Boceprevir

A boceprevir ( INN , Victrelis márkanév ) egy proteázgátló , amelyet a hepatitis C vírus (HCV) 1-es genotípusa által okozott hepatitis kezelésére használnak [2] [3] . A HCV nem strukturális fehérje 3 aktív helyéhez kötődik [4] .

Eredetileg a Schering-Plough [5] fejlesztette ki , majd a Schering 2009 - es felvásárlása után a Merck & Co. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2011 májusában hagyta jóvá [5] . 2015 januárjában a Merck & Co. bejelentette, hogy önként kivonja a Victrelis-t a piacról az új, közvetlen hatású vírusellenes szerek, például a Ledipasvir /Sofosbuvir [6] elsöprő fölénye miatt .

Klinikai vizsgálatok

SPRINT-1 tanulmány

A SPRINT-1 a boceprevir II. fázisú vizsgálata volt nehezen kezelhető, 1-es genotípusú HCV-ben szenvedő betegeken [5] . A tanulmány eredményeit 2009 áprilisában az Európai Májkutatási Szövetség 44. éves találkozóján jelentették be Koppenhágában . Peginterferon alfa-2b-vel és ribavirinnel kombinációban alkalmazva a boceprevir szignifikánsan magasabb tartós vírusválasz (SVR) arányt eredményezett a legnehezebben kezelhető 1-es genotípusú betegeknél.

A II. fázisú vizsgálat három különböző kezelési rendet hasonlított össze:

• négy hét peginterferon alfa-2b (1,5 mcg/ttkg hetente egyszer) plusz ribavirin (800-1400 mg naponta a beteg testsúlyától függően), majd boceprevir (kiegészítő 800 mg naponta háromszor peginterferon és ribavirin mellett) a 24. héten vagy 44 hét;
• boceprevir peginterferon alfa-2b-vel és ribavirinnel kombinációban 28 vagy 48 hétig (hármas terápia); és
• peginterferon alfa-2b plusz alacsony dózisú ribavirin (400-1000 mg/nap) és boceprevir 48 héten keresztül.

A SPRINT-1 vizsgálatba bevont betegek a legnehezebben kezelhető betegek közé tartoztak, és kizárólag 1-es genotípusú betegek voltak (minden beteget nem kezeltek). Ezen túlmenően sok betegnek más nehezen kezelhető állapota is volt, ideértve a cirrózist (6–9%), a magas vírusterhelést (90%) és afro-amerikai származást (14–17%). A kezelés megszakítását követő 24. héten 75%-os SVR-t értek el a 48 hetes, peginterferon alfa-2b-vel és ribavirinnel, majd boceprivirrel történő kezelés előtti csoportban. Ez az SVR-arány közel kétszeres növekedését jelenti a standard boceprevir nélküli terápiához képest ebben a csoportban.

A vérszegénység volt a leggyakoribb nemkívánatos esemény. Ez a boceprevirrel kezelt betegek felénél és a peginterferon alfa-2b-vel plusz standard dózisú ribavirinnel kezelt betegek körülbelül egyharmadánál fordult elő.

A tanulmány vezető kutatója Dr. Paul Kwo, az Indianapolisi Orvostudományi Egyetem orvostudományi docense volt [7] .

SPRINT-2 tanulmány

A SPRINT-2 [8] egy kettős vak vizsgálat volt, amelyben a kezeletlen 1-es genotípusú hepatitis C vírussal rendelkező felnőtteket véletlenszerűen besorolták a három csoport egyikébe [8] . Mindegyik csoport havi peginterferon alfa-2b és ribavirin kúrát kapott, majd véletlenszerűen besorolták őket a három csoport egyikébe. Az első csoport placebót plusz peginterferon-ribavirint kapott 44 hétig, a második csoport boceprevirt plusz peginterferon-ribavirint kapott 24 hétig, és azok, akiknél a 8. és 24. hét között volt HCV RNS szint , placebót plusz peginterferon-ribavirint kaptak további 20 hétig. a harmadik csoport pedig boceprevirt plusz peginterferon-ribavirint kapott 44 hétig. A fekete bőrű betegeket és a nem fekete bőrű betegeket külön elemeztük, mivel a fekete bőrű betegek rosszabbul reagáltak a peginterferon és ribavirin antivirális terápiára, mint a nem fekete bőrűek [9] . A vizsgálatban összesen 938 nem fekete és 159 fekete bőrű beteg vett részt [8] .

A fontos mellékhatások közé tartozott a vérszegénység és a dysgeusia (ízlelési zavar).

RESPOND-2 tanulmány

A RESPOND-2 vizsgálat [10] olyan krónikus hepatitis C 1-es genotípusú betegeket vizsgált, akik nem reagáltak tartósan a peginterferon-ribavirin terápiára. Minden beteg peginterferon alfa-2b-t és ribavirint kapott egy hónapig, majd véletlenszerűen besorolták őket a három csoport egyikébe. Az első csoport placebót plusz peginterferon-ribavirint kapott 44 hétig. A második csoport boceprevirt és peginterferon-ribavirint kapott 32 hétig, a 8. héten kimutatható HCV RNS-szinttel rendelkező betegek pedig további 12 hétig kaptak peginterferon-ribavirint és placebót. A harmadik csoport boceprevirt és peginterferon-ribavirint kapott 44 hétig [11] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (2012. május). „A Boceprevirrel és a Telaprevirrel végzett gyógyszerkölcsönhatások felülvizsgálata és kezelése” . Hepatológia . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
2. ↑ Degertekin B., 2008 .
3. ↑ F. George Njoroge, 2008 .
4. ↑ Ingmar Mederacke, Heiner Wedemeyer, Michael P Manns. A boceprevir, a hepatitis C vírus NS3 szerin proteáz inhibitora, a HCV fertőzés kezelésére . pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (2009. február). Letöltve: 2021. július 22. Az eredetiből archiválva : 2021. július 22. (határozatlan)
5. ↑ 1 2 3 Ingmar Mederacke, Heiner Wedemeyer, Michael P Manns. Az FDA jóváhagyja a Merck VICTRELIS™ (boceprevir), első osztályú orális hepatitis C vírus (HCV) proteáz gátlóját . Forbes.com (2011. május 13.). Letöltve: 2021. július 22. (határozatlan)
6. ↑ "Merck önkéntesen abbahagyja a VICTRELIS® (boceprevir) 200 mg-os kapszulákat" (PDF) . Levél címzett. Merck & Co., Inc. (2015. január). Letöltve: 2021. július 22. Az eredetiből archiválva : 2021. július 22. (határozatlan)
7. ↑ HCV Advocate EASL 2009 lefedettség . hcvadvocate.org (2009. április 29.). Letöltve: 2021. július 22. (határozatlan)
8. ↑ 1 2 3 Fred Poordad, 2011 .
9. ↑ Donald M. Jensen, 2011 .
10. ↑ Bruce R. Bacon, 2011 .
11. ↑ Adeel A. Butt, 2011 .

Irodalom

• Adeel A. Butt, Fasiha Kanwal. Boceprevir és Telaprevir a hepatitis C vírussal fertőzött betegek kezelésében  (angol)  // Klinikai fertőző betegségek. - 2011. - december 1. ( 54. évf. 1. szám ). – S. 96–104 . - doi : 10.1093/cid/cir774 .
• Fred Poordad, Jonathan McCone, Jr., Bruce R. Bacon, Savino Bruno. Boceprevir kezeletlen krónikus HCV 1-es genotípusú fertőzésre // N  Engl  J Med. - 2011. - március 2. ( 364. évf . , 13. sz.). - S. 1195-1206 . - doi : 10.1056/NEJMoa1010494 .
• Bruce R. Bacon, Stuart C. Gordon, Eric Lawitz. Boceprevir korábban kezelt krónikus HCV 1-es genotípusú fertőzésre   // N Engl J Med . - 2011. - március 2. ( 13. évf. , 364. szám ). – S. 1207–17 . - doi : 10.1056/NEJMoa1009482 .
• Donald M. Jensen. A hepatitis C terápia új korszaka kezdődik  (angol)  // N Engl J Med. - 2011. - március 2. ( 13. évf. , 364. szám ). - S. 1272-1273 . - doi : 10.1056/NEJMe1100829 .
• Fred Poordad, Jonathan McCone Jr., Bruce R. Bacon és társai. Boceprevir kezeletlen krónikus HCV 1-es genotípusú fertőzésre // N  Engl  J Med. - 2011. - március 2. ( 13. évf. , 364. szám ). – S. 1195–206 . - doi : 10.1056/NEJMoa1010494 .
• F. George Njoroge, Kevin X. Chen, Neng-Yang Shih és John J. Piwinski. Kihívások a modern gyógyszerkutatásban: esettanulmány a Boceprevirről, egy HCV-proteáz-gátlóról a hepatitis C vírusfertőzés kezelésére   // Acc . Chem. Res.. - 2008. - január 1. – S. 50–59 . doi : 10.1021 / ar700109k .
• Degertekin B., Lok Anna S. "Update on viral hepatitis: 2007"  (angol)  // Current Opinion in Gastroenterology. - 2008. - május ( 24. évf. 3. szám ). – S. 306–11 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e3282f70285 .