Decellularizáció

A decellularizáció az allograftok sejtösszetevőktől különböző módszerekkel (fizikai, enzimatikus és kémiai)  történő tisztítására szolgáló eljárás annak érdekében, hogy természetes extracelluláris mátrixon alapuló, nem immunogén, hatékony és biztonságos konstrukciót kapjunk .

Decellularizációs módszereket alkalmaznak a szövetsebészetben, amikor holttestű allograftokat használnak , majd ezt követően decellularizálják, és kvantitatív kontrollálják a graftban lévő maradék DNS-t. Az ilyen eljárás elkerüli a donor antigének bejutását a recipiens szervezetébe, és ennek eredményeként megakadályozza az immunrendszer nemkívánatos reakcióit. A decelluláris mátrixok már tartalmazzák a megfelelő fehérjéket és növekedési faktorokat a kezdeti adhézióhoz, a felszíni proliferációhoz és a sejtdifferenciálódáshoz, ami megkönnyíti a sejtrés kialakítását [1] . A páciens sejtjei által benépesített, természetes decelluláris allogén vagy xenogén mátrix alapján létrehozott, azaz személyre szabott bio-mesterséges vagy szövetmanipulált graftok biokompatibilisek, atrombogének lesznek, mentesek a szintetikus protézisek egyéb hátrányaitól [2] .

A natív szerv sejtes komponensének eltávolítására különféle módszerek alkalmazhatók a szövetek befolyásolására - fizikai, enzimatikus és kémiai. A fizikai módszerek közé tartozik a mechanikai hatás, a fagyasztás-olvadás ciklusok, az ultrahangos kezelés. Az enzimatikus decellularizáció tripszint , endo- és exonukleázokat használ. A kémiai detergenseket is széles körben használják - savakat és lúgokat, enzimeket, hipertóniás és hipotóniás oldatokat, ionos és nemionos detergenseket, kelátképző szereket és bimodális detergenseket [1] . A hatóanyag megválasztását, a decellularizáció módját és az aktív oldatok expozíciós időtartamát a vizsgált szerv anatómiai és szövettani jellemzőinek, szerkezetének és tulajdonságainak figyelembevételével határozzák meg [3] .

A decellularizáló szer sikertelen kiválasztása a mátrix szerkezetének tönkremeneteléhez, mechanikai és biológiai tulajdonságainak elvesztéséhez vezethet, mivel bármilyen vegyi anyag valamilyen mértékben károsítja a mátrixot, és csak a megfelelő módszerrel és időtartammal lehet minimalizálni a mátrixot. ennek a hatásnak a következményei, így nyitva marad az optimális decelluláris technológiájú szövetek megtalálása az intercelluláris anyag minél épebb megőrzésével [1] . Pontosan a mikroarchitektonika és az intercelluláris anyag komponenseinek megőrzése teszi lehetővé a biomérnöki vázak sejtproliferációját , kemotaxisát , a páciens szöveteinek válaszreformációját, ugyanakkor nem tartalmazhatnak donorsejtek degradációs termékeit és vegyi tisztítószerek maradványait.

Mivel a decellularizációs folyamat eltávolítja az extracelluláris mátrix fő összetevőit , például a sejtek szaporodását és véredények kialakulását okozó molekulákat, ami gyengíti a sejtek tapadását az extracelluláris mátrixhoz és veszélyezteti a recelluláris mátrixot, egy további rehabilitációs lépést vezettünk be. decellularizáció és újracellulizáció között. A rehabilitációs szakaszban, például a májban, olyan molekulákban gazdag oldatot injektálnak a decellularizációval nyert extracelluláris mátrixba, mint a SPARC és a TGFB1 , a laboratóriumban, tápközegben növesztett májsejtek által termelt fehérjék . Ezek a fehérjék elengedhetetlenek az egészséges májhoz, mert a májsejtek szaporodását és véredények kialakulását idézik elő. A mátrixnak a tenyésztőközeg alóli fehérjével való bevonásával történő előzetes rehabilitációja jelentősen javította a későbbi recellarizációt. [4] [5]

Jellemzők

A devitalizációt meg kell különböztetni a devitalizációtól : a devitalizáció során csak az élő sejtek eliminálódnak, megtartva a sejttartalmat a mátrix szerkezetében [6] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 Baranovsky D.S., Demchenko A.G., Oganesyan R.V., Lebedev G.V., Berseneva D.A., Balyasin M.V., Parshin V.D., Lundup A.V. A légcsőporc sejtmentes mátrixának beszerzése szövetmérnöki struktúrákhoz  // Az Orosz Orvostudományi Akadémia közleménye. - 2017. - T. 72 , 4. sz . - S. 254-260 . — ISSN 0869-6047 . doi : 10.15690 /vramn723 . Az eredetiből archiválva : 2017. november 13.
  2. V.N. Alexandrov, T.A. Kamilova, A.V. Kriventsov, L.I. Kaljuzsnaja, D.V. Firsanov, A.A. Kondratenko, G.G. Khubulava. Az aorta szövettervezése  // Az Orosz Katonai Orvosi Akadémia közleménye. - 2015. - 1. szám (49) . - S. 204-209 . — ISSN 1682-7392 .
  3. Sotnichenko A.S., Gubareva E.A., Kuevda E.V., Gumenyuk I.S., Gilevich I.V., Orlov S.V., Sekvist S.D., Macchiarini P.R. A nyelőcső decellularizációs protokolljainak összehasonlító elemzése a Macaquemulatta modellen  // A tudomány és az oktatás modern problémái. - 2016. - 2. sz . - S. 41 . — ISSN 2070-7428 .
  4. A kutatók olyan technikát fejlesztenek ki, amellyel átültethető májat állíthatnak elő laboratóriumban . Letöltve: 2021. április 25. Az eredetiből archiválva : 2021. április 25.
  5. Caires-Júnior, LC, Goulart, E., Telles-Silva, KA, Araujo, BHS, Musso, CM, Kobayashi, G., ... & Zatz, M. (2021). A decellularizált máj előzetes bevonása HepG2-vel kondicionált tápközeggel javítja a máj recellulizációját . Anyagtudomány és Műszaki: C, 121, 111862. doi : 10.1016/j.msec.2020.111862
  6. MV Balyasin, DS Baranovsky, AG Demchenko, AL Fayzullin, OA Krasilnikova. A légcső szövetmérnöki graftjának kísérleti ortotopikus beültetése mezenchimális és epiteliális sejtekkel beoltott devitalizált állványon  // Vestnik Transplantologii i Iskusstvennykh Organov. - 2020. - T. 21 , 4. sz . – 96–107 . — ISSN 1995-1191 2412-6160, 1995-1191 . — doi : 10.15825/1995-1191-2019-4-96-107 . Archiválva : 2020. november 24.