| Raltegravir | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | N-(4-fluor-benzil)-5-hidroxi-1-metil-2-(2-{[(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-karbonil]-amino}-2-propanil)- 6-oxo-1,6-dihidro-4-pirimidin-karboxamid |
| Bruttó képlet | C 20 H 21 FN 6 O 5 |
| CAS | 518048-05-0 |
| PubChem | 54671008 |
| gyógyszerbank | DB06817 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J05AJ01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 60% (FDA) |
| Plazmafehérje kötődés | 83% |
| Anyagcsere | Máj (UGT1A1) |
| Fél élet | 9 óra |
| Kiválasztás | széklet és vizelet |
| Az adagolás módjai | |
| orális | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A Raltegravir (RAL) Isentress márkanév alatt egy antiretrovirális gyógyszer , amelyet más gyógyszerekkel együtt alkalmaznak a HIV/AIDS kezelésére [1] . Használható az expozíció utáni profilaxis részeként is a HIV-fertőzés megelőzésére a lehetséges expozíció után [2] . Szájon át kell bevenni [1] .
A gyakori mellékhatások közé tartozik az alvászavar, a fáradtság érzése, az émelygés , a magas vércukorszint és a fejfájás . Súlyos mellékhatások lehetnek allergiás reakciók , beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát , a rabdomiolízist és a májproblémákat. Nem világos, hogy a gyógyszer biztonságos-e terhesség vagy szoptatás alatt . A raltegravir a HIV integráz szál transzfer gátlója, amely blokkolja a HIV integráz működését , amely elengedhetetlen a vírus replikációjához [2] .
A raltegravirt 2007-ben engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban [2] . Szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján [3] . A lamivudin/raltegravir és a lamivudin kombinációja is elérhető [2] .
A raltegravir volt az első integráz inhibitor, amelyet 2007 októberében hagytak jóvá az Egyesült Államokban [4] [5] [6] . Ezt a Merck & Co. fejlesztette ki, és a Summa et al. a Journal of Medicinal Chemistry-ben [7] .
Kezdetben a raltegravirt csak olyan személyeknél engedélyezték, akiknek fertőzése más HAART -gyógyszerekkel szemben rezisztensnek bizonyult [4] . 2009 júliusában azonban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) kiterjesztett engedélyt adott a raltegravir alkalmazására minden betegnél [8] . Mint bármely más HAART-gyógyszer, a raltegravir sem valószínű, hogy stabil, ha monoterápiaként alkalmazzák, a HIV nagy mutagenitása miatt. A raltegravirt naponta kétszer szájon át kell bevenni [4] .
2011 decemberében engedélyezték a két évesnél idősebb gyermekek számára történő alkalmazását, és két másik antiretrovirális szerrel együtt naponta kétszer, szájon át szedhető tablettával együtt koktélt képeznek (a legtöbb felnőtt és gyermek HIV-kezelésben alkalmazzák ezeket a koktélokat). A Raltegravir rágható formában kapható, de mivel a két tablettaforma nem cserélhető fel, a rágótabletták csak 2-11 éves gyermekek számára engedélyezettek. Az idősebb tinédzserek felnőtteknek szánt készítményeket használnak [9] .
Egy kombinált terápiában végzett gyógyszervizsgálatban a raltegravir az efavirenzéhez hasonló erős és tartós antiretrovirális hatást mutatott a 24. és 48. héten, de gyorsabban érte el a HIV-1 RNS -szintet a kimutatottnál. 24 és 48 hetes kezelés után a raltegravir nem növelte az összkoleszterin , az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin vagy a szérum triglicerid szintjét [10] [11] .
A raltegravir általában jól tolerálható volt, ha optimalizált háttérterápiával kombinálva alkalmazták HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeknél a 48 hetes vizsgálatok során [12] .
Integráz inhibitorként a raltegravir az integrázt célozza meg , a retrovírusokban közös enzimet , amely a vírus genetikai anyagát integrálja az emberi kromoszómákba , ami fontos lépés a HIV-fertőzés modelljében. A gyógyszer glükuronidációval metabolizálódik [13] .
A raltegravir jelentősen megváltoztatja a HIV vírus dinamikáját és lebomlását, és további kutatások folynak ezen a területen. A klinikai vizsgálatok során a raltegravirt szedő betegek 50 kópia/ml-nél kisebb vírusterhelést értek el, mint a hasonlóan hatékony, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat vagy proteázgátlókat szedő betegek . Ez a statisztikailag szignifikáns különbség a vírusterhelés csökkentésében arra késztetett néhány HIV-kutatót, hogy megkérdőjelezzék a HIV vírus dinamikájára és bomlására vonatkozó régóta fennálló feltételezéseket [14] . Jelenleg folynak a kutatások a raltegravir azon képességéről, hogy hat a vírus látens rezervoárjaira, és esetleg hozzájárul-e a HIV felszámolásához [15] .
A tanulmány eredményeit a The New England Journal of Medicine 2008. július 24-én tették közzé. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy „a raltegravir plusz optimalizált háttérterápia jobb vírusszuppressziót biztosított, mint az optimalizált háttérterápia legalább 48 hétig” [16] .
A humán citomegalovírus (HCMV) termináz fehérjéivel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a raltegravir képes blokkolni a herpeszvírusok replikációját vírusokban [17] . 2013 januárjában II. fázisú vizsgálat indult a raltegravir terápiás hatásának értékelésére a sclerosis multiplex (MS) kezelésében [18] . A gyógyszer aktív a humán endogén retrovírusok (HERV) és valószínűleg az Epstein-Barr vírus ellen , amelyeket a relapszusos-remittáló SM patogenezisében javasoltak.
| Vírusellenes szerek szisztémás használatra - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC besorolás szerint | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Egyéb besorolatlan gyógyszerek | ||||||||||||||||||||||||||