Famciclovir

A Famciclovir  egy vírusellenes gyógyszer . A Herpes simplex és a Varicella-zoster ( övsömör ) okozta fertőzések kezelésére , valamint a posztherpetikus neuralgia gyógyulásának felgyorsítására javasolt .

Farmakológiai hatás

A famciklovir a penciklovir orális formája . A famciklovir in vivo gyorsan átalakul penciklovirré, amely in vivo és in vitro aktivitással rendelkezik a humán herpeszvírusok és a citomegalovírus ellen (beleértve az 1. és 2. típusú Herpes simplex, Varicella zoster, Epstein - Barr ). A penciklovir bejut a vírussal fertőzött sejtekbe , ahol gyorsan és hatékonyan trifoszfáttá alakul (ezt a reakciót a vírus timidin-kináza közvetíti ).

A penciklovir-trifoszfát több mint 12 órán keresztül tartózkodik a vírussal fertőzött sejtekben, és gátolja bennük a vírus DNS-replikációját . A penciklovir-trifoszfát felezési ideje Varicella zoster, Herpes simplex I és II által érintett sejtekben 9, 10 és 20 óra. Ugyanakkor a nem fertőzött sejtekben a penciklovir-trifoszfát koncentrációja alig észlelhető, és a nem fertőzött sejtek nincsenek kitéve a penciklovir terápiás koncentrációjának. A penciklovir aktivitást mutat a Herpes simplex vírus egy nemrég izolált acyclovir-rezisztens törzse ellen, amelynek megváltozott DNS-polimeráza van .

Bebizonyosodott, hogy a famciklovirrel (Penciclovir) szembeni rezisztencia incidenciája nem haladja meg a 0,3%-ot (981 tesztelt közül), és 589 csökkent immunstátusú beteg 0,19%-át.

A famciklovir alkalmazása jelentősen csökkenti a herpes zosterben szenvedő betegek posztherpetikus neuralgia súlyosságát és időtartamát.

Egy HIV -fertőzés miatt immunhiányos betegeken végzett placebo -kontrollos vizsgálatban a famciklovir naponta kétszer 500 mg-os adagban csökkentette a herpes simplex vírus elszaporodásának napjai számát (klinikai megnyilvánulásokkal és anélkül is).

A famciklovir emberben nem befolyásolja jelentősen a spermatogenezist vagy a spermiumok morfológiáját és motilitását . A terápiásnál szignifikánsan magasabb dózisok mellett a termékenység csökkenését figyelték meg hím patkányoknál , de nőstényeknél nem figyeltek meg ilyen hatást.

A normál terápiás dózis körülbelül 50-szeresét meghaladó adagnál nőstény patkányokban az emlő adenokarcinóma előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg . Ezt a hatást nem figyelték meg hím patkányoknál és mindkét nemű egereknél .

Ezenkívül a famciklovirt nem találták genotoxikusnak a génmutációk , kromoszómakárosodás és reverzibilis DNS - károsodás kimutatására végzett kiterjedt in vivo és in vitro vizsgálatok során .

A penciklovir, az ebbe az osztályba tartozó többi gyógyszerhez hasonlóan, képes kromoszómakárosodást okozni, de nem okozott génmutációt a baktériumok és emlősök sejtrendszerében , és nincs bizonyíték a DNS-javítás növekedésére in vitro . Ezeknek a tényeknek nincs klinikai jelentősége.

Farmakokinetika

Orális alkalmazás után a famciklovir gyorsan és szinte teljesen felszívódik, és gyorsan átalakul aktív penciklovirré. A penciklovir biohasznosulása a famvir orális adagolása után –77%. A penciklovir átlagos csúcskoncentrációja 250 mg famciklovir orális adagolása után 1,6 μg/ml volt, és átlagosan 45 perccel a beadás után érte el. A penciklovir plazmakoncentráció -idő görbéi egyszeri és ismételt (naponta háromszori) adagolás után is megegyeznek. A penciklovir végső T-max értéke a plazmában a famciklovir egyszeri vagy ismételt adagja után körülbelül 2 óra (a gyógyszerre vonatkozó utasítások). A penciklovir felezési ideje körülbelül 7 óra (a gyógyszerre vonatkozó utasítások szerint). A famciklovir ismételt alkalmazásakor nem figyelhető meg a penciklovir felhalmozódása. A penciklovir és 6-dezoxi-prekurzora kevéssé (kevesebb mint 20%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez . A famciklovir főként penciklovir és 6-dezoxi-prekurzora formájában ürül, amelyek változatlan formában ürülnek ki a vizelettel , a famciklovir pedig nem található meg a vizeletben. A tubuláris szekréció elősegíti a vesén keresztüli eliminációt . A Herpes simplex vagy Varicella zoster okozta szövődménymentes fertőzés nem változtatja meg jelentősen a penciklovir farmakokinetikáját a famciklovir orális adagolását követően.

Alkalmazás

Javallatok

• Herpes simplex (I. és II. típusú) fertőzések: elsődleges fertőzés, krónikus fertőzés súlyosbodása, visszatérő fertőzés visszaszorítása ;
• Varicella zoster (herpes zoster) által okozott fertőzések, beleértve a herpes zoster-t szemszövődményekkel (posztherpetikus neuralgia).

Az alkalmazás módja és az adagok

A kezelést a lehető leghamarabb, a diagnózis után azonnal el kell kezdeni.

felnőttek

Az akut Varicella zoster (övsömör) fertőzés kezelésére 1 250 mg-os tabletta naponta háromszor 7 napon keresztül. Azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a posztherpetikus neuralgia (szemszövődményekkel járó) kialakulásának kockázata, napi háromszor 500 mg-ot kell bevenni 7 napon keresztül. Csökkent immunitású betegeknél az ajánlott adag 500 mg naponta háromszor 10 napon keresztül. Herpes simplex elsődleges fertőzése esetén az ajánlott adag 250 mg naponta háromszor 5 napon keresztül. A krónikus fertőzés visszaesése esetén a felnőttek 125 mg-ot írnak fel naponta kétszer 5 napig. Csökkent immunitású betegeknél az ajánlott adag 500 mg naponta kétszer 7 napon keresztül. A visszatérő herpeszfertőzés szuppresszív terápiájaként naponta kétszer 250 mg-ot írnak elő. A betegség lefolyásában bekövetkező lehetséges változások felmérése érdekében a gyógyszer szedésének időszakos, 12 havonta történő abbahagyása javasolt. HIV-fertőzött betegeknél a hatékony adag 500 mg naponta kétszer.

Idős betegek: az adag nem változik, ha a vesefunkció nem károsodik .

Károsodott vese kiválasztási funkcióban szenvedő betegeknél az adagolási rend módosítása szükséges. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a penciklovir clearance -e csökken. 30-59 ml / perc kreatinin-clearance (CC) esetén 250 mg-ot (1 tablettát) írnak fel naponta kétszer; 30 ml / perc alatti CC-vel - 250 mg (1 tab.) 1 alkalommal / nap.

Információk a hemodialízisben részesülő betegekről. Mivel a penciklovir plazmakoncentrációja körülbelül 75%-kal csökken 4 órás hemodialízis után, a Famvir adagját közvetlenül a hemodialízis után kell bevenni . Az ajánlott adag 250 mg (herpes zosterben szenvedő betegeknél) és 125 mg (genitális herpeszben szenvedő betegeknél).

Károsodott májfunkciójú betegek . Jól kompenzált krónikus májbetegségek esetén az adag módosítása nem szükséges. Nincs információ a gyógyszer súlyos dekompenzált krónikus májbetegségek esetén történő alkalmazásáról; és ebben az esetben nincsenek pontos ajánlások.

Gyermekek

Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a famvir biztonságosságáról és hatásosságáról gyermekeknél, ezért alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a terápia lehetséges előnyei meghaladják a szövődmények lehetséges kockázatát.

Túladagolás

A famciklovir akut túladagolásáról nem számoltak be. A famciklovir (10,5 g) túladagolásának leírt eseteit nem kísérték klinikai tünetek. Ha a famciklovir adagjának csökkentésére vonatkozó ajánlásokat, figyelembe véve a vesebetegségben szenvedő betegek veseműködését, akut veseelégtelenség eseteit észlelték . Szükség esetén tüneti és szupportív terápiát kell végezni. A penciklovir hemodialízissel választódik ki (4 órás hemodialízis után a plazmakoncentráció körülbelül 75%-kal csökken).

Ellenjavallatok

A famciklovirral vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység .

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Bár az állatkísérletek nem tárták fel a famciklovir és a penciklovir embriotoxikus és teratogén hatásait, a famvir biztonságosságát emberi terhességben nem igazolták. Ezért a famciklovirt nem szabad terhes vagy szoptató nőknél alkalmazni, kivéve, ha a kezelés lehetséges előnyei meghaladják a lehetséges kockázatokat. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a penciklovir kiválasztódik a szoptató nőstények anyatejébe a famficlovir orális adagolását követően.

Nőkben nincs információ a tejbe történő kiválasztódásról.

Mellékhatás

Humán vizsgálatokban a famciklovirt jól tolerálták, ritka teratogén és onkogén hatásokkal.

Lehetséges: fejfájás , szédülés , zavartság, hányinger , hányás , hasi fájdalom, bőrkiütés, dyspepsia, láz , granulocitopénia és thrombocytopenia .

Különleges utasítások és óvintézkedések

Különös figyelmet kell fordítani a károsodott vesefunkciójú betegekre, akiknél dózismódosításra lehet szükség.

Nincs szükség különleges óvintézkedésekre idős betegek vagy károsodott májfunkciójú betegek esetében.

A genitális herpesz szexuális úton terjedő betegség. A visszaesések során megnő a fertőzés veszélye. A betegség klinikai megnyilvánulásai esetén, még vírusellenes kezelés esetén is, a betegeknek kerülniük kell a szexuális kapcsolatot.

A gépjármûvezetési képességekre és az irányítási mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás: A famciklovir hatását a gépjármûvezetési képességekre és az irányítási mechanizmusokra nem vizsgálták.

Gyógyszerkölcsönhatások

Klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat nem találtak.

A probenicid és más, a vesék működését megváltoztató gyógyszerek befolyásolhatják a penciklovir plazmaszintjét. A preklinikai vizsgálatok nem tárták fel a famciklovir hatását a citokróm P450 rendszerre .

Tárolási feltételek

A gyógyszert nedvességtől védett helyen, gyermekektől elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év. A gyógyszert a csomagoláson feltüntetett időtartam után nem szabad felhasználni. A gyógyszertári kiadás feltételei – receptre.