| Valaciclovir | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C13H20N6O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 124832-26-4 |
| PubChem | 135398742 |
| gyógyszerbank | 00577 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J05AB11 |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan | |
| Más nevek | |
| valtrex | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A valaciklovir ( lat. Valaciclovir ) egy orvosi gyógyszer, egy vírusellenes szer .
Az emberi szervezetben a valacyclovir gyorsan és teljesen acyclovirré alakul a valacyclovir-hidroláz enzim hatására. Az acyclovir in vitro specifikus gátló hatással rendelkezik az 1. és 2. típusú herpes simplex vírus (HSV), a varicella zoster vírus (VZV), a citomegalovírus (CMV), az Epstein-Barr vírus (EBV) és a 6. típusú humán herpeszvírus ellen. Az acyclovir gátolja a vírus DNS szintézisét közvetlenül a foszforiláció és az acyclovir-trifoszfát aktív formájává történő átalakulás után. A foszforiláció első szakasza vírusspecifikus enzimek aktivitását igényli. A HSV, VZV és EBV esetében ez az enzim a virális timidin-kináz , amely jelen van a vírussal fertőzött sejtekben. A foszforiláció részleges szelektivitása megőrződött a citomegalovírusban, és az UL 97 foszfotranszferáz génterméken keresztül történik. Az acyclovir specifikus vírusenzim általi aktiválása nagymértékben megmagyarázza szelektivitását.
Az acyclovir foszforilációs folyamatát (monofoszfátból trifoszfáttá alakul) a celluláris kinázok teszik teljessé . Az aciklovir-trifoszfát kompetitív módon gátolja a vírus DNS-polimerázt , és nukleozid - analógként beépül a vírus DNS -ébe , ami kötelező láncszakadáshoz, a DNS-szintézis leállásához, és ennek következtében a vírus replikációjának blokkolásához vezet.
Immunkompromittált betegeknél a valaciklovirra csökkent érzékenységű HSV és VZV rendkívül ritka, de esetenként súlyosan immunhiányos betegeknél , például csontvelő-transzplantáción átesetteknél, rosszindulatú daganatok miatt kemoterápiában részesülőknél és HIV -fertőzötteknél előfordulhat . A rezisztencia általában a timidin-kináz hiányának köszönhető , ami a vírus túlterjedését eredményezi a gazdaszervezetben. Néha az acyclovir iránti érzékenység csökkenése a vírustörzsek megjelenésének köszönhető, amelyek megsértik a vírus timidin-kináz vagy DNS-polimeráz szerkezetét. A vírus ezen fajtáinak virulenciája hasonlít a vadon élő törzséhez.
Szájon át történő alkalmazás után a valacyclovir jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, gyorsan és szinte teljesen acyclovirrá és valinná alakul . Ezt az átalakulást az emberi májból izolált valaciklovirhidraláz enzim katalizálja . A 250-2000 mg-os valacyclovir egyszeri adagja után az acyclovir átlagos csúcskoncentrációja a plazmában egészséges önkénteseknél, normál veseműködésűeknél 10-37 μmol (2,2-8,3 μg/ml), és az ennek eléréséig eltelt medián idő koncentrációja 1-2 óra. 1000 mg-os valacyclovir bevétele esetén az acyclovir biohasznosulása 54%, és nem függ a táplálékfelvételtől. A valacyclovir plazma csúcskoncentrációja az acyclovir koncentrációjának mindössze 4%-a, az eléréséhez szükséges idő medián 30-100 perc a beadás után, 3 óra elteltével a csúcskoncentráció szintje változatlan marad vagy csökken. A valacyclovir és az acyclovir hasonló farmakokinetikai paraméterekkel rendelkeznek orális adagolás után. A valaciklovir plazmafehérjékhez való kötődése nagyon alacsony (csak 15%). Normál vesefunkciójú betegeknél az acyclovir plazma felezési ideje a valaciklovir bevétele után körülbelül 3 óra, míg a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél az átlagos felezési idő körülbelül 14 óra. A valaciklovir a vizelettel ürül ki a szervezetből főleg aciklovir formájában (a dózis több mint 80% -a) és az acyclovir 9-karboxi-metoxi-metil-guanin metabolitja formájában, a gyógyszer kevesebb mint 1% -a változatlan formában ürül ki.
A terhesség késői szakaszában a görbe alatti terület (plazmakoncentráció/idő arány görbe alatti terület) 1000 mg valaciklovir bevétele után megközelítőleg kétszerese volt, mint a napi 1200 mg-os acyclovir bevétele esetén. A Valtrex 1000 mg-os vagy 2000 mg-os dózisa nem befolyásolja a valaciklovir diszpozícióját és farmakokinetikai paramétereit HIV-fertőzött betegekben, összehasonlítva az egészséges egyénekkel. Azoknál a szervátültetett betegeknél, akik napi 4-szer 2000 mg valacyclovirt kaptak, az acyclovir csúcskoncentrációja egyenlő vagy nagyobb, mint az azonos dózisú gyógyszert kapó egészséges önkénteseké, és napi görbe alatti területük szignifikánsan nagyobb. .
Felnőttek: A valaciklovirt 1000 mg-os adagban adják naponta háromszor 7 napon keresztül.
Felnőttek: A valaciklovirt naponta kétszer 500 mg-os adagban írják fel. Kiújulás esetén a kezelést 3 vagy 5 napig kell folytatni. Súlyosabb primer esetekben a kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni, és időtartamát 5 napról 10 napra kell emelni. A HSV relapszusai esetén az ideális valaciklovir kinevezése a prodromális időszakban vagy közvetlenül a betegség első tüneteinek megjelenése után.
A herpes labialis alternatív kezeléseként a valaciklovir 2 g naponta kétszer hatásos. A második adagot körülbelül 12 órával (de legkorábban 6 órával) az első adag után kell bevenni. Ennek az adagolási rendnek az alkalmazásakor a kezelés időtartama nem haladhatja meg az 1 napot, mivel ez nem mutatott további klinikai előnyöket. A terápiát a ajakláz legkorábbi tüneteivel (azaz bizsergés, viszketés, égő érzés) kell elkezdeni.
Felnőttek: Csökkent immunitású betegeknek a valaciklovirt 500 mg-os adagban adják naponta egyszer. Nagyon gyakori (évente 10 vagy több) relapszusban szenvedő betegeknél további hatás érhető el, ha napi 500 mg-os valacyclovirt írnak fel 2 adagra osztva (250 mg naponta kétszer). Immunhiányos felnőtt betegeknél a valaciklovir (Valvir, Valtrex) ajánlott adagja 500 mg naponta kétszer. A kezelés időtartama 4-12 hónap.
Fertőzött heteroszexuális immunhiányos felnőtteknél, akiknél évente legfeljebb 9 exacerbáció fordul elő, a valaciklovirt naponta egyszer 500 mg-os adagban kell bevenni egy éven keresztül vagy annál hosszabb időn keresztül minden nap rendszeres nemi kapcsolat mellett, rendszertelen szexuális kapcsolat esetén a valaciklovir szedését 3 nappal a tervezett szexuális kapcsolat előtt kell elkezdeni. . Más betegpopulációk fertőzésének megelőzésére vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
Adagok felnőtteknek és serdülőknek (12 éves kortól): javasolt a valaciklovir felírása napi 4 alkalommal 2 g-os adagban, a lehető leghamarabb az átültetést követően. Az adagot a kreatinin-clearance függvényében csökkenteni kell. A kezelés időtartama 90 nap, de a magas kockázatú betegeknél a kezelés hosszabb is lehet.
A valaciklovir ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a valaciklovirra, az acyclovirra vagy a gyógyszert alkotó bármely segédanyagra. Óvatosan kell alkalmazni a HIV-fertőzés klinikailag jelentős formáiban.
Teratogenitás : nincs teratogén hatása patkányokban és nyulakban, szinte teljesen metabolizálódik az acyclovir képződésével. Az acyclovir szubkután alkalmazása a hagyományos teratogenitási tesztekben nem okozott teratogén hatást patkányokban és nyulakban. A patkányokon végzett további vizsgálatok során magzati fejlődési rendellenességeket észleltek a gyógyszer szubkután adagolásával olyan dózisokban, amelyek az acyclovir plazmakoncentrációjának 100 μg / ml-ig történő növekedését és toxikus hatásokat okoztak az anya testében.
Termékenység : Az orálisan adott valaciklovir nem befolyásolta a termékenységet hím vagy nőstény patkányokban.
Terhesség : Nem áll rendelkezésre elegendő adat a valaciklovir terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A valaciklovir terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. A Valtrex-et vagy Zovirax-ot (aciklovir a valaciklovir aktív metabolitja) szedő nők terhességi kimenetelére vonatkozó regisztrációs adatok nem mutattak növekedést gyermekeik születési rendellenességeinek számában az általános populációhoz képest. Mivel a nyilvántartásban kevés olyan nő szerepel, akik terhesség alatt szedtek valaciklovirt, nem lehet megbízható és határozott következtetéseket levonni a valaciklovir terhesség alatti biztonságosságáról.
Szoptatás : Az aciklovir, a valaciklovir fő metabolitja kiválasztódik az anyatejbe. A valacyclovir 500 mg-os orális adagolása után az acyclovir maximális koncentrációja (C max ) az anyatejben 0,5-2,3-szor (átlagosan 1,4-szer) magasabb volt, mint az acyclovir megfelelő koncentrációja az anya plazmájában. Az anyatejben talált acyclovir AUC és az anyai plazma acyclovir AUC aránya 1,4 és 2,6 között volt (átlag 2,2). Az acyclovir átlagos koncentrációja az anyatejben 2,24 µg/ml (9,95 µgM). Ha az anya naponta kétszer 500 mg valacyclovirt szed, a gyermek az acyclovir ugyanazon hatásának lesz kitéve, mint amikor szájon át, körülbelül 0,61 mg/ttkg/nap dózisban veszi be. Az acyclovir felezési ideje az anyatejből ugyanaz, mint a plazmából. A valaciklovir változatlan formában nem volt kimutatható az anyai plazmában, az anyatejben vagy a gyermek vizeletében.
A valaciklovirt óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél. Azonban a Zovirax intravénás adagolását 30 mg/ttkg/nap dózisban alkalmazzák újszülötteknél a herpes simplex vírus által okozott betegségek kezelésére.
A mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel a főbb rendszerek és szervek szerinti osztályozás, valamint az előfordulás gyakorisága szerint. [1] Idegrendszeri rendellenességek
Emésztőrendszeri rendellenességek
Forgalomba hozatal utáni adatok Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek
Immunrendszeri zavarok
Mentális zavarok és idegrendszeri rendellenességek
A fent felsorolt tünetek reverzibilisek, és általában károsodott vesefunkciójú betegeknél vagy egyéb hajlamosító állapotok hátterében figyelhetők meg. Azoknál a szervátültetett betegeknél, akik a CMV-fertőzés megelőzésére nagy dózisban (napi 8 g) Valtrex-et kapnak, gyakrabban alakulnak ki neurológiai reakciók, mint alacsonyabb dózisok szedése esetén. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Emésztőrendszeri rendellenességek
Máj- és epebetegségek
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Vese- és húgyúti rendellenességek
Egyéb: Súlyosan károsodott immunitású betegeknél, különösen előrehaladott AIDS-ben szenvedő betegeknél, akik hosszú ideig nagy dózisú (napi 8 g) valaciklovirt kaptak, előfordultak veseelégtelenség, mikroangiopátiás hemolitikus anaemia és thrombocytopenia (néha kombinációban). ). Hasonló szövődményeket észleltek ugyanazon betegségben szenvedő betegeknél, de nem kaptak valaciklovirt.
Klinikailag jelentős kölcsönhatásokat nem állapítottak meg. Az acyclovir főként változatlan formában ürül a vizelettel, aktívan kiválasztódik a vesetubulusokba. 1 gramm valaciklovir, cimetidin és probenecid kijelölése után, blokkolja a tubuláris szekréciót, növeli az acyclovir AUC-jét és csökkenti a vese clearance-ét. A valacyclovir ezen adagja azonban nem igényel módosítást az acyclovir széles terápiás indexe miatt. Óvatosan kell eljárni a Valtrex nagyobb dózisban (4 g/nap) és az acyclovirrel az eliminációs útvonalért versengő gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, mivel fennáll a veszélye az egyik vagy mindkét gyógyszer plazmaszintjének emelkedésének vagy metabolitjaik. Az acyclovir és a mikofenolát-mofetil inaktív metabolitja, a transzplantáció során használt immunszuppresszív gyógyszer AUC-értékének növekedését figyelték meg ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor. Óvatosan kell eljárni (figyelni kell a vesefunkció változásait), ha nagyobb adagban (napi 4 g vagy nagyobb) a valaciklovirt olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek befolyásolják a vesefunkciókat (pl. ciklosporin, takrolimusz).
| Vírusellenes szerek szisztémás használatra - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC besorolás szerint | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Egyéb besorolatlan gyógyszerek | ||||||||||||||||||||||||||