| Citomegalovírus | |
|---|---|
| A méhlepény fertőzés mikroképe (placenta CMV) | |
| ICD-11 | 1D82 |
| ICD-10 | B25 _ |
| ICD-9 | 078.5 |
| Medline Plus | 000568 |
| Háló | D003586 |
A citomegalovírus fertőzés [1] (CMVI) egy humán vírusos fertőző betegség, amelyet a herpeszvírusok ( Herpesviridae ) családjába tartozó DNS-tartalmú humán citomegalovírus okoz . [2]
A Herpesviridae családon belül a HCMV a Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik , amely magában foglalja a más emlősökre is patogén citomegalovírusokat is . [3]
Bár a vírusrészecskék az egész testben megtalálhatók, a HCMV leggyakrabban a nyálmirigyekhez kapcsolódik. [3] Egészséges szervezetben a vírus semmilyen módon nem nyilvánul meg, de az immunhiányos emberek számára halálos lehet : HIV-fertőzöttek , transzplantált betegek és újszülöttek számára. [2] A fertőzés után a HCMV nagyon hosszú ideig látens állapotban maradhat .megmaradnak a szervezetben. Végül ez mucoepidermoid karcinóma és más rosszindulatú daganatok kialakulásához vezethet . [négy]
A HCMV a világ minden részén és minden társadalmi-gazdasági csoportban megtalálható. Az Egyesült Államokban a fertőzöttek aránya a felnőttek 50%-a és 80%-a között mozog. Globálisan az emberek hozzávetőleg 40%-a fertőzött [5] , amint azt az általános populáció nagy részének antitestek jelenléte jelzi. [2] A szeropozitívak aránya az életkortól függ: a 6 éves és idősebb egyének 58,9%-a fertőzött, míg 80 év után ez az arány 90,8%. [6] A HCMV leggyakrabban a fejlődő magzatot érinti, és az iparosodott országokban a születési rendellenességek leggyakoribb vírusos oka. Elterjedtebb a fejlődő országokban és az alacsony társadalmi-gazdasági státuszú emberek körében. A vírus az élet későbbi szakaszában jelentősen befolyásolja az immunrendszert, és megnövekedett morbiditást és mortalitást okozhat. [7]
A születés után a HCMV-vel fertőzött egészséges emberek többségének nincsenek tünetei. [2] Másoknál a fertőző mononukleózishoz hasonló szindróma alakul ki , [8] elhúzódó lázzal és enyhe hepatitisszel . Gyakran torokfájás . Ha megfertőződött, a vírus az emberi szervezetben egész életen át látens állapotban marad. Csak a gyógyszerek, más fertőzés vagy időskor okozta immunhiányban nyilvánul meg . A fertőzés kezdete gyakran súlyos tünetek nélkül megszűnik, hosszan tartó tünetmentes fertőzés kíséretében, melynek során a vírus a T-limfocitákban , kifejezett károsodás nélkül tartózkodik. .
A fertőző vírus minden fertőzött személy testnedvében megtalálható, és megtalálható a vizeletben , a nyálban , a vérben , a könnyben , a spermában és az anyatejben . A vírus terjedése időszakosan, tünetek nélkül jelentkezhet.
A fertőzés mikroszkopikusan kimutatható intranukleáris zárványok kimutatásával. Hematoxilin -eozinnal festve a zárványok teste sötét rózsaszínűvé válik, ezeket "bagolyszemeknek" nevezik. [9]
Vannak olyan kockázati csoportok, amelyek különösen érzékenyek a vírusra. [10] A HCMV komoly veszélyt jelent a csecsemőkre (még a meg nem születettekre is) és a súlyos immunhiányos betegekre, például a transzplantált, a leukémiában szenvedőkre vagy a HIV- fertőzöttekre . HIV-pozitív embereknél a citomegalovírus megnyilvánulása azt jelzi, hogy a T-limfociták száma kritikus értékre csökkent.
A lítikus ciklus során a vírus károsítja a citoszkeletont , ami jelentős sejtszaporulatot okoz, így kapta a vírus elnevezését.
Egy 2009-ben közzétett tanulmány a CMV és a magas vérnyomás közötti összefüggést vizsgálta egereken, és azt javasolta, hogy a vérerek endothel sejtjeinek károsodása, amely citomegalovírus fertőzéssel együtt alakul ki, az egyik jelentős oka az érelmeszesedés kialakulásának . [11] A kutatók azt is megállapították, hogy az érintett sejtek renint szintetizálnak , egy olyan fehérjét, amely a renin-angiotenzin rendszer összetevője, és növeli a vérnyomást . A magas vérnyomást pedig az érelmeszesedés kialakulásának kockázati tényezőjének tekintik.
A vírus emberről emberre történő átvitelének mechanizmusa még nem teljesen ismert, de úgy gondolják, hogy nyállal, vizelettel, ondóval és egyéb testnedveken keresztül terjed. [3] Akárhogy is, az átviteli folyamat szoros, bensőséges kapcsolatot igényel a vírust terjesztővel. A citomegalovírus szexuális érintkezés útján és tej útján szoptatás , szervátültetés vagy vérátömlesztés útján terjedhet . [12] Bár a HCMV nem nagyon fertőző, családokban és óvodákban gyakorinak bizonyult . [2]
A citomegalovírus elleni vakcina klinikai vizsgálatának második szakaszáról 2009-ben közzétett anyagok 50%-os hatékonyságot mutattak. A védelem nem volt teljes, és a védőoltások ellenére sokan megfertőződtek. Egy veleszületett CMV fertőzést regisztráltak. [13]
2021 februárjában az amerikai Moderna cég bejelentette a citomegalovírus elleni vizsgáló mRNS vakcina kifejlesztését. [tizennégy]
A citomegalovírus fertőzések a perinatális időszakban és az immunhiányos betegeknél a legveszélyesebbek.
A HCMV a veleszületett patológiákhoz vezető TORCH fertőzések csoportjába tartozik. Ezek a toxoplazmózis , a rubeola , a citomegalovírus és a herpes simplex . Az anya megfertőzi a gyermeket egy primer fertőzés vagy a vírus szülés előtti reaktiválódása során.
Legfeljebb 5/1000 újszülött fertőzött. 5%-ban cytomegalia alakul ki, ami a tünetekben rubeolához hasonlít. További 5%-nál ezt követően agyi meszesedés alakul ki, amit az intelligencia hányadosának csökkenése , szenzorineurális süketség és pszichomotoros retardáció kísér .
Az elsődleges citomegalovírus fertőzés az immunhiányos betegeknél súlyos betegségeket okozhat. Egy gyakoribb probléma azonban egy látens vírus újraaktiválása.
A citomegalovírus fertőzés az immunhiányos betegek megbetegedésének és halálának fő oka, beleértve a transzplantált betegeket, a hemodialízisre szoruló betegeket, a rosszindulatú daganatos betegeket , a HIV-pozitívakat és az immunszuppresszánsokat szedőket . Az ilyen személyeket a lehető legjobban meg kell védeni a vírus külső forrásaitól, hogy minimálisra csökkentsék az akut fertőzés kockázatát. Ha nem tesznek semmit, a fogékony egyének vérkészítményekkel fertőződhetnek meg transzfúzió vagy fertőzött szervek átültetése révén.
A legyengült immunrendszerű betegeknél a CMV-vel összefüggő betegségek akutabbak.
Az ilyen embereknél előforduló betegségek:
Azok a személyek, akik nem fertőzöttek CMV-vel, de beteg donortól kapnak szervet, megelőző kezelésben részesüljenek valganciklovirral (ideális esetben) vagy ganciklovirral . Szerológiai monitorozásra is szükség lesz a CMV-specifikus antitest-titer növekedésének nyomon követéséhez. A korai kezelés csökkenti a recipiens életének kockázatát.
A citomegalovírus fertőzés klinikai jelentőségű immunkompetens felnőtteknél.
2018 áprilisában a The New England Journal of Medicine című folyóiratban tették közzé a letermovir III. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit . Ez a gyógyszer a CMVI megelőzésére javallott felnőtt CMV szeropozitív betegeknél, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción estek át . A letermovir a nem nukleozid CMVI- inhibitorok (3,4-dihidrokinazolinok) új osztálya, amelyek a vírus replikációját gátolják a terminázhoz kötődve. Más gyógyszercsoportokkal való keresztrezisztencia nem valószínű. A vizsgálatok szerint a letermovir-csoportban szignifikánsan kevesebb betegnél alakult ki klinikailag jelentős CMVI (37,5%), mint a placebo-csoportban (60,6%). A letermovir terápiás hatása a klinikailag szignifikáns CMV-fertőzés előfordulásának megelőzésében a CMV-aktiváció magas és alacsony kockázata mellett is fennmaradt, mind a 14. héten (a terápia befejezése), mind a transzplantációt követő 24. héten. A letermovirral kezelt betegek különböző okokból eredő mortalitása alacsonyabb volt a placebocsoporthoz képest a transzplantáció utáni 24. és 48. héten. A letermovir teljes mértékben aktív a CMV DNS polimeráz inhibitorokkal szemben rezisztens mutációkkal rendelkező víruspopulációkkal szemben. A gyógyszer jelenleg engedélyezett az Egyesült Államokban. [tizennyolc]
A legtöbb citomegalovírus-fertőzést a nem kifejezett tünetek miatt diagnosztizálják, és a ritka járványok gyakran minden külső megnyilvánulás nélkül megszűnnek. A CMV-vel fertőzött emberek immunrendszere azonban olyan antitesteket termel a vírus ellen, amelyek az egész életen át fennmaradnak. Számos laboratóriumi vizsgálat létezik, amelyek immunológiailag kimutathatják ezeket az antitesteket, és így meghatározhatják, hogy történt-e fertőzés vagy sem. Virológiai kutatási módszer is lehetséges: a vírus tenyésztése a vizeletmintákban, a torokkenetekben, a hörgőmosásban és a szövetekben található aktív fertőzés kimutatására. Ezenkívül a PCR nemcsak a vírus kimutatására, hanem a vírusterhelés meghatározására is használható . Az indirekt immunfluoreszcencia módszere hatékony a citomegalovírus PP65 fehérjéinek kimutatására is perifériás vér leukocitákban.
A citomegalovírus pp65 tesztet széles körben használják a citomegalovírus fertőzés monitorozására, beleértve a terhes nőket is, és az antivirális terápia során immunhiányos betegeknél. Az antitestvizsgálattal a betegség első tüneteinek megjelenése után öt nappal kimutatható a fertőzés. A módszer előnye a gyorsaság (az eredmény néhány órán belül ismertté válik), valamint az, hogy a pp65 antigén meghatározása lehetővé teszi az orvos számára, hogy időben előírja a kezelést. Hátránya, hogy viszonylag kis számú mintát lehet egyszerre vizsgálni. Ez a teszt biztonságos és könnyen alkalmazható terhes nőknél. A magas költségek miatt azonban nem minden terhes nő folyamatos vizsgálatára van lehetőség, a diagnosztika szükségességét minden esetben egyedileg mérlegelik.
A legjobb diagnosztikai eredmények érdekében laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni páros szerológiai szérum használatával. Az első vérmintát azonnal, két héttel később kell venni. Súlyos tünetek esetén a tenyészet bármikor bevehető.
Citomegalovírus fertőzés gyanúja merülhet fel olyan személynél, akinek fertőző mononukleózis tünetei vannak, de mononukleózisra és Epstein-Barr vírusra negatív, és ha a beteg hepatitis A , B és C negatív , bár tünetekkel jár.
Az ELISA a legelérhetőbb diagnosztikai módszer, és leggyakrabban antitesttiter mérésére használják . A kapott eredmény alapján megállapítható a kezdeti, akut fertőzés ténye vagy az anyától kapott antitestek jelenléte. Más tesztek különféle fluoreszcens szérumok, RNHA , valamint PCR és latex kötés használatát foglalják magukban.
A CMV-specifikus immunglobulinok M ELISA-ja elérhető, de nem túl megbízható, mivel hamis pozitív eredményt adhat, ha a rheumatoid faktort vagy az IgG nagy részét nem távolítják el a vizsgálat megkezdése előtt. Vírusreaktiváció esetén a CMV-specifikus IgM túl alacsony mennyiségben lehet jelen, és jelenléte nem mindig utal elsődleges fertőzésre. Csak a vírus izolálása az érintett szervből – például a tüdőből – nyert anyagból ad egyértelmű bizonyítékot arra, hogy a betegséget pontosan a citomegalovírus okozza. Ha a szerológiai tesztek pozitív vagy magas IgG-titert mutatnak ki, ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy aktív CMV-fertőzésről van szó. De ha a páros szérumban végzett vizsgálatok az IgG antitestek négyszeres növekedését és az IgM antitestek jelentős szintjét mutatják, azaz ez az IgG legalább 30%-a, akkor a vírust vizelet- vagy más kenettenyészetekben tenyésztik, mindezen eredmények aktív citomegalovírus fertőzés jelenlétét jelzik.
Bár a kockázatok alacsonyak, amint azt fentebb említettük, a citomegalovírus-szérumtesztek az Egyesült Államokban , az Egyesült Királyságban és sok más országban az anonim donorok standard szűrési tesztkészletének részét képezik .
A CMV-negatív vérkészítményeket tovább izolálják transzfúzióhoz csecsemők vagy immunhiányos betegek esetében. Egyes vérátömlesztési központok vészhelyzet esetén nyilvántartást vezetnek az ilyen donorokról. [19]
Kedvező tényező a citomegalovírus elleni IgG antitestek jelenléte csontvelődonorokban (hematopoietikus őssejtek), mivel a recipiens szervezetébe kerülve a donorsejtek olyan antitesteket termelnek, amelyek megvédik a legyengült beteget a citomegalovírus fertőzéstől.
A kezelésre hiperimmun citomegalovírus (humán) immunglobulint (CMV-IGIV) használnak . Ez egy G osztályú immunglobulin (IgG), amely standard mennyiségű citomegalovírus elleni antitestet tartalmaz. Alkalmazható a vese-, máj-, tüdő-, hasnyálmirigy- és szívátültetéssel összefüggő citomegalovírus fertőzés megelőzésére.
A CMV-IGIV hatásmechanizmusa azon alapul, hogy blokkolja a citomegalovírus azon képességét, hogy az NF-kappaB, Sp-1, P13-K jelátviteli rendszerek intracelluláris aktiválását, valamint azonnali, korai és késői vírusfehérjék termelését indukálja. [húsz]
Önmagában vagy vírusellenes szerekkel kombinálva a CMV-IGIV kimutatták, hogy:
A ganciklovir ( Cytovene ) terápiát immunhiányos vagy egyéb kapcsolódó vagy életveszélyes betegségben szenvedő betegeknek adják. A Valganciclovir ( angolul Valcyte ) egy vírusellenes gyógyszer, amely szájon át szedve hatásos. Hatékonysága azonban gyakran csökken a rezisztens vírustörzsek megjelenése miatt. A rezisztencia az UL97 protein kináz és a vírus DNS polimeráz aminosav-maradékainak variabilitásával jár. A foscarnet vagy a cidofovir ( eng. Cidofovir ) csak a ganciklovirre rezisztens citomegalovírusban szenvedő betegeknél alkalmazható, mivel ezek a gyógyszerek nefrotoxikusak és ingadozást okoznak a Ca 2+ vagy P szintjében, a Mg 2+ csökken .
A citomegalovírus (CMV) vírusellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztenciája egy jól felismert jelenség, amelyet laboratóriumi és klinikai körülmények között is megfigyeltek. Vírusellenes rezisztens CMV-fertőzéseket kizárólag immunhiányos egyéneknél találtak, ideértve az AIDS-betegeket, a csontvelő- és szilárd szervtranszplantált betegeket, valamint a rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegeket és az elsődleges immunhiányos egyéneket. E fertőzések többsége olyan AIDS-betegeknél fordul elő, akik hosszú távú vírusellenes kezelésben részesülnek a CMV-végszervi betegség miatt. A CMV-fertőzések kezelésére jelenleg engedélyezett vírusellenes szerek közé tartozik a ganciklovir, a foszkarnet és a cidofovir. A ganciklovirrel szembeni CMV rezisztencia a vírusgenom UL97 régiójában és/vagy a vírus DNS polimeráz mutációival függ össze. A foszkarnettel és cidofovirral szembeni rezisztencia a vírus DNS-polimerázának mutációihoz kapcsolódik. A DNS polimeráz mutációkat tartalmazó CMV törzsek vírusellenes érzékenysége attól függ, hogy a mutáció melyik DNS polimeráz régióban található. Egyes DNS-polimeráz mutáns vírusok keresztrezisztensek a ganciklovirral, foszkarnettal és cidofovirral szemben. Az a felismerés, hogy az UL97 és UL54 specifikus mutációi vírusellenes rezisztenciával járnak együtt, a mutáns vírusok kimutatására szolgáló molekuláris módszerek kifejlesztéséhez vezetett. Ez a cikk a CMV vírusellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztenciájának mechanizmusait, a rezisztens CMV kimutatására szolgáló laboratóriumi módszereket, valamint az antivirális rezisztens CMV által okozott fertőzések klinikai vonatkozásait tárgyalja.
A citomegalovírus placentitis mikroképe.