A modulált elektrohipertermia vagy az onkotermia (onkotermia) a szilárd anyagok kezelésének módszere [p. 1] rosszindulatú daganatok nagyfrekvenciás elektromágneses tér (13,56 MHz ) helyi expozíciója révén , amelyet fraktálharmonikus rezgésekkel modulálnak a 0-5 kHz frekvenciatartományban , impedanciacsatolt , funkcionálisan aszimmetrikus elektródákkal [1] .
A szisztematikus neve lokális, mély, rádiófrekvenciás, fraktálmodulált elektrohipertermia .
Az Orosz Föderációban az onkotermiát minden onkológiai és neuro-onkológiai intézményben ajánlják fő kiegészítőként [p. 2] a szolid daganatok kezelési módja és a fő kemo- és radiomodifikátor [1] .
Az onkotermia előnyei a hatékonyság (beleértve a szubhipertermikus és normál hőmérsékleteket is), a biztonság , a széles körű és a könnyű használat.
Az onkotermia az onkológiai hipertermia és az elektromágneses terápia fejlődésének és konvergenciájának eredménye .
Az onkológiai hipertermia a terápiás hipertermia egyik fajtája, amelyet onkológiai betegségek kezelésére használnak, és a daganatok 41-45 °C-os tartományban történő felmelegedésével járnak.
Jelenleg a klasszikus (hőmérsékletű) onkológiai hipertermia kísérleti tudományágként őrződik meg kellő elméleti alap nélkül a hipertermia hőmérséklet-konzisztenciájának inkonzisztenciája miatt, és a klinikai alkalmazás bizonyos perspektívái nélkül, mivel a hipertermia nem jár klinikai előnyökkel, hanem jelentősen növeli a hipertermia hőmérsékletét. a kezelés összetettsége és toxicitása.
Mindazonáltal az onkológiai hipertermia 50 éves története óriási szerepet játszott az onkotermia tudományos alapjainak kialakításában, és az elektromágneses terápia nem termikus módszereivel együtt annak közvetlen elődje. A kapacitív hipertermikus rendszerek az onkotermikus rendszerek fejlesztésének alapjává váltak.
Az onkológiai elektromágneses terápia (EMT) az onkológiai betegségek kezelése elektromágneses terek (EMF) segítségével.
Az elektromágneses tér energiája részben a molekulák, sejtek és szövetek módosításán, részben a molekulák hőmozgásává (hevítéssé) alakul át, a folyamat hatékonyságával arányosan . Az EMT teljes hatását tehát a "termofüggő" (amelyet a biológiai objektum hőmérsékletének növekedése határoz meg) és a "nem termikus" (nem függ a biológiai objektum hőmérsékletétől) hatások kombinációja határozza meg.
Az EMT fejlődésének korai szakaszában tagadták a nem hőfüggő hatások jelentőségét és létezését a nagyfrekvenciás mezők tartományában, ami egy "termikus dogma" kialakulásához vezetett, amely csökkentette a magas frekvenciák hatását. -frekvenciás EMF-ek kizárólag fűtésre. Jelenleg a nagyfrekvenciás EMT nem hőfüggő hatásai bizonyítottak és széles körben használatosak az orvostudományban és az onkológiában.
Az onkotermia technológia szerzője Szász András magyar biofizikus. A University of Stretchclyde (Egyesült Királyság) vendégprofesszoraként [2] instabil és metastabil anyagok elektronszerkezetének és fázisátalakulásának tanulmányozása során számos érdekes eredményre jutott, és 1988-ban céget alapított ezek gyakorlati alkalmazására. Az onkológiai hipertermia irányába vezető vektort Friedrich Douwes német orvossal, a Német Rákszövetség (DGO) jelenlegi elnökével való találkozás után határozták meg . A cég első terméke a prosztata hipertermia kezelésére szolgáló PCT (Prostate Cancer Treatment) rendszer volt, amelyet, ahogy az egy induló technológiai cégnek kell, az alapító garázsában szerelték össze. Ezt követte 1991-ben a lokális, mély onkológiai hipertermia kezelésére szolgáló rendszer, egy szabványos 13,56 MHz/500 W-os kapacitív rendszer szimmetrikus elektródákkal (LeVeen ötlete).
Az 1990-es évek eleje volt az onkológiai hipertermia csúcsidőszaka: a kutatás "forró témája" volt, és az onkológia lehetséges negyedik alapkezelésének tekintették, a műtét, a sugárzás és a kemoterápia mellett (lásd: Az onkológiai hipertermia rövid története ), bár A klinikusok hozzáállása már a 80-as évek közepén szkeptikus volt. XX. század [3] . Az 1990-es évek közepére, a nagy randomizált vizsgálatok kudarca után, nyilvánvalóvá vált a hipertermia klinikai és elméleti kudarca [4] . A. Sasu is, minden erőfeszítés ellenére, 5 év intenzív kutatás után sem a stabil fűtést, sem a szükséges terepi stabilitást és biztonságot, sem a megfelelő klinikai hatékonyságot nem tudta elérni. Az 1996-ban kifejlesztett általános hipertermia rendszer magas toxicitást és alacsony hatékonyságot mutatott. Miután az elektródákkal, üzemmódokkal és áramkörökkel végzett összes manipuláció nem vezetett semmire, nyilvánvalóvá vált, hogy az ok magában a hipertermiában, vagyis annak hőmérséklet-koncepciójában van [2] .
A nem termikus hatásokra való hivatkozás ebben a helyzetben természetes és szükséges volt, különösen azért, mert ehhez minden szükséges indok megvolt. A 90-es évek elejére. az EMF összes főbb nem termikus hatását felfedezték és tanulmányozták, a főbb nem termikus technológiákat pedig részben bevezették a gyakorlatba (Lásd Az onkológiai EMT története ). Hermann Schwan munkái szilárd biofizikai alapokat fektettek le a nem termikus EMT számára [5] [6] , és végül közvetlenül napirendre került az elektromágneses terek biológiai hatásainak kérdése [7] , megsértve ezzel a kimondatlan tilalmat. "termikus dogma" . Az elektrorákterápia (ECT) első nem termikus technológiája (galvanizálás) nemcsak Nordenström [8] [9] erőfeszítései révén vált ismertté , hanem azt is megmutatta, hogy minimális teljesítmény (5-15 W) elegendő egy jelentős hatás eléréséhez. nem termikus klinikai hatás. A fraktálfiziológiával kapcsolatos alapvető munkákat publikáltak [10] [11] .
A. Sas, mint klasszikus biofizikus tudományos megközelítése, aki tudományos értelemben a metastabil rendszerek nem egyensúlyi fizikája keretein belül nőtt fel, a szinergetikán – a komplex, nem egyensúlyi, disszipatív , önszerveződő rendszerek elméletén – alapult. Első biológiai munkái alapvető problémákkal foglalkoztak: a víz szerkezetével [12] [13] [14] [15] és fizikai módszerekkel történő befolyásolási kísérletekkel [16] , élő rendszerek fraktálszerveződésével [17] [18] , kérdésekkel. önszerveződés a szubcellulárison [19] [20] és sejtszinten [21] [22] [23] , valamint a zaj hatása a disszipatív rendszerek önszerveződési folyamataira [24] [25] . Ez a megközelítés sokkal tágabb volt, mint a hipertermia szűk fókuszú, termocentrikus fogalma.
Szűk értelemben az ECT elektromágneses analógját kellett volna létrehoznia, amely mentes a fő hátrányaitól - az invazivitás és a hatásterület korlátozott mérete. Mivel nem volt lehetséges az ECT elektrokémiai mechanizmusának alkalmazása változó EMF-nek való non-invazív expozíció mellett, a technológia fő gondolata a béta-diszperziós tartomány nem termikusan függő hatásainak alkalmazása volt, amelyek szelektív energiaelnyelésen alapulnak. extracelluláris fűtés, membrán destabilizáció és moduláció, miközben tagadja a hőmérséklet központi szerepét [26] . Ugyanakkor az új technológia Herman Schwan azon elképzelésének világos megértésén alapult, hogy lehetetlen az EMF jelentős nem termikus hatásait elérni olyan térintenzitás mellett, amely nem okoz jelentős felmelegedést [6] , azaz , eredetileg hipertermikus, nem termikus függőként hozták létre [27] .
A paradigmaváltáshoz át kellett térni a kapacitív csatolásról az impedancia csatolásra, mivel a feladat megváltozott a szövetek melegítésének maximalizálásáról az intersticiális áramok maximális értékének elérésére. 1996-ban a funkcionálisan aszimmetrikus elektródák bevezetésével megkezdődött a hagyományos kapacitív kialakítás alapvető újragondolása, és 1998-ra a koncepció teljes formát öltött az EHY2000 rendszerben. Az új technológiát "elektrohipertermiának" (EHY) nevezték el, ami "hipertermikus elektroterápiára" utal [26] [28] . Az elektrohipertermiát kezdetben a hipertermia új paradigmájaként fogták fel [26] [29] , a technológia minőségileg új szintjét. Alapvetően új elméleti alapot hoztak létre hozzá, az energia, a dózis és a membranotrop hatás alapján [30] [31] [32] [33] . 1999-ben a cég OncoTherm-re változtatta a nevét, így az "oncothermia" [2] kifejezés keletkezett .
Az elektrohipertermia piacra lépése 1998 körül együtt járt publikációk [34] [35] és jelentések [36] [37] [38] megjelenésével, amelyek nagyon pozitív klinikai eredménnyel zárultak, és 2003-ra mintegy 100 elektrohipertermiás rendszer működött. . Az új technológia, amely közvetlenül tagadta a hőmérséklet szerepét a hipertermiában, a hipertermikus közösség természetes ellenállásába ütközött, amely hagyományosan ragaszkodott a "termikus dogmához", amelyben a hőn kívül minden más hatást áltudományosnak tekintettek (lásd a nem termikus problémákat). technológiák ). Nem volt tudományos vita, mint olyan: az elektrohipertermia híveinek egyoldalú kísérletei arra, hogy rámutassanak a hipertermia egyértelmű krízisére, annak okaira és kivezetőire [39] [40] [41] , nem tükröződött a hipertermia szakirodalmában. Ennek ellenére a hipertermiás közösség implicit és kifejezett ellenkezése ellenére az onkotermia a gyakorlati orvoslás támogatását kapott, és gyorsan a világ vezető hipertermikus technológiájává vált: 2010 elején a világ 25 országában mintegy 350 onkotermikus rendszer működött [42] ] .
Az elektrohipertermia népszerűsége Németországban ahhoz vezetett, hogy a hagyományos hipertermiás technológiák indokolatlanul használták ezt a kifejezést, hasonló, 13,56 MHz-es működési frekvenciával, ami részben az "elektrohipertermia" kifejezés hiteltelenségéhez vezetett a 2000-es évek közepén. Ráadásul az "elektrohipertermia" kifejezés nem tükrözi a technológia szinergikus jellegét, amely túlmutat az elektroterápián: a technológia szerves részét képező fraktálmoduláció célja a bioszisztémák önszerveződésének serkentése. E tekintetben jelenleg a technológia megjelölésére célszerű a „modulált elektrohipertermia” (mEHT, mEHT) vagy az „onkotermia” kifejezést használni.
2006-ban megjelent az EHY2000 Plus rendszer - az EHY2000 koncepció modernizálása, amelynek célja a hatás nem termikus összetevőjének jelentős fokozása, figyelembe véve az új fejlesztéseket. 2008-ban bemutatták az EHY3010 ML multilokális koncepciót , amelyet minőségi áttörésnek tekintettek az onkológiai EMT gyakorlatában [43] . A szövetből történő energiatranszfer hatékonyságának meredek (10-15-szörös) növekedése mellett ez a rendszer lehetővé tette a lokális onkotermia előnyeinek kombinálását a többszörös és disszeminált daganatok egyidejű hatásával [44] , ez az érzés közelíti azokat a lehetőségeket, amelyekről feltételezték, de nem valósultak meg az általános hipertermia keretein belül [45] .
Folytatódott az onkotermia termikusan nem függő mechanizmusainak elméleti megértése [46] a vektorpotenciálok és a "zéró mezők" [47] [48] [49] , a rezonanciajelenségek [50] és a mozgó semleges elektrolitok elektrodinamikai kölcsönhatásai szempontjából. [51] . 2009-ben kísérletileg igazolták az onkotermikus hatás nem termikus függőségét, és kimutatták, hogy a nem hőfüggő hatások 2-3-szor erősebbek, mint a hőmérsékleti hatás [52] .
2011-ben a Springer Publishing House (New York) megjelentette az Oncothermia: Principles and Practice [53] című monográfiát , amely összefoglalja az addig felhalmozott összes elméleti koncepciót, kísérleti és klinikai adatokat. Fizikai szempontból az onkotermiát nanoszintű membránfűtési technológiaként pozicionálják (nano-hipertermia) [54] .
Az onkotermia elméletét számos munka leírja [19] [20] [21] [22] [23] [25] [26] [29] [30] [31] [32] [33] [50] [55] [56 ] és az "Oncothermia: elvek és gyakorlat" [53] című monográfiában foglalta össze.
A szövetek dielektromos állandója a frekvencia növekedésével csökken, míg a grafikonon a dielektromos állandó lineáris függéstől való eltérésének két fő területe - az ún. szóródási területek , amelyeket a frekvencia növekedésével alfa- és béta-szórás területeinek neveznek. A béta-diszperzió jelensége a 10 5 −10 8 Hz -es rádiófrekvenciás tartományban az elektromágneses sugárzásnak a sejtek membránpotenciáljával való árnyékolásából fakad [p. 3] . Ennek eredményeként a jelzett frekvenciatartományú sugárzás elsősorban az intercelluláris folyadékon keresztül terjed, dielektromos relaxációval ( ionos és dipólusos ) felmelegítve azt [p. 4] Ennek eredményeként transzmembrán hőmérsékleti gradiens képződik , amely az onkotermia során 0,01-0,001 K /nm [53] .
A hőmérsékleti gradiens termikus diffúziót eredményez [57] , egy többkomponensű folyamatot , amely bejövő Na + ionáramot eredményez . Normális esetben a ~12 pA / nm 2 abszolút értékű Na + áram a cellából irányul (kimenő). Onkotermikus expozíció hatására a bejövő áram iránya megváltozik, értéke ~150 pA / nm 2 -re nő , ami a sejtmembrán depolarizálódását eredményezi – a membránpotenciál 10-30%-os (~20 mV ) csökkenését eredményezi . ; Ezzel párhuzamosan az intracelluláris nyomás megemelkedik (~1,3 MPa -ig ) [53] , mivel a Na+, mint ozmotikusan aktív kation , vizet visz magával, ami sejtduzzadáshoz, a sejtmembrán kiegyenesedéséhez és a membrán működésének megzavarásához vezet. kötött enzimek . A membránpotenciál csökkenése a lebontási potenciál jelentős csökkenéséhez és a rádiófrekvenciás elektroporáció kialakulásához vezet [58] , amely nagyszámú kis, rövid élettartamú membránpórus kialakulásával és a membrán permeabilitásának növekedésével jár . A membránpermeabilitás növekedése egyrészt bejövő Ca 2+ áram megjelenéséhez vezet, amely a Ca 2+ -függő protein kinázok aktiválódásán keresztül számos olyan folyamatot indít el, amelyek intracelluláris károsodás kialakulásához vezetnek. valamint a sejtmembrán külső felületén az apoptózist kiváltó intracelluláris makromolekulák , elsősorban a hősokkfehérjék (HSP) és a p53 fehérje expressziójára . A súlyos membrándestabilizáció intracelluláris Ca 2+ -függő károsodással kombinálva membránpusztuláshoz és sejthalálhoz ( nekrózis ) vezethet. Az intracelluláris makromolekulák felszabadulása az intercelluláris térbe serkenti a daganatellenes immunitást és biztosítja az onkotermia abszkopális hatását .
Az onkotermia technológia a vivőfrekvencia speciális fraktálmodulációját alkalmazza.
Kísérletileg megerősítették számos, a 0 és 100 kHz közötti tartományban lévő tumorspecifikus rezonanciafrekvenciák jelenlétét , amelyek szelektíven elnyomják a tumorproliferációt [59] [60] [ 61] , azonban kísérletek történtek a rádiófrekvenciás sugárzás diszkrét frekvenciákkal történő modulálására. 62] nehéz lehet annak a ténynek köszönhetően, hogy az egyes daganattípusok és minden beteg frekvenciaspektruma egyedi [59] [61] .
Az onkotermia technológia olyan megoldást alkalmaz, amely az ún. " sztochasztikus rezonancia " - a küszöb alatti jelek megnyilvánulásának jól ismert jelensége háttérzaj alkalmazásakor . Az ilyen zaj egy bizonyos spektrummal és intenzitással egyszerre szolgál erősítőként az erős jelekhez és szűrőként a gyengékhez, és képes nem specifikusan felerősíteni a jelentős rezonanciafrekvenciákat , ugyanakkor elnyomni a jelentékteleneket. A 0-5 kHz -es modulációs frekvenciatartomány használata annak köszönhető, hogy a legfontosabb "celluláris" rezonanciafrekvenciák ebben a tartományban vannak .
Az onkotermia technológiában a moduláció az ún. " rózsaszín zaj ", melynek intenzitása a frekvencia növekedésével arányosan csökken (1/f). A „ rózsaszín zaj ” az élő rendszerek alapvető jellemzője, tükrözve fraktálszervezetüket [18] („ fraktálzaj ”). Mivel a rosszindulatú szövetek elveszítik az egészséges szövetekben rejlő rendet, szervezettséget, általában kaotikus szerkezetűek, túlnyomórészt az ún. „ vörös ” vagy „barna” zaj eltérő spektrális karakterisztikával (1/f 2 ) [63] . Ennek eredményeként a rózsaszín zaj modulált rádiófrekvenciás elektromos tér fajlagos energiaelnyelése ( SAR ) a „ Brown ” zaj spektrális jellemzőjű daganatos területeken magasabb, mint a „rózsaszín zaj” normál szövetekben (ahogy a polarizált fény is. nem abszorbeálódik olyan közegben, amelynek polarizációs iránya egybeesik a polarizációs vektorával , de részben vagy teljesen elnyelődik a polarizációs vektor más irányaival rendelkező közegben ).
Ezenkívül a zaj disszipatív rendszerekre gyakorolt hatása a térbeli rend kialakulásához vezet a celluláris és szubcelluláris szinten [23] [25] [64] . Mivel a rosszindulatú daganatok alapvető jellemzője a kaotikus dezorganizáció , a rend helyreállítása megakadályozza annak kialakulását.
Így az onkotermiás technológiában használt fraktálmoduláció lehetővé teszi a rezonanciafrekvenciák felerősítését a tumornövekedés visszaszorítása érdekében , olyan térbeli rendet hoz létre, amely megakadályozza a rosszindulatú daganatokat, valamint fokozza az elektromos térenergia elnyelését a daganatszövetekben, ami az onkotermia további szelektivitási mechanizmusa .
Mivel a szövetekben a béta-diszperziós térvonalak a membránpotenciál szűréséből adódóan egyenetlenül oszlanak el és szűk sejtközi terekben koncentrálódnak, nagy térgradiens képződik bennük, jelentős ponderomotoros erőket generálva , orientáló hatást okozva - a dipólusmolekulák térbeli orientációjának rendezése , főként fehérjékben , erővonalak mentén, - és hozzájárul a sejtközi kontaktusok helyreállításához - adhéziós csomópontok és rés junctions [53] . Az intercelluláris kapcsolatok helyreállítása helyreállítja az intercelluláris érintkezési kommunikációt és a "szociális" intercelluláris jelek átviteli útvonalait , különösen az apoptózis jeleit [65] .
A daganatok in vivo xenograftjairól nyert kísérleti adatok megerősítik az intercelluláris vegyületek - E-cadherin , béta-catenin és connexin - komponenseinek szignifikáns és szignifikáns növekedését onkotermikus expozíció után, mind a kezeletlen kontrollhoz, mind a termikus hipertermiához képest [53] ] .
Egy meztelen egereken végzett in vivo kísérletben a hipertermia és onkotermia hatásosságát hasonlították össze egy ellenoldali kezeletlen kontrollal egy HT29 humán kolorektális karcinóma xenograftban .
A sejtkárosodás hőmérséklettől függő növekedése (szövettanilag az életképtelen szövetek aránya alapján (nekrózis és apoptózis megkülönböztetése nélkül) az expozíció után 24 órával kimetszett tumorok maximális keresztmetszete speciális festése után) 4 fokos hőmérséklet-emelkedés következtében. °C (38-42 °C) 11,5% (11,2-11,8%), míg a nem hőmérsékletfüggő (terepi) hatások 39,5%-os (39,2-39,8%) növekedést eredményeztek. Így a nem hőmérsékletfüggő hatások hatékonysága az onkotermia során bekövetkező sejtkárosodás kialakulásában 3,5-szer nagyobb, mint magának a hőmérsékletnek a hatékonysága [66] . Az eredményt megismételték az A431 humán epidermális karcinóma és a GL261 egér glioblasztóma modell xenograftjaiban [53] .
Termodinamikai szempontból a külső tér energia nagy része (50-75%) az onkotermia során hődiffúziós mechanizmusok révén membrándestabilizációs munkává alakul át nanoméretű transzmembrán hőmérsékleti gradiens segítségével [p. 5] [54] . Ennek a "membrángépnek" a működését a mező ereje határozza meg, és nem függ a makroszkopikus hőmérséklettől. Az onkotermia membrán-trópusi hatása tehát termikusan indukált, de nem hőmérsékletfüggő [46] . Megvalósításának szükséges feltétele a transzmembrán hőmérsékleti gradiens jelenléte, amely csak nem egyensúlyi állapotban (hevítési fázisban) létezhet. Amikor a makroszkopikus hőmérséklet eléri a toxicitási küszöböt (~42 °C), amelyet az egészséges szövetek károsodásának kezdete határoz meg (ami meghatározza a térerő további növelésének lehetetlenségét), akkor megkezdődik a termodinamikai egyensúly szakasza (a "fennsík"). fázis), amelyben nincs jelentős különbség az extracelluláris és intracelluláris közeg hőmérséklete között, és a nem termikus hatások minimalizálódnak ( klasszikus hipertermia ). Így az egyensúlyi állapot (maximális makroszkopikus hőmérséklet) elnyomja a nem termikus hatásokat.
Az onkotermikus hatás jellemzője a sejtkárosodás túlnyomórészt apoptotikus jellege [67] , ellentétben a túlnyomórészt nekrotikus hatású hipertermiával. Az onkotermia apoptotikus hatása meghatározza a hatás csekély toxicitását és késleltetett jellegét: egy in vivo kísérlet kimutatta , hogy a tumorszövet károsodása egyetlen onkotermiás eljárás után 72 órán belül fokozatosan növekszik [53] .
Onkotermiában az apoptózis aktiválásában a fő szerepet az intracelluláris makromolekulák , elsősorban a hősokkfehérjék (HSP) és a p53 fehérje extracelluláris expressziója játssza [68] , a membránpermeabilitás növekedése miatt ; és az apoptózis jelátvitel kontaktpályáinak helyreállítása az elektromos tér orientáló hatása miatt (hasonló hatások mutatkoztak alacsony frekvenciájú sugárzás alkalmazásakor [69] ); a béta-catenin túlzott expressziója , amely maga is képes serkenteni az apoptózist (az apoptózis közvetítője) [70] [71] , valamint a „zaj” moduláció hatására térbeli rend kialakítását .
Egy in vivo kísérlet apoptotikus reakció kialakulását mutatta ki immunhiányos egerekben [72] , és az apoptotikus reakció nagy szisztémás immunogenitását onkotermiában [73] .
Az abszkopális hatást a daganatos sugárterápiában a távoli áttétek eltűnésének rendkívül ritka jelenségeként írják le a sugárterápia lokális alkalmazása során (a lokális sugárterápia szisztémás hatása). A "tanú-effektus" ( bystander-effektus ) a sugárzási területen kívül eső, de a besugárzott sejtekkel érintkező sejtek károsodásából áll, és az apoptózis jel átvitelével jár együtt az intercelluláris csomópontok mentén vagy biológiailag aktív faktorok felszabadulásával. ( citokinek ) elpusztuló daganatsejtek által , amelyek a szomszédos sejteket érintik. A bystander-effektus az abszkopális hatás speciális esete, de gyakran szinonimájaként használják.
Onkotermia esetén gyakori az abszkopális hatás [74] , amely valószínűleg az immunrendszer intenzív stimulálásával jár [75] [76] , masszív expresszióval [p. 6] tumorantigének , amelyeket a membránpermeabilitás növekedése okoz az onkotermikus expozíció során . Az intercelluláris kapcsolatok javításának hatása onkotermiában univerzális és jól dokumentált [53] .
Az onkotermiában gyakori előfordulása miatt az abszkopális hatás külön vizsgálat tárgyát képezi, hogy megértsük, kötelező-e [p. 7] vagy opcionális [o. 8] , és meghatározzuk a hatás domináns mechanizmusait. Az abszkopális hatást a „tumorellenes elektrovakcináció” technológia fejlődésének fontos lehetséges irányának tekintik [77] [78] [79] .
Az onkotermia abszkopális hatását sikeresen modellezték egy in vivo kísérletben [73] . Kimutatták, hogy az onkotermia erősen immunogén reakciót vált ki az expozíció helyén, amely nagyszámú apoptotikus test képződésével jár, ami szisztémás immunválaszt válthat ki a szervezet normális immunreaktivitásával és/vagy immunstimulánsok használatával. . Ez a szisztémás immunválasz elnyomhatja a távoli metasztázisok növekedését, szisztémás hatást biztosítva a helyi onkotermikus kezelésnek [73] . Egy in vivo kísérlet szinergizmust mutatott ki az onkotermia és a dendrites sejtekkel végzett immunterápia között [80] [81]
elterjedtsége által okozott onkotermia immunogenitásának vizsgálata korai stádiumban van. Az onkotermia apoptózist indukál immunhiányos egerekben [72] , és fokozza a dendritesejtes terápiát in vivo [80] [81] . Az onkotermia palliatív alkalmazása IV. stádiumú daganatos betegeknél az immunreaktivitási markerek (gamma-interferon, interleukin-12, alfa-TNF stb.) növekedéséhez, az életminőség javulásához és a túlélés jelentős meghosszabbodásához vezet [82] .
Az onkotermia gátolja a daganat növekedését azáltal, hogy gátolja a neoangiogenezist és közvetlenül gátolja a sejtproliferációt.
A sejtproliferáció magas hőmérséklet általi gátlása ismert jelenség, de onkológiai hipertermiában való alkalmazhatóságát korlátozza, hogy izolált sejttenyészetekben a proliferáció feltétel nélküli gátlása 42 °C feletti hőmérsékleten következik be [p. 9] A mitotikus aktivitás dinamikáját szubhipertermikus hőmérsékleten (<42 °C) az expozíció ideje határozza meg: a proliferációt gátló hatás 40-42 °C hőmérsékleten >12 óra melegítéssel, rövid távú melegítéssel alakul ki. (<6 óra), éppen ellenkezőleg, stimuláló hatású (lásd Szubhipertermikus hőmérsékletek biztonsága ).
A tumorproliferáció onkotermikus elnyomása nem termikus mechanizmusokon alapul:
A neoangiogenezis gátlását klinikai vizsgálatban kimutatták [84] ː Az onkotermia bevonása a neoadjuváns sugárterápia során közepes frakciókkal operálható végbélrákban a vaszkuláris endothel markerek ( CD34 ) expressziójának és az endothel növekedésének jelentős csökkenéséhez vezetett. faktor receptor 1 ( VEGFR1 ), amely a lokális recidívák gyakoriságának 5-szörös csökkenésével járt együtt (15,6%-ról 3,1%-ra) [85] [86] .
Onkotermia alkalmazásakor a következő nem specifikus hatásokat figyelték meg:
A rendelkezésre álló bizonyítékok alátámasztják az onkotermia hatékonyságát, biztonságosságát és univerzális alkalmazhatóságát. Az onkotermia jelenleg (2020 júliusában) 12 CEBM I-IV szintű bizonyítékkal rendelkezik negatív adatok nélkül.
| Szint | én | II | III | IV | |
|---|---|---|---|---|---|
| Pozitív | Mennyiség | egy | egy | 3 | 7 |
| Linkek | [89] | [90] | [91] [92] [93] | [34] [94] [95] [96] [97] [84] [98] | |
| Negatív | Nem | ||||
Tekintettel a klasszikus hipertermiára vonatkozó bizonyítékok hiányára , az onkotermia jelenleg az egyetlen bizonyítékon alapuló hipertermiás módszer.
2019 végén több mint 50 megfigyeléses klinikai vizsgálatot (prospektív és retrospektív) végeztek onkotermiával kapcsolatban, [53] [99] [100] , amelyek eredményeit 42, lektorált folyóiratban megjelent publikáció tükrözi (2019. 11. állapot szerint). ). [101] , és amely 19 lokalizációt tartalmazott:
Véletlenszerű kontrollált vizsgálat (RCT) III. fázis "A modulált elektrohipertermia hatása a méhnyakrákban szenvedő HIV-pozitív és HIV-negatív betegek helyi kontrolljára Dél-Afrikában: a III. fázisú RCT első eredményei" [89] (PLOS One, 2019 ) ) a Witwatersrand Egyetem (Johannesburg) klinikáin alapul; a tervezést és az ellenőrzést a Genti Egyetem (Belgium) és az MD Anderson Cancer Center (USA) radiobiológusai végezték. Az onkotermia hatékonyságát az MR-CC "arany standard" kezelésével, a 86 Gy ekvivalens dózisú kombinált sugárterápiával (távoli RT + brachyterápia) és a kombinált kemoterápiával (két 80 mg/m 2 ciszplatin kúra) összehasonlítva értékelték . 21 nap). Az onkotermiát korlátozott erőforrásokkal rendelkező egészségügyi intézményekben alkalmazták, és olyan körülmények között, ahol a betegek többsége immunhiányos (HIV) állapotú volt. 2014 januárja és 2017 novembere között 271 FIGO IIB-IIIB stádiumú, lokálisan előrehaladott méhnyakrákban (LC-CC) szenvedő beteget randomizáltak, hogy részesüljenek kemoradioterápiában mEGT-vel és anélkül (kontroll). A MEGT-t hetente kétszer írták fel, közvetlenül a külső sugárkezelés előtt. Az elsődleges eredmény a lokális betegségkontroll (LCC) volt 18F-FDG PET/CT-n, a másodlagos kimenetel pedig a toxicitás, az életminőség és a 2 éves túlélés volt, kezelésenként (ITT) elemezve. Az azonnali helyi kontroll jobb volt a mEHT-csoportban, mint a kontrollcsoportban (45,5% vs. 24,1%, p = 0,003), akárcsak a hat hónapos lokális kiújulásmentes túlélés (LRFS) (38,6% vs. 19,8%, p). = 0,003). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a MEGT, mint kemoradioszenzibilizáló szer a méhnyakrákban, még a magas kockázatú és korlátozott erőforrásokkal rendelkező betegeknél is hatékony. Az onkotermia volt az első módszer, amely jelentősen javította a méhnyakrák „arany standard” radiokemoterápiájának hatékonyságát, és az egyetlen sikeres III. fázisú hipertermiás RCT méhnyakrákban az elmúlt 20 évben öt, klasszikus hipertermiát alkalmazó III. fázisú RCT sikertelensége után . 102] [103] [104] [105] [106] és közülük kettőnél a hipertermia csökkentette az összehasonlító terápia hatékonyságát. [102] [105]
A Clifford Kórházban (Kína, Guangzhou) elvégzett II. fázisú RCT „Helyi modulált elektrohipertermia hagyományos kínai orvoslással kombinálva intraperitoneális kemoinfúzió ellen intraperitoneális kemoinfúzióval a peritoneális karcinomatózis kezelésében rosszindulatú ascitessel” az azonnali eredmények jelentős javulását mutatta az onkotermia és a hagyományos kombinált alkalmazásával. A kínai orvoslás (TCM) peritoneális karcinomatózisban rosszindulatú ascitesszel, összehasonlítva az intraperitoneális kemoinfúzióval. [90] Az objektív válaszarány a mEHT-csoportban 77,69% volt a kontrollok 63,85%-ával szemben (p <0,05), az életminőség javulását a betegek 49,23%-ánál figyelték meg, szemben a kontrollok 32,3%-ával (p <0,05), és a mellékhatások előfordulási gyakorisága 2,3% volt a kontrollban 12,3% ellenében (p <0,05), míg a mEGT csoportban minden mellékhatás 1. fokozatú volt.
Az onkotermia hatékonyságát három kontrollált, nem randomizált vizsgálat igazolta:
„A modulált elektrohipertermia (mEHT) jelentősen javítja a túlélést azoknál a betegeknél, akiket nagy dózisú temozolomiddal kezeltek 21/28 napos kezelés mellett. A MEGT költség- és költséghatékony, és költségvetési megtakarítást eredményez.”
„38 beteget vettek fel, 18-an részesültek termokemoterápiában (TCT) és 20-an kemoterápiában (CT-kontroll). A TXT szignifikánsan jobb helyi választ adott (p = 0,024), beleértve a teljes (p = 0,022) és szignifikáns (89% versus 50%), de nem szignifikáns (p = 0,235) javulást a 1,5 éves túlélésben."
„149 egymást követő glioblasztómában (GB) (74%) és astrocytomában (AC) (26%) szenvedő beteget tartalmazott, akik közül 35% kapott mEHT-t (a GB-ban szenvedő betegek 25%-a és AC-s betegek 63%-a); a kontrollcsoport (65%) kapta a legjobb fenntartó terápiát (BMT). A mEGT-csoportban 3 hónapos tumorválaszt 29%-ban, illetve 48%-ban értek el HD-ben és AC-ban, szemben a kontrollcsoportok 4%-ával és 10%-ával. Az 1 és 2 éves túlélés mEHT-val szemben a kontrollhoz képest 77,3% volt, szemben a 40,9%-kal AC és 61% versus 29% GB-val. Minden különbség jelentős."
Az onkotermia hatékonyságát számos, lektorált folyóiratban publikált kohorsz-tanulmány igazolta, beleértve az ún. az agy gliómáiban, [94] [107] [108] tüdőrákban, [95] [109] máj-, [96] hasnyálmirigyrákban, [97] vastagbélrákban [84] és lágyrész-szarkómában. [98] Nincsenek negatív tanulmányok.
Jelenleg 15 onkológiai klinikai vizsgálat van folyamatban, beleértve 6 randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT) és 9 megfigyeléses vizsgálatot, valamint 6 nem onkológiai vizsgálatot és 22 kísérleti vizsgálatot (és 4 vizsgálatot terveznek). [110] .
Az onkotermális kezelés minden onkológiai és neuroonkológiai intézményben a kezelés fő kiegészítő módszereként, valamint fő kemo- és radiomodifikátorként javasolt minden típusú szolid tumor esetén, legyen az elsődleges és metasztatikus, stádiumtól (I-IV) és lokalizációtól (C00-C85, D00- D09) [1] .
Abszolút ellenjavallatok: [p. tíz]
Relatív ellenjavallatok: [p. 13]
Onkotermia esetén a következő mellékhatások fordulhatnak elő:
A mellékhatások gyakorisága nem haladja meg a 15%-ot [53] , enyhék, átmenetiek, és nem igénylik a kezelés megszakítását vagy abbahagyását. Egyes esetekben tüneti terápia szükséges.
Az onkotermia szövődményei a következők:
Az I-II súlyosságú szövődmények gyakorisága [111] nem haladja meg a 3%-ot [53] , III-IV súlyosságú szövődményeket még az ajánlott szintnél 3-5-szörös expozíciós intenzitás mellett sem regisztráltak [94] .
Az I-II súlyosságú felületi égési sérülések a legtöbb esetben a beavatkozás után néhány órán belül maguktól eltűnnek. A bőr alatti zsírréteg égése klinikailag fájdalmas szubkután infiltrátum képződésével, néha subfebrilis hőmérséklettel és a beteg általános közérzetének romlásával nyilvánul meg, a legtöbb esetben nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazását igényli. , 1-2 hét alatt szövődmények nélkül megszűnik, és a tünetek teljes megszűnéséig kezelési szünetet igényel.
Az égési sérülések megelőzésének megbízható eszköze az eljárás végrehajtására vonatkozó szabályok szigorú betartása [1] .
| Klinikai csoport | II | III | IV |
|---|---|---|---|
| A kezelés típusa | Radikális | Rehabilitáció / Másodlagos megelőzés | támogató |
| Hagyományos módszerek | Sebészet, sugárterápia, kemoterápia | Nem alkalmazható | Korlátozottan alkalmazható |
| onkotermia | Univerzális módosító | Kiválasztási módszer | Alapmódszer |
Az onkotermia relevanciája két tényezőnek köszönhető: a konvencionális kezelési módszerek hatékonyságának (módosításának) sürgős javításának szükségessége, valamint a konvencionális onkológiai módszerek meglévő "hiánya" a szupportív palliatív ellátás és az onkológiai rehabilitáció területén. A hagyományos módszerek főként radikális kezelést biztosítanak [p. 14] (II. klinikai csoport) és részben szupportív palliatív ellátás (IV. klinikai csoport) kemoterápia és immunterápia formájában. A szupportív ellátás nagy részét alternatív gyógyászat módszerei biztosítják . A rák másodlagos prevenciója, amelynek az onkológiai rehabilitáció alapját kellene képeznie (III. klinikai csoport), gyakorlatilag hiányzik; sőt fogalma sincs, hogy milyen módszerekkel és eszközökkel lehet megvalósítani. A rákos ellátó rendszer túlterhelt radikális kezeléssel, és hiányzik a palliatív ellátáshoz és rehabilitációhoz szükséges további kapacitás és képzett személyzet.
Az onkotermia bevezetése a rákkezelés teljes ciklusát biztosítja, beleértve:
Kijelentik, hogy az onkotermia képes pótolni a hagyományos onkológiai ellátásban meglévő hiányosságokat, mivel korlátlan alkalmazási körrel rendelkezik (neoadjuváns és adjuváns, kombinált vagy monoterápia, a szolid daganatok minden lokalizációjára és a betegség bármely stádiumára). hatékony, nem mérgező és könnyen használható módszer, gyakorlatilag nincs ellenjavallata, és javítja a betegek életminőségét; nem rendelkezik fogyóeszközökkel, minimális követelményeket támaszt a személyzet képzettségére (különös tekintettel arra, hogy nem onkológiai profilú orvosok és ápolók szolgálhatják ki) és a helyiségekre (közös helyiségekben használható).
A sugárkárosodás fő aktív mechanizmusai a kémiai kötések ionizáló sugárzás hatására bekövetkező közvetlen felszakadása és a szabadgyökös folyamatok aktiválódása , melynek jelentőségét a sugárterápia hatékonyságának a sugárkezeléstől való kritikus függése alapján határozottan megállapították. az oxigén parciális nyomása a besugárzott szövetekben, valamint az antioxidánsok sugárvédő hatása . A sugárterápia megzavarja a sejtosztódás mechanizmusait, és a G1- , G2- és M -fázisban a leghatékonyabb , de hatástalan az S-fázisban lévő sejtekkel és az osztódásban részt nem vevő sejtekkel szemben ( G0 -fázis ). Az osztódó sejtek százalékos aránya a daganatban minden időpontban 1% és 10% között változik, ebből legalább 25-30% a rezisztens S-fázisban van. Ezenkívül a daganat nagy része hipoxiás állapotban van ; a hipoxiás frakció a daganat növekedésével növekszik, és nagy daganatokban elérheti tömegének 90%-át. A hipoxiás zónákban a sugárterápia hatékonysága 30-70%-kal csökken.
A sugárterhelést követően beindulnak a sugárzás utáni helyreállítási folyamatok, amelyek a DNS , a fehérjék és a lipidek sérült szerkezetének és működésének helyreállításához kapcsolódnak . A sugárzás utáni javítás erősen energiafüggő folyamat. A hatékony aerob anyagcserével rendelkező egészséges sejtek reparatív potenciálja magas, míg az alacsony hatékonyságú, túlnyomórészt anaerob anyagcserével rendelkező rosszindulatú sejtek lényegesen alacsonyabb, ami meghatározza az egészséges szövetek magasabb regenerációs képességét sugárkárosodás után: ez a különbség az elmélet alapja. a sugárterápiás frakcionálás.
Az onkotermia hőfüggő és nem hőfüggő mechanizmusokon keresztül módosítja a sugárterápia hatását.
A hőfüggő rádiómódosítás a következő mechanizmusokon alapul:
A hőfüggő radiomodifikációs mechanizmusok gyakorlati hatékonysága alacsony. Kimutatták, hogy a 42°C feletti hőmérséklet csak a daganat kis részében (5-20%) érhető el gyenge vaszkularizáció mellett, ami klinikailag jelentéktelen. A daganatnövekedés klinikailag jelentős, jó vaszkularizációjú területein a hőmérséklet nem emelkedik 42 °C fölé, és főként 39-41 °C tartományban ingadozik, vagyis a hipertermiás radiopotenciálás teljes körű alkalmazása technikailag lehetetlen (lásd a problémát ). extrém melegítés ).
Mérsékelt hipertermiával (<42 °C) végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a daganatszövetekben az oxigén parciális nyomásának vele együtt megfigyelhető „bruttó” növekedése, amelyre a hipertermiás sugárérzékenység elmélete alapszik, főként a vér söntölésével függ össze. daganat, míg a szöveti oxigenizáció tényleges növekedése rövid távú és átmeneti, mert gyorsan (a hipertermiás expozíció végét követő 1 órán belül) felváltja a mikrokeringés hosszú távú gátlását (lásd : Mérsékelt hipertermia fizetésképtelenségének problémája ). ami nem teszi lehetővé annak hatékony felhasználását sugárérzékenyítésre,
A nem termikus módosítás a következő mechanizmusokon alapul:
Az onkotermikus módosulás tehát nem termikusan függő, főként membrándestabilizáló mechanizmusokon alapul, ami jelentősen fokozza a sugárterápia membranotróp hatását. A rendelkezésre álló adatok szerint az onkotermikus módosítás 1,5-2,5-szeresére növeli a sugárterápia lokális hatását (PID = 1,5-2,5).
Bár az onkotermikus módosítás 25-50%-kal csökkentheti a sugárterápia teljes dózisát, nem javasolt alapos indok (toxicitás) nélkül csökkenteni a dózist. A kutatási adatok azt mutatják, hogy bár a módosítás jelentősen növelheti az alacsony dózisú sugárterápia hatékonyságát, az ilyen expozíció általános hatékonysága alacsonyabb lehet, mint a nagy dózisú sugárterápia hatása.
Az onkotermiát a kemoterápia hatékonyságának javítására használják . A kemomodifikáció a következő mechanizmusokon alapul:
A kemomodifikáció utolsó három mechanizmusa gyógyszerfüggő, azaz minden egyes hatóanyagra specifikus, annak egyedi tulajdonságaitól függően:
Így az összes kemoterápiás gyógyszernél közösek a kemomodifikáció mintái, amelyek a szövetekbe történő gyógyszerszállítás szintjének változásán alapulnak, valamint az egyes gyógyszerek fiziko-kémiai tulajdonságain alapuló specifikus kemomodifikációs minták; ennek eredményeként minden kemoterápiás gyógyszernek egyedi jellemzői vannak az onkotermiával való kölcsönhatásban:
Az onkotermikus kemomodifikáció lehetővé teszi a kemoterápia hatékonyságának 1,5-2,5-szeres növelését vagy a kemoterápiás gyógyszer adagjának 1,5-2-szeres csökkentését, míg a kemoterápiás gyógyszer dózisának 50% -nál nagyobb csökkentése nem javasolt.
Az onkotermiát a kemoterápiás gyógyszer beadásával egyidejűleg vagy azt követően alkalmazzák, annak farmakokinetikájától függően , mivel az onkotermiát a kemoterápiás gyógyszer maximális vérkoncentrációján (C max ) célszerű elvégezni.
Általában az onkotermia monoterápiaként [p. 16] használható [112] :
Az onkotermia, mint monoterápia fő alkalmazási területe a palliatív ellátás .
Onkotermia a neoadjuvánsban [p. 17. o.] és adjuváns [o. 18] módok kombinált formában használhatók [o. 19. o.] és külön [o. 20] kezelés.
Az onkotermia neoadjuváns és neoadjuváns alkalmazásának okai:
Kombinált [p. 21] kezelés az onkotermia neoadjuváns és adjuváns alkalmazásának fő lehetősége, és a sugárzás és a kemoterápia hatékonyságának növelésére/toxicitásának csökkentésére szolgál.
A sugár- és kemoterápiától eltérően az onkotermia javítja a beteg állapotát és életminőségét. Az onkotermia a sugárterápiához hasonlóan helyi kezelési módszer, és nem kötelező [p. 7] szisztémás hatás (lásd még: „Abszkopális hatás” ).
Az onkotermia fő feladata a palliatív kezelésben a kóros folyamat befolyásolása a betegség lefolyásának stabilizálása vagy remisszió elérése , a fájdalomcsillapítás és az életminőség javítása érdekében .
A rendelkezésre álló adatok szerint az onkotermia immunterápiával kombinált alkalmazása hospice körülmények között (terminális ellátás) az esetek 1-3%-ában teljes lokális remisszióhoz, 5-10%-ban részleges lokális remisszióhoz, a lefolyás stabilizálásához vezet. a betegség az esetek 10-25%-ában. a teljes hatékonyság (teljes + részleges remisszió + a betegség stabilizálása) 20-35% [45] [113] .
A palliatív onkotermiát kemoterápiával kombinálva vagy monoterápiaként hajtják végre. A legtöbb kutató szinergizmusról számol be az onkotermia és a kemoterápia között. Bizonyíték van az onkotermia és a kemoterápia közötti diszszinergizmusra, nevezetesen az onkotermia hatékonyságának csökkenésére, ha kemoterápiát adnak hozzá [36] .
A rehabilitációs célú onkotermiát a relapszusok és/vagy metasztázisok megelőzésére használják: a rosszindulatú szövetek maradványainak elpusztítása, a helyi csírázás vagy a metasztázis elsődleges gócai, a neoangiogenezis elnyomása. Az onkotermia ugyanakkor általános rehabilitációs problémákat is megold: javítja a beteg általános állapotát, enyhíti a fájdalmat , és a beteg nem onkológiai problémáinak megoldására is alkalmazható - sérülések , ízületi és ínszindrómák, gócok kezelésére . krónikus gyulladás .
Az onkotermia alapja lehet a rehabilitációs programok építésének, vagy beépíthető a rehabilitációs programokba a hatékonyság növelése érdekében.
Vannak adatok az onkotermia alkalmazásáról prosztata hiperplázia és krónikus prosztatagyulladás [114] , Lyme-kór (borreliosis) [115] , Peyronie-kór [116] , lumbágó [117] , bronchiális asztma , krónikus bronchitis [114] , rheumatoid arthritis , krónikus gyulladásos kismedencei betegségek [114] .
Az onkotermia során 13,56 MHz -es frekvenciát használnak az energia átvitelére a páciens testébe . Ez a frekvencia nem rendelkezik "csodálatos" vagy "egyedi" tulajdonságokkal, előnye, hogy az úgynevezett "nyílt" ipari, tudományos és orvosi alkalmazásokhoz ( ISM ) tartozó frekvenciák közé tartozik, ami elkerüli az elektromágneses kompatibilitási és rádiófrekvenciás engedélyezési problémákat. . Általánosságban elmondható, hogy a nagyfrekvenciás tartomány (3-30 MHz) körülbelül 10 MHz (8-15 MHz) optimum mellett optimális az elektrohipertermia céljaira, ahol számos nem termikus technológia csúcshatékonysága látható, különösen a dielektroforézis és a bioelektromos hatás. A legközelebbi ISM-frekvenciák kevésbé felelnek meg az onkotermia követelményeinek: a 7,28 MHz-es frekvenciát fokozott felületi abszorpció jellemzi, amihez a bőr intenzív hűtése és a sugárzási teljesítmény nem biztonságosra való növelése szükséges; a 27,12 MHz-es frekvencia 1,4-szer kisebb behatolási mélységgel rendelkezik [p. 22] , ezért megnövelt teljesítmény alkalmazását is igényli.
Behatolási mélységbehatolási mélység [p. 22] a beeső hullám 13,56 MHz-es frekvenciájánál a testnedvekben 11-12 cm-től a csontszövetben és zsírszövetekben (beleértve a mellet is) 80-90 cm-ig terjed, és főleg a hidrofil szövetekben (izmokban, méhben) 17 cm-től , mirigyek) 30-44 cm-ig a lipofil szövetekben (az agy fehér és szürkeállománya). A főbb parenchymás szervekben (vese, máj, lép, tüdő) a behatolási mélység 22-28 cm [118] [119] . Ez a behatolási mélység a legtöbb klinikai alkalmazáshoz elegendő, mivel az anteroposterior testméret soha nem haladja meg a 30 cm-t (és az esetek 99%-ában kevesebb, mint 25 cm), míg a maximális fűtési mélység nem haladja meg az anteroposterior dimenzió felét vagy a 15 cm-t, azaz e. . a felületi teljesítmény 35-50%-a között van.
A kapacitív csatolásnál a behatolási mélység a tér reaktív részében zajló kölcsönhatás közeli jellege miatt nagyobb , ezért a beeső sugárzás csillapítási mintái nem alkalmazhatók rá, de pontos számítások nincsenek.
Impedancia csatolás használatakor a behatolási mélység 1,5-2-szer nagyobb, mint a beeső hullám behatolási mélysége, mivel az elektromos áram terjedése nem engedelmeskedik a hullámmintának, elsősorban a dielektromos veszteségek miatt , és 30-50 cm [ 120] Ez lehetővé teszi az energia átvitelét a mély szövetekbe minimális veszteséggel.
Az elektrohipertermia megengedett frekvenciatartománya 1-50 MHz: az alsó határt a sugárzás felületi abszorpciójának éles növekedése, a felső határát a béta diszperziós tartomány határa határozza meg . Ebben a tekintetben az elektrohipertermia egyetlen lehetősége a kapacitív csatolási technológia, mivel a sugárzási technológiák 50 MHz-nél nagyobb frekvenciát igényelnek.
A kapacitív csatolásnál az energia a rádiófrekvenciás oszcillációs áramkör kapacitív részében lévő váltakozó rádiófrekvenciás elektromos mezőn keresztül jut át a páciens testébe . Más szóval, a páciens dielektrikum szerepét tölti be a kondenzátorlemezek között , amelyek az elektródák. Mivel frekvencián (13,56 MHz ) a hullámhossz levegőben 22 m, szövetekben pedig 0,7-2,0 m, az elektródák közötti távolság általában nem haladja meg a 25 cm-t, az expozíciós zóna a közeli mezőben van, amelyben a vezető szerep elektrosztatikus kölcsönhatás játszik szerepet , ezért az elektromos tér terjedésének általános szabályszerűségeit használjuk a vizsgált tartományban zajló folyamatok leírására .
Az onkotermiával egy speciális típusú kapacitív csatolást alkalmaznak - impedancia csatolást , amelynek különbsége az, hogy elektromos csatoláson alapul, és nem dielektrikumon. A kapacitív csatolásnál a dielektrikum elektromos vezetőképessége nem számít, és ideális dielektrikum esetén hiányozhat; A melegítés ebben az esetben a dipólus relaxációs mechanizmusának köszönhető, vagyis a dipólusmolekulák forgásának (oszcillációjának) az alkalmazott nagyfrekvenciás mező frekvenciájával . Valódi vezetőképességű dielektrikum esetén indukált elektromos áram keletkezik benne ; ebben az esetben a felmelegedés mind a dipólrelaxáció , mind az ionok elektromos térben történő mozgásával összefüggő ionrelaxáció következménye . A különböző vízformák (szabad kötésű ) dipólus relaxációs csúcsa szobahőmérsékleten a mikrohullámú tartományban (3-30 GHz ) van. A nagyfrekvenciás (HF) tartományban (3-30 MHz ) a domináns fűtési mechanizmus az ionos relaxáció ( elektromos áram ). Így az impedancia csatolás, ellentétben a kapacitív csatolással, nem csak a fűtésre irányul, hanem a rádiófrekvenciás áramkörben maximális elektromos áram létrehozására , vagy olyan fűtésre, amelyben a dielektrikum helyett az elektromos alkatrész játssza a legnagyobb szerepet . Ennek előfeltétele az RF áramkör aktív (sugárzó rendszer) és passzív (beteg test) részei impedanciáinak pontos dinamikus illesztése .
Az impedancia és a kapacitív rendszerek közötti különbségTekintettel a kapacitív és impedancia rendszerek szerkezeti közelségére, meg kell különböztetni őket egymástól. Az impedanciarendszer és a kapacitív rendszer megkülönböztetésének egyszerű módja az RF áramkör kinyitása – például az elektródának a páciens testétől való leválasztásával. Ebben az esetben az impedanciarendszernek le kell állítania az energiaellátást az áramkör impedanciájának meredek növekedése és ezzel összefüggésben a szövetekben elektromos áram képződésének lehetetlensége miatt, míg a kapacitív rendszer növeli az áramellátást. energia az impedancia növekedésének kompenzálására, mivel a vezetőképesség nem fontos a dielektromos fűtéshez.
A kísérletben kimutatták az onkotermia és a kapacitív hipertermia sejtszintű hatásai közötti alapvető különbséget [121] [122] , és különösen azt mutatták ki, hogy a kapacitív hipertermiától és a hőmérsékleti hipertermiától eltérően az onkotermia:
Az onkotermia szelektivitása a sugárzási energia automatikus fókuszálásán alapul a rosszindulatú sejtekben és szövetekben, három mechanizmus egyidejű működésének köszönhetően:
Az impedancia csatolás az onkotermia tumorszövetekre gyakorolt hatásának makroszkopikus szelektivitását biztosítja (autofókuszálás), amely a rosszindulatú szövetek kaotikus dezorganizációjuk miatt megnövekedett vezetőképességén (csökkent impedancia ) és az intercelluláris folyadék arányának jelentős növekedésén alapul (3-10%-ról 10-50%), ami hatékony vezető . Ennek eredményeként a rosszindulatú szövetek elektromos vezetőképessége 5-7,5-szer nagyobb, mint a normál szöveteké (míg a kapacitív csatolásban a hatás szelektivitását biztosító dielektromos állandó különbsége nem haladja meg a 2-5-szörösét, jóval magasabb). változékonyság) [123] . Az elektromos áram azon képessége , hogy a legkisebb ellenállású közegben koncentráljon, jól ismert, régóta használják az orvostudományban, különösen az impedancia-tomográfiában , és az ilyen területek szelektív melegítéséhez vezet, amit a kísérlet megbízhatóan kimutatott. [124] .
Így a rosszindulatú szövet makroszkopikus területe, amely egy impedanciarendszer váltakozó nagyfrekvenciás elektromos mezőjében helyezkedik el, automatikusan szelektíven felmelegszik a megnövekedett elektromos vezetőképesség miatt . A fraktálmoduláció, amely növeli a modulált sugárzás energiájának rosszindulatú szövetek általi elnyelését, fokozza az onkotermia makroszkopikus szelektivitását.
Az onkotermia membranotróp hatásmechanizmusa nagy szelektivitást biztosít mikroszinten, akár egyetlen sejtig, a jóindulatú (-70 - -90 mV ) és rosszindulatú (-40 - -60 mV ) sejtek membránpotenciáljának különbsége alapján. . Mivel nyugalmi állapotban a sejt energiafelhasználásának a membránpotenciál fenntartása a fő része, a rosszindulatú , túlnyomórészt anaerob metabolizmusú sejtek nem képesek magas membránpotenciál fenntartására . Ennek eredményeként, ha az egészséges sejteket váltakozó nagyfrekvenciás elektromos térnek teszik ki, membránpotenciáljuk enyhén csökken, míg a rosszindulatú sejtek membránpotenciáljának csökkenése meghaladhatja a 20 mV -ot , és a membránok kifejezett destabilizálódásához vezet. pusztulásukra. A sejtproliferáció elektromágneses elnyomásának számos mechanizmusa sejtszinten is hatékony.
Egy vegyes sejtkultúrákon végzett kísérlet [53] [125] kimutatta, hogy az onkotermikus expozíció nem károsítja a normál sejteket, hanem elpusztítja a rosszindulatúakat, és a pusztulás mértéke arányos a rosszindulatú daganat mértékével, mivel a daganat differenciálódási foka csökken. szövetekben a membránpotenciál megfelelő csökkenésével, a kaotikus dezorganizáció mértékének és a megfelelő elektromos vezetőképesség növekedésével , valamint a szövet spektrális jellemzőinek megfelelő változásával jár . [P. 23]
Az automatikus fókuszálás és az expozíció sejtszelektivitása miatt az onkotermia nem igényel mesterséges fókuszálást - az aktív elektróda vetületében található rosszindulatú szövetek és sejtek automatikusan exponálásra kerülnek; ebben az esetben a maximális hőmérséklet a daganat belsejében alakul ki (melegítés "belülről"), az egészséges szövetek minimális melegedésével. Ez lehetővé teszi a szövetekbe történő energiaszállítás maximális hatékonyságának (hatékonyságának) elérését, ami viszont lehetővé teszi a minimális teljesítmény használatát (80-150 W szemben a hipertermiás rendszerek 500-1800 W-tal összehasonlítható elektródamérettel).
Onkotermia esetén a szövetek hőmérséklete 43-44 °C-ra emelkedhet. Az ilyen magas felmelegedés lehetősége abból adódik, hogy az onkotermia nem egyensúlyi folyamat , és termodinamikai egyensúly hiányában az egészséges és rosszindulatú szövetek közötti hőmérsékletkülönbség sokkal nagyobb, mint egyensúlyi hipertermia esetén, amikor nem haladja meg 1˚C. Ezenkívül az energiaelnyelés nagy szelektivitása onkotermia során nagyobb hőmérsékleti gradienst biztosít a daganat és a környező egészséges szövetek között, és elkerüli az utóbbiak túlmelegedését.
Ugyanakkor, ellentétben a termikus onkológiai hipertermiával , az onkotermia során fellépő intenzív felmelegedés nem cél, hanem inkább mellékhatás, ár, amit a kifejezett nem termikus hatás elérése érdekében kell fizetni, teljes összhangban G. Schwan posztulátumával. jelentős nem termikus hatások térintenzitással való elérésének lehetetlensége, amely nem okoz jelentős felmelegedést [5] .
A hatás nem hőmérsékletfüggősége miatt az onkotermia nem igényel hőmérőt a hatékonyságának ellenőrzéséhez.
Az onkotermia hatékonysága lényegében független a hőmérséklettől: hiszen a hőmérséklet önmagában a teljes hatásfok legfeljebb 25%-át adja , és bizonyos körülmények között elhanyagolható. Kísérletileg és klinikailag kimutatták, hogy az onkotermia hatékonysága a szövetek hűtésével elért normotermia (≤38˚C) mellett megmarad. Ez tág lehetőségeket nyit meg, különösen az érzékeny szervek és lokalizációjú daganatok (agy, máj, stb.) és hőérzékeny betegek kezelésében [p. 24] . Ezenkívül az alacsony hőmérsékletű expozíció biztonságosabb, mivel kevésbé provokálja a tumor növekedését .
Az onkotermiának szintén nincs szüksége hőmérőre az eljárás biztonságának ellenőrzéséhez a "bőrérzékelő" használata miatt.
BőrérzékelőAz onkotermiás eljárás biztonsági vezérlése a páciens szubjektív érzeteinek megfelelően történik a „bőrérzékelő” szabadalmaztatott [126] koncepciója alapján. A bőr ideális érzékelő, mert kétféle receptora van: hőreceptorok és fájdalomreceptorok . A hideg bőr és a bőr alatti szövet nagy ellenállással ("bőrellenállással") rendelkezik, ezért a kapacitív melegítés során gyorsan túlmelegszik, ami a hőreceptorok aktiválásához vezet. Ha égő érzés lép fel, a kezelőnek csökkentenie kell a teljesítményt a biztonságos szintre. A bőr ellenállását elsősorban a bőr véráramlásának mértéke határozza meg, amely melegítés hatására 8-12-szeresére nőhet. Ahogy a bőr felmelegszik az eljárás során, az ellenállása csökken, így a kezelő az égő érzéstől vezérelve növelheti a teljesítményt anélkül, hogy a bőr túlmelegedne. Az áramerősségnek is van egy küszöbértéke (~1A/cm 2 ), amely után bőrkárosodás lép fel. Ennek a küszöbértéknek a túllépése aktiválja a fájdalomreceptorokat, és a kezelőnek le kell csökkentenie a teljesítményt egy biztonságosra. Mivel a mező intenzitása a mélységgel exponenciálisan csökken , a bőr és a bőr alatti szövet túlmelegedésének és elektromos károsodásának hiánya automatikusan biztosítja a mély szövetek termoelektromos károsodásának hiányát és az eljárás biztonságát. [P. 25]
A "bőrérzékelő" használatának előfeltétele a bőr fiziológiás hűtése (20 °C-nál nem alacsonyabb), ami nem csökkenti a bőr érzékenységét. Ez a követelmény automatikusan alacsony energiaigényt von maga után [p. 26] .
A szubhipertermikus hőmérsékletek biztonságaA lázas és szubfebrilis hőmérsékletek daganatnövekedésre gyakorolt hatása onkológiai hipertermiában a kísérleti adatok téves értelmezésén alapuló spekuláció tárgya. A 60-as években. Manfred von Ardenn felhívta a figyelmet a tumornövekedés fokozásának lehetőségére 38-40°C-os hőmérséklet-tartományban, a 40-42°C-ot kemoszenzitizálónak, 42°C felett pedig daganatölőnek tekintették [127] . Ezt a fokozatosságot kritikátlanul elfogadta a hipertermikus közösség, és különösen Alekszandrov iskola [128] munkáiban reprodukálták , ahonnan átvándoroltak az összes orosz módszertani ajánláshoz. Ennek eredményeként az onkológiai közösségben fennáll a 40°C alatti hőmérséklet feltétlen veszélye, amely serkenti a daganatok növekedését, ami az oka annak a vágynak, hogy a daganatot a lehető leggyorsabban 40°C-ra és magasabb hőmérsékletre melegítsék. . Ez a vélemény téves.
Ez a hőmérséklet-gradáció Selavri és munkatársai [129] adatain alapul , akik 1957-ben megállapították a hipertermia sejtvonalakra kifejtett hatásának főbb mintázatait in vitro, hosszú távú (több napos) vízfürdőben történő inkubáció során:
Ilyen kép azonban csak 24 órás inkubáció után alakul ki, míg 6 óra elteltével a mitotikus stimuláció szinte egyenlő volt a 38-41°C-os tartományban (3,7-4,1% vs. 2,3-2,8% 36°C-on), ill. csak a 42°C feletti hőmérséklet gátolta az új sejtek bejutását a mitotikus ciklusba, és 12 órás melegítés után a mitotikus index szignifikánsan magasabb volt 41°C-on, mint 38°C-on (10,4% vs. 4,2%), ill. 41°C-on csak 24 óra múlva esett le nullára. A szövetekben a sejtburjánzás közvetlen termikus stimulációja mellett további stimulációt adnak a daganatban megnövekedett véráramlás, valamint trofizmusának és oxigénellátásának javulása miatt, de a tumor véráramlása is fokozódik a hőmérséklet emelkedésével, legalább 41-42 °C-ra. °C [130] . Ezenkívül a tumorban és a környező szövetekben a termikusan indukált véráramlás növekedésével az intratumorális nyomás nő, ami növeli a limfogén metasztázisok kockázatát.
Mivel az onkológiai hipertermiás eljárás szokásos időtartama általában 1-2 óra [p. 27] és a maximális hőmérséklet szinte soha nem haladja meg a 42 °C-ot, nyilvánvaló, hogy a hipertermia teljes tartománya (≤42 °C) serkenti a tumor növekedését, és az ilyen stimuláció veszélye rövid távú (<12 óra) expozíció esetén nő. növekvő hőmérséklet. Ezért az alacsony hőmérséklet biztonságosabb a rövid távú expozícióhoz, mint a magas hőmérséklet, és az onkotermia alacsony hőmérsékletétől való félelem nem indokolt.
Mivel az onkotermia membranotróp béta-diaperziós mechanizmusának hátterében álló transzmembrán hőmérsékleti gradiens a melegítési fázisban (nem egyensúlyi fázisban) a maximális, a termodinamikai egyensúly elérésekor pedig minimális (hipertermia „platói” fázisa), az onkotermikus hatás a fűtési fázis folytonosságára összpontosított a "fennsíkra" való kilépés nélkül. Az expozíció nagy hatékonysága és a szubhipertermikus hőmérsékletek biztonsága miatt az onkotermia esetén nincs szükség nagy teljesítményre, amely meghaladja a bőrfájdalomküszöböt, és ezért a bőr intenzív hűtését igényli , amely hipertermia során szükséges az egyensúlyi állapotok gyors eléréséhez, ezért a nagy teljesítmény és az intenzív hűtés hipertermikus koncepciója helyett az onkotermia az alacsony teljesítmény fogalmát használja (fajlagos teljesítmény <1 W / cm 2 (tipikusan 0,2-0,5 W / cm). 2 ), amely 4-10-szer alacsonyabb, mint hipertermia esetén) és mérsékelt, fiziológiás hűtés (+20 °C), amely lehetővé teszi a minimális energiaveszteség elérését a bőr alatti rétegben és a lehető legmélyebb energiaszállítást.
A funkcionálisan aszimmetrikus áramkör előnyei közvetlenül következnek a kapacitív hipertermikus rendszerekben hagyományosan használt funkcionálisan szimmetrikus elektródák hátrányaiból, amelyek a következők:
A funkcionálisan aszimmetrikus áramkörnél az elektródák mérete és funkciója különbözik, hasonlóan az elektrosebészetben alkalmazott monopoláris áramkörhöz: az úgynevezett "passzív" vagy "semleges" elektróda földelve van (nulla potenciált hordoz), és jelentősen (5-20-szor) ) nagyobb, mint az „aktív” elektróda területe . Ennek eredményeként az RF mező megkapja a szükséges stabilitást, mivel a nulla potenciált a semleges elektródán rögzíti, ami minimalizálja a mező torzulását, amikor az elektródákat kölcsönösen megdöntik; az elektródák vízszintes eltolódása esetén nem lép fel torzítás, mivel az aktív elektróda kis méreténél fogva mindig szigorúan a passzív elektróda vetületében van. Ebben az esetben a fűtés gyakorlatilag csak az "aktív" elektróda oldaláról történik, ami lehetővé teszi az energiaelnyelés 30-50%-os növelését az érdeklődési zónában az azonos teljesítményű szimmetrikus sémához képest, és kerülje a káros ellenoldali melegítést.
A funkcionálisan aszimmetrikus áramkör alkalmazása lehetővé teszi az RF mező energiájának nagy elnyelését kis teljesítmény mellett.
A multilokális onkotermia innovatív koncepciója lehetővé teszi, hogy egyidejűleg több daganatra, tumorsejt-csoportra és különböző, távoli területeken lokalizált egyedi sejtekre fejtsen ki hatást; ugyanakkor az egyes daganatokra és tumorsejtcsoportokra gyakorolt hatást lokálisan, a környező egészséges szövetek befolyásolása nélkül hajtják végre. A multilokális expozíció tehát az általános hipertermia funkcionális analógja, az ebben a módszerben rejlő negatív következmények nélkül, amelyek az egészséges szöveteknek való kitettséggel járnak.
A multilokális onkotermia koncepcióját először az EHY3010 ML rendszerben valósították meg. A fő újítás a rugalmas, "szőtt" elektródák alkalmazása, amelyek polifém szálakból vannak szőtve, amelyek mindegyike egyedi szigeteléssel rendelkezik [131] . Mindegyik szál különálló antenna , külön-külön párosítva egy ellenelektródával. Ennek eredményeként komplex mezőrendszer jön létre, amely optimálisan igazodik a felület formájához és a szövet helyének elektromos tulajdonságaihoz.
Egy klasszikus monoelektródában (EHY2000) az elektróda és a céltárgy között nagyszámú akadály (membránok, szigetelők, csatolóelemek) található, amelyek elnyelik az energia jelentős részét. Mivel a szövetelektródák nem igényelnek hűtést és kontakt bólust, és az elektróda közvetlenül érintkezik a páciens testével, az energiaveszteség jelentősen csökken, és az elektróda hatékonysága 5-10-szeresére nő. A szövött elektródák sajátosságai, különösen az egyes "antennák" egyedi automatikus hangolása, lehetővé teszik az egyes daganatokra, sejtcsoportokra vagy egyedi tumorsejtekre gyakorolt hatás automatikus optimalizálását.
Szabványos méretű és egyedi gyártású elektródákat is használnak, melyek mérete akár 50x100 cm is lehet, ami lehetővé teszi az egész test befolyásolását. A hűtés hiánya miatti minimális bőrellenállás [132] és a kezelés nagy szelektivitása miatt alacsony (<0,5 W /cm2 ) teljesítményt alkalmaznak, ami garantálja a kezelés biztonságát . Ezenkívül minden elektróda külön chippel van felszerelve, amely korlátozza a rendszer maximális teljesítményét egy adott méretű elektródára.
Következésképpen egy multilokális rendszer használható a disszeminációra [p. 29] folyamatok, a szövetekbe történő hatékony energiaátvitelnek köszönhetően nagyobb klinikai hatékonysággal rendelkezik, könnyen használható (chip elektródák, nincs vízbolus, fokozott eljárásautomatizálás) és karbantartása (nincs vízhűtő rendszer; karbantartást nem igénylő elektródák). Ugyanakkor a rendszer megnövelte az üzemeltetési költségeket az aktív elektróda korlátozott élettartama miatt.
Fraktál (rózsaszín zaj) modulációt használnak 0-5 kHz [133] frekvenciájával .
A 0-5 kHz tartományban koncentrálódnak a fő biológiailag jelentős rezonanciafrekvenciák [53] .
A páciens biztonsága konstruktívan biztosított:
A rádiófrekvenciás expozíció jellegéből, a hőérzékenység egyéni jellemzőiből, valamint az esetleges disszimulációból adódóan azonban a beteg szubjektív érzeteinek megfelelően a személyzet folyamatos monitorozása szükséges [1] .
A személyzet biztonságát hatékony szűrés (120 dB) biztosítja, melynek eredményeként a rádiófrekvenciás „szmog” intenzitása a páciens kanapé szélének szintjén gyakorlatilag nulla. Ennek eredményeként lehetőség van több egység (legfeljebb 4) elhelyezésére egy helyiségben. Az onkotermikus rendszerek EU-előírások szerinti biztonsági besorolása lehetővé teszi háztartási helyiségekben történő telepítésüket.
Az onkotermia az onkológiai hipertermia természetes dialektikus fejlődése.
A nagyfrekvenciás elektromágneses terápia az ellentétek egysége - az elektromágneses mezők specifikus, nem termikus hatásai és a nem specifikus fűtés, amelyek elkerülhetetlenségére Tesla figyelmeztetett a 19. század végén. Ezen ellentétek küzdelme , amely a 20. század elején a darsonvalizáció és a diatermia közötti versengést eredményezte, az elektromágneses terápia nem termikus hatásainak ésszerűtlen tagadásához, a "termikus dogma" kialakulásához és a termikus hipertermiához vezetett. Az onkotermia az elektromágneses terápia eredeti egységéhez való visszatérésként jött létre, és ennek megfelelően a hipertermia tagadásaként , amely nem ismeri el ezt az egységet.
A hipertermia hőmérséklet-koncepció kudarca miatt a termocentrikus módszerek a hipertermia tartományán kívül esnek, a közvetlen sejthőkárosodás tartományába (>45 °C). Mivel a hipertermia alatt olyan módszert értünk, amely nem jár közvetlen sejthőkárosodással, ami meghatározza annak sokoldalúságát és széleskörű alkalmazási körét, a HITT-TA módszerekkel ellentétben csak hőfüggetlen hatásokon alapulhat. A mai napig az onkotermia az egyetlen hőfüggetlen technológia a hipertermiás tartományban.
Formai szempontból az onkotermia hipertermia, hiszen általában hipertermiás melegítéssel jár együtt, valójában azonban minőségileg új, nem termikus hatásokon alapuló elektromágneses kezelés.
| Paraméter | onkotermia | hipertermia |
|---|---|---|
| Alkalmazások lokalizálása | Korlátlan, beleértve a tüdőt és az agyat | Főleg a medence és a has |
| Alkalmazások | Radio- és kemoterápia, monoterápia; radikális, palliatív kezelés és rehabilitáció | Főleg radio- és kemomodifikáció a radikális kezelésben |
| Biztonság | A mellékhatások kevesebb mint 15%-a, a toxicitás I-II fokú szövődményeinek kevesebb mint 3%-a [53] | 50-100% mellékhatások, 20-50% szövődmények, köztük 2-5% III-IV fokozatú toxicitás) [134] |
| Hőmérő | Nem kell | Kötelező, általában invazív |
| Monoterápia | Lehetséges | Nem alkalmazható (csak kemo-/rádiómódosítás) |
| Egyenértékű sávszélesség [o. 31] | 7 órás kezelések | 2-5 órás kezelések [p. 32] |
| Kiszolgáló személyzet | 1 nővér 4 egységhez [p. 33] | 2-5 fő egységenként [135] . |
| Személyzeti képesítés | Képzett nővér bármely egészségügyi intézményben | A technológia csak magasan képzett személyzettel működik (általában kutatóintézetekben) |
| Szobaszükségletek | 6 nm. egységenként, legfeljebb 4 egység egy helyiségben | 12-30 nm. telepítésenként, minden telepítés külön helyiségben |
Mivel az elektrohipertermia koncepciója megkérdőjelezi az onkológiai hipertermia [136] [4] és az elmúlt 20 év hipertermiakutatásainak [137] [138] érvényességét és életképességét , a hagyományos hipertermiás közösség figyelmen kívül hagyja. "termikus dogma" . Az International Journal of Hyperthermia még nem publikált egyetlen cikket sem az elektrohipertermiáról. Kísérletek folynak az onkotermia hipertermikus természetének tagadására, hogy elzárják a finanszírozási forrásoktól a biztosítási kompenzáció formájában [139] . Ugyanakkor az onkotermikus vizsgálatok klinikai eredményeit [107] felhasználják a nem megerősített hatékonyságú hipertermiás technológiák hatékonyságának alátámasztására [140] .
A termikus hipertermia vonatkozásában az onkotermiával kapcsolatos állítások a következőkben foglalhatók össze:
| A hőmérsékleti hipertermia nézőpontja | Az onkotermia nézőpontja |
|---|---|
| Az alacsony teljesítmény nem teszi lehetővé a daganatok felmelegedését hipertermikus hőmérsékletre | Lásd: „Tápellátás és hűtés” és „Fűtés és hőmérséklet szabályozás” |
| A melegítés mesterséges fókuszálásának hiánya nem teszi lehetővé a céltérfogat pontos melegítését | Lásd: „Szelektivitás és autofókusz” |
| A hőszabályozás hiánya nem biztosítja a módszer biztonságát | Lásd "Fűtés és hőmérséklet szabályozás" |
| A szubhipertermikus hőmérséklet veszélyes a tumornövekedés fokozása szempontjából | Lásd "A szubhipertermikus hőmérséklet biztonsága" |
| Az onkotermiának nincs megfelelő bizonyítékalapja | Lásd "A bizonyítékbázis jelenlegi állapotának sajátosságai" |
A termikus hipertermia, amely a 70-es években kezdődött, befejezi fejlődési ciklusát . Az onkotermia, amely az 1990-es évek végén kezdődött, jelenleg ugyanabban az állapotban van, mint a hipertermia az 1990-es évek elején, a randomizált vizsgálatok befejezéséig. Az onkotermia és a hipertermia kialakulásának dinamikájában azonban számos jelentős különbség van.
A randomizált vizsgálatok végéig azonban korai lenne végleges következtetéseket levonni az onkotermiáról.