Telaprevir

Telaprevir
Kémiai vegyület
IUPAC ( 1S ,3aR ,6aS ) -2-[( 2S )-2-[[( 2S )-2-ciklohexil-2-(pirazin-2-karbonil- amino )-acetil]-amino]-3,3- dimetilbutanoil] -N -[( 3S )-1-(ciklopropil-amino)-1,2-dioxohexan-3-il]-3,3a,4,5,6,6a-hexahidro-1 H - ciklopenta[c]pirrol -1-karboxamid
Bruttó képlet C36H53N7O6 _ _ _ _ _ _ _
CAS 402957-28-2
PubChem 3010818
gyógyszerbank DB05521
Összetett
Osztályozás
ATX J05AP02
Farmakokinetika
Plazmafehérje kötődés 59–76% [1]
Anyagcsere kiterjedt máj
Fél élet 9-11 óráig
Kiválasztás 90% (epe), 9% (kilélegzett levegő), 1% (vizelet)
Az adagolás módjai
szóbeli [2]
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Telaprevir ( VX-950 ), amelyet Incivek és Incivo márkanéven árulnak, egy hepatitis C kezelésére szolgáló gyógyszer , amelyet a Vertex Pharmaceuticals és a Johnson & Johnson közösen fejlesztett ki . A proteázgátlóként ismert antivirális gyógyszerek osztályának tagja [3] . A Telaprevir különösen a hepatitis C vírus NS3 /4A szerinproteázát gátolja [4] . A telaprevir csak az 1-es genotípusú hepatitis C vírusfertőzések ellen javallt, és nem bizonyították, hogy hatással lenne a vírus más genotípusaira, illetve nem biztonságos. A pegilált interferonnal és ribavirinnel végzett standard terápia kevésbé hatékony az 1-es genotípusú betegeknél, mint a Telaprevir.

Klinikai vizsgálatok és jóváhagyások

Egy randomizált, kontrollos vizsgálatban (PROVE3) olyan betegeknél, akiknél a standard peginterferon alfa-2a-val és ribavirinnel végzett kezelés sikertelen volt, a telaprevirrel történő újrakezelés nagyobb valószínűséggel eredményezett tartós virológiai választ (SVR), mint a peginterferon alfa-2a-val és ribavirinnel történő ismételt kezelés. önmagában ribavirin [5] . Azoknál a betegeknél, akik egy évig peginterferon alfa-2a-t és ribavirint kaptak, a telaprevir 24 hétig tartó kiegészítése 53%-os SVR-t eredményezett, szemben a telaprevirt nem kapó betegek 14%-ával. Ebben a vizsgálatban a mindössze három hónapos telaprevirrel és hat hónapos peginterferon alfa-2a-val és ribavirinnel végzett rövid távú kezelés 51%-os SVR-t ért el. Egy második randomizált, kontrollos vizsgálatban (REALIZE) olyan betegek bevonásával, akik korábban kiújultak vagy csak részleges választ kaptak, az SVR aránya magasabb volt a telaprevirrel kezelt betegeknél (83-88%), mint a kontrollcsoport 24%-ánál [6] . Egy harmadik vizsgálatban (ADVANCE), amelyben korábban nem kezelt betegek vettek részt [7] , a telaprevirt szedő betegek SVR-értéke (69-75%) volt, szemben a kontrollcsoport 44%-ával.

2011. április 28- án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) vírusellenes tanácsadó bizottsága 18:0 arányban szavazott a Telaprevir jóváhagyására a krónikus hepatitis C 1-es genotípusú betegek számára. A bizottság áttekintette a klinikai vizsgálatok adatait (beleértve a fázis eredményeit is). III ADVANCE, ILLUMINATE és REALIZE.), amely azt mutatta, hogy a telaprevir pegilált interferonnal és ribavirinnel kombinációja magasabb százalékos gyógyulást eredményezett - és rövidebb idő alatt -, mint a standard terápia önmagában. Ez a javulás különösen észrevehető a súlyos kezelésben részesülő betegeknél, beleértve az 1-es genotípusú HCV-ben szenvedő betegeket, a cirrhosisban szenvedőket és azokat, akik nem reagáltak a korábbi interferon-alapú kezelésre. A Merck & Co. gyógyszergyár által kifejlesztett Boceprevir szintén egy új hepatitis C gyógyszer, amely pozitív ajánlást kapott ugyanattól a bizottságtól [8] . A Telaprevirt 2011 májusában teljesen engedélyezték az Egyesült Államokban való használatra [9] .

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatás a kiütés . A 3. fokozatú nemkívánatos események (főleg anémia és leukopenia / neutropenia ) gyakrabban fordultak elő a telaprevir-csoportban, mint a kontrollcsoportban (37% vs. 22%). Súlyos bőrreakciókról szóló jelentéseket követően, beleértve a halálos kimenetelűeket is, olyan betegeknél, akik a hepatitis C gyógyszert, az Inciveket (telaprevir) alfa-peginterferonnal és ribavirinnel (az Incivek kombinációs kezelése) kombinálva szedték, az FDA fekete doboz figyelmeztetést helyezett el a címkén. Vertex Pharmaceutical Inc. terméke. 2012. december 19- én a Vertex Pharmaceutical bejelentette, hogy bekeretezett figyelmeztetéssel egészíti ki a telaprevir címkéit az Egyesült Államokban a lehetséges mellékhatásokról, miután „kis számú halálos bőrreakcióról szóló jelentést kaptak olyan betegeknél, akik súlyos betegség után továbbra is Incivek kombinációs terápiát kaptak. bőrreakciót azonosítottak." Az FDA jelentése szerint két ember halt meg az Incivek kombinációs kezelés által okozott súlyos bőrreakciókban, és összesen 112 betegnél alakult ki két különböző típusú súlyos bőrreakció [10] .

Elérhetőség

A hepatitis C telaprevir-alapú hármas terápiájának költsége tartós vírusválaszonként 189 000 dollár [11] . 2014. augusztus 12- én a Vertex Pharmaceuticals bejelentette, hogy megszünteti telaprevir, az Incivek márkáját, mivel az újabb hepatitis C-gyógyszerek versenye miatt csökken a kereslet a gyógyszer iránt [12] .

Jegyzetek

  1. ↑ Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (2012. május). Tekintse át . Hepatológia . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
  2. ↑ Kim, Jenny; Culley, Colleen; Mohammad Rima, Telaprevir (2012). "Orális proteáz-gátló a hepatitis C vírusfertőzéshez." Am J Health Syst Pharm . 69 (1): 19-33. DOI : 10.2146/ajhp110123 . PMID22180548  _ _
  3. ↑ Revill P, Serradell N, Bolos J, Rosa E (2007). Telaprevir . A jövő drogjai . 32 (9): 788. DOI : 10.1358/dof.2007.032.09.1138229 . Archiválva az eredetiből, ekkor: 2021-08-22 . Letöltve: 2021-08-22 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
  4. ↑ Lin C, Kwong AD, Perni RB (2006. március). "A VX-950 felfedezése és fejlesztése, a hepatitis C vírus NS3.4A szerinproteáz új, kovalens és reverzibilis inhibitora." Infect Disord Drug Targets . 6 (1): 3-16. DOI : 10.2174/187152606776056706 . PMID  16787300 .
  5. ↑ McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ és társai. (2010). Telaprevir korábban kezelt krónikus HCV-fertőzés kezelésére. N Engl J Med . 362 (14): 1292&ndash, 303. DOI : 10.1056/NEJMoa0908014 . HDL : 1887/117348 . PMID  20375406 .
  6. ↑ Zeuzem S, Andreone P, Pol S et al. (2011). Telaprevir a HCV fertőzés ismételt kezelésére. N Engl J Med . 364 (25): 2417&ndash, 28. doi : 10.1056/ NEJMoa1013086 . HDL : 1854/LU-1850472 . PMID 21696308 . 
  7. ↑ Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G és társai. (2011). „Telaprevir korábban kezeletlen krónikus hepatitis C vírusfertőzésre” (PDF) . N Engl J Med . 364 (25): 2405&ndash, 16. doi : 10.1056/ NEJMoa1012912 . HDL : 2318/97842 . PMID21696307 _ _ Archivált (PDF) az eredetiből ekkor: 2021-11-14 . Letöltve: 2021-08-22 .  Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
  8. ↑ "Az FDA a Telaprevir és a Boceprevir jóváhagyását javasolja" . hivandhepatitis.com (2011). Letöltve: 2021. augusztus 22. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 22.
  9. ↑ Emma Hitt. "Az FDA jóváhagyja a Telaprevirt HCV-re . " medscape.com (2011. május 23.). Letöltve: 2021. augusztus 22. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 22.
  10. ↑ Chris Reidy és Robert Weisman. A Vertex frissíti a hepatitis C gyógyszer címkéjét, miután „kis számú halálos bőrreakcióról” számoltak be . boston.com (2012. december 19.). Letöltve: 2021. augusztus 22. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 22.
  11. ↑ Miriam E. Tucker. "A Hepatitis C kezelésének költségei az égbe szökkent" . Medscape Medical News (2013. november 13.). Letöltve: 2021. augusztus 22. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 22.
  12. ↑ Ed Silverman. "A gazdagságtól a rongyokig: A Vertex leállítja az Inciveket, mivel az értékesítés elpárolgott" . The Wall Street Journal (2014. augusztus 12.). Letöltve: 2021. augusztus 22. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 22.

Irodalom