| Stavudin | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1-[( 2R , 5S )-5-(hidroxi-metil)-2,5-dihidrofurán-2-il]-5-metil-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-2,4-dion |
| Bruttó képlet | C10H12N2O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 224,213 g/mol |
| CAS | 3056-17-5 |
| PubChem | 18283 |
| gyógyszerbank | DB00649 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J05AF04 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | >80% |
| Plazmafehérje kötődés | jelentéktelen |
| Anyagcsere | A vesén keresztül választódik ki (~40%) |
| Fél élet | 0,8-1,5 óra (felnőtteknek) |
| Az adagolás módjai | |
| Orális | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A sztavudin (2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidine, d4t , Zerit márkanév ) egy antiretrovirális gyógyszer , amelyet a HIV/AIDS megelőzésére és kezelésére használnak [1] .
Az Egészségügyi Világszervezet felvette az alapvető gyógyszerek listájára [2] .
Az Orosz Föderáció kormánya felvette a Stavudint [3] a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listájára .
A gyógyszer fő súlyos mellékhatása a perifériás neuropátia , amely az adag csökkentésével korrigálható. Laboratóriumi vizsgálatok során a sztavudin genotoxikus hatást mutatott, de klinikai adagok mellett nincs rákkeltő hatás . Ez az egyik legvalószínűbb lipodystrophiát okozó vírusellenes szer , ezért a stavudint a fejlett országok legtöbb betege számára már nem tekintik megfelelő kezelésnek.
Thaiföld a HLA-B*4001- et genetikai markerként használja annak előrejelzésére, hogy mely betegeknél alakul ki sztavudinnal összefüggő lipodystrophia a sztavudin használatának elkerülése vagy csökkentése érdekében [4] .
A gyógyszert továbbra is az első vonalbeli terápiában használják korlátozott erőforrások mellett, például Indiában. Csak perifériás neuropátia kialakulása vagy terhesség esetén a sztavudint ott zidovudinnal helyettesítik .
2009. november 30-án az Egészségügyi Világszervezet kijelentette, hogy „[WHO] azt javasolja az országoknak, hogy hagyják abba a Stavudine vagy d4t használatát, annak hosszú távú, visszafordíthatatlan mellékhatásai miatt. Alacsony költsége és széles körű hozzáférhetősége miatt a sztavudint még mindig széles körben alkalmazzák az első vonalbeli terápiában a fejlődő országokban. A zidovudin (azt) vagy a tenofovir (tdfc) kevésbé toxikus és ugyanolyan hatékony alternatívaként javasolt .
A sztavudin a timidin analógja . A celluláris kinázok aktív trifoszfáttá foszforilálják . A sztavudin-trifoszfát a természetes szubsztráttal, a timidin-trifoszfáttal versengve gátolja a HIV reverz transzkriptázt . Ez a DNS-replikáció leállását eredményezi .
A zidovudin egyidejű alkalmazása nem javasolt, mivel ez gátolhatja a sztavudin intracelluláris foszforilációját . Más HIV-ellenes gyógyszerek nem rendelkeznek ezzel a tulajdonsággal.
Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik. A maximális koncentrációt 1 óra alatt érik el. Nem halmozódik fel. Jelentéktelen része kötődik a plazmafehérjékhez, körülbelül fele - a képződött elemekhez. A felezési idő 1,7-3,5 óra.Több mint 30%-a változatlan formában ürül ki a vesén keresztül, működésük súlyos megsértése esetén a felezési idő 8 órára meghosszabbodik. A nap folyamán 40%-a ürül a vizelettel [6] .
A sztavudint az 1960-as években először Jerome Horwitz [7] [8] szintetizálta . A gyógyszert később HIV-ellenes szerként módosították Belgiumban . A Stavudint Dr. William Prusoff és Dr. Tai-Shun Lin fejlesztette ki, és 1994. június 24-én kapta meg az FDA jóváhagyását felnőttek számára, és 1996. szeptember 6-án gyermekgyógyászati használatra. 2001-ben további jóváhagyás érkezett. A sztavudin a negyedik antiretrovirális gyógyszer a piacon, és szabadalma 2008. június 25-én járt le az Egyesült Államokban .
| Vírusellenes szerek szisztémás használatra - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC besorolás szerint | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Egyéb besorolatlan gyógyszerek | ||||||||||||||||||||||||||