Levokarnitin | |
---|---|
Levocarnitinum | |
Kémiai vegyület | |
IUPAC | (3R)-3-hidroxi-4-trimetil-ammónium-butanoát |
Bruttó képlet | C7H15NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 541-15-1 |
PubChem | 10917 |
Összetett | |
Osztályozás | |
Pharmacol. Csoport |
Oroszországban: Antihipoxánsok és antioxidánsok Vitaminok és vitaminszerű anyagok Egyéb metabolitok [1] |
ATX | A16AA01 (aminosavak és származékok) |
Adagolási formák | |
injekciós oldat, belsőleges oldat, rágótabletta [2] | |
Más nevek | |
Almiba, "L-Carnitine 300", "Cardonat", "Carniten", "Inestom", "Cartan", "Karnifit", "Kartinina Chloride", "Elkar" [2] | |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
Az L-karnitin ( lat. levocarnitinum , eng. levocarnitine , szintén l-karnitin , levokarnitin . Tévedésből [3] [4] B T vitaminnak , B 11 vitaminnak nevezik ) a B csoportba tartozó vitaminokkal rokon természetes anyag . A karnitin szintetizálódik az emberi szervezetben kellő térfogatban [5] , azonban egyes korai anyagokban az ún[ ki? ] vitaminszerű anyag.
Az emberi szervezetben a harántcsíkolt izmok szöveteiben és a májban van jelen [6] . A koenzim A (CoA) aktivitását fenntartó anyagcsere-folyamatok egyik tényezője .
A világgyógyászatban súlyos, hemodialízist igénylő vesebetegségek, valamint genetikailag meghatározott levokarnitin-hiány esetén alkalmazzák [7] .
A több évtizedes kutatás ellenére nincs meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a karnitin-kiegészítők egészséges egyénekben történő alkalmazása javítja a fizikai teljesítményt [8] .
Az L-karnitint 1905-ben V. S. Gulevich és R. P. Krimberg (1874-1941), később a Harkov Egyetem professzora fedezte fel, és izolálták az izomszövetből [9] , kezdetben W-vitaminnak nevezve [10] . 1960-ban szintetizálták először [11] , majd 1962-ben határozták meg szerepét: ez utóbbiak belső membránján keresztül juttatja át a hosszú szénláncú zsírsavakat a mitokondriumokba [11] .
Emberekben és állatokban az L-karnitin a gamma-butirobetainból szintetizálódik a gamma-butirobetain-hidroxiláz (dioxigenáz) enzim hatására a májban és a vesében , ahonnan más szövetekbe és szervekbe kerül. A levokarnitin szintéziséhez C- , B3- , B6- , B9- , B12 - vitamin , vas, lizin , metionin (mint metilcsoportok forrása) és számos enzim részvétele szükséges [ 12 ] .
A karnitinhiány oka lehet genetikai rendellenesség (primer hiány, 40-100 ezer emberből 1 [13] ), vagy bizonyos egészségügyi állapotok (szekunder hiány, különösen krónikus vesebetegségben vagy bizonyos antibiotikumok szedése esetén) [5] . Az egészséges ember szervezete elegendő mennyiségben termel L-karnitint, és még fokozott fizikai aktivitású emberek (sportolók) számára sincs szükség további bevitelére.
A gamma-butirobetain-hidroxiláz aktivitása újszülötteknél a felnőttek szintjének csak 12%-a, ez utóbbi csak 15 éves korig érhető el. Így az élet első éveiben és különösen hónapjaiban élő gyermekeknél a karnitin fő forrása az élelmiszer - tej és húskészítmények.
Egyes gyógyszerek csökkentik a karnitin szintézisét, különösen a meldonium gátolja a gamma-butirobetain-hidroxiláz enzimet.
A szénhidrátok mellett a zsírok a fő energiaforrások . A zsírokból származó energia képződése számos enzim és hordozó összehangolt munkájától függ. Ennek a folyamatnak az utolsó és egyik legfontosabb szakasza a zsírsavak oxidációja és az ATP szintézise a mitokondriumokban . Az ATP szintézis szintje a mitokondriumokba bevitt zsírsavaktól függ . Ennek a folyamatnak a kulcsszereplője az L-karnitin, amely a hosszú szénláncú zsírsavakat az utóbbi belső membránján keresztül a mitokondriumokba szállítja [11] , ahol ezek β-oxidálódnak acetil-CoA-vá , majd ezt hasznosítják. A régebbi organellumokban - oxiszómákban, peroxiszómákban - a karnitin egy inga mechanizmust is biztosít az acetil-CoA-nak a citoplazmába történő eljuttatásához műanyag célból. Fiatal organellumokból - mitokondriumokból, amelyek membránja ellentétes irányban áthatolhatatlan a karnitin számára, az acetil-CoA citoplazmába történő szállítása citrát segítségével történik , a mitokondriumokba kerülő karnitin pedig β-metilkolinná dekarboxileződik, majd eltávolítják. [14] .
Az L-karnitin fontos szerepet játszik a koenzim A (CoA, CoA) stabil szintjének fenntartásában is , amely a karboxil tartalmú metabolitok aktiválásához szükséges. Így az L-karnitin általában részt vesz a köztes metabolizmusban, szabályozza az acil-CoA/CoASH arányát és fenntartja a szükséges szabad CoASH szintjét a sejtben. A CoASH szükséges a béta-oxidációhoz , bizonyos aminosavak lebontásához, a szerves savak és a xenobiotikumok méregtelenítéséhez, a piruvát - dehidrogenáz működéséhez, így a trikarbonsavciklus működéséhez. Az L-karnitin elősegíti a rövid szénláncú zsírsavak eltávolítását a mitokondriumokból, intramitokondriális CoA felszabadulását, amelynek stabilizálása, valamint a CoA és a levokarnitin készletek közötti funkcionális kapcsolat létfontosságú az energia-anyagcsere optimalizálásához [11] .
A citotoxikus szerves savak a xenobiotikumokhoz hasonlóan acil-CoA származékokká alakulnak át, amelyek eltávolíthatók a további katabolikus folyamatból [15] .
Az L-karnitin kiegészítése egy ideje népszerű a sportolók körében, de a vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen pozitív hatást.
Az L-karnitin védő hatást fejt ki az apoptózis során , ami a ceramid-szintézis (a celluláris apoptózis erőteljes promóterei) és a kaszpázaktivitás (az apoptózis kulcsfontosságú közvetítői) gátlásának köszönhető [11] .
Az L-karnitin neuroprotektív hatása, amelyet számos állatkísérletben ( metamfetamin beadása ) állapítottak meg, összefüggésbe hozható a metamfetamin okozta anyagcserezavarok megelőzésével, amelyek energiahiányhoz vezetnek. Továbbra is vizsgálják az L-karnitin hatását a metamfetamin által kiváltott toxicitás csökkentésére. A jövőben lehetséges a karnitin alkalmazása bizonyos idegrendszeri betegségek kezelésében.
Az Egyesült Államokban nem írják elő a karnitin ajánlott napi bevitelét, és nem tekintik esszenciális tápanyagnak [5] [16] .
A karnitin fő táplálékforrásai: hús, hal, baromfi, tej, sajt, túró. [5] Neve a latin „carnis” szóból származik (a „caro” szó származéka – hús). [17]
Az acetil-L-karnitin (acetilkarnitin vagy Alcar) az L-karnitin észter formája, amelyhez acetilcsoportot adtak. Az acetil-L-karnitint a gyártó az L-karnitin hatékonyabb formájaként pozicionálja. Független vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy fogyasztás után az acetil-karnitin koncentrációja a vérben alacsonyabb, illetve az acetil-L-karnitin bioaktivitása alacsonyabb, mint az L-karnitiné. [tizennyolc]
Az acetil-L-karnitin könnyen átjut a vér-agy gáton. Ezért a bevétele után az agy teljes karnitinszintje megemelkedik [19] . Ebben a tekintetben az acetil-L-karnitint a központi idegrendszer károsodásával járó betegségek (Alzheimer-kór, különböző természetű encephalopathia, gyermekek mentális retardációja, fokozott mentális fáradtság) kezelésére használják. [20] Ugyanakkor az acetil-L-karnitin is könnyen átjut a vesén, így lényegesen (2-4-szer) gyorsabban ürül ki, mint az L-karnitin. Ezért a teljes karnitin plazmaszintje hosszabb ideig magas marad az L-karnitin mellett, mint az acetil-L-karnitin esetében.
Egy 2003-as Cochrane meta-áttekintés nem talált pozitív hatást az acetil-L-karnitinnek demenciában [21] .
A propionil-L-karnitin (propionilkarnitin) az L-karnitin észter formája, amelyhez propionilcsoportot adtak. Ez a forma ajánlott[ kitől? ] az izmok, különösen a szívizom érrendszeri problémáival .
Az L-karnitin-tartarát (L-karnitin-L-tartarát) az L-karnitin (70%) és a borkősav (30%) sója. A gyomorban az L-karnitin-tartarát karnitinre és borkősavra bomlik, amelyek külön-külön szívódnak fel.
A tartrát anion javítja a gyógyszer paracelluláris transzportját és növeli a karnitin felszívódásának százalékos arányát, így az L-karnitin-tartarát gyorsabban szívódik fel, mint a hagyományos L-karnitin. [tizennyolc]
Tanulmányok kimutatták, hogy a karnitin legmagasabb koncentrációja a vérplazmában az L-karnitin nem észter formájának (L-karnitin és L-karnitin-tartarát) bevétele után figyelhető meg, szignifikánsan magasabb, mint propionil-L-karnitin és acetil-karnitin bevétele után. L-karnitin. [22]
A karnitinsók bélrendszeri biohasznosulása magasabb, mint az észtereké. Vagyis a tartarát jobban felszívódik, mint a propionil-L-karnitin és az acetil-L-karnitin. Az L-karnitin-tartarát gyorsabban bejut a véráramba és tovább marad a vérben. Ugyanakkor az acetil-L-karnitin gyorsabban ürül a veséken keresztül. [15] [18] [23]
A karnitin éteri formája (propionil-L-karnitin és acetil-L-karnitin) ér- és szívbetegségek kezelésére, valamint az agyi keringés javítására ajánlott.
A karnitin nem észter formája (L-karnitin, L-karnitin-tartarát) optimálisan alkalmas primer és szekunder mitokondriális rendellenességek (sérült spermatogenezis), fizikai megterhelés, metabolikus stressz esetén.
A karnitin hatékony az andrológiában. Javítja az ondófolyadék minőségét és mennyiségét, növeli a fogantatás valószínűségét rossz spermaminőség miatti meddőség esetén. Emellett tüneti gyógyszer a sperma minőségét rontó betegségek (varicocele, azonosítatlan aszthenospermia) kezelésére [24] .
A karnitin kijelölése a meddőségben férfiaknál jelentősen növeli a fogantatás valószínűségét, a spermiumok mozgékonyságát és koncentrációját [25] , javítja a tipikus/atipikus sejtek arányát. [26]
A karnitin hatékonyan növeli a spermiumok koncentrációját és mozgékonyságát asthenozoospermiában [27] [28] , emellett javítja a spermiumok minőségét és növeli a fogamzás valószínűségét az 1-2. osztályú varicocele esetén [29] . Az összetettebb varicocele-ben szenvedő betegek nem javultak.
Az 1-6 grammos dózisú gyógyszerek és étrend-kiegészítők orális adagolása esetén a levokarnitin abszolút biohasznosulását 5-18%-ra becsülik [30] , az anyag jelentős részét a bélben lévő baktériumok bontják le [31] .
Intramuszkulárisan beadva 4 órán belül megtalálható a plazmában . Intravénás beadás után 3 óra múlva eltűnik a vérből. Könnyen behatol a májba és a szívizomba , lassabban - az izmokba.
A vesén keresztül választódik ki [30] [32] , főleg acil-észterek formájában . [2]
Másodlagos karnitinhiány: Marfan-szindróma , Ehlers-Danlos-szindróma , Beals - szindróma , gumós szklerózis , progresszív izomdystrophia egyes formái stb. , karnitinhiány hemodialízis során.
Propionos és egyéb szerves acidémiák, exogén alkotmányos elhízás, súlyos betegségek és sebészeti beavatkozások utáni lábadozás ( Z 54 ), 16 év alatti gyermekek és serdülők növekedési visszamaradása ( R 62 ), thyreotoxicosis enyhe formái ( E 05.9 ), bőrbetegségek: pikkelysömör ( L 40 ), seborrheás dermatitis ( L 21 , L 21,0 ), MERRE-szindrómák (mioklónus szindróma + epilepszia vörös izomrostok szakadásával), MELAS (mitokondriális encephalomyopathia, stroke-szerű epizódok és tejsavas aciduria), NARP (neuropathia, ataxia) , retinitis pigmentosa), Kearns - Seira, Cygnus-Pearson opticus neuropathia.
EllenjavallatokAllergiás reakciók, gastralgia , dyspepsia , izomgyengeség ( urémiában szenvedő betegeknél ). Görcsrohamokat írtak le olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében görcsroham szerepelt, vagy nem . Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében görcsroham szerepel, gyakoribbak és/vagy súlyosabbak a rohamok . [33]
KölcsönhatásAz anabolikus szerek fokozzák a levokarnitin hatását, a glükokortikoid szerek (GCS) pedig hozzájárulnak a gyógyszer felhalmozódásához a szövetekben (kivéve a májat) [34] . A liponsav fokozza a levokarnitin hatását.
Amint azt egy 2007-ben Olaszországban, 66 beteg bevonásával végzett kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei mutatják , az L-karnitin (napi 2 g-os adagban 6 hónapig) alkalmazása pozitív hatással van a betegek egészségére. idősebb emberek (a vizsgálatot 100 és 106 év közötti emberek mintáján végezték). A kurzus végén az alanyok jelentős javulást mutattak az összes zsírtartalomban (1,8 kg zsírt veszített) és izomtömegben (3,8 kg-mal nőtt). A betegeknél szignifikánsan csökkentek a fizikai és mentális fáradtság jelei, javult a kognitív funkció, valamint alacsonyabbak voltak a koleszterinszintek . [35]
Oroszországban a szerzők egy csoportja az L-karnitin, a Q10 koenzim és ezek kombinációjának hatékonyságát tanulmányozta nem specifikus, nem gyulladásos szívelváltozásokkal járó autonóm dystóniában szenvedő gyermekek és serdülők esetében egy 72 fős csoportban. A gyermekek vizsgálata során a szívelváltozások különböző ok-okozati tényezőit tárták fel, amelyeket elektrokardiográfiás rendellenességek (a standard EKG és Holter monitorozás szerint), a morfometriai és hemodinamikai paraméterek változásai (az echokardiográfia eredményei szerint), valamint az alacsony terhelési tolerancia fejeznek ki. A karnitin és a Q10 koenzim bevétele után ezeknek a paramétereknek a pozitív dinamikáját figyelték meg, amely a kombinált terápia hátterében kifejezettebb volt. Ennek eredményeként a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy tanácsos karnitin és koenzim Q10 kombinációját és monoterápiát is felírni az egyik gyógyszerrel olyan vegetatív dystóniában szenvedő gyermekek és serdülők számára , akiknek a megjelenése vagy a megjelenésével csökkent a testmozgástűrő képessége. az elektrokardiográfiás változások súlyosbodása. A munka eredményei lehetővé teszik a vegetatív dystonia szívelváltozásainak megfelelő kezelését gyermekeknél és serdülőknél. [36]
Ezenkívül orosz tudósok kimutatták a karnitin alkalmazásának hatékonyságát a serdülők alkalmazkodási folyamatainak fokozására (45 fős csoportban). A pszicho-érzelmi stresszel szembeni ellenállás növelése érdekében tanácsos L-karnitint használni. A karnitinkészítmények és a Q10 koenzim együttes alkalmazása tűnik a leghatékonyabbnak , mivel hatásuk két fő célpontra irányul: a reaktivitásra (L-karnitin) és a pszichológiai rendszer erőforrásaira ( Q10 koenzim ). [37]
Orálisan bevéve a bél mikroflóra a karnitint trimetilaminná alakítja [38] . A májban a trimetil-amin trimetil-amin-oxiddá (TMAO) oxidálódik, amelynek magas szintje a vérben szív- és érrendszeri betegségek (atherosclerosis) kockázatával jár [39] [40] [41] .
Az L-karnitin fehér kristályos, higroszkópos por. Olvadáspont 195-198 °C. [42] Vízben és forró alkoholban könnyen oldódik. Acetonban, éterben, acetonitrilben és benzolban gyakorlatilag nem oldódik. Fajlagos elforgatás -29° és -32° között. A karnitin két sztereoizomer formában létezik: L-formában és D-formában. Az emlőssejtek L-karnitint tartalmaznak, a D-karnitinnek nincs biológiai szerepe [43] .
Vitaminok ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Zsírban oldódó vitaminok |
| ||||||||
Vízben oldódó vitaminok |
| ||||||||
Antivitaminok |
| ||||||||
Vitamin kombinációk |
Szótárak és enciklopédiák | |
---|---|
Bibliográfiai katalógusokban |
|