Cefepim

A cefepim  egy gyógyszer , egy antibiotikum . A cefalosporinok negyedik generációjához tartozik.

Farmakológiai hatás

Antibakteriális szer a IV generációs cefalosporinok csoportjából. Baktericid hatású, megzavarja a mikroorganizmusok sejtfalának szintézisét. Széles spektrumú hatással rendelkezik a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok , aminoglikozidokra rezisztens törzsek és/vagy III generációs cefalosporin antibiotikumok ellen. Nagyon ellenálló a legtöbb béta-laktamáz hidrolízisével szemben, és gyorsan behatol a Gram-negatív baktériumsejtekbe . A baktériumsejtben a molekuláris célpont a penicillin-kötő fehérjék . In vivo és in vitro Gram-pozitív aerobok ellen aktív : Staphylococcus aureus (csak meticillinre érzékeny törzsek), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (A csoport), Streptococcus viridans ; Gram-negatív aerobok: Enterobacter spp. , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa . in vitro aktív (de klinikai jelentősége nem ismert) Gram-pozitív aerobok ellen: Staphylococcus epidermidis (csak meticillinre érzékeny törzsek), Staphylococcus saprophyticus , Streptococcus agalactiae (B csoport); Gram-negatív aerobok: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff , Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Enterobacter agglomerans , Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamáz termelő törzseket ) , Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Proenciaxella catarrhalis , Proenciaxella m . Serratia marcescens . A legtöbb Enterococcus törzs , köztük az Enterococcus faecalis , a meticillinrezisztens staphylococcusok , a Stenotrophomonas (korábbi nevén Xanthomonas maltophilia és Pseudomonas maltophilia ), a Clostridium difficile nem érzékeny a cefepimre.

Farmakokinetika

Biohasznosulás 100%. TCmax intravénás és intramuszkuláris beadás után 0,5 g dózisban - az infúzió végére és 1-2 órára. Cmax intramuszkuláris injekcióval 0,5, 1 és 2 g dózisban - 14, 30 és 57 mcg / ml; intravénás beadással 0,25, 0,5, 1 és 2 g - 18, 39, 82 és 164 mcg / ml dózisban; az átlagos terápiás plazmakoncentráció elérésének ideje 12 óra; az intramuszkuláris injekció átlagos terápiás koncentrációja 0,2 μg / ml, intravénás beadás esetén - 0,7 μg / ml. Magas koncentrációban a vizeletben , az epében , a peritoneális folyadékban , a búzaváladékban , a hörgőnyálkahártyában , a köpetben , a prosztatában , a vakbélben és az epehólyagban találhatók . Az eloszlási térfogat 0,25 l / kg, 2 hónapos és 16 éves kor közötti gyermekeknél - 0,33 l / kg. Kommunikáció a plazmafehérjékkel  - 20%. 15%-ban metabolizálódik a májban és a vesében . T ½  - 2 óra, teljes clearance  - 120 ml / perc, vese clearance - 110 ml / perc. A vesén keresztül választódik ki (a glomeruláris filtráción keresztül változatlan formában - 85%), az anyatejjel . T 1/2 hemodialízissel - 13 óra, folyamatos peritoneális dialízissel  - 19 óra.

Javallatok

Streptococcus pneumoniae (beleértve az egyidejű bakteremiával társuló eseteket ), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae vagy Enterobacter spp. által okozott tüdőgyulladás (közepes és súlyos) Lázas neutropenia (empirikus terápia). Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis által okozott szövődményes és nem szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is). Staphylococcus aureus (csak meticillinre érzékeny törzsek), Streptococcus pyogenes által okozott szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések . Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis által okozott komplikált intraabdominális fertőzések ( metronidazollal kombinálva ).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve más cefalosporinokat, penicillinekeket, egyéb béta-laktám antibiotikumokat), gyermekek életkora (2 hónapig).

Vigyázat

Terhesség , szoptatás , a gyomor-bél traktus betegségei (beleértve a kórelőzményt is ), különösen vastagbélgyulladás , súlyos krónikus veseelégtelenség .

Adagolási rend

Intravénás infúzió (legalább 30 percig) vagy intramuszkulárisan (csak E. coli által okozott szövődményes vagy szövődménymentes enyhe vagy közepesen súlyos húgyúti fertőzések esetén ). Streptococcus pneumoniae (beleértve az egyidejű bakteremiával társuló eseteket), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae vagy Enterobacter spp. által okozott (közepes és súlyos) tüdőgyulladás: intravénásan 1-2 g 12 óránként 10 napon keresztül. Lázas neutropenia (empirikus terápia): 2 g IV 8 óránként 7 napon keresztül vagy a neutropenia megszűnéséig. E. coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis által okozott szövődményes vagy szövődménymentes húgyúti fertőzések, enyhe vagy közepes súlyosságú húgyúti fertőzések : intravénásan vagy intramuszkulárisan (csak E. coli okozta fertőzések esetén ), 0,5-1 g 12 óránként 7-10 napon keresztül. E. coli vagy Klebsiella pneumoniae okozta súlyos szövődményes vagy szövődménymentes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is) : 2 g intravénásan 12 óránként 10 napon keresztül. Staphylococcus aureus (csak meticillinre érzékeny törzsek), Streptococcus pyogenes által okozott közepesen súlyos vagy súlyos bőr- és lágyrészfertőzések : 2 g intravénásan 12 óránként 10 napon keresztül. Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis által okozott szövődményes intraabdominális fertőzések (metronidazollal kombinálva) : intravénásan 2 g 12 óránként 7-10 napon keresztül. 2 hónapos és 16 éves kor közötti, legfeljebb 40 kg testtömegű gyermekeknél az ajánlott adagolási rend minden indikációra (kivéve a lázas neutropéniát) 50 mg/ttkg 12 óránként intravénásan; lázas neutropeniával - 50 mg/ttkg 8 óránként A kezelés időtartama, mint felnőtteknél. Krónikus veseelégtelenségben az adagot a fertőzés súlyosságától és a kreatinin clearance - től (CC) függően írják fel: több mint 60 ml / perc - 0,5-1-2 g 12 óránként vagy 2 g 8 óránként, CC 30-60 ml / perc - 0,5-1-2 g 24 óránként vagy 2 g 12 óránként, CC 11-29 ml / perc esetén - 0,5-1-2 g 24 óránként, kevesebb, mint 11 ml / perc - 0,25-0 . 5-1 g 24 óránként; folyamatos ambuláns peritoneális dialízis - 0,5-1-2 g 48 óránként Az 1. napon hemodializált betegek 1 g-ot, majd 24 óránként 0,5 g-ot kapnak minden fertőzésre és 1 g-ot 24 óránként lázas neutropenia kezelésére. A hemodialízis napján a gyógyszert a hemodialízis befejezése után kell beadni; kívánatos a cefepimet minden nap ugyanabban az időben beadni. A gyógyszer egyidejű krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, azonban a gyermekek és felnőttek farmakokinetikájának hasonlósága miatt az adagolási rend (a dózis csökkentése vagy az injekciók közötti intervallum növelése) krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél hasonló a felnőtteknél alkalmazott adagolási rendhez. Intravénás beadáshoz steril injekcióhoz való vízben, 5%-os dextrózoldatban vagy 0,9%-os NaCl-oldatban oldja fel ; intramuszkuláris injekcióhoz - steril injekcióhoz való vízben parabénnel vagy benzil-alkohollal , 0,5 és 1% lidokain oldatban .

Mellékhatások

• Allergiás reakciók: bőrkiütés (beleértve az erythemás kiütéseket is), viszketés, láz , anafilaktoid reakciók , pozitív Coombs-reakció , eozinofília , erythema multiforme exudatív (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát is ), ritkán - toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma) .
• Helyi reakciók: intravénás beadás esetén - phlebitis , intramuszkuláris - hyperemia és fájdalom az injekció beadásának helyén.
• Az idegrendszer részéről: fejfájás , szédülés , álmatlanság , paresztézia , szorongás, zavartság, görcsök .
• A húgyúti rendszerből: hüvelygyulladás .
• A húgyúti rendszerből: károsodott veseműködés.
• Az emésztőrendszerből: hasmenés , hányinger , hányás , székrekedés , hasi fájdalom, dyspepsia , pszeudomembranosus enterocolitis .
• A vérképző szervek részéről: vérszegénység , thrombocytopenia , leukopenia , neutropenia , pancitopénia , hemolitikus anémia , vérzés.
• A légzőrendszerből: köhögés .
• A szív- és érrendszer oldaláról: tachycardia , légszomj , perifériás ödéma .
• Laboratóriumi mutatók: a hematokrit csökkenése , a protrombin-idő növekedése, a karbamidkoncentráció növekedése , hypercreatininaemia , hypercalcaemia , a "máj" transzaminázok és az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása , hiperbilirubinémia .
• Egyéb: torokfájás , mellkasi fájdalom, fokozott izzadás, hátfájás, asthenia , felülfertőződés kialakulása, oropharyngealis candidiasis .

Túladagolás

Tünetek (gyakrabban krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél): görcsök, encephalopathia , neuromuszkuláris izgalom.

Kezelés: hemodialízis.

Különleges utasítások

Ha pszeudomembranosus colitis és elhúzódó hasmenés lép fel, hagyja abba a szedését, és írjon fel vankomicint (szájon át) vagy metronidazolt . A penicillinekre allergiás reakciókban szenvedő betegeknél keresztérzékenység lehetséges. Kombinált súlyos vese- és májelégtelenség esetén rendszeresen meg kell határozni a gyógyszer koncentrációját a plazmában (az adag módosítása a CC függvényében történik). Hosszú távú kezelés esetén a perifériás vér rendszeres ellenőrzése szükséges , a máj és a vese funkcionális állapotának mutatói. Vegyes aerob-anaerob fertőzés esetén a kórokozó azonosításáig anaerobok elleni hatóanyagokkal való kombináció javasolt. Azoknak a betegeknek, akiknek a fertőzés távoli helyéről meningealis disszeminációja van, agyhártyagyulladás gyanúja van , vagy agyhártyagyulladást diagnosztizáltak, alternatív antibiotikumot kell adni, amely bizonyítottan klinikailag hatékony az adott helyzetben. Lehetőség van pozitív Coombs-teszt kimutatására, hamis pozitív vizelet glükóz tesztre . Az elkészített oldatot legfeljebb 24 órán át szobahőmérsékleten vagy 7 napig hűtőszekrényben tárolja . A színváltozás nem befolyásolja a gyógyszer aktivitását.

Interakció

Gyógyszerészetileg összeférhetetlen más antimikrobiális szerekkel és heparinnal . Nem kompatibilis a metronidazol oldattal (a metronidazol oldat beadása előtt a sebészeti beavatkozások során fellépő fertőzések megelőzésére, öblítse ki az infúziós rendszert a cefepim oldatból). Növeli az aminoglikozidok nefro- és ototoxicitását .

Linkek