Tumorszuppresszor gén

A tumorszuppresszor gén ( antionkogén , tumorszuppresszor ) olyan gén, amelynek terméke megakadályozza a tumorsejtek transzformációját [1] . A szupresszor gének fehérjetermékeit szupresszor fehérjéknek vagy anti-onkoproteineknek nevezzük . Emellett az anti-onkogének miRNS -eket is kódolhatnak [2] . A szuppresszor gének általában olyan inaktiváló mutációkban találhatók meg , amelyek fenotípusosan expresszálódnak a tumorképződésben . Funkcionálisan a szupresszor gének az onkogének ellentétei, és gyakran negatívan szabályozzák a sejtosztódást és növekedést, valamint elkerülik az apoptózist . A legismertebb szupresszor fehérjék a p53 , a pRb és a PTEN .

A tumorszuppresszor gének felfedezésének és fejlesztésének története

Bár a rosszindulatú daganatok kialakulására való örökletes hajlam régóta ismert, ennek tudományos magyarázata csak a Mendel-törvények 1900-as újrafelfedezéséig vált lehetségessé. Ekkor már ismert volt, hogy a tumorsejtek megváltozott kromoszómakészlettel rendelkeznek . Theodore Boveri hozzájárult a rák genetikájának megértéséhez: felvetette, hogy vannak olyan kromoszómák , amelyek serkentik a sejtosztódást , és vannak olyan kromoszómák, amelyek gátolják azt [3] . Ma már tudjuk, hogy mindkét típusú gén létezik.

Ismert tumorszuppresszor gének

RB1

TP53

BRCA1

CDKN1A

A humán CDKN1A gén ciklin-függő kináz inhibitort kódol . Ez a fehérje p21, Cip1, Waf1 néven is ismert. Ciklin/ciklin-dependens kináz komplexekhez (elsősorban CDK1 és CDK2) kötődik, és modulálja azok aktivitását. A specifikus hatás az inhibitor koncentrációjától függ: alacsony koncentrációban a p21 serkenti a proliferációt , magasabb koncentrációban pedig a sejtciklus leállásához vezet a G1 fázisban. Ezenkívül a p21 védelmet nyújt a sejt számára az apoptózissal szemben . Vagyis a körülményektől függően a CDKN1A anti-onkogénként vagy onkogénként működhet [4] .

A CDKN1A gén általában nem teljesen inaktiválódik rosszindulatú daganatokban. A p21 karcinogenezisben betöltött pontos szerepe még nem teljesen tisztázott. A kutatások azt mutatják, hogy bizonyos típusú daganatok esetében a p21 elvesztése a túlélés rossz esélyének a jele. Ismeretesek azonban olyan helyzetek, amikor ennek a fehérjének a megnövekedett koncentrációja a sejtekben pozitívan korrelál a daganat agresszivitásával és áttétképző képességével . Ez különösen igaz, ha a p21 a sejtmag helyett a citoplazmában halmozódik fel [4] .

CDKN1B

A humán CDKN1B gén egy másik ciklinfüggő kináz inhibitort, a CDKN1B-t vagy a p27-et (Kip1) kódolja. Ez a fehérje szabályozza a sejtciklus lefolyását, és felelős annak megállításáért a G1 fázisban. A CDKN1B gátolja a ciklin A/ciklin-dependens kináz 2 és ciklin E/ciklin-dependens kináz 2 komplexek aktivitását.

A CDKN1B gén mutációi hajlamosak az endokrin mirigyek többszörös daganatának kialakulására emberekben és patkányokban [5] . Ezt a betegséget, amelyet az egyik család példájában leírtak, IV-es típusú többszörös endokrin neopláziának nevezték .

Összefüggést állapítottak meg a CDKN1B gén egyes allélváltozatai és a prosztatarákra való hajlam között . Az egynukleotidos polimorfizmus egyik változata a 326T/G (V109G) szubsztitúció. Kimutatták, hogy a 326T variáns homozigótasága az előrehaladott prosztata karcinóma kialakulásának fokozott kockázatával jár. Egy másik példa a -79C/T polimorfizmus, míg a C allél jelenléte a humán genotípusban a prosztata- és más szervekrák kialakulásának fokozott kockázatával jár [6] .

PTEN

Az emberben a PTEN gén az azonos nevű foszfatáz PTEN-t ( foszfatáz és tenzin homológ ) kódolja , amely fehérje- és  lipidszubsztrátokkal szemben egyaránt aktív . Először azonosították ezt a gént gyakran mutánsként különböző típusú rákos daganatokban [7] [8] .

PDCD5

Jegyzetek

  1. ↑ Benjamin Lewin. 30. fejezet: Onkogének és rák // Genes VIII . - Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
  2. ↑ Lee YS, Dutta A. MikroRNS-ek rákban.  (neopr.)  // Annu Rev Pathol .. - 2009. - T. 4 . - S. 199-227 . — PMID 18817506 .
  3. ↑ Berger AH, Knudson AG, Pandolfi PP. A tumorszuppresszió kontinuummodellje.  (angol)  // Természet  : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 476 . - 163-169 . o . - doi : 10.1038/nature10275 . — PMID 21833082 .
  4. ↑ 1 2 Warfel NA, El-Deiry WS p21WAF1 és tumorgenezis: 20 évvel azután // Curr Opin Oncol. január 25. (1). - 2013. - T. 25 , sz. 1 . - S. 52-58 . - doi : 10.1097/CCO.0b013e32835b639e . — PMID 23159848 .
  5. ↑ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson MJ A p27Kip1 csíravonali mutációi többszörös endokrin neoplázia szindrómát okoznak patkányokban és emberek  // Proc Natl Acad Sci US A. - 2006. - Vol. 103 , no. 42 . - S. 15558-15563 . — PMID 17030811 .
  6. ↑ Chang BL, Zheng SL, Isaacs SD, Wiley KE, Turner A., ​​​​Li G., Walsh PC, Meyers DA, Isaacs WB, Xu J. A CDKN1B gén polimorfizmusa az örökletes prosztatarák fokozott kockázatával jár  // Cancer Res. - 2004. - T. 64 , sz. 6 . - S. 1997-1999 . — PMID 15026335 .
  7. ↑ Li J., Yen C., Liaw D., Podsypanina K., Bose S., Wang SI, Puc J., Miliaresis C., Rodgers L., McCombie R., Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M., Tycko B., Hibshoosh H., Wigler MH, Parsons R. PTEN, egy feltételezett protein tirozin-foszfatáz gén, amely emberi agy-, mell- és prosztatarákban mutált  (angol)  // Science : Journal. - 1997. - 1. évf. 275. sz . 5308 . - P. 1943-1947 . - doi : 10.1126/tudomány.275.5308.1943 . — PMID 9072974 .
  8. ↑ Steck PA, Pershouse MA, Jasser SA, Yung WK, Lin H., Ligon AH, Langford LA, Baumgard ML, Hattier T., Davis T., Frye C., Hu R., Swedlund B., Teng DH, Tavtigian SV A tumorszuppresszor gén, az MMAC1 jelölt azonosítása a 10q23.3 kromoszómán, amely többszörös előrehaladott rákban mutált  (angol)  // Nat Genet.  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 15 , sz. 4 . - P. 356-362 . - doi : 10.1038/ng0497-356 . — PMID 9090379 .

Lásd még

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban