Xenotranszplantáció

Xenotranszplantáció (a görög ξένος szóból - "idegen" és transzplantáció - "transzfer"), vagy interspecifikus transzplantáció  - szervek , szövetek és/vagy sejtszervecskék átültetése egy biológiai faj szervezetéből egy másik biológiai faj szervezetébe vagy annak részébe.

Történelem

Az új állatok létrehozásának koncepciója a különböző állatok töredékeinek és szerveinek kombinálásával széles körben képviselteti magát az ókori mitológiában. Például a sumér-akkád mitológiából származó védőszellem, a shedu (lamassu ) bika- vagy oroszlántestű, sasszárnyú és emberi fejű lényként ábrázolták. A görög mitológiában a kimérákat tűzokádó szörny alakjában írták le, oroszlán fejével és nyakával, kecske testével és kígyó formájú farkával. A hinduizmusban Ganesha isten ( Síva isten fia ) egy elefántfejet kapott, miután Shiva isten akaratlanul széttépte a fejét. A xenotranszplantáció megalapítója, Keith Reemtsma megjegyezte, hogy a xenotranszplantáció egyik legkorábbi példája Daedalus és fia , Icarus kísérlete volt, hogy átrepüljenek a tengeren Krétáról Görögország szárazföldi részébe, egy madár szárnyait használva a fegyverükre.

Az irodalomban leírt emberi xenotranszplantáció első kísérlete egy kutyacsont átültetésének állítólagos ténye egy orosz katona koponyájának hibájának megszüntetésére, amelyet Hob van Meekeren ír le 1682-ben. A csont állítólag megnőtt, de a katonának el kellett távolítania, mivel megtagadták tőle a templom szentségeit. Ennek a ténynek a megbízhatósága jelentős kétségeket vet fel. A vér xenotranszfúziója megbízhatóbb próbálkozásokat ismer. Az első megbízható kísérletet arra, hogy egy birka vérét egy személynek adják át, egyszerre tette meg Richard Lower Angliában és Jean-Baptiste Denis Franciaországban. Mindkettő sikertelen volt. A nem kielégítő eredmények miatt a xenotranszfúziót hosszú évekre betiltották.

A 19. században ismételten kísérletek történtek a bőr xenotranszplantációjának szabad szárnyú vagy kocsányos lebenyvel történő elvégzésére. A kocsányos birka bőrátültetésénél például a donort és a recipienst egyetlen csappal kellett rögzíteni több napig. Békákat, juhokat, nyulakat, kutyákat, macskákat, patkányokat, csirkéket és galambokat próbáltak bőrdonorként használni. A bőrt átültették hajjal, tollal, szőrmével. A bőrátültetés esetenként hatásos volt, mivel a xenograft mechanikusan fedte be a sebfelszínt anélkül, hogy beültetett volna rá.

1838-ban Hara és Cooper végezte el a szaruhártya első xenotranszplantációját sertésről emberre. Figyelemre méltó, hogy az első szaruhártya- allotranszplantációra csak 65 évvel később, 1905-ben került sor. Néhány évvel később Szergej Voronov, egy Párizsban dolgozó orosz bevándorló kidolgozta a hormontermelő sejtek átültetésének koncepcióját. Voronov fő érdeke az idősek megfiatalítása volt. Jelentős számú csimpánz hereátültetést végzett hímeken. Voronov feldarabolta a donor heréjét, és a töredékeket a recipiens heréjébe helyezte. A technika kétes természete ellenére, valószínűleg a pszichológiai hatás miatt, a férfiak a potencia javulását és a fiatalító hatást észlelték. Kalandosnak tartják az utálatos John Brinkley munkáit, aki kecskeheréket ültetett át férfiaknak szexuális funkcióik fokozása érdekében.

Az 1960-as években Keith Reemtsma , a louisianai Tulane Egyetem munkatársa azt javasolta, hogy a főemlősök veséit fel lehetne használni az emberek veseelégtelenségének kezelésére. Ekkor még nem végeztek krónikus hemodialízist, emberi veseátültetést nem végeztek. A vese xenotranszplantációja a halál valódi alternatívája volt. K. Reemtsma a csimpánzt választotta szervek forrásának, mert szoros evolúciós kapcsolata van az emberrel. 13 kettős csimpánz emberi veseátültetést hajtott végre. A legtöbb transzplantációja 4-8 héten belül sikertelen volt akár akut kilökődés, akár fertőzéses szövődmények következtében. Reemtsma egyik betege azonban 9 hónapig élt, és visszatért iskolai tanárként dolgozni. A főemlősök vesedonorként való felhasználásának koncepcióját számos sebész támogatta, nevezetesen a modern transzplantáció atyja, Thomas Starzl Coloradóban, aki majmokat használt donorként. Eredményei hasonlóak voltak a Reemtsméhez, azzal a különbséggel, hogy Starzl nem ért el semmilyen hosszú távú túlélést.

James Hardy 1964-ben tervezte az első szívátültetést, és elképzelte, hogy potenciális donorként csimpánzokat használnak fel arra az esetre, ha a poszt mortem donor alkalmatlannak bizonyulna. Recipiensként egy végtagamputáció után széles körben elterjedt atherosclerosisban szenvedő beteget vettünk figyelembe. Egy donor hirtelen halála miatt Hardy kénytelen volt szívátültetést végrehajtani egy csimpánzból. A szív nem volt elég nagy ahhoz, hogy akár több órán keresztül is fenntartsa a megfelelő hemodinamikát. Egy Karl Groth vezette svéd csoport 1993-ban tett először kísérletet sertés hasnyálmirigy-szigetsejtek átültetésére cukorbetegekbe. Bár néhány beteg vérében sertés C-peptidet mutattak ki, ami azt jelzi, hogy néhány sziget túlélte, a klinikai eredmény továbbra sem volt kielégítő.

1984-ben pávián szívátültetést hajtottak végre az újszülött Fay -n . A páviánszívet azért használták, mert nem volt idő megfelelő emberi szívet találni. Később emberire kellett volna cserélni, de 21 nap múlva a lány meghalt [1] .

2021 októberében az Egyesült Államokban (a New York-i Egyetem Langone Health Medical Centerében ) génmódosított sertésből veseátültetést hajtottak végre emberen: akkoriban ez volt a történelem legösszetettebb ilyen jellegű műtétje. A beteg azonban ezt követően agyhalott lett [2] [3] .

2022 januárjában az Egyesült Államokban ( University of Maryland Medical Center ) végrehajtották a világ első kísérleti műtétét, amelynek során géntechnológiával módosított sertésszívet ültettek át az 57 éves David Bennettbe . Az orvosok lehetetlennek tartották ennek a betegnek emberi szívet átültetni [3] . Bennett két hónappal később a Marylandi Egyetem Orvosi Központjában , Baltimore - ban ( Maryland ) halt meg , 2022. március 8-án 57 évesen [4] [5]

Egyes országokban az ilyen technológiák betiltását javasolják. Például az orosz egészségügyi minisztérium által 2014 őszén közzétett „Az emberi szervek adományozásáról és átültetésükről szóló törvénytervezetben a xenotranszplantáció mindkét lehetséges módja tilos: mind az állati szervek emberbe történő átültetése, mind az emberi szervek átültetése a szervezetbe. állatok [6] . 2009 októberétől az országban végrehajtott intraspecifikus szervátültetések száma több százszorosa a szükségesnek [7] .

A xenotranszplantáció forrásai és tárgyai

Az R. Calne által javasolt osztályozásnak megfelelően a filogenetikai rokonság foka és a kilökődési reakció súlyossága szerint kétféle xenotranszplantációt különböztetnek meg [8] :

Általában a legolcsóbban beszerezhető és az emberi immunológiailag módosított sertéseknél [9] [10] [11] vagy magasabb rendű főemlősökről beszélünk , amelyek genetikailag közel vannak, de nehéz fenntartani és tenyészteni. Kínai tudósok például génmódosított sertéseket fejlesztenek ki, amelyek szervei átültethetők az emberre [12] , és már sikerült is némi sikert elérni, például egy páviánba átültetett génmódosított sertés szíve működhetett a szervezetében. 195 napig [13]

A szervezet válasza a xenotranszplantációra

A xenotranszplantáció továbbra is lehetetlen és kivitelezhetetlen a transzplantáció jelenlegi fejlettségi szintjén . Még a recipiens szervezetének nagyon erős immunszuppressziója esetén sem él túl a sertésxenograft az emberi szervezetben egy hiperakut kilökődési reakció következtében , amelyet masszív hemolízis , eritrocita- és vérlemezkeagglutináció , valamint az átültetett xenoorgan többszörös vaszkuláris trombózisa kísér.

A xenotranszplantáció felhasználási módjai az orvostudományban

Mechanikailag működő graftok

Az állati eredetű xenogén szövetek azonban anyagként szolgálnak a mechanikusan működő graftokhoz, például szívbillentyűkhöz, inakhoz és porcokhoz. A xenogén graft immunkilökődésének megakadályozása érdekében az antigéneket el kell távolítani belőle . A sejtantigének kémiai kezeléssel (pl. nátrium-dodecil-szulfátot (SDS) és Triton X-100-at tartalmazó oldatokkal ) és ultrahangos kezeléssel távolíthatók el [14] . sejtek eltávolításához vezet. A sejtek és antigének eltávolítására alkalmazott eljárások azonban gyakran károsítják a szövet extracelluláris mátrixát (ECM), így a graft a rossz mechanikai tulajdonságai miatt alkalmatlanná válik a beültetésre [15] [16] . Ezért az antigének eltávolításának módszerét gondosan meg kell választani, hogy lehetőség szerint a szövet architektúrája és mechanikai tulajdonságai megmaradjanak.

Állatmentes állványok és hidrogélek

A betegek szomatikus sejtjeinek iPSC -kké való átprogramozása, majd a szükséges őssejtekké történő differenciálódása terén elért eredmények felélesztették az érdeklődést az állatokból nyert szervek és szövetek iránt, de már az állati sejtektől megszabadított ( decelluláris ) szubsztrátként való felhasználásukra is. betegsejtek [17] [18] [19] [20] [21] [22] . A páciens sejtjeinek a szubsztrátumon történő kolonizációs folyamatát, amint azt a vizsgálatok kimutatták, bár ez nehezebb, kívánatos, hogy a betegbe történő átültetés előtt in vitro hajtsák végre, és nem in vivo a trombózis és a meszesedés kockázatának megelőzése érdekében . 23] [24] .

2018-tól a brit orvosok azt tervezik, hogy a két hónaposnál idősebb, veleszületett fejlődési rendellenességgel, elsősorban a nyelőcső veleszületett atresiájának súlyos eseteiben sertésekből vett állatmentes szubsztrátot fognak átültetni . A sertéspárnákat előre be kell tölteni egy transzplantációra tervezett csecsemő őssejtjeivel. A transzplantáció előkészítésének folyamata a recipiens sejteket növesztve körülbelül két hónapig tart. Egy ilyen művelet becsült költsége 125 ezer dollár [25] .

Az 1970-es évek elején Polezhaev L. V. laboratóriumában igen sikeres kísérletek történtek kiterjedt izomkárosodás kezelésére oly módon, hogy regenerációt indukáltak nekrotikus szövetek beültetésével a sérült területre [26] . Hasonló megközelítést alkalmazva, de a nekrotikus szövetet a sertéshólyagból nyert extracelluláris mátrix sejtmentes fragmentumával helyettesítve , a kutatók aktiválni tudták a betegek izomregenerálódási folyamatát, és megállították a hegszövet képződését [27]. .

Christman et al. módszert dolgozott ki a szívizom szívizom infarktus utáni regenerációs folyamatainak aktiválására, amely a sertés szívizom extracelluláris mátrixából nyert hidrogél befecskendezésen alapult az érintett területbe. Az ilyen hidrogél elősegíti a javítási folyamatokat azáltal, hogy szubsztrátot hoz létre az új szövetek növekedéséhez [28] [29] . Hasonló megközelítést alkalmaztak az ischaemia által kiváltott sérülések kezelésére perifériás artériás betegségekben [30] [31] .

Az elutasítás leküzdésére genetikailag módosított állatok

A sertésszövetek génsebészetének egyik fő eredménye az alfa-1,3-galaktóz szintézisének leállítása. Ez a szénhidrát a xenotranszplantáció során erőteljes immunreakciót vált ki az emberi szervezetben, amelynek célja a sertés-transzplantáció azonnali, néhány percen belüli megsemmisítése [32] [33] , mivel az emberek és más főemlősök más emlősöktől, köztük a sertésektől eltérően nem. képes szintetizálni ezt a szénhidrátot az alfa-1,3-galaktoziltranszferáz enzim genetikai inaktiválódása miatt, két evolúciósan rögzített mutáció következtében [34] . A sertésekben ugyanazt a mutációt genetikailag reprodukálva, amely az emberi evolúció során természetesen előfordult, létre lehetett hozni egy olyan sertéssort, amelyben az alfa-1,3-galaktozil-transzferáz enzim kiütött (GTKO sertések) [35] . Ez a módosítás ugyan lelassította a kilökődés folyamatát, de a GTKO sertések alkalmazása során nem lehetett kiküszöbölni. Kiderült, hogy számos más eltérés is kiváltja a kilökődést, különösen az N-glikolilneuraminsav ( angol  N-glikolilneuraminsav ) és a β1,4-N-acetil-galaktózaminil-transzferáz ( angol. acetil-  galaktózaminiltranszferáz - B4GALNT2 ). Ezért kettős kiütéses sertéssorokat kaptunk, amelyek nem képesek sem alfa-1,3-galaktóz, sem N-glikolil-neuraminsav szintézisére [36] , valamint a GGTA1/CMAH/β4GALNT2 KO vonal sertéseinek kiütése. mindhárom génből egyszerre, olyan szervek átültetésével, amelyekből egy személynél nem várható kifejezett kilökődési reakció [37] [38] [39] .

Bizonyos reményeket keltenek azok a kísérletek is, amelyek a sertés genomjának megváltoztatására irányulnak, hogy sejtjei elkezdjék szintetizálni a felszínükön lévő humán CD47 glikoproteint, és emiatt az emberi immunrendszer már nem fogja őket idegenként [40] , valamint megváltoztatta az egér genomját úgy, hogy sejtjei elkezdték szintetizálni az emberi SIRPα , és toleránssá váltak az emberi sejttranszplantációkkal szemben [41] , ami lehetővé teszi az emberi szervek „pótalékként” történő növekedését az állatokban, és a vérátömlesztési módszerekhez hasonlóan milliókat takarít meg. életek.

Ígéretes megközelítés az 1 - es típusú diabetes mellitus emberben történő kezelésére a Langerhans -szigetsejt-transzplantáció . Mivel nagyon nehéz olyan személyt találni, aki képes lenne az ilyen transzplantációk donorává válni, a tudósok kapszulázott sertésszigetek használatát javasolták a kezelésre. Ez a módszer azonban jelentősen korlátozott, mivel a kapszula membrán nem teszi lehetővé a sejteknek, hogy elég gyorsan reagáljanak a glükózra az inzulin kiválasztásával, megnehezíti a szigetsejtek oxigén- és tápanyagellátását, ami hipoxiához, sőt szigetelhaláshoz vezethet. [42] . Itt jöhetnek segítségül a multitranszgénikus sertések, amelyek szigeteit nem kell kapszulázni, mivel az emberi immunrendszer nem utasítja el őket [43] [44] [45] . A GTKO/hCD46/hTFPI/CTLA4-Ig vonalba tartozó transzgenikus állatokból sertés szigetecskéket kapó, cukorbeteg majmokon végzett kísérletekben az inzulinfüggetlenség több mint 1 évig tartott [43] . A gyártó szerint a gyártó szerint Oroszországban 2010-ben engedélyezték a sertés szigetsejtek transzplantációját alginát poliszacharid kapszulában, miután 2007 óta 8 betegen végeztek kísérleteket a moszkvai Szklifoszovszkij Kutatóintézetben [46] [47] .

Egy ausztrál cég felhívta a figyelmet az újszülött malacokból származó érhártya plexus sejtcsoportokat tartalmazó algináttal bevont kapszulával, Parkinson-kórban szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok sikerére. A transzplantációt követően az NTCELL biológiai gyárként működik, és olyan növekedési faktorokat termel, amelyek segítenek helyreállítani a betegség által kiváltott idegdegenerációt [48] [49] .

Egy genetikailag módosított sertés veséjének emberbe történő átültetésére tett kísérlet azt mutatta, hogy bár nem volt kifejezett sejtkilökődés vagy antitestek és komplementfehérjék lerakódása, ennek ellenére a kis artériák és arteriolák károsodását észlelték, és ami a legfontosabb, ez a transzplantáció nem vezet a kreatinin-clearance helyreállításához [50] .

Sokoldalú, genetikailag módosított emberi sejtek a kilökődés leküzdésére

Olyan univerzális iPSC-ket fejlesztettek ki, amelyeket nem csak bárki (beteg) használhat, hanem akár állatokba is átültethető kilökődés nélkül. Ennek érdekében a tudósok a CRISPR segítségével kikapcsolták azokat a kulcsfontosságú I. és II. osztályú hisztokompatibilitási komplex (MHC) géneket, amelyekről ismert, hogy immunrendszer célfehérjéket generálnak, és túlzottan expresszálják a CD47 gént. Állatkísérletek során a kutatók azt találták, hogy ezek az új, "univerzális" emberi iPSC-k immunkilökődés nélkül ültethetők át egerekbe. A kutatók az új iPSC-kkel emberi szívsejteket hoztak létre, amelyeket humanizált egérmodellbe ültettek át. Ezeket a sejteket nemcsak nem utasították el, hanem részt vettek az embrionális szívizom kialakításában is [51] .

Emberi rendszerek állatmodellei

A regeneratív biológia és az orvostudomány fejlesztéséhez a kutatóknak szükségük van az emberi immunrendszer kényelmes modelljére. Az embereken végzett kísérletek végzése veszélyes az egészségükre, az egereken végzett kísérletek pedig nem adják meg a szükséges információkat, mivel az emberek és az egerek immunrendszere jelentősen eltér egymástól. Ebből a helyzetből a kiutat az úgynevezett humanizált egér kifejlesztése jelentette , amely funkcionális emberi immunrendszerrel rendelkezik [52] . Ehhez a biológusok immunhiányos laboratóriumi egereket vettek át, és átültettek beléjük emberi csecsemőmirigy-szövetet, valamint ugyanattól a donortól származó vérképző őssejteket. Az ilyen egerek lehetővé teszik annak vizsgálatát, hogy az emberi iPSC -kből származó differenciált sejteket ritka kivételektől eltekintve miért utasítja el még mindig az emberi szervezet [53] . Ezzel az egérrel sikerült igazolni, hogy a humán pluripotens őssejtekből származó allograftok, amelyekben a CTLA4-Ig és PD-L1 molekulák szintézisét biomérnöki módszerekkel aktiválják , helyi védelmet hoznak létre az immunitás ellen, így elkerülhető a kilökődés [54] ] . Ezen túlmenően, a transzplantált humán hematopoietikus őssejtek optimális beültetésének elérése érdekében immunhiányos egerekbe a Kit receptor természetes mutációját is bevitték . Ez lehetővé tette a vér-őssejt-transzplantáció két fő akadályának megkerülését: a recipiens immunrendszere általi kilökődést és a recipiens (egér) csontvelőjében lévő szabad rés hiányát  - helyet a donor (emberi) őssejtek számára. Ebben az új modellben az emberi vér őssejtjei szaporodhatnak és minden típusú vérsejtté differenciálódhatnak . Ennek során az őssejtek hosszabb ideig tárolhatók egerekben a korábban létező „humanizált” egérmodellekhez képest [55] [56] . Sajnos az emberi csontvelő-transzplantációk ebben, mint más hasonló egérmodellekben sem képesek teljesen humán eritrocita vérsejtekké differenciálódni - mivel ezekből a modellekből még mindig hiányzik a jel a teljes eritropoézishez, mint az emberi szervezetben. Hamarosan hasonló kísérleteket lehet majd reprodukálni mutáns malacokon , például két allél -módosított malacokon - olyan RAG2 mutánsokon, amelyeknek nincs csecsemőmirigye , vagy nincs kifejlesztve [57] , ami lehetővé teszi, hogy csecsemőmirigyként használják őket. hasonló immunhiányos betegek modelljei, valamint a pluripotens sejtekből származó transzplantátumok biztonságosságának és regenerációs képességének tesztelése.

Emberi szervek és szövetek növekedése állatokban

Japánban, Nakauchi professzor laboratóriumában sikerült megnöveszteni őket úgy, hogy őssejteket fecskendeztek be egy patkány blasztocisztájába , hasnyálmirigyébe és idegen veséket egy egér testébe [58] [59] , és most megpróbálják emberi szerveket növeszteni a sertések testében [60] [61] [62] . Ennek érdekében a sertés embriójában kikapcsolják egy bizonyos szerv fejlődéséért felelős gént, és beültetik az emberi iPSC -ket [63] . Bár az emberi iPSC-k genetikailag idegenek, a sertés embriója nem utasítja el őket, mivel immunrendszere még nem fejlődött ki. Feltételezhető, hogy az emberi sejtek a sertés embrióból kiinduló kémiai jeleknek engedelmeskedve fejlődnek és kitöltik az üres rést, és a hiányzó sertéssejtek helyett az embrió megfelelő szöveteit és szerveit alkotják. A fejlődés során egy ilyen embrióból közönséges sertés lesz, azzal az eltéréssel, hogy az egyik szerve genetikailag egy emberi szerv lesz, amelyből iPSC-ket nyertek [64] [65] [66] vagy az úgynevezett régió- specifikus pluripotens őssejtek ("régió-szelektív pluripotens őssejtek" – rsPSC-k) [67] [68] . Ez pedig talán megszünteti az átültetett szervek kilökődésének problémáját, amellyel a transzplantáció jelenleg szembesül [69] [70] . Világszerte több százezer ember, akik új vesére, májra, szívre vagy tüdőre várnak transzplantációra, vadonatúj szerveket kaphatnak, amelyeket nem fenyeget a kilökődés veszélye, mert saját sejtjeikből fogják kinőni őket.

Annak érdekében, hogy a sertés szervezetet alkalmassá tegyék benne emberi szervek termesztésére, CRISPR / Cas9 génszerkesztési technológiával 62 , a sertés genomjába beépült, emberi fertőzés potenciális veszélyét jelentő endogén retrovírust inaktiváltak. Ezenkívül több mint 20, a sertéssejtek felszínén található fehérjéket kódoló gént megváltoztattak, amelyek immunválaszt válthatnak ki az emberben, vagy vérrögök képződésével vérrögképződést válthatnak ki [71] . Az ilyen állatokból szerveket lehet növeszteni a páciens sejtjéből. Hamarosan lehet bennük hasnyálmirigyet növeszteni a cukorbetegség kezelésére a páciens inzulintermelő sejtekké átprogramozott bőrsejtjéből [72] .

Ahhoz, hogy elsajátítsuk az emberi szervek sertés vagy kecske testében történő termesztésének technikáját, számos problémát le kell küzdeni. Különösen annak a lehetősége, hogy egy ilyen emberi szervet más típusú sertéssejtekkel, például véredénysejtekkel „eltömjenek”, mivel az immunkilökődést rendszerint pontosan a xenogén szervek ereinek nyálkahártyája okozza. állati endothel sejtek . Ennek az akadálynak a leküzdésére a kutatók emberi endotéliummal rendelkező állatokat hoztak létre. Ennek érdekében genetikailag módosítottak olyan sertés embriókat, amelyekben hiányos az ETV2 gén , a hematoendoteliális differenciálódás fő szabályozója [73] , majd humán iPSC-kkel kiegészítve „megmentették” azokat a sertés blasztocisztákat, amelyek e mutáció miatt nem voltak életképesek [74] [ 74] 75] . Ezt a megnövelt blasztocisztát ezután pótmalacba helyezzük. A jövőben olyan életképes malacok, amelyek véredényei pontosan illeszkednek a pácienshez, és amelyekből az iPSC-k biztosítják a sikeres transzplantációt és az életképességet immunszuppresszív vagy kilökődést gátló gyógyszerek nélkül.

Fontos azonban megjegyezni az emberi őssejtek és a sertéssejtek kifejezett inkompatibilitását. A sertés blasztocisztákba való beágyazódásuk elemzése kimutatta, hogy 100 000 sertésenként csak egy emberi sejt található egy sertésembrióban, amikor megpróbálják megszerezni a fajok közötti kimérát . [76] A donor humán vagy majomsejtek integrációjának és túlélési arányának alacsony szintje a gazdasertés embrióiban a sejtfelszíni fehérjék fajspecifikus eltéréseiből adódhat, amelyek megzavarják a kölcsönös felismerést és a sejtadhéziót, valamint a sejtfejlődési dinamikát. [77] [78]

Ezen túlmenően, még ha sikerül is létrehozni egy ilyen kimérát, lehetséges, hogy az emberi sejtek felszínét a sertés embrió extracelluláris enzimei módosíthatják oly módon, hogy a kifejlett szerv mégis idegen lesz az emberi testtől, és kilökődik. vagy sokkal gyorsabban öregszik meg. Például a humán pluripotens őssejtek fejlődési üteme jelentősen felgyorsul, ha egérsejtekkel tenyésztik őket. [79]

Emberi vér növekedése állatokban

Az adományozott vér akut hiánya arra készteti a kutatókat, hogy alternatív pótlást keressenek. A jövőben az emberi donorvér egyik forrása egy állat testében termesztett emberi vér lehet [80] . Az emberi vér humanizált NSGW41 egerek testében történő tenyésztésével kapcsolatos kísérletek azt mutatták, hogy a humán eritro-megakariocita sejtek jól gyökereznek ezen egerek testében; Az emberi sejtek differenciálódási útvonalaiért felelős növekedési faktorok kompatibilisek a fajok között, és lehetővé teszik az emberi vérlemezkék teljes in vivo érését, valamint a humán eritrociták sejtmagos progenitorok termelését. Ezek a sejtek azonban nem halmozódtak fel az állat vérében, mivel a makrofágok elpusztították őket [81] . Sikertelennek kell tekinteni a humán iPSC-kből származó hematopoietikus sejtek érlelésére és növesztésére tett kísérleteket is birkaembriókban – mindössze egy emberi sejtet találtak a juh magzati csontvelősejtjein (ami csak 0,0011%) 3 hónapos in vivo tenyésztés után . [82]

Emberi daganatok xenotranszplantációja állatokba

A PDX ( paciens-eredetű xenograft ) modellek módszerét (néha PDTX módszernek is nevezik ) széles körben alkalmazzák az onkológiai betegségek kezelési módszereinek kidolgozására, a metasztázisok kialakulásának útjainak és a tumor genetikai evolúciójának mechanizmusainak tanulmányozására. .  Ez a módszer a primer daganatok közvetlen transzplantációjával, egy páciensből immunhiányos egerek testébe történő átviteléből áll, ami lehetővé teszi az emberi rosszindulatú daganatok jellemzőinek reprodukálását állatmodellekben [83] [84] [85] [86] [ 87] [88] .

Humorális terápia állati embrionális sejtekkel

Nyilvánvalóan egyfajta xenotranszplantációnak kell tekinteni az úgynevezett „friss” őssejtterápia módszerét . Ez a módszer, amelyet 1931-ben Paul Niehans osztrák orvos javasolt , akit a sejtterápia atyjának tartanak , és állati sejteket ( birkaembrióból vagy magzatból kinyert ) alkalmaznak, amelyeket a páciens testébe fecskendeznek be annak érdekében, revitalizációs hatás [89] [90] . Természetesen az állati sejtek nem képesek beépülni a beteg szervezetébe, de ellátják őt humorális faktorokkal , amelyek elősegítik a gyógyulást és aktiválják az immunrendszerét [91] . Ez a terápia bizonyos kockázattal jár, hogy állatokat elkapnak bizonyos fertőző betegségek. Például az Egyesült Államokból és Kanadából érkezett turisták egy csoportja, akik évente ilyen terápiát végeztek Németországban, megfertőződött Q-lázzal [92] .

Humorális terápia kapszulázott állati sejtekkel

Az SDF-1 kemokin (más néven CXCL12) egyedülálló képessége a sejtek túlélésének elősegítésére, valamint az effektor T-sejtek taszítására és a szabályozó T-sejtek toborzására felhasználható a transzplantált xenogén hormontermelő (endokrin) sejtek védelmére. Ehhez ezeket a sejtcsoportokat egy CXCL12-t tartalmazó gélből álló védőhéj borítja. Például egy malacból vett és CXCL12-vel géllel bevont Langerhans-szigetek sikeresen működtek, és nem utasították el őket egy egér testében [93] . Hasonló technológiát alkalmaztak a Parkinson-kór kezelésére olyan kapszulázott malacsejtekkel, amelyek agy- gerincvelői folyadékot termelnek , amely táplálja és megtisztítja az agyat a mérgező anyagcseretermékektől [94] , valamint sertésekből vett sejtekkel, az érhártya plexusszal, egy olyan agyszerkezettel, amely az idegsejtek egészségének megőrzéséhez szükséges számos növekedési faktor és jelzőmolekula koktélja [95] .

A kapszulázási technológiákat, valamint e megközelítések korlátait az áttekintések [96] [97] részletesen ismertetik . A módosított alginátot [98] [99] általában kapszulázóanyagként használják .

A fajok közötti szomatikus sejtmag transzfer (iSCNT)

A xenotranszplantáció másik típusa az egyik biológiai faj szomatikus sejtmagjainak (iSCNT) fajok közötti átvitele egy másik faj petéibe. Például Gupta és munkatársai [100] azt a lehetőséget vizsgálták, hogy klónozott embriókat nyerjenek szarvasmarha , egér és csirke szomatikus sejtjeiből a sejtmag nélküli sertés petesejtekbe történő fajok közötti nukleáris transzferrel. Képesek voltak támogatni az ilyen embriók in vitro fejlődését a blasztociszta stádiumig . Egy másik munkában birka petesejteket használtak felnőtt emberi szomatikus sejtmagok visszaprogramozására az embrionális stádiumba [101] . Ez a technológia elméletileg felhasználható a humán petesejtek hiányának pótlására az SCNT által indukált őssejtek előállításában a regeneratív gyógyászatban [102] . Az iSCNT módszerrel sikerült újraéleszteni egy 1983 óta eltűnt békafajt [103] . Ennek érdekében genetikai anyagát egy másik élő békafaj tojásaiba vitték át.

XPSC

A sejteket fibroblaszt növekedési faktorral (FGF) , transzformáló β növekedési faktorral (TGF-β) célozva , valamint a Wnt jelátviteli útvonalon keresztül a tudósok specifikus elsődleges csírasejtvonalakat tudtak származtatni egér-, ló- és emberi sejtekből, XPSC-nek nevezett sejtekből. Az XPSC sejtek sajátossága, hogy részt vehetnek intraspecifikus kimérák (egyazon fajhoz tartozó különböző egyedek sejtjeit tartalmazó organizmusok) és interspecifikus kimérák (különböző fajok sejtkeverékét tartalmazó organizmusok), valamint az a képesség, hogy a tenyészetben primer csírasejtekké differenciálódjanak, amelyek, mint ismeretes, a spermiumok és petesejtek prekurzorai. [104]

Szövetátültetés a "terhességi ablakban"

Az immunrendszer az embrionális fejlődés egy bizonyos szakaszában „megtanulja” szöveteit, amelyeket a jövőben nem utasítanak el. Például kiméra nyerhető az embrionális fejlődés korai szakaszában lévő sejtek összekeverésével, és fordítva, a szervezet saját szövetei kilökődhetnek, ha az immunrendszer először találkozik velük (szemsérülés miatti ún. szimpatikus vakság). ). Ez ellentétes irányban is működik bizonyos mértékig: terhességi ablaknak nevezzük azt az időszakot, amikor az embrionális szövet már készen áll a szerv (nem rosszindulatú daganat) kialakítására, de még nem termel olyan antigéneket, amelyek kilökődési reakciót okozhatnak. . [105] [106]

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Mi történt, amikor egy kislány szívét átültették egy páviánból . IDŐPONT (2015. október 26.). Letöltve: 2016. november 1. Archiválva az eredetiből: 2016. augusztus 19.
  2. ↑ Amerikai sebészek először ültettek át egy sertés vesét emberre . Letöltve: 2022. január 11. Az eredetiből archiválva : 2022. január 11.
  3. ↑ 1 2 Disznószívű ember. Egy beteg az Egyesült Államokban részesült a világ első állati szívátültetésén . Letöltve: 2022. január 11. Az eredetiből archiválva : 2022. január 20.
  4. ↑ Meghalt az ember, aki génmódosított sertésszívet kapott , BBC News  (2022. március 9.). Letöltve: 2022. július 13.
  5. ↑ Rabin, Roni Caryn . Az úttörő szívátültetésben szenvedő beteg meghalt , The New York Times  (2022. március 9.). Letöltve: 2022. július 13.
  6. ↑ Szövetségi törvénytervezet "Az emberi szervek adományozásáról és átültetésükről" . - 2014. - Art. 12.: xenotranszplantáció tilalma (október 18.). : "Az Orosz Föderációban a xenotranszplantáció ... tilos"
  7. ↑ Szervek és szövetek átültetése . Segítség . RIA Novosti (2009. október 1.) . Letöltve: 2019. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2017. január 18.
  8. ↑ Gulyaev, V. A. Xenotransplantation  : történelem, problémák és fejlődési kilátások: [ arch. 2019. március 28. ] / V. A. Gulyaev, M. Sh. Khubutia, M. S. Novruzbekov … [ és mások ] // Transzplantológia. - 2019. - V. 11., 1. sz. - S. 37–54. - doi : 10.23873/2074-0506-2019-11-1-37-54 .
  9. ↑ Miért használnak sertéseket szervdonorként? Archív másolat 2012. november 30-án a Wayback Machine -nél : V. Shumakov, A. Tonevitsky anyagai alapján. Xenotranszplantáció: tudományos és etikai kérdések. „Ember” magazin, 1999, 6. szám.
  10. ↑ 1 2 Cooper DK , Hara H. , Ezzelarab M. , Bottino R. , Trucco M. , Phelps C. , Ayares D. , Dai Y. A genetically-manipulált sertések potenciálja a szervek és sejtek alternatív forrásának biztosítására átültetés.  (angol)  // Orvosbiológiai kutatások folyóirata. - 2013. - Kt. 27. sz. 4 . - P. 249-253. - doi : 10.7555/JBR.27.20130063 . — PMID 23885264 .
  11. ↑ Hu Q. , Liu Z. , Zhu H. Disznószigetek sziget-xenotranszplantációhoz: jelenlegi állapot és jövőbeli kilátások.  (angol)  // Kínai orvosi folyóirat. - 2014. - Kt. 127. sz. 2 . - 370-377. — PMID 24438631 .
  12. ↑ Genetikailag módosított sertésszervek transzplantációja emberek számára két éven belül megtörténhet . Archiválva : 2017. szeptember 1. a Wayback Machine -nél . Futurism.com
  13. ↑ Ruth Williams (2018). A sertésszívek hosszú távú szívműködést biztosítanak páviánoknál , archiválva 2020. július 18-án a Wayback Machine -nél . A tudós. Hírek és vélemények. december 5.
  14. ↑ Azhim, A., Shafiq, M., Morimoto, Y., Furukawa, KS, & Ushida, T. Measurement of Solution parameters on sonication decellularization treatment Archivált : 2016. március 4. a Wayback Machine -nál
  15. ↑ Cissell DD , Hu JC , Griffiths LG , Athanasiou KA Antigéneltávolítás biomechanikailag funkcionális, xenogén szövetgraftok előállításához.  (angol)  // Journal of Biomechanics. - 2014. - Kt. 47. sz. 9 . - P. 1987-1996. - doi : 10.1016/j.jbiomech.2013.10.041 . — PMID 24268315 .
  16. ↑ Faulk DM , Carruthers CA , Warner HJ , Kramer CR , Reing JE , Zhang L. , D'Amore A. , Badylak SF A tisztítószerek hatása egy biológiai állványanyag alapmembrán komplexumára.  (angol)  // Acta biomaterialia. - 2014. - Kt. 10, sz. 1 . - P. 183-193. - doi : 10.1016/j.actbio.2013.09.006 . — PMID 24055455 .
  17. ↑ Egyengeti az utat a jövőbeni orgonagyárak felé . Letöltve: 2021. április 25. Az eredetiből archiválva : 2021. április 25.
  18. ↑ Ghiringhelli, M., Abboud, Y., Chorna, SV, Huber, I., Arbel, G., Gepstein, A., ... & Gepstein, L. (2021). Decellularizációs/recellularizációs eljárások használata máj- és szívszövetek előkészítésére. Methods in Molecular Biology (Clifton, NJ), 2273, 111-129. PMID 33604848 doi : 10.1007/978-1-0716-1246-0_7
  19. ↑ Badylak SF Decellularizált allogén és xenogén szövet, mint bioscaffold a regeneratív gyógyászatban: tényezők, amelyek befolyásolják a gazdaválaszt.  (angol)  // Annals of biomedical engineering. - 2014. - Kt. 42. sz. 7 . - P. 1517-1527. - doi : 10.1007/s10439-013-0963-7 . — PMID 24402648 .
  20. ↑ Mirmalek-Sani SH , Sullivan DC , Zimmerman C. , Shupe TD , Petersen BE A decelluláris sertésmáj immunogenitása biomérnöki hepatikus szövetekre.  (angol)  // The American Journal of Patology. - 2013. - Kt. 183. sz. 2 . - P. 558-565. - doi : 10.1016/j.ajpath.2013.05.002 . — PMID 23747949 .
  21. ↑ Gilpin SE , Guyette JP , Gonzalez G. , Ren X. , Asara JM , Mathisen DJ , Vacanti JP , Ott HC Humán és sertés tüdő perfúziós decellularizációja: a mátrix klinikai skálája.  (angol)  // The Journal of heart and lung transplantation : az International Society for Heart Transplantation hivatalos kiadványa. - 2014. - Kt. 33. sz. 3 . - P. 298-308. - doi : 10.1016/j.healun.2013.10.030 . — PMID 24365767 .
  22. ↑ Song JJ , Guyette JP , Gilpin SE , Gonzalez G. , Vacanti JP , Ott HC Bioengineered vese regenerációja és kísérleti ortotopikus transzplantációja.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2013. - Kt. 19, sz. 5 . - P. 646-651. - doi : 10.1038/nm.3154 . — PMID 23584091 .
  23. ↑ Moroni F. , Mirabella T. Decelluláris mátrixok kardiovaszkuláris szövetfejlesztéshez.  (angol)  // Amerikai őssejtek folyóirata. - 2014. - Kt. 3, sz. 1 . - P. 1-20. — PMID 24660110 .
  24. ↑ Sassi, L., Ajayi, O., Campinoti, S., Natarajan, D., McQuitty, C., Siena, RR, ... & Urbani, L. (2021). Perfúziós bioreaktor biomérnöki úton előállított májkonstrukciók longitudinális monitorozására. Nanomaterials , 11(2), 275. PMID 33494337 PMC 7912543 doi : 10.3390/nano11020275
  25. ↑ Brit orvosok sertésszerveket ültetnek át csecsemőkbe . KM.RU News - napi hírek, orosz hírek, legfrissebb hírek és megjegyzések. Letöltve: 2017. május 30. Az eredetiből archiválva : 2017. május 22.
  26. ↑ Polezhaev L.V. (1973). Regenerálás indukcióval. A könyvben: "A regeneráció szabályozási mechanizmusai", szerk. Studitsky A. és Liozner L. Str. 15-28, Medicine kiadó
  27. ↑ Sicari BM , Rubin JP , Dearth CL , Wolf MT , Ambrosio F. , Boninger M. , Turner NJ , Weber DJ , Simpson TW , Wyse A. , Brown EH , Dziki JL , Fisher LE , Brown S. , Badylak SF An Az acelluláris biológiai scaffold elősegíti a vázizomzat kialakulását egerekben és emberekben volumetrikus izomvesztés esetén.  (angol)  // Tudományos transzlációs medicina. - 2014. - Kt. 6, sz. 234 . - P. 234-258. - doi : 10.1126/scitranslmed.3008085 . — PMID 24786326 .
  28. ↑ Seif-Naraghi SB , Singelyn JM , Salvatore MA , Osborn KG , Wang JJ , Sampat U. , Kwan OL , Strachan GM , Wong J. , Schup-Magoffin PJ , Braden RL , Bartels K. , DeQuach JA Preuls , Kinsey AM , DeMaria AN , Dib N. , Christman KL Injektálható extracelluláris mátrix hidrogél biztonságossága és hatékonysága szívizominfarktus kezelésére.  (angol)  // Tudományos transzlációs medicina. - 2013. - Kt. 5, sz. 173 . - P. 173-125. - doi : 10.1126/scitranslmed.3005503 . — PMID 23427245 .
  29. ↑ Johnson TD , Dequach JA , Gaetani R. , Ungerleider J. , Elhag D. , Nigam V. , Behfar A. , ​​​​Christman KL Humán versus sertésszövet beszerzése injektálható szívizommátrix hidrogélhez.  (angol)  // Bioanyagtudomány. - 2014. - Kt. 2014. - P. 60283. - doi : 10.1039/C3BM60283D . — PMID 24634775 .
  30. ↑ Az új terápia kezelheti a perifériás artériás betegség által okozott rossz vérkeringést . Hozzáférés dátuma: 2016. március 9. Az eredetiből archiválva : 2016. március 9.
  31. ↑ Wassenaar JW , Gaetani R. , Garcia JJ , Braden RL , Luo CG , Huang D. , DeMaria AN , Omens JH , Christman KL Bizonyíték a szívizommátrix hidrogél funkcionális előnyeinek hátterében az MI utáni kezeléshez.  (angol)  // Az American College of Cardiology folyóirata. - 2016. - Kt. 67. sz. 9 . - P. 1074-1086. doi : 10.1016 / j.jacc.2015.12.035 . — PMID 26940929 .
  32. ↑ Kobayashi T. , Cooper DK Anti-Gal, alfa-Gal epitópok és xenotranszplantáció.  (angol)  // Szubcelluláris biokémia. - 1999. - 1. évf. 32. - P. 229-257. — PMID 10391998 .
  33. ↑ Cooper DK , Ekser B. , Tector AJ . Immunobiological barriers to xenotransplantation.  (angol)  // Nemzetközi sebészeti folyóirat (London, Anglia). - 2015. - Kt. 23. sz. Pt B . - P. 211-216. - doi : 10.1016/j.ijsu.2015.06.068 . — PMID 26159291 .
  34. ↑ Koike C. , Fung JJ , Geller DA , Kannagi R. , Libert T. , Luppi P. , Nakashima I. , Profozich J. , Rudert W. , Sharma SB , Starzl TE , Trucco M. Az evolúciós veszteség molekuláris alapjai az alfa 1,3-galaktoziltranszferáz gén magasabb rendű főemlősökben.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2002. - 20. évf. 277. sz. 12 . - P. 10114-10120. - doi : 10.1074/jbc.M110527200 . — PMID 11773054 .
  35. ↑ Phelps CJ , Koike C. , Vaught TD , Boone J. , Wells KD , Chen SH , Ball S. , Specht SM , Polejaeva IA , Monahan JA , Jobst PM , Sharma SB , Lamborn AE , Garst AS , Moore Demetris AJ , Rudert WA , Bottino R. , Bertera S. , Trucco M. , Starzl TE , Dai Y. , Ayares DL Alfa-1,3-galaktoziltranszferáz-deficiens sertések gyártása.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2003. - 20. évf. 299. sz. 5605 . - P. 411-414. - doi : 10.1126/tudomány.1078942 . — PMID 12493821 .
  36. ↑ Lutz AJ , Li P. , Estrada JL , Sidner RA , Chihara RK , Downey SM , Burlak C. , Wang ZY , Reyes LM , Ivary B. , Yin F. , Blankenship RL , Paris LL , Tector AJ Double deficient pigs N-glikolilneuraminsavban és galaktózban az α-1,3-galaktóz csökkenti a xenotranszplantáció humorális gátját.  (angol)  // Xenotransplantation. - 2013. - Kt. 20, sz. 1 . - P. 27-35. - doi : 10.1111/xen.12019 . — PMID 23384142 .
  37. ↑ Estrada JL , Martens G. , Li P. , Adams A. , Newell KA , Ford ML , Butler JR , Sidner R. , Tector M. , Tector J. A humán és nem humán főemlős antitestek sertéssejtekhez való kötődésének értékelése hiányzik GGTA1/CMAH/β4GalNT2 gének.  (angol)  // Xenotransplantation. - 2015. - Kt. 22. sz. 3 . - P. 194-202. - doi : 10.1111/xen.12161 . — PMID 25728481 .
  38. ↑ Burlak C. , Paris LL , Lutz AJ , Sidner RA , Estrada J. , Li P. , Tector M. , Tector AJ Humán antitestek csökkent kötődése GGTA1/CMAH KO sertésekből származó sejtekhez.  (angol)  // American Journal of Transplantation : az American Society of Transplantation és az American Society of Transplant Surgeons hivatalos lapja. - 2014. - Kt. 14. sz. 8 . - P. 1895-1900. - doi : 10.1111/ajt.12744 . — PMID 24909344 .
  39. ↑ Cooper DK , Ekser B. , Ramsoondar J. , Phelps C. , Ayares D. A genetikailag módosított sertések szerepe a xenotranszplantációs kutatásban.  (angol)  // The Journal of Patology. - 2016. - Kt. 238. sz. 2 . - P. 288-299. - doi : 10.1002/path.4635 . — PMID 26365762 .
  40. ↑ Ide K. , Wang H. , Tahara H. , Liu J. , Wang X. , Asahara T. , Sykes M. , Yang YG , Ohdan H. Role for CD47-SIRPalpha signaling in xenograft rejection by macrophages.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104. sz. 12 . - P. 5062-5066. - doi : 10.1073/pnas.0609661104 . — PMID 17360380 .
  41. ↑ Yamauchi T. , Takenaka K. , Urata S. , Shima T. , Kikushige Y. , Tokuyama T. , Iwamoto C. , Nishihara M. , Iwasaki H. , Miyamoto T. , Honma N. , Nakao M. , Matozaki T. , Akashi K. A Polymorphic Sirpa a NOD-alapú egérvonalak genetikai meghatározója a hatékony emberi sejtbeültetés eléréséhez.  (angol)  // Blood. - 2013. - Kt. 121. sz. 8 . - P. 1316-1325. - doi : 10.1182/blood-2012-06-440354 . — PMID 23293079 .
  42. ↑ Zhu HT , Lu L. , Liu XY , Yu L. , Lyu Y. , Wang B. Cukorbetegség kezelése zárt sertésszigetekkel: frissítés a jelenlegi fejleményekről.  (angol)  // A Zhejiang University folyóirata. Tudomány. B. - 2015. - Kt. 16. sz. 5 . - P. 329-343. - doi : 10.1631/jzus.B1400310 . — PMID 25990050 .
  43. ↑ 1 2 Bottino R. , Wijkstrom M. , van der Windt DJ , Hara H. , Ezzelarab M. , Murase N. , Bertera S. , He J. , Phelps C. , Ayares D. , Cooper DK , Trucco M. Sertés-majom szigetek xenotranszplantációja több transzgénikus sertésekkel.  (angol)  // American Journal of Transplantation : az American Society of Transplantation és az American Society of Transplant Surgeons hivatalos lapja. - 2014. - Kt. 14. sz. 10 . - P. 2275-2287. - doi : 10.1111/ajt.12868 . — PMID 25220221 .
  44. ↑ Bottino R. , Trucco M. Genetikailag módosított sertésdonorok alkalmazása szigetátültetésben.  (angol)  // World Journal of Transplantation. - 2015. - Kt. 5, sz. 4 . - 243-250. - doi : 10.5500/wjt.v5.i4.243 . — PMID 26722651 .
  45. ↑ Wong AL , Hwa A. , Hellman D. , Greenstein JL Surrogate inzulin-termelő sejtek.  (angol)  // F1000 gyógyszerjelentések. - 2012. - Kt. 4. - P. 15. - doi : 10.3410/M4-15 . — PMID 22891077 .
  46. ↑ Oroszország elsőként engedélyezte a világon sertéssejtek átültetését az emberekbe  (2010. december 16.). Archiválva az eredetiből 2017. január 18-án. Letöltve: 2017. január 16.
  47. ↑ Az LCT DIABECELL® Oroszországban értékesítésre és használatra regisztrálva .
  48. ↑ Sejtterápia neurodegeneratív betegségekben . Letöltve: 2017. szeptember 1. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 1..
  49. ↑ Parkinson-kóros emberek agyába ültetett sertés agysejteket Archivált : 2017. június 12. a Wayback Machine -nél . A New Scientist magazin 2017. június 17-én
  50. ↑ A tudósok két génmódosított sertésvesét ültettek át emberi recipiensbe . Archiválva : 2022. január 24. a Wayback Machine -nél . Alabamai Egyetem, Birmingham. (2022)
  51. ↑ A mérföldkőnek számító kutatás „univerzális” őssejteket hoz létre CRISPR génszerkesztéssel . Archiválva : 2019. február 20. a Wayback Machine -nél . Új Atlasz 2019.02.19
  52. ↑ Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H. és Sugimoto, N. (2021). Fit-for-All iPSC-eredetű sejtterápiák és értékelésük humanizált egerekben NK sejtimmunitással. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi : 10.3389/fimmu.2021.662360
  53. ↑ Zhao T. , Zhang ZN , Westenskow PD , Todorova D. , Hu Z. , Lin T. , Rong Z. , Kim J. , He J. , Wang M. , Clegg DO , Yang YG , Zhang K. , Friedlander M. , Xu Y. Humanizált egerek feltárják az autológ indukált pluripotens őssejtekből származó sejtek differenciális immunogenitását.  (eng.)  // Sejt őssejt. - 2015. - Kt. 17. sz. 3 . - P. 353-359. - doi : 10.1016/j.stem.2015.07.021 . — PMID 26299572 .
  54. ↑ Rong Z. , Wang M. , Hu Z. , Stradner M. , Zhu S. , Kong H. , Yi H. , Goldrath A. , Yang YG , Xu Y. , Fu X. Hatékony módszer az immunkilökődés megelőzésére humán ESC-eredetű allograftok.  (eng.)  // Sejt őssejt. - 2014. - Kt. 14. sz. 1 . - 121-130. - doi : 10.1016/j.stem.2013.11.014 . — PMID 24388175 .
  55. ↑ Cosgun KN , Rahmig S. , Mende N. , Reinke S. , Hauber I. , Schäfer C. , Petzold A. , Weisbach H. , Heidkamp G. , Purbojo A. , Cesnjevar R. , Platz A. , Bornhäuser M. . , Schmitz M. , Dudziak D. , Hauber J. , Kirberg J. , Waskow C. Kit szabályozza a HSC átültetést az ember-egér faj gáton keresztül.  (eng.)  // Sejt őssejt. - 2014. - Kt. 15, sz. 2 . - P. 227-238. - doi : 10.1016/j.stem.2014.06.001 . — PMID 25017720 .
  56. ↑ McIntosh BE , Brown ME , Duffin BM , Maufort JP , Vereide DT , Slukvin II , Thomson JA Nonirradiated NOD,B6.SCID Il2rγ-/- Kit(W41/W41) (NBSGW) egerek támogatják a humán sejtek multilineage hematopoietic engraftmentjét.  (eng.)  // Őssejtjelentések. - 2015. - Kt. 4, sz. 2 . - P. 171-180. - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.12.005 . — PMID 25601207 .
  57. ↑ Lee K. , Kwon DN , Ezashi T. , Choi YJ , Park C. , Ericsson AC , Brown AN , Samuel MS , Park KW , Walters EM , Kim DY , Kim JH , Franklin CL , Murphy CN , Roberts RM , Prather RS , Kim JH Humán iPS-sejtek és allogén sertéssejtek beültetése inaktivált RAG2-vel és súlyos kombinált immunhiányt kísérő sertésbe.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Kt. 111. sz. 20 . - P. 7260-7265. - doi : 10.1073/pnas.1406376111 . — PMID 24799706 .
  58. ↑ Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Hamanaka S. , Kato-Itoh M. , Yamazaki Y. , Ibata M. , Sato H. , Lee YS , Usui J. , Knisely AS , Hirabayashi M. , Nakauchi H. Generation of patkány hasnyálmirigye egérben pluripotens őssejtek interspecifikus blasztociszta injekciójával.  (angol)  // Cell. - 2010. - 20. évf. 142. sz. 5 . - P. 787-799. - doi : 10.1016/j.cell.2010.07.039 . — PMID 20813264 .
  59. ↑ Usui J. , Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Knisely AS , Nishinakamura R. , Nakauchi H. Vese generálása pluripotens őssejtekből blasztociszta komplementáción keresztül.  (angol)  // The American Journal of Patology. - 2012. - Kt. 180, sz. 6 . - P. 2417-2426. - doi : 10.1016/j.ajpath.2012.03.007 . — PMID 22507837 .
  60. ↑ Matsunari H. , Nagashima H. , Watanabe M. , Umeyama K. , Nakano K. , Nagaya M. , Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Sumazaki R. , Herzenberg LA , Nakauchi H. A blasztociszta komplementáció exogén hasnyálmirigyet generál in vivo hasnyálmirigy klónozott sertésekben.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - Kt. 110, sz. 12 . - P. 4557-4562. - doi : 10.1073/pnas.1222902110 . — PMID 23431169 .
  61. ↑ A szintetikus biológus célja egy sertés létrehozása emberi tüdővel . Hozzáférés dátuma: 2014. november 16. Az eredetiből archiválva : 2014. november 29.
  62. ↑ Roberts RM , Yuan Y. , Genovese N. , Ezashi T. Állattenyésztési modellek a pluripotens őssejtek ígéretének kihasználására.  (angol)  // ILAR folyóirat / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. - 2015. - Kt. 56. sz. 1 . - P. 74-82. - doi : 10.1093/ilar/ilv005 . — PMID 25991700 .
  63. ↑ Nagashima H. , Matsunari H. Emberi szervek növekedése sertésekben – Álom vagy valóság?  (angol)  // Teriogenológia. - 2016. - Kt. 86, sz. 1 . - P. 422-426. - doi : 10.1016/j.theriogenology.2016.04.056 . — PMID 27156683 .
  64. ↑ Rupert Wingfield-Hayes (2014. január 3.) Japán emberi szerveket akar növeszteni sertésekben Archiválva : 2014. január 7. a BBC Wayback Machine -nél, Ibaraki prefektúra, Japán
  65. ↑ A Synthetic Genomics több évre szóló K+F-szerződést írt alá a Lung Biotechnologyával 50 millió dolláros tőkebefektetéssel humanizált sertésszervek fejlesztésére szintetikus genomikai fejlesztések felhasználásával . Letöltve: 2014. május 10. Az eredetiből archiválva : 2014. május 10.
  66. ↑ Feng W. , Dai Y. , Mou L. , Cooper DK , Shi D. , Cai Z. A CRISPR/Cas9 és a pluripotens őssejtek kombinációjának lehetősége kiméra sertésekből származó emberi szervek előállítására.  (angol)  // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Kt. 16. sz. 3 . - P. 6545-6556. - doi : 10.3390/ijms16036545 . — PMID 25807262 .
  67. ↑ A tudósok felfedezték az őssejteket, amelyek emberi szervek növekedésére késztethetik az állatokat . Letöltve: 2015. május 7. Az eredetiből archiválva : 2015. május 10.
  68. ↑ Wu J. , Okamura D. , Li M. , Suzuki K. , Luo C. , Ma L. , He Y. , Li Z. , Benner C. , Tamura I. , Krause MN , Nery JR , Du T. , Zhang Z. , Hishida T. , Takahashi Y. , Aizawa E. , Kim NY , Lajara J. , Guillen P. , Campistol JM , Esteban CR , Ross PJ , Saghatelian A. , Ren B. , Ecker JR , Izpisua Belmonte JC Egy alternatív pluripotens állapot fajok közötti kiméra kompetenciát biztosít.  (angol)  // Természet. - 2015. - Kt. 521, sz. 7552 . - P. 316-321. - doi : 10.1038/nature14413 . — PMID 25945737 .
  69. ↑ A Surgeons Smash Records sertésről főemlősre történő szervátültetésekkel archiválva : 2015. augusztus 13. a Wayback Machine -nél . Egy biotechnológiai cég sertéseket géntechnológiával alakít ki, hogy szerveik működhessenek az emberekben.
  70. ↑ Zeyland Joanna. A sertés genomjának módosítása expressziós génkonstrukciókkal az akut transzplantációs kilökődésre rezisztens szervek előállítására.  // Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. - 2015. - június 22. ( 05. évf. , 45. szám ). - S. 01-07 . — ISSN 2249-622X . - doi : 10.15272/ajbps.v5i45.674 .
  71. ↑ Reardon Sara. Génszerkesztési rekord megdőlt a sertésekben  // Természet. - 2015. - október 6. — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/természet.2015.18525 .
  72. ↑ Zhu S. , Russ HA , Wang X. , Zhang M. , Ma T. , Xu T. , Tang S. , Hebrok M. , Ding S. Humán hasnyálmirigy bétaszerű sejtek fibroblasztokból konvertálva.  (angol)  // Nature communications. - 2016. - Kt. 7. - P. 10080. - doi : 10.1038/ncomms10080 . — PMID 26733021 .
  73. ↑ Garry, DJ (2016). Az Etv2 A HEMATOENDOTHELIÁLIS SZÁRMAZÁS MASTER SZABÁLYOZÓJA. Transactions of the American Clinical and Climatological Association, 127, 212-223. PMC 5216469
  74. ↑ Új módszer az emberi vérerek növekedésére . Letöltve: 2020. március 12. Az eredetiből archiválva : 2020. március 12.
  75. ↑ Das, S., Koyano-Nakagawa, N., Gafni, O. et al. (2020). Humán endotélium létrehozása az ETV2-ben hiányos sertésembriókban . Nat Biotechnol 38, 297-302 doi : 10.1038/s41587-019-0373-y PMID 32094659
  76. ↑ Wu, J., Platero-Luengo, A., Sakurai, M., Sugawara, A., Gil, MA, Yamauchi, T., ... & Belmonte, JCI (2017). Fajközi kimérizmus emlős pluripotens őssejtekkel. Cell, 168(3), 473-486. PMID 28129541 PMC 5679265 doi : 10.1016/j.cell.2016.12.036
  77. ↑ Liu, T., Li, J., Yu, L., Sun, HX, Li, J., Dong, G., ... & Gu, Y. (2021). A fajok közötti egysejtes transzkriptomikai analízis kimutatja a sertések, majmok és emberek között a gasztruláció előtti fejlődési különbségeket. Sejtfelfedezés, 7(1), 1-17. PMID 33531465 PMC 7854681 doi : 10.1038/s41421-020-00238-x
  78. ↑ Simerly, C., McFarland, D., Castro, C., Lin, CC, Redinger, C., Jacoby, E., ... & Schatten, G. (2011). Fajközi kiméra főemlős embrionális őssejtek és egérembriók között: a majmok ESC-jei beépülnek az egérembriókba, de nem a beültetés utáni magzatokba. Őssejtkutatás, 7(1), 28-40. PMID 21543277 PMC 5053765 doi : 10.1016/j.scr.2011.03.002
  79. ↑ Brown, J., Barry, C., Schmitz, MT, Argus, C., Bolin, JM, Schwartz, MP, ... & Kendziorski, C. (2021). A fajok közötti kiméra feltételek befolyásolják a humán pluripotens őssejtek fejlődési ütemét. PLOS Computational Biology, 17(3), e1008778. PMID 33647016 PMC 7951976 doi : 10.1371/journal.pcbi.1008778
  80. ↑ Martinov, T., McKenna, KM, Tan, WH, Collins, EJ, Kehret, AR, Linton, JD, ... & Rongvaux, A. (2021). A humanizált hemato-limfoid rendszerű egerek következő generációjának építése. Frontiers in Immunology, 12, 643852. PMID 33692812 PMC 7938325 doi : 10.3389/fimmu.2021.643852
  81. ↑ Rahmig, S., Kronstein-Wiedemann, R., Fohgrub, J., Kronstein, N., Nevmerzhitskaya, A., Bornhäuser, M., ... & Waskow, C. (2016). Javított emberi eritropoézis és vérlemezkeképződés humanizált NSGW41 egerekben Archiválva : 2020. december 1. a Wayback Machine -nél . Stem Cell Reports, 7(4), 591-601. doi : 10.1016/j.stemcr.2016.08.005
  82. ↑ Abe, T., Uosaki, H., Shibata, H., Hara, H., Sarentonglaga, B., Nagao, Y. és Hanazono, Y. (2021). A magzati juhok támogatják a vérképző sejtek in vivo fejlődését humán indukált pluripotens őssejtekből. Experimental Hematology, 95, 46-57. PMID 33395577 doi : 10.1016/j.exphem.2020.12.006
  83. ↑ Siolas D. , Hannon GJ . Betegből származó tumor xenograftok: klinikai minták átalakítása egérmodellekké.  (angol)  // Rákkutatás. - 2013. - Kt. 73. sz. 17 . - P. 5315-5319. - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-13-1069 . — PMID 23733750 .
  84. ↑ Khaled WT , Liu P. Rák egérmodellek: múlt, jelen és jövő.  (angol)  // Szemináriumok a sejt- és fejlődésbiológiából. - 2014. - Kt. 27. - P. 54-60. - doi : 10.1016/j.semcdb.2014.04.003 . — PMID 24718321 .
  85. ↑ Williams SA , Anderson WC , Santaguida MT , Dylla SJ . Betegből származó xenograftok, a rákos őssejt-paradigma és a rák patobiológiája a 21. században.  (angol)  // Laboratóriumi vizsgálat; technikai módszerek és patológia folyóirata. - 2013. - Kt. 93. sz. 9 . - P. 970-982. - doi : 10.1038/labinvest.2013.92 . — PMID 23917877 .
  86. ↑ Morton CL , Houghton PJ Humán tumor xenograftok létrehozása immunhiányos egerekben.  (angol)  // Természeti protokollok. - 2007. - Vol. 2, sz. 2 . - 247-250. - doi : 10.1038/nprot.2007.25 . — PMID 17406581 .
  87. ↑ Pan CX , Zhang H. , Tepper CG , Lin TY , Davis RR , Keck J. , Ghosh PM , Gill P. , Airhart S. , Bult C. , Gandara DR , Liu E. , de Vere White RW fejlesztése és jellemzése hólyagrákbetegből származó xenograftok molekulárisan irányított célzott terápiához.  (angol)  // Public Library of Science ONE. - 2015. - Kt. 10, sz. 8 . — P.e0134346. - doi : 10.1371/journal.pone.0134346 . — PMID 26270481 .
  88. ↑ Reinisch A. , Thomas D. , Corces MR , Zhang X. , Gratzinger D. , Hong WJ , Schallmoser K. , Strunk D. , Majeti R. A humanizált csontvelő-csont-xenotranszplantációs modell lehetővé teszi egészséges és leukémiás humán hematopoietikus betegek jobb beültetését sejteket.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2016. - doi : 10.1038/nm.4103 . — PMID 27213817 .
  89. ↑ Élő sejtterápia ma . Letöltve: 2014. április 6. Az eredetiből archiválva : 2014. március 24..
  90. ↑ Friss sejtterápia: a jövő gyógyszere? . Letöltve: 2014. április 6. Az eredetiből archiválva : 2014. április 7..
  91. ↑ Roller I. S. (2003). Magzati szervkészítmények. Klinikai alkalmazások archiválva : 2017. január 3., a Wayback Machine ed. RegBioMed
  92. ↑ MIKE STOBBE (2015). Ritka Q-láz járványról számoltak be olyan amerikai orvosturistáknál, akik juhsejt-injekciót kaptak . Archivált : 2015. október 2., a Wayback Machine . Associated Press
  93. ↑ Chen T. , Yuan J. , Duncanson S. , Hibert ML , Kodish BC , Mylavaganam G. , Maker M. , Li H. , Sremac M. , Santosuosso M. , Forbes B. , Kashiwagi S. , Cao J. , Lei J. , Thomas M. , Hartono C. , Sachs D. , Markmann J. , Sambanis A. , Poznansky MC A CXCL12-t tartalmazó alginát encapsulant támogatja a hosszú távú allo- és xenoislet transzplantációt szisztémás immunszuppresszió nélkül.  (angol)  // American Journal of Transplantation : az American Society of Transplantation és az American Society of Transplant Surgeons hivatalos lapja. - 2015. - Kt. 15, sz. 3 . - P. 618-627. - doi : 10.1111/ajt.13049 . — PMID 25693473 .
  94. ↑ Az NZ sertésszövet segít a Parkinson-kórban (hozzáférhetetlen link) . Hozzáférés dátuma: 2015. június 17. Az eredetiből archiválva : 2015. június 18. 
  95. ↑ Parkinson-kóros emberek agyába ültetett sertés agysejtek . Letöltve: 2017. június 13. Az eredetiből archiválva : 2017. június 12.
  96. ↑ Orive G. , Santos E. , Poncelet D. , Hernández RM , Pedraz JL , Wahlberg LU , De Vos P. , Emerich D. Cell encapsulation: technikai és klinikai fejlesztések.  (angol)  // Trends in farmakological sciences. - 2015. - Kt. 36. sz. 8 . - P. 537-546. - doi : 10.1016/j.tips.2015.05.003 . — PMID 26067102 .
  97. ↑ Kuwabara, R., Hu, S., Smink, AM, Orive, G., Lakey, JR és de Vos, P. (2021). Immunmoduláció alkalmazása az immunizolált hasnyálmirigy-sziget-graftok hosszú élettartamának elősegítésére. Tissue Engineering B rész: Vélemények. PMID 33397201 doi : 10.1089/ten.TEB.2020.0326
  98. ↑ Bray N. Bioanyagok: A módosított alginátok hosszú távú álcázást biztosítanak az idegentestre adott válasz ellen.  (angol)  // Természetismertetők. gyógyszerfelfedezés. - 2016. - Kt. 15, sz. 3 . - P. 158-159. - doi : 10.1038/nrd.2016.41 . — PMID 26931088 .
  99. ↑ Vegas AJ , Veiseh O. , Gürtler M. , Millman JR , Pagliuca FW , Bader AR , Doloff JC , Li J. , Chen M. , Olejnik K. , Tam HH , Jhunjhunwala S. , Langan E. , Aresta-Dasilva S. , Gandham S. , McGarrigle JJ , Bochenek MA , Hollister-Lock J. , Oberholzer J. , Greiner DL , Weir GC , Melton DA , Langer R. , Anderson DG Hosszú távú glikémiás kontroll polimerbe zárt emberi őssejt segítségével -eredetű béta-sejtek immunkompetens egerekben.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2016. - Kt. 22. sz. 3 . - P. 306-311. - doi : 10.1038/nm.4030 . — PMID 26808346 .
  100. ↑ Gupta M. K., Das Z. C., Heo Y. T., Joo J. Y., Chung H. J., Song H., Kim J. H., Kim N. H., Lee H. T., Ko D. H., Uhm S. J. Transzgenikus csirke, egerek, szarvasmarhák és sertések nukleáris embrióiba történő átvitele szomatikus sejtekkel sertés petesejtek.  (angol)  // Cellular újraprogramozás. - 2013. - Kt. 15, sz. 4 . - P. 322-328. - doi : 10.1089/cell.2012.0074 . — PMID 23808879 .
  101. ↑ Hosseini S. M., Hajian M., Forouzanfar M., Moulavi F., Abedi P., Asgari V., Tanhaei S., Abbasi H., Jafarpour F., Ostadhosseini S., Karamali F., Karbaliaie K., Baharvand H .., Nasr-Esfahani M. H. Az enucleated birka oocita támogatja az emberi szomatikus sejtek újraprogramozását az embrionális stádiumba.  (angol)  // Cellular újraprogramozás. - 2012. - Kt. 14. sz. 2 . - P. 155-163. - doi : 10.1089/cell.2011.0061 . — PMID 22384929 .
  102. ↑ Chung Y. G., Eum J. H., Lee J. E., Shim S. H., Sepilian V., Hong S. W., Lee Y., Treff N. R., Choi Y. H., Kimbrel E. A., Dittman R. E., Lanza R., Lee D. R. Human somatic cell nukleáris transzfer felhasználásával felnőtt sejtekben .  (eng.)  // Sejt őssejt. - 2014. - Kt. 14. sz. 6 . - 777-780. - doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . — PMID 24746675 .
  103. ↑ A kihalt békakomló visszakerül a génállományba . Letöltve: 2014. július 4. Az eredetiből archiválva : 2014. augusztus 3..
  104. ↑ Yu L. et al., & Wu J. (2020). Köztes, pluripotens őssejtek származtatása, amelyek alkalmasak az elsődleges csírasejt specifikációra, sejtes őssejt https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.11.003
  105. ↑ Keresse meg az optimális "terhességi ablakot" az embrionális szövetek xenotranszplantációjához . Letöltve: 2021. december 21. Az eredetiből archiválva : 2021. december 21.
  106. ↑ Eventov-Friedman, S., Katchman, H., Shezen, E., Aronovich, A., Tchorsh, D., Dekel, B., ... & Reisner, Y. (2005). Az embrionális sertésmáj, a hasnyálmirigy és a tüdő, mint az átültetés forrása: az optimális organogenezis teratoma nélkül különböző időablakok függvénye. Proceedings of the National Academy of Sciences, 102(8), 2928-2933. PMID 15710886 PMC 548800 doi : 10.1073/pnas.0500177102

Linkek

 Átültetés
Típusok
Szervek és szövetek