Daclatasvir

Daclatasvir
Tábornok
Szisztematikus
név		 Dimetil-N,N'-(bifenil-4,4'-diilbisz '"UNIQ-​-nowiki-​00000000-QINU`"' { 1H -imidazol-​5,2-diil- (( 2S )-pirrolidin-2,1-diil)(( 1S )-1-​(1-metil-etil)-2-oxo-etán 2,1-diil)​})-dikarbamát
Chem. képlet C 40 H 50 N 8 O 6
Fizikai tulajdonságok
Moláris tömeg 738,88 g/ mol
Osztályozás
Reg. CAS szám 1009119-64-5
PubChem 25154714
MOSOLYOK   CC(C)C(C(=O)N1CCCC1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N5)C6CCCN6C(= O)C(C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC
InChI   InChI=1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-) 35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20- 48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H, 7-10,19-20H2,1-6H3, (H,41,43) )(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N
CHEBI 82977
ChemSpider 24609522
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.

A Daclatasvir ( angolul  daclatasvir , korábban BMS-790052 , márkanév Daklinza ) a hepatitis C (HCV) kezelésére szolgáló gyógyszer [1] . Bristol Myers Squibb fejlesztette ki .

A Daclatasvir az NS5A fehérje pangenotipikus inhibitora [2] [3] , I. hullám I. generációja. A legújabb tanulmányok szerint a vírus replikációs folyamatának két lépését célozza meg, lehetővé téve a HCV RNS gyors csökkentését [4] .

A Daclatasvirt pegilált interferonnal és ribavirinnel [5] , valamint közvetlen hatású vírusellenes szerekkel , aszunaprevirrel [6] [7] [8] [9] , simeprevirrel FDA -val , beklabuvirral és sofosbuvir FDA -val [10] kombinálva tesztelték. [11] [12] . A Daclatasvir és a sofosbuvir kombinációja minden hepatitis C vírus genotípus kezelésére engedélyezett.

A Daclatasvir használatát az Európai Unióban 2014 - ben, az Egyesült Államokban és Indiában pedig 2015 -ben engedélyezték [13] .

Az Egészségügyi Világszervezet felvette a daclatasvir gyógyszert az egészségügyi rendszerben szükséges alapvető és legfontosabb gyógyszerek listájára [14] [15] . 2018 óta szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek (VED) listáján.

Különböző országokban a Daklinza márkát a Bristol Myers Squibb (BMS) amerikai gyógyszergyár visszavonta; a BMS is lehetővé tette a szabadalmak érvénytelenítését ezekben az országokban [16] . Indiában a BMS megállapodást kötött a Zydus Cadilával a daclatasvir DaciHep márkanév alatti gyártására [17] .

Orvosi felhasználás

A Daclatasvirt csak a kombinált terápia részeként alkalmazzák az 1., 3. vagy 4. genotípusú hepatitis C fertőzések kezelésére; A kombinációban alkalmazott szerek, köztük a szofoszbuvir, a ribavirin és az interferon, a vírus genotípusától és attól függően változnak, hogy a személy cirrhosisban szenved-e [18] [12] [19] .

Nem ismert, hogy a daclatasvir átjut-e az anyatejbe, vagy hatással van-e a csecsemőkre [18] .

Alkalmazás

A Daclatasvirt naponta egyszer szájon át kell bevenni [1] .

Ellenjavallatok

A szofusbivir és a daclatasvir gyakori mellékhatásai közé tartozik a fejfájás , fáradtság és hányinger [18] .

A daclatasvir, a sofusbivir és a ribavirin leggyakoribb mellékhatásai a fejfájás, fáradtság, hányinger és hemolitikus anémia [18] . Nem használható orbáncfűvel , rifampicinnel vagy karbamazepinnel [1] . Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a HCV NS5A fehérjét [12] .

Ha a daclatasvirt szofoszbuvirral és amiodaronnal együtt alkalmazzák, fennáll a bradycardia súlyos kockázata [18] . Mivel egyetlen szerként nem tanulmányozták széles körben, nem ismert, hogy ez a gyógyszer önmagában milyen mellékhatásokkal jár. A daclatasvir mellékhatásait csak a szofusbivir kombinációs terápia vagy a szofusbivir/ribavirin hármas terápia során jelentettek [18] .

A kombinált terápiában (sofusbivir + daclatasvir) részesülő betegek több mint 5%-ánál előforduló gyakori mellékhatások közé tartozik a fejfájás és a fáradtság; hármas terápia (daclatasvir + szofusbivir + ribavirin) esetén a leggyakoribb mellékhatások (> 10%) a fejfájás, fáradtság, hányinger és hemolitikus anémia [18] .

A daclatasvir a hepatitis B-vel együtt fertőzött embereknél hepatitis B reaktivációt okozhat. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) azt javasolta, hogy a hepatitis B újraaktiválódás kockázatának minimalizálása érdekében minden embert vizsgáljanak meg hepatitis B-re, mielőtt elkezdenék a daclatasvir-kezelést hepatitis C-re [20]. .

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az adagot a Daclatasvir és a CYP3A -t vagy a P-glikoproteint befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazásával kell módosítani . Ha a daclatasvirt nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal együtt szedik, a daclatasvir dózisát növelik a CYP3A indukció leküzdése érdekében [21] .

A daclatasvir adagját csökkenteni kell, ha gombaellenes szerekkel, például ketokonazollal együtt szedik . Jelenleg nincs szükség dózismódosításra a daclatasvir és az immunszuppresszánsok , kábító fájdalomcsillapítók , antidepresszánsok , nyugtatók és kardiovaszkuláris szerek egyidejű alkalmazása esetén [21] .

Az amiodaronnal , szofoszbuvirral és daklataszvirral történő egyidejű alkalmazás a szívfrekvencia súlyos lelassulásának fokozott kockázatához vezethet [18] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 " Daclatasvir Dihydrochloride archiválva : 2016. november 5. a Wayback Machine -nál ". Az American Society of Health-System Pharmacists. Az eredetiből archiválva: 2016. november 5. Letöltve: 2016. december 6.
  2. ↑ Gao M. , Nettles RE , Belema M. , Snyder LB , Nguyen VN , Fridell RA , Serrano-Wu MH , Langley DR , Sun JH , O'Boyle DR 2nd , Lemm JA , Wang C. , Knipe C JO , Chien . , Colonno RJ , Grasela DM , Meanwell NA , Hamann LG A kémiai genetikai stratégia egy erős klinikai hatással rendelkező HCV NS5A inhibitort azonosít.  (angol)  // Természet. - 2010. - 20. évf. 465. sz. 7294 . - P. 96-100. - doi : 10.1038/nature08960 . — PMID 20410884 .
  3. ↑ Bell TW A hepatitis C elleni gyógyszerek: új hatásmechanizmus feloldása.  (angol)  // ChemMedChem. - 2010. - 20. évf. 5, sz. 10 . - P. 1663-1665. - doi : 10.1002/cmdc.201000334 . — PMID 20821796 .
  4. ↑ A modellezés azt mutatja, hogy az NS5A inhibitor daclatasvir kétféle hatásmechanizmussal rendelkezik, és rövidebb becslést ad a hepatitis C vírus felezési idejéről. Archiválva : 2013. február 25., a Wayback Machine -nél .
  5. ↑ AASLD: A Daclatasvir pegilált interferonnal/ribavirinnel magas arányú HCV-elnyomást eredményez. Archiválva : 2015. május 18. a Wayback Machine -nél .
  6. ↑ Preliminary Study of Two Antiviral Agents for Hepatitis C Genotype 1 Archiválva : 2017. július 15. a Wayback Machine -nél .
  7. ↑ Bristol-Myers Daclatasvir, Asunaprevir 77%-ban gyógyult: Tanulmány . Bloomberg (2012. április 19.). Letöltve: 2017. szeptember 29. Az eredetiből archiválva : 2014. január 18..
  8. ↑ AASLD: A Daclatasvir plus Asunaprevir gyorsan elnyomja a HCV-t a korábbi nulla válaszadókban Archiválva : 2015. február 8. a Wayback Machine -nél .
  9. ↑ Magas válaszarány a BMS HCV-gyógyszerekre a nehezebben kezelhető betegeknél – de az interferonmentes kilátások algenotípusonként eltérőek. Archivált : 2016. március 3., a Wayback Machine .
  10. ↑ AASLD 2012: A Sofosbuvir + Daclatasvir kettős kezelési rend meggyógyítja a legtöbb HCV 1-es, 2-es vagy 3-as genotípusú beteget. Archiválva : 2015. május 18. a Wayback Machine -nél
  11. ↑ Mark Sulkowski et al. Daclatasvir plus Sofosbuvir a korábban kezelt vagy kezeletlen krónikus HCV fertőzéshez  (angol)  // New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2014. - január 16. - doi : 10.1056/NEJMoa1306218 .
  12. ↑ 1 2 3 " Daklinza filmtabletta - Alkalmazási előírás (SPC) - (eMC) Archiválva : 2021. január 30. a Wayback Machine -nél ". Elektronikus orvostudományi összefoglaló. 2016. szeptember. Archiválva az eredetiből, ekkor: 2016-11-09.
  13. ↑ " Hepatitis C kezelési pillanatfelvételek: Daclatasvir " (PDF). amFAR TreatAsia. 2016. február Archiválva (PDF) az eredetiből, ekkor: 2016-09-03.
  14. ↑ A WHO alapvető gyógyszerek 19. modelllistája (2015. április)  ( PDF). KI. Letöltve: 2016. január 23. Az eredetiből archiválva : 2015. május 13.
  15. ↑ Egészségügyi Világszervezet (2019). Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek modelllistája: 21. lista 2019. Genf: Egészségügyi Világszervezet. hdl: 10665/325771 Archiválva : 2022. május 16. a Wayback Machine -nél . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licenc: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ↑ " Fontos információk a Daklinza leállításával kapcsolatban archiválva 2020. június 19-én a Wayback Machine -nál ". » Videó » Letöltés Kutató Bristol Myers Squibb Kedvencekhez 2020. március 9. Letöltve: 2020. június 19.
  17. ↑ A Zydus Cadila tintaegyezményt kötött a Hepatitis C gyógyszerre vonatkozó szabadalmi bázissal , The Economic Times . Az eredetiből archiválva : 2021. december 1. Letöltve: 2021. december 1.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Daclatasvir címke " (PDF). FDA. 2016. április. Archivált (PDF) az eredetiből 2016. 11. 09.
  19. ↑ Pál, Stanislas; Vallet-Pichard, Anais; Corouge, Marion (2016. március). " Daclatasvir-sofosbuvir kombinációs terápia ribavirinnel vagy anélkül hepatitis C vírusfertőzés esetén: a klinikai vizsgálatoktól a való életig Archiválva : 2022. május 3., a Wayback Machine -nél ". Májgyógyászat: bizonyítékok és kutatások . 8:21–6. doi : 10.2147/HMER.S62014 Archivált 2020. október 17-én a Wayback Machine -nél . PMC 4786064 Archiválva : 2022. május 3. a Wayback Machine -nél . PMID 27019602 Archiválva : 2020. november 6. a Wayback Machine -nél .
  20. ↑ " Hepatitis C kezelésére javallt közvetlen hatású vírusellenes szerek (interferonmentes) Archiválva : 2020. február 3. a Wayback Machine -nél ". Európai Gyógyszerügynökség (EMA). 2018. szeptember 17. Letöltve: 2020. február 4.
  21. ↑ 1 2 Garimella, Tushar; Te, Xiaoli; Wang, Reena; Huang, Shu-Pang; Kandoussi, Hamza; Bifano, Marc; Bertz, Richard; Eley, Timothy (2016-11-01). " A Daclatasvir gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások áttekintése ". Előrelépések a terápia terén . 33(11): 1867–1884. doi : 10.1007/s12325-016-0407-5 Archiválva : 2021. január 31. a Wayback Machine -nél . ISSN 1865-8652 Archiválva : 2021. január 27. a Wayback Machine -nél . PMC 5083780 . PMID 27664109 Archiválva : 2021. január 30. a Wayback Machine -nél .