01 / 5583-9-23 sz., 2009.04.26-i levele. Hozzáférés dátuma: 2019. február 13. Az eredetiből archiválva : 2019. február 14. (Orosz)
11. ↑ Smirnova, T. D. A sejt citoszkeletonjának részvétele az influenza A vírusok fertőző ciklusában  : Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Influenza Kutatóintézete, Szentpétervár. / T. D. Smirnova, D. M. Danilenko, A. V. Slita // Tsitologiya : Journal .. - 2013. - V. 55, No. 2. - P. 94.
12. ↑ Michiels, B. A neuraminidáz inhibitorok értéke a szezonális influenza megelőzésében és kezelésében: a szisztematikus áttekintések szisztematikus áttekintése: [ eng. ]  / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven … [ et al. ] // PLOS One. - 2013. - Kt. 8, sz. 4. Art. nem. e60348. - Iránykód . - doi : 10.1371/journal.pone.0060348 10.1371 . — PMID 23565231 . — PMC 3614893 .
13. ↑ Hayden FG (2001. december). „Az antivirális szerek használatának perspektívái a pandémiás influenza idején” . A Londoni Királyi Társaság filozófiai tranzakciói. B sorozat, Biológiai tudományok . 356 (1416): 1877-84. DOI : 10.1098/rstb.2001.1007 . PMC  1088564 . PMID  11779387 .
14. ↑ Az FDA jóváhagyott egy második gyógyszert az A és B influenza megelőzésére felnőtteknél és gyermekeknél (a hivatkozás nem érhető el) . FDA sajtóközlemény. Letöltve: 2021. március 22. Az eredetiből archiválva : 2010. március 6.. (határozatlan) 
15. ↑ Az influenza elleni gyógyszerek biztonságos és megfelelő használata . Közegészségügyi tanácsok (gyógyszerek) . Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) (2009. április 30.). Letöltve: 2009. november 11. Az eredetiből archiválva : 2009. november 4.. (határozatlan)
16. ↑ Archivált másolat (a hivatkozás nem elérhető) . Letöltve: 2021. március 24. Az eredetiből archiválva : 2017. január 18.. (határozatlan) 
17. ↑ Moscona A (2005. szeptember). "Neuraminidáz inhibitorok influenza ellen" . A New England Journal of Medicine . 353 (13): 1363-73. DOI : 10.1056/NEJMra050740 . PMID  16192481 . Archiválva az eredetiből, ekkor: 2021-08-29 . Letöltve: 2021-03-24 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
18. ↑ Vírusellenes szerek az influenza kezelésére és kemoprofilaxisára  : Az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának ajánlásai: Ajánlások és jelentések: [ eng. ]  : pdf / Készítette: Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Országos Immunizációs és Légúti Betegségek Központja. — Morbiditási és halálozási heti jelentés. - Centers for Disease Control and Prevention , 2011. - Vol. 60., 1. szám (január 21.). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
19. ↑ Jefferson, T; Jones, MA; Doshi, P; Del Mar, CB; Hama, R; Thompson, MJ; Spencer, EA; Onakpoya, I; Mahtani, KR; Nunan, D; Howick, J; Heneghan, CJ (2014. április 10.). „A neuraminidáz inhibitorok egészségesek az influenza megelőzésére és kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél” (PDF ) A Cochrane rendszeres áttekintések adatbázisa . 4 (4): CD008965. DOI : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 . PMC  6464969 . PMID24718923  . _ Archivált (PDF) az eredetiből ekkor: 2021-05-14 . Letöltve: 2021-03-24 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
20. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I; Thompson, M; Spencer, EA; Jones, M; Jefferson, T (2014. április 9.). „Zanamivir influenza kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél: a klinikai vizsgálati jelentések szisztematikus áttekintése és a szabályozási megjegyzések összefoglalása” . BMJ (Clinical Research Edit.) . 348 : g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .
21. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I.; Thompson, M.; Spencer, EA; Jones, M.; Jefferson, T. (2014. április 9.). „Zanamivir influenza kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél: a klinikai vizsgálati jelentések szisztematikus áttekintése és a szabályozási megjegyzések összefoglalása” . B.M.J. _ 348 (ápr. 09. 2): g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)