| Phenazepam | |
|---|---|
| Phenazepam | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 7-bróm-5-(orto-klór-fenil)-2,3-dihidro-1 H-1,4-benzodiazepin-2-on |
| Bruttó képlet | C 15 H 10 BrClN 2 O |
| Moláris tömeg | 349,609 g/mol |
| CAS | 51753-57-2 |
| PubChem | 40113 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | N05BX |
| Farmakokinetika | |
| Anyagcsere | máj |
| Fél élet | 18 óra |
| Kiválasztás | vese |
| Adagolási formák | |
| oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra, tabletták | |
| Más nevek | |
| Phenazepam, Phenorelaxan, Fezipam, Elzepam, Fenzitat, Fazepam-ZN, Tranquezipam | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A fenazepám (hatóanyag - bromdihidroklorofenilbenzodiazepin ) a benzodiazepinek csoportjába tartozó gyógyszer , amely nyugtató (szorongásoldó), görcsoldó, hipnotikus , izomlazító (izomlazító) és nyugtató hatású [1] . Fehér vagy fehér, krémes árnyalatú kristályos por, vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban , éterben, kloroformban kevéssé oldódik, toluolban , benzolban , dioxánban , dimetil -formamidban oldódik [2] .
A fenazepám az első benzodiazepin nyugtató , amelyet a Szovjetunióban hoztak létre .
Az 1970-es évek elején egy V. V. Zakusov vezette tudóscsoport kormányrendeletet kapott egy nyugtató létrehozására. A molekulát az Ukrán SSR Tudományos Akadémia Odesszai Fizikai és Kémiai Intézetében szintetizálták ( S. A. Andronati és A. V. Bogatsky ) [3] . A fenazepám fejlesztése sok más kiemelkedő tudós nevéhez fűződik - S. B. Seredenin és T. A. Voronina (farmakológiai szűrés, szelekció és tanulmány), G. Ya. Avrutsky és Yu. A. Aleksandrovsky (klinikai hatékonyság és biztonság).
Kézhezvételéért (1974), megvalósításáért (1978) és a katonai orvostudomány új ágának ( katonai pszichofarmakológia ) tudományos alapjainak megteremtéséért szovjet tudósok csoportjának - G. Ya. Avrutsky, Yu. A. Aleksandrovsky, S. A. Andronati, A. V. Bogatszkij, Yu. I. Vihljaev , T. A. Voronina, V. V. Zakusov, A. L. Zjuban , B. V. Ovcsinnyikov , S. B. Szeredenin, L. I. Szpivak , G. V. Csucskin - Szovjetunió Állami Díjjal jutalmazták [4] [ 1985 ] .
A szintézis sémája S. A. Andronati, A. V. Bogatsky és Vikhlyaev Yu. I. módszere szerint, amelyet az Ukrán SSR Tudományos Akadémia Fizikai-kémiai Intézetében fejlesztettek ki [3] :
Először a 2-(o-klór-benzoil-amino)-5-bróm-2- klór-benzofenont p-bróm-anilin o-klór-benzoesav-kloriddal cink-klorid katalizátor jelenlétében végzett acilezésével állítják elő . A 2-(o-klór-benzoil-amino)-5-bróm-2-klór-benzofenont vizes kénsavval hidrolizálva 2-amino-5-bróm-2-klór-benzofont kapunk. A 2-amino-5-bróm-2-klór-benzofont amino-ecetsav- klorid- hidrokloriddal kloroformban acilezzük . Ezután 2-(amino-metil-karbonil-amino)-5-bróm-2-klór-benzofenon-hidroklorid keletkezik, amelyet vizes ammóniával bázissá alakítanak, majd termikusan ciklizálnak bróm-dihidroklór-fenil- benzodiazepinné [2] .
Az amino-ecetsav-klorid-hidrokloridot úgy állítják elő, hogy aminoecetsavat foszfor(V)-kloriddal kezelnek kloroformban .
A fenazepám erősen aktív nyugtató . A nyugtató és szorongásoldó (szorongásoldó) hatás ereje felülmúlja a többi benzodiazepin és abenzodiazepin nyugtatót [6] ; Kifejezett görcsoldó, izomlazító (izomlazító) és hipnotikus hatása is van. Szorongásgátló és hipnotikus hatásában meghaladja a diazepamot [ 7] . A hipnotikus hatás ereje közel áll a nitrazepamhoz [1] . Altatókkal és opioidokkal együtt alkalmazva a központi idegrendszerre gyakorolt gátló hatás kölcsönösen erősödik .
Az állatkísérletek preklinikai vizsgálatainak szakaszában Golovenko N. Ya. és az I. I. Mechnikovról elnevezett Odessza Állami Egyetem munkatársai részletesen tanulmányozták a fenazepam hatóanyag ADME paramétereit (felszívódás, eloszlás, metabolizmus és kiválasztódás). A kapott eredmények bekerültek a szabályozó hatósághoz benyújtott termékdokumentációba. A gyógyszer csúcskoncentrációja a vérplazmában orális beadás után 1-2 órával érhető el. A felezési idő 6-18 óra.
A fenazepámot felírják:
Kombinációkban:
Növeli a gamma-aminovajsav (GABA) gátló hatását az idegimpulzusok átvitelére [13] . Stimulálja a BD receptorokat (az allosztérikus központban stb.) [13] .
Gátolja a poliszinaptikus gerincreflexeket, csökkenti az agy kéreg alatti struktúráinak ( talamusz , hipotalamusz és limbikus rendszer ) ingerlékenységét [13] .
A szorongásgátló hatás a limbikus rendszer amygdala komplexumára gyakorolt hatásnak köszönhető [13] . Ez a hatás csökkenti a szorongást, a félelmet, a szorongást és az érzelmi stresszt.
A nyugtató hatás a talamusz nem specifikus magjaira és az agytörzs retikuláris képződésére gyakorolt hatással van összefüggésben [13] . Ez a hatás különösen csökkenti a neurotikus eredetű tüneteket , a félelmet és a szorongást [13] .
A hipnotikus hatás az agytörzs retikuláris képződésének sejtjeinek gátlásával jár. A fenazepám csökkenti az autonóm, érzelmi , motoros (motoros) ingerek hatását, amelyek megzavarhatják az elalvási mechanizmust, és elősegíti a gyorsabb elalvást .
Az antikonvulzív hatás a megnövekedett preszinaptikus gátlás miatt következik be. A fókusz (izgatott idegszerkezet vagy idegsejtcsoport) gerjesztett állapota nem szűnik meg, de a görcsös impulzus terjedése elnyomódik.
A központi izomrelaxáns hatás mind a monoszinaptikus (kis mértékben), mind a poliszinaptikus spinális afferens gátló pályák gátlásából adódik. Valószínűleg az izmok és a motoros idegek működésének közvetlen gátlása is előidéződik.
Túlérzékenység (beleértve más benzodiazepineket is), kóma , sokk , myasthenia gravis , zárt szögű glaukóma (akut roham vagy hajlam), akut alkoholmérgezés (az életfunkciók gyengülésével), kábító fájdalomcsillapítók és altatók, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (esetleg) fokozott légzési elégtelenség), akut légzési elégtelenség, súlyos depresszió (előfordulhat öngyilkossági hajlam) ; terhesség (különösen az első trimeszter), laktáció, életkor 18 éves korig (a biztonságosságot és a hatásosságot nem határozták meg).
Óvatosan. Máj- és/vagy veseelégtelenség, agyi és gerincvelői ataxia, kábítószer-függőség anamnézisében, pszichoaktív anyagokkal való visszaélésre való hajlam , hiperkinézis, organikus agyi betegségek, pszichózis (paradox reakciók lehetségesek), hipoproteinémia, alvási apnoe (megállapított vagy gyanús), idős kor.
A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: a kezelés kezdetén (különösen idős betegeknél) - álmosság, fáradtság, szédülés, csökkent koncentrációs képesség, ataxia , tájékozódási zavar, járási instabilitás, mentális és motoros reakciók lelassulása, zavartság ; ritkán - fejfájás, eufória , depresszió , remegés , memóriavesztés, mozgáskoordináció zavara (különösen nagy dózisok esetén), hangulatdepresszió, dystoniás extrapiramidális reakciók (kontrollálatlan mozgások, beleértve a szemet is), asthenia , myasthenia gravis , dysarthria , epilepsziás rohamok (pl. epilepsziás betegek); rendkívül ritkán - paradox reakciók (agresszív kitörések, pszichomotoros izgatottság , félelem, öngyilkossági hajlam, izomgörcs, hallucinációk , izgatottság, ingerlékenység, szorongás, álmatlanság).
A vérképző szervek részéről: leukopenia , neutropenia , agranulocitózis (hidegrázás, hipertermia , torokfájás, túlzott fáradtság vagy gyengeség), vérszegénység , thrombocytopenia .
Az emésztőrendszer részéről: szájszárazság vagy nyálfolyás, gyomorégés , hányinger, hányás, étvágytalanság, székrekedés vagy hasmenés ; kóros májműködés, a "máj" transzaminázok és az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása , sárgaság .
A húgyúti rendszer részéről: vizelet-inkontinencia, vizeletretenció, károsodott vesefunkció, csökkent vagy fokozott libidó , dysmenorrhoea , priapizmus.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszketés.
A magzatra gyakorolt hatás: teratogén hatás (különösen az első trimeszterben), központi idegrendszeri depresszió, légzési elégtelenség és a szopási reflex elnyomása olyan újszülötteknél, akiknek anyja alkalmazta a gyógyszert.
Helyi reakciók: phlebitis vagy vénás trombózis (vörösség, duzzanat vagy fájdalom az injekció beadásának helyén).
Egyéb: függőség, kábítószer-függőség; a vérnyomás csökkenése; ritkán - látásromlás ( diplopia ), fogyás, tachycardia .
Az adag éles csökkentésével vagy a bevitel megszakításával „elvonási” szindróma (ingerlékenység, idegesség, alvászavarok, dysphoria, a belső szervek és a vázizmok simaizmainak görcse, deperszonalizáció , fokozott izzadás, depresszió, hányinger, hányás, remegés, észlelési zavarok, beleértve a hyperacusit , paresztéziát , fotofóbiát ; tachycardia, görcsök, ritkán akut pszichózis).
A fenazepám mellékhatásait csökkentő vagy eltávolító korrektorként hatékony a mezokarb (sydnocarb), valamint egy specifikus benzodiazepin receptor antagonista flumazenil [1] .
Tünetek: súlyos álmosság, elhúzódó zavartság, csökkent reflexek, elhúzódó dysarthria, nystagmus, remegés, bradycardia, légszomj vagy légszomj, vérnyomáscsökkenés, kóma.
Kezelés: gyomormosás, aktív szén. Tüneti terápia (a légzés és a vérnyomás fenntartása), a flumazenil bevezetése (kórházi körülmények között). A hemodialízis hatástalan.
Rendelje hozzá a fenazepám belsejét tabletták formájában. Ambuláns alapon a felnőttek 0,00025-0,0005 g-ot (0,25-0,5 mg) írnak fel napi 2-3 alkalommal [1] . Kórházi körülmények között a napi adag 0,003-0,005 g-ra (3-5 mg) emelhető [1] ; epilepszia kezelésében a napi adag 0,002-0,01 g (2-10 mg) [1] .
Az alkoholmegvonás megállítására napi 0,0025-0,005 g-ot (2,5-5 mg) írnak elő [1] . Alvászavarok esetén vegyen be 0,00025-0,001 g-ot (0,25-1 mg) 20-30 perccel lefekvés előtt [1] . Néha az adagot 0,0025 g-ra (2,5 mg) növelik [1] . A maximális napi adag nem haladhatja meg a 0,01 g-ot [1] .
A deperszonalizáció kezelésében a fenazepamot nagy (4-8 mg) és nagyon nagy (legfeljebb 20 mg) napi adagokban írják fel, ami azzal magyarázható, hogy a deperszonalizációban szenvedő betegek nemcsak a benzodiazepinek terápiás hatásával szemben rezisztensek, hanem a mellékhatásaikra is [14]
Enyhe szorongás kezelésére hosszú távú terápia mellett - napi 0,5-3 mg, súlyos szorongás esetén (maximális adagok) - 3-10 mg [12] :726 .
Vannak szív- és légzésdepressziók, valamint tudatzavar, ellenőrizetlen mozgások, súlyos zavartság.
Fokozza az alkohol , az antipszichotikumok , az antidepresszánsok , a fájdalomcsillapítók , az altatók [1] és a nyugtatók [15] hatását :619 . A fenazepám és az alkohol kombinációja különösen veszélyes. Amellett, hogy a fenazepám és számos más nyugtató alkohollal való kombinációja fokozza a nyugtató és hipnotikus hatást, ez a kombináció kóros mérgezést , légzésdepressziót, kómát , légzésleállást, halált okozhat [16] . A fenazepámot nem szabad barbiturátokkal és MAO-gátlókkal kombinálni . A fenazepám és a MAO-gátlók együttes alkalmazása toxikus hatásokhoz vezethet a központi idegrendszerre [15] :619 .
A fenazepámot száraz, hűvös, fénytől védett helyen kell tárolni.
Oroszországban a fenazepám nem szerepel az „ Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listáján ” (ellentétben néhány más, III. listán szereplő benzodiazepinnel: alprazolam , diazepam , klonazepam , lorazepám ). 2021. március 22. óta azonban a bróm-dihidroklór-fenil-benzodiazepin felkerült „A kábítószerek és pszichotróp anyagok prekurzoraiként nem minősülő erős és mérgező anyagok nómenklatúrájának II. szakaszába”, valamint „Az erős anyagok listájára Az Orosz Föderáció Büntető Törvénykönyvének 234. cikke és egyéb cikkei”. Az Orosz Föderáció Büntetőtörvénykönyve 234. cikke értelmében az erős anyagok nagy mérete 300 gramm [17] . Ebben a tekintetben a fenazepám alanyi mennyiségi elszámolás alá esik. Ez azt jelenti, hogy a 148-1 / y-88 számú vényköteles nyomtatványon felírt vény szerint kell kiadni a gyógyszert (a recept az orvos általi feladástól számított 15 napig érvényes) [18] . Ezenkívül a gyártóknak és a gyógyszertáraknak naplót kell vezetniük az anyag kibocsátásáról.
Narkológus, az Országos Pszichiátriai és Narkológiai Orvostudományi Kutatóközpont Szerbszkij Tatyana Klimenko nevű kirendeltségének igazgatója azon a véleményen volt, hogy a fenazepám mennyiségi nyilvántartása hosszú ideje nem történt meg, mivel a Valenta Pharm gyártó cég hatással volt a hatóságokra, így növekedést ért el a gyógyszer értékesítésében [19] .
Ukrajnában az Ukrajna Miniszteri Kabinet 2000. május 6-i 770. számú rendelete értelmében a fenazepám az Ukrajna területén forgalmazott kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzorok jegyzékének II. korlátozott, és amelyre bizonyos ellenőrzési intézkedések alól kivételek megengedettek [20] .
Az USA-ban a fenazepámot nem hagyja jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság , így tilos gyógyszerként forgalmazni, de a szabályozott anyagok listáján sem szerepel [21] .
Németországban a fenazepám a III. listán ( németül: Anlage III ) szerepel, ennek a gyógyszernek a vény nélküli értékesítése és birtoklása illegálisnak minősül [22] . A gyógyszert orvosok írhatják fel, de speciális receptúra szükséges.
2016. március 18-án az ENSZ Kábítószer-bizottsága felvette a különleges ellenőrzés alá vont anyagok listájára [23] . A WHO bizottsága a fenazepámnak a pszichotróp anyagokról szóló 1971. évi egyezmény IV. jegyzékébe való felvételét javasolta [24] a legtöbb egyéb benzodiazepin nyugtatóval együtt.
A fenazepám szerepel az Eurázsiai Gazdasági Bizottság Tanácsának „A nem vámjellegű szabályozási intézkedésekről” szóló határozatának mellékletében az árujegyzék „Kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik” szakaszának jegyzékében. amely az Eurázsiai Gazdasági Unió vámterületére történő behozatalra és/vagy az Eurázsiai Gazdasági Unió vámterületéről történő kivitelre vonatkozó engedélyezési eljárást állapít meg [25] . Ez azt jelenti, hogy a kábítószert vámáru-nyilatkozat alá kell vetni, a fenazepám vámhatósági bejelentésének elmulasztása az Orosz Föderáció közigazgatási szabálysértési kódexének 1. részének 16.2 cikke értelmében adminisztratív szabálysértésnek minősül .
| Anxiolitikumok (nyugtatók) - ATC kód N05B | |
|---|---|
| benzodiazepin származékok |
|
| Difenil-metán származékok |
|
| Karbamátok |
|
| Egyéb anxiolitikumok | |
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |