Peramivir

peramivir
Kémiai vegyület
IUPAC ( 1S , 2S , 3S , 4R )-3-[( 1S )-1-acetamido-2-etil-butil]-4-(diamino-metilidén-amino)-2-hidroxi-ciklopentán-1-karbonsav
Bruttó képlet C15H28N4O4 _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 328,40722 g/mol
CAS 330600-85-6
PubChem 154234
gyógyszerbank 06614
Összetett
Osztályozás
ATX J05AH03
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 100%
Fél élet 7,7-20,8 óra
Kiválasztás vese
Az adagolás módjai
intravénásan
Más nevek
Rapivab
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A peramivir ( kereskedelmi név Rapivab ) egy neuraminidáz inhibitor .

2009-ben a WHO javasolta az influenza kezelésére [1] [2] , 2014-ben az FDA [3] hagyta jóvá .

Bizonyíték van (2007) a H5N1 vírussal fertőzött egerek túlélési arányának növekedésére [4] .

2009 októberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) sürgősségi felhasználási engedélyt (EUA) adott ki a peramivir használatára az I., II. fázis és a korlátozott fázisú adatok alapján. A Peramivir sürgősségi felhasználási engedélye 2010 júniusában járt le [5] [6] .

A Peramivirt Japánban ( Rapiacta néven ) és Dél-Koreában ( Peramiflu néven ) is jóváhagyták [7] . 2014. december 19- én az FDA jóváhagyta a peramivirt az influenza kezelésére felnőtteknél [8] .

Történelem

A peramivirt a BioCryst Pharmaceuticals amerikai gyógyszergyár fejlesztette ki az influenza kezelésére [8] ,

2009. október 23- án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) sürgősségi peramivir-engedélyt adott ki, amely csak akkor engedélyezi a peramivir intravénás beadását kórházi betegeknek, ha más elérhető kezelések nem hatékonyak vagy nem elérhetők [9] .

Az Egyesült Államok kormánya ( Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium ) több mint 77 millió dollárt adományozott a BioCryst Pharmaceuticalsnak a peramivir III. fázisú klinikai fejlesztésének befejezésére. 2009-ben az Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium már mintegy 180 millió dollárt különített el a programra [10] .

A rendkívüli igénybevételi engedély 2010. június 23-án járt le . 2011-ben egy III. fázisú tanulmány megállapította, hogy az influenza tüneteinek átlagos időtartama 1 intravénás peramivir injekció esetén ugyanaz, mint 5 napos orális oszeltamivir esetén a szezonális influenzavírus fertőzésben szenvedőknél [11] .

2013 -ban a Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA/HHS) új finanszírozást biztosított egy folyamatban lévő 234,8 millió dolláros szerződés keretében az intravénás (IV) peramivir új gyógyszer iránti kérelmének befejezésére [12] .

2011 júniusában a sertésinfluenza új törzsét azonosították Ázsiában, amelynek genetikai adaptációja ( neuraminidáz S247N mutáció) bizonyos rezisztenciát eredményezett oszeltamivirrel és zanamivirrel szemben , de a peramivir iránti érzékenység szignifikáns csökkenése nélkül [13] [14] .

2013- ban a H274Y vírus mutációját fedezték fel, amely rezisztenssé teszi a vírust az oszeltamivirrel és a peramivirrel szemben, de a zanamivirrel szemben nem, és csak az N1 neuraminidázban [15] .

Madár- és sertésinfluenza

Vannak ajánlások a peramivir kiterjesztett vizsgálatára a H5N1 madárinfluenza fertőzésekben . 2009 végén megjelentek információk a sikeres alkalmazásáról az ún. "sertésinfluenza" A/H1N1 [16] .

2009 októberében arról számoltak be, hogy a kísérleti vírusellenes gyógyszer, a peramivir hatékony volt 8 súlyos sertésinfluenza-eset intravénás kezelésében [17] .

Hatásmechanizmus

A peramivir blokkolja az influenzavírusok azon képességét, hogy a neuraminidáz enzimet használják , így megakadályozza egyes vírusok szaporodását a gazdasejtben.

Javallatok

Szövődménymentes influenza [18] .

Jegyzetek

  1. ↑ Fred Y. Aoki, Mandell, Douglas és Bennett's. A fertőző betegségek alapelvei és gyakorlata (nyolcadik kiadás), 2015.
  2. ↑ Influenza adatlap 2016. november . Letöltve: 2017. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2017. július 27.
  3. ↑ CDER New Molecular Entity (NME) és biológiai engedélyek naptári éve  2014 . FDA . Letöltve: 2015. március 11. Az eredetiből archiválva : 2015. április 2..
  4. ↑ Az intramuszkulárisan beadott neuraminidáz gátló peramivir hatékony a halálos H5N1 influenzavírus ellen egerekben . Antiviral Res . szerzői kézirat; elérhető a PMC-ben 2010. március 30. Megjelent végleges szerkesztett formában: Antiviral Res. 2008. nov.; 80. (2): 150–157 . Közzétéve online: 2008. június 23. doi : 10.1016/j.antiviral.2008.05.012 Archivált : 2018. június 4. a Wayback Machine -nél .
  5. ↑ Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (2011. május). " Az influenza neuraminidáz-gátlókkal szembeni rezisztenciájának szisztematikus áttekintése Archiválva : 2021. március 8. a Wayback Machine -nél ". BMC fertőző betegségek . 11 (1): 134. doi : 10.1186/1471-2334-11-134 Archiválva : 2021. január 27. a Wayback Machine -nél . PMC 3123567 Archiválva : 2021. március 8. a Wayback Machine -nél . PMID 21592407 Archiválva : 2020. november 7. a Wayback Machine -nél .
  6. ↑ " A peramivir vészhelyzeti használatra engedélyezett ". Life Hugger. 2009-12-04. Archiválva az eredetiből, ekkor: 2011-07-13.
  7. ↑ Alame MM, Massaad E, Zaraket H. Peramivir: új intravénás neuraminidáz inhibitor az akut influenza fertőzések kezelésére . Front Microbiol. 2016;7:450.
  8. ↑ 1 2 Rapivab (peramivir) injekció  : Gyógyszerjóváhagyási csomag. - FDA, 2015. - január 16.
  9. ↑ " Sürgősségi felhasználási engedély megadva a BioCryst's Peramivir számára , archiválva 2020. október 4-én a Wayback Machine -nál ". Reuters. 2009-10-24.
  10. ↑ " A Feds kézi BioCryst 77 millió dollár vírusellenes próbaverzióért Archiválva : 2021. március 6. a Wayback Machine -nél ". Kemény biotechnológia . 2009. szeptember 21
  11. ↑ Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J és mások. (2011. november). " III. fázisú randomizált, kettős vak vizsgálat, amely az egyszeri dózisú intravénás peramivirt hasonlítja össze az orális oszeltamivirrel szezonális influenzavírusfertőzésben szenvedő betegeknél ". Antimikrobiális szerek és kemoterápia . 55(11): 5267–76. doi : 10.1128/AAC.00360-11 Archivált 2021. február 24-én a Wayback Machine -nél . PMC 3195028 . PMID 21825298 Archiválva : 2020. november 4. a Wayback Machine -nél .
  12. ↑ " A BioCryst to File Peramivir NDA BARDA/HHS támogatással archiválva 2020. október 24-én a Wayback Machine -nél ". Fierce Biotech . 2013. július 11
  13. ↑ Hurt, AC Egy új influenza A(H1N1)2009 variáns fokozott kimutatása Ausztráliában és Szingapúrban, csökkent oszeltamivir- és zanamivir-érzékenységgel az S247N neuraminidáz mutáció miatt  : [ eng. ]  / AC Hurt, RT Lee, SK Leang … [ et al. ] // Euro Surveillance. - 2011. - 20. évf. 16. sz. 23. (június 9.). - Pii 19884. - doi : 10.2807/ese.16.23.19884-en . — PMID 21679678 .
  14. ↑ Hirschler, B. A sertésinfluenza kezd ellenállni a gyógyszerekkel szemben: [ eng. ] // Reuters. - 2011. - június 10.
  15. ↑ McKimm-Breschkin, JL Influenza neuraminidáz inhibitorok: vírusellenes hatás és rezisztencia mechanizmusai: [ eng. ] // Influenza és egyéb légúti vírusok. - 2013. - Kt. 7 Melléklet 1. - P. 25–36. - doi : 10.1111/irv.12047 . — PMID 23279894 . — PMC 4942987 .
  16. ↑ Carissa E Mancuso, Michael P Gabay, Leah M Steinke, Sherilyn J Vanosdol. Peramivir: intravénás neuraminidáz inhibitor a 2009-es H1N1 influenza kezelésére Archiválva : 2021. április 16. a Wayback Machine -nél . PMID : 20516360 DOI: 10.1345/aph.1P031 .
  17. ↑ " Az életmentő H1N1 gyógyszer nem érhető el a legtöbben archivált 2020. április 3-án a Wayback Machine -nél ". CBS Evening News . Atlanta, GA, USA: CBS Interactive. 2009-10-19.
  18. ↑ RAPIVAB-peramivir  oldat . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.