| Piridoxamin | |
|---|---|
| Tábornok | |
| Szisztematikus név |
4-(Aminometil)-5-(hidroxi-metil)-2-metil-piridin-3-ol |
| Chem. képlet | C 8 H 12 N 2 O 2 |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 85-87-0 |
| PubChem | 1052 |
| Reg. EINECS szám | 201-640-5 |
| MOSOLYOK | CC1=NC=C(C(=C1O)CN)CO |
| InChI | InChI=1S/C8H12N2O2/c1-5-8(12)7(2-9)6(4-11)3-10-5/h3,11-12H,2,4,9H2,1H3NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 16410 |
| ChemSpider | 1023 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A piridoxamin a B6- vitamin egyik formája . Kémiailag egy piridingyűrűs szerkezeten alapul, hidroxil- , metil- , amino -metil- és hidroxi -metil- szubsztituensekkel . A piridoxintól a 4. pozícióban lévő szubsztituensben különbözik. A gyűrűjének 3-as pozíciójában lévő hidroxilcsoport és a 4-es pozícióban lévő aminometilcsoport a piridoxamint különféle kémiai tulajdonságokkal ruházza fel, beleértve a szabad gyökök és a cukor és lipidek lebomlása során keletkező karbonilcsoportok megkötő képességét, valamint az Amadori-reakciókat katalizáló fémionok kelátát . [1] .
A piridoxamin meglehetősen gyenge komplexeket képezhet számos átmeneti fémionnal, előnyösen Cu 2+ és Fe 3+ ionokkal [2] . A piridoxamin 3'-hidroxilcsoportja hatékonyan távolítja el a hidroxilgyököket [2] .
A piridoxamin gátolja a Maillard-reakciót , és blokkolhatja az előrehaladott glikációs végtermékek képződését [3] , amelyek a cukorbetegség orvosi szövődményeihez kapcsolódnak [4] . Feltételezik, hogy a piridoxamin megfogja a glikált fehérjékből felszabaduló Amadori-termékek képződésének közbenső termékeit , esetleg megakadályozza a glikált fehérjék lebomlását azáltal, hogy megzavarja ennek a folyamatnak a katalízisét a fémionokkal való destruktív kölcsönhatások révén, amelyek kritikusak a redoxreakció szempontjából [5] .
Egy tanulmány kimutatta, hogy a piridoxamin specifikusan reagál az Amadori termékek karbonilcsoportjával , de az Amadori utáni reakciók gátlása (ami előrehaladott glikációs végtermékekhez vezethet) sokkal inkább összefügg a piridoxamin fémkelátképző hatásával [6] .
A cukorbetegség állatmodelljein végzett különféle preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a piridoxamin javítja a vese szövetét , az aminoguanidinhez hasonló vagy jobb [5] . Ezen eredmények miatt a piridoxamin klinikai hatékonyságát vizsgálták a diabéteszes nephropathia kezelésében [7] [8] .
A piridoxamin a lipidperoxidációs reakciók során a fejlett lipooxidációs végtermékek képződését is gátolja azáltal, hogy dikarbonil intermedierekkel lép kölcsönhatásba [9] . Más preklinikai vizsgálatokban a piridoxamin hatásos lehet a diabétesszel összefüggő diabéteszes neuropátia és retinopátia [7] [9] és nephrolithiasis [ 10] kezelésében . Egy vizsgálatban a piridoxamin hatékonyabban védte meg a gyomor- bélrendszeri epitélium ionizáló sugárzás által kiváltott apoptózisát , mint az amifosztin (az egyetlen radioprotektor , amelyet jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) hagyott jóvá) a piridoxamin aktív oxigén fajtáinak és a aktív karbonilformák eltávolítási profilja [11] .
A piridoxamint étrend-kiegészítőként adták el , gyakran a piridoxamin-dihidroklorid hidroklorid sójaként . Az Egyesült Államokban azonban az FDA 2009 januárjában úgy döntött, hogy a piridoxamint gyógyszerként szabályozni kell, mivel ez a Biostratum, Inc. által kifejlesztett piridorin hatóanyaga . a diabéteszes nephropathia progressziójának megelőzésére [12] [13] [14] [15] .
A piridorin sikeres volt a korai klinikai vizsgálatokban, és a diabéteszes neuropátia progressziójának lassításában betöltött hatékonyságát egy 224 beteg bevonásával végzett II. fázisú vizsgálatban ismerte el [13] . A Biostratumnak azonban 2005-ben kifogyott a pénze, ezért nem tudta elkezdeni a III. fázisú kísérleteket [13] . A Biostratum befektetői rájöttek, hogy mivel a Biostratumnak nincs szabadalma magára a piridoxaminra, és hogy a piridoxamin széles körben megvásárolható étrend-kiegészítőként, a vállalat nem tud elegendő díjat felszámítani a kezelésért (ha a hatóság jóváhagyja vényköteles gyógyszerként). FDA) a befektetők számára, hogy ésszerű megtérülést kapjanak a már végrehajtott befektetésükből (körülbelül 100 millió USD), ami jóval kevesebb, mint a III. fázisú kísérlethez szükséges további befektetés [13] . A probléma megoldása érdekében a Biostratum polgári kérelmet nyújtott be az FDA-hoz 2005. július 29-én a piridoxamin tartalmú étrend-kiegészítők értékesítésének betiltására azzal az indokkal, hogy a piridoxamin, mint az FDA új gyógyszeralkalmazásának tárgya, gyógyszer. és nem étrend-kiegészítők [13] . Ezt a petíciót a Tanács a Felelős Táplálkozásért, az étrend-kiegészítő gyártók szakmai szövetsége ellenezte [13] .
2009. január 12-én az FDA kimondta, hogy a piridoxamint tartalmazó termékek ki vannak zárva az étrend-kiegészítők definíciójából az 1994. évi étrend-kiegészítőkről, egészségügyi és oktatási törvény [14] értelmében . Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) kijelentette, hogy a BioStratum által 1999 júliusában benyújtott és 1999. szeptember 1-jén hatályos kérelme alapján a piridorin új vizsgálati gyógyszerként való státusza azt jelenti, hogy "a piridoxamin étrend-kiegészítőként történő értékesítése alapvetően egyenértékű a vizsgált új gyógyszer étrend-kiegészítőként történő forgalmazásával", mert "nem volt független, ellenőrizhető bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az anyagot élelmiszerként vagy étrend-kiegészítőként forgalmazták, mielőtt új gyógyszerként engedélyezték volna kutatásra" [16] .
2006-ban a Biostratum átruházta a piridorin jogait egy másik cégre, a NephroGenexre [17] . 2008-ban a NephroGenex újrakezdte a piridorin klinikai fejlesztését, amely 2012-ben még mindig folyamatban van [18] .
| Vitaminok ( ATC : A11 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Zsírban oldódó vitaminok |
| ||||||||
| Vízben oldódó vitaminok |
| ||||||||
| Antivitaminok |
| ||||||||
| Vitamin kombinációk | |||||||||