Hemoglobin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. augusztus 27-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 50 szerkesztést igényelnek .
Hemoglobin
]
Az emberi hemoglobin szerkezete. Az "α" és a "β" alegységek piros és kék színben, a vastartalmú hemcsoportok pedig zöldben vannak. EKT 1GZX _
Azonosítók
Szimbólum Hb
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A hemoglobin ( más görög αἷμα "vér" + lat.  globus "labda") ( Hb vagy Hgb ) egy összetett , vérkeringéssel rendelkező állatok vastartalmú fehérje , amely reverzibilisen képes megkötni az oxigént , biztosítva annak szövetekbe való átvitelét. Gerinceseknél a vörösvértestekben található , a legtöbb gerinctelennél a vérplazmában ( eritrokruorin ) oldódik, és más szövetekben is jelen lehet [1] . Az emberi hemoglobin molekulatömege körülbelül 66,8  kDa . Egy hemoglobin molekula legfeljebb négy oxigénmolekulát hordozhat [2] . Egy gramm hemoglobin akár 1,34 ml oxigént is képes szállítani [3] .

Történelem

A hemoglobin több mint 400 millió évvel ezelőtt jelent meg az emberek és a cápák utolsó közös ősében 2 mutáció eredményeként, amelyek egy négykomponensű hemoglobin komplex kialakulásához vezettek, amelynek oxigénaffinitása elegendő ahhoz, hogy oxigénnel telített környezetben megkösse az oxigént. de nem elég ahhoz, hogy a test más szöveteiben megtartsa. [5] [6]

1825-ben Johann Friedrich Engelhart felfedezte, hogy több faj hemoglobinjában azonos a vas és a fehérje aránya [7] [8] . A vas ismert atomtömegéből kiszámította a hemoglobin molekulatömegét n × 16 000-re (n = a vasatomok száma a hemoglobinban, ma 4). Ez az „elsietett következtetés” akkoriban sok nevetségessé vált a tudósok körében, akik nem hitték el, hogy bármely molekula ilyen nagy lehet. Gilbert Smithson Adair 1925-ben megerősítette Engelhart eredményeit a hemoglobinoldatok ozmotikus nyomásának mérésével [9] .

Bár legalább 1794 óta ismert a vér oxigénszállító képessége [10] [11] , a hemoglobin oxigénszállító tulajdonságát Hünefeld írta le 1840-ben [12] . 1851-ben Otto Funke német fiziológus publikált egy sor közleményt, amelyben leírta a hemoglobinkristályok növekedését oly módon, hogy az eritrocitákat egymás után hígítják oldószerrel, például tiszta vízzel, alkohollal vagy éterrel, majd az oldószer lassú elpárologtatását a kapott fehérjéből. megoldás [13] [14] . A hemoglobin reverzibilis oxigenizációját néhány évvel később írta le Felix Hoppe-Sailer [15] .

Max Ferdinand Perutz 1959 -ben röntgenkrisztallográfiával meghatározta a hemoglobin molekulaszerkezetét [16] [17] . Ez a munka oda vezetett, hogy 1962-ben megkapta a kémiai Nobel-díjat John Kendrew-val a globuláris fehérjék szerkezetének kutatásáért [18] .

A hemoglobin vérben betöltött szerepét Claude Bernard francia fiziológus derítette ki . A hemoglobin név a hem és globin szavakból származik , ami azt a tényt tükrözi, hogy minden hemoglobin alegység egy globuláris fehérje, amelybe hem csoportot építettek be. Minden hemcsoport egy vasatomot tartalmaz, amely egy oxigénmolekulát képes megkötni ionok által kiváltott dipóluserőkkel. Az emlősökben a leggyakoribb hemoglobintípus négy ilyen alegységet tartalmaz.

Genetika

A hemoglobin fehérje alegységekből (globinmolekulákból) épül fel, és ezek a fehérjék nagyszámú különböző aminosavból, úgynevezett polipeptidekből álló hajtogatott láncok. A sejt által létrehozott bármely polipeptid aminosav-szekvenciáját a DNS-szakaszok, az úgynevezett gének határozzák meg. Minden fehérjében az aminosav sorrend határozza meg a fehérje kémiai tulajdonságait és funkcióját.

Egynél több hemoglobin gén létezik: emberben a hemoglobin A -t (a felnőtteknél a hemoglobin fő formáját) a HBA1 , HBA2 és HBB gének kódolják [19] . Az alfa 1 és alfa 2 hemoglobin alegységeket a HBA1 kódolja. és HBA2 gének , amelyek a 16. kromoszómán találhatók és közel vannak egymáshoz. A hemoglobin béta-alegységét a HBB gén kódolja , amely a 11-es kromoszómán található. A hemoglobinokban lévő globinfehérjék aminosav-szekvenciája általában fajonként eltérő. Ezek a különbségek a fajok közötti evolúciós távolság növekedésével nőnek. Például az emberek, bonobók és csimpánzok leggyakoribb hemoglobin-szekvenciái teljesen azonosak, még akkor is, ha az alfa- vagy béta-globin fehérjeláncában nincs egyetlen aminosav különbség [20] [21] [22] . Míg az emberi és a gorilla hemoglobin egy aminosavban különbözik az alfa- és béta-láncban, ezek a különbségek nőnek a kevésbé közeli rokon fajok között.

Még a fajon belül is változékony a hemoglobin, bár általában egy szekvencia a "leggyakoribb" minden fajon belül. A hemoglobin fehérje génjeinek mutációi egy fajban hemoglobin variánsokat eredményeznek [23] [24] . A hemoglobin ezen mutáns formái közül sok nem okoz semmilyen betegséget. A hemoglobin ezen mutáns formáinak némelyike ​​azonban örökletes betegségek egy csoportját, úgynevezett hemoglobinopátiát okoz . A legismertebb hemoglobinopátia a sarlósejtes vérszegénység, amely az első olyan emberi betegség, amelynek mechanizmusát molekuláris szinten ismerték. A talaszémiának nevezett betegségek (többnyire) különálló csoportja magában foglalja a normál és néha abnormális hemoglobinok elégtelen termelését a globingén szabályozásának problémái és mutációi miatt. Mindezek a betegségek vérszegénységet okoznak [25] .

A hemoglobin aminosavszekvenciájának változásai, akárcsak más fehérjék esetében, adaptívak lehetnek. Például azt találták, hogy a hemoglobin másként alkalmazkodik a nagy magasságokhoz. A nagy magasságban élő szervezetek alacsonyabb oxigén parciális nyomást tapasztalnak, mint a tengerszinten. Ez problémát jelent az ilyen környezetben élő szervezetek számára, mivel a hemoglobinnak, amely általában megköti az oxigént magas oxigén parciális nyomáson, képesnek kell lennie arra, hogy megkösse az oxigént, ha alacsonyabb nyomáson van jelen. Különféle organizmusok alkalmazkodtak ehhez a problémához. Például a közelmúltban végzett tanulmányok olyan genetikai változatokat mutattak ki szarvas egereken, amelyek segítenek megmagyarázni, hogy a hegyekben élő szarvas egerek hogyan képesek túlélni a nagy magassággal érkező ritka levegőben. A Nebraska-Lincoln Egyetem kutatója négy különböző génben talált olyan mutációkat, amelyek magyarázatot adhatnak a síkvidéki prérin élő és a hegyekben élő szarvasegerek közötti különbségekre. A hegyvidéken és a síkvidéken is befogott vadon élő egerek vizsgálata után kiderült, hogy: a két fajta génjei "gyakorlatilag azonosak - kivéve azokat, amelyek hemoglobinjuk oxigénszállító képességét szabályozzák". „A genetikai különbség lehetővé teszi, hogy a magas tengerszint feletti magasságban élő egerek hatékonyabban használják fel oxigénjüket”, mivel kevesebb oxigén áll rendelkezésre magasabb tengerszint feletti magasságban, például a hegyekben [26] . A mamut hemoglobint olyan mutációk különböztették meg, amelyek lehetővé tették az oxigén szállítását alacsonyabb hőmérsékleten, ami lehetővé tette, hogy a mamutok magasabb szélességi körökre vándoroljanak a pleisztocénben [27] . Az andoki kolibriban is találtak mutációkat. A kolibri már most is sok energiát költ el, ezért magas az oxigénigényük, de az andoki kolibriról azt találták, hogy nagy magasságban is boldogulnak. Számos nagy magasságban élő faj ( Oreotrochilus, A. castelnaudii, C. violifer, P. gigas és A. viridicuada ) hemoglobingénjének nem szinonim mutációi miatt a fehérje kisebb affinitást mutat az inozitol-hexafoszfát (IHP) molekulához. , madarakban található, amely ugyanazt a szerepet játszik, mint a 2,3-BPG az emberben; ez azt eredményezi, hogy alacsonyabb parciális nyomáson képes megkötni az oxigént [28] .

A madarak egyedülálló vértüdeje alacsony O 2 parciális nyomáson is elősegíti az oxigén hatékony felhasználását . Ez a két adaptáció erősíti egymást, és megmagyarázza a madarak figyelemreméltó nagy magassági jellemzőit.

A hemoglobin adaptáció az emberre is kiterjed. A 4000 méteres tengerszint feletti magasságban élő, magas oxigéntelítettségű genotípusú tibeti nőknél magasabb az utódok túlélése [29] . Úgy tűnik, hogy a természetes szelekció a fő hatóerő erre a génre, mivel az utódok mortalitása szignifikánsan alacsonyabb a magasabb hemoglobin oxigén affinitású nőknél, mint az alacsony hemoglobin oxigén affinitású nők utódai mortalitása. Bár a pontos genotípus és a mechanizmus, amellyel ez bekövetkezik, még nem tisztázott, a szelekció befolyásolja ezeknek a nőknek az oxigénmegkötő képességét alacsony parciális nyomáson, ami általában lehetővé teszi számukra a fontos anyagcsere-folyamatok jobb támogatását.

Szintézis

A hemoglobin (Hb) szintetizálása összetett lépések során történik. A hem egy része több lépésben szintetizálódik az éretlen eritrociták mitokondriumában és citoszoljában, míg a globin fehérje egy részét a citoszolban található riboszómák szintetizálják [30] . A Hb-termelés a sejtben a korai fejlődés során a proeritroblaszttól a csontvelőben lévő retikulocitákig folytatódik. Ebben a szakaszban a sejtmag elveszett az emlősök vörösvérsejtjeiben, de nem a madarakban és sok más fajban. Az emlősök sejtmagvesztése után is a maradék riboszómális RNS további hemoglobinszintézist biztosít mindaddig, amíg a retikulocita röviddel az érrendszerbe jutás után el nem veszíti RNS-ét (ez a hemoglobinszintetikus RNS adja a retikulocita hálós megjelenését és nevét) [31] .

Hém szerkezet

A hemoglobin a hemoprotein osztályba tartozó komplex fehérje , vagyis a hem itt protetikai csoportként működik  - egy vasat tartalmazó porfirin mag . Az emberi hemoglobin egy tetramer, azaz 4 protomerből áll. Felnőttben α 1 , α 2 , β 1 és β 2 polipeptid láncok képviselik őket . Az alegységek az izologikus tetraéder elve szerint kapcsolódnak egymáshoz . Az alegységek kölcsönhatásához főként a hidrofób kölcsönhatások járulnak hozzá. Mind az α-, mind a β-szálak az α-helikális szerkezeti osztályba tartoznak , mivel kizárólag α-hélixeket tartalmaznak . Mindegyik szál nyolc spirális szakaszt tartalmaz, amelyek A-tól H-ig vannak jelölve (N-terminálistól C-terminálisig).

A hem a protoporfirin IX komplexe, amely a vas(II) atomot tartalmazó porfirin vegyületek osztályába tartozik . Ez a kofaktor nem kovalensen kötődik a hemoglobin és a mioglobin molekulák hidrofób üregéhez.

A vas(II)-ra az oktaéder koordináció jellemző, azaz hat ligandumhoz kötődik. Ezek közül négyet a porfiringyűrű nitrogénatomjai képviselnek , amelyek ugyanabban a síkban helyezkednek el. A másik két koordinációs helyzet a porfirin síkjára merőleges tengelyen fekszik. Az egyiket a hisztidin nitrogénje foglalja el a polipeptid lánc 93. pozíciójában (F hely). A hemoglobin által megkötött oxigénmolekula a hátoldalról koordinálódik a vashoz, és kiderül, hogy a vasatom és a lánc 64. pozíciójában található egy másik hisztidinmaradék nitrogénje közé záródik (E szakasz).

Összesen négy oxigénkötő hely van a humán hemoglobinban (minden alegységhez egy hem), azaz négy molekula kötődik egyszerre. A tüdőben lévő hemoglobin magas parciális oxigénnyomás mellett egyesül vele, oxihemoglobint képezve. Ebben az esetben az oxigén a hemhez kapcsolódik, és a 6. koordinációs kötésen csatlakozik a hemvashoz. A szén-monoxid ugyanahhoz a kötéshez kapcsolódik, és „versenybe” lép az oxigénnel a hemoglobinnal való kötésért, karboxihemoglobint képezve.

A hemoglobin kötődése a szén-monoxidhoz erősebb, mint az oxigénhez. Ezért a hemoglobinnak a szén-monoxiddal komplexet képező része nem vesz részt az oxigénszállításban. Általában egy személy 1,2% karboxihemoglobint termel. Szintének emelkedése a hemolitikus folyamatokra jellemző, ezzel összefüggésben a karboxihemoglobin szintje a hemolízis indikátora .

A szén-dioxidot ugyan a hemoglobin hordozza, de nem verseng az oxigénnel a vaskötő pozíciókért, hanem a hemcsoportokhoz kapcsolódó fehérjeláncok aminocsoportjaihoz kötődik.

A vasion lehet két vegyértékű Fe 2+ vagy három vegyértékű Fe 3+ , de a ferrihemoglobin (methemoglobin) (Fe 3+ ) nem tud oxigént megkötni [32] . Megkötéskor az oxigén átmenetileg és reverzibilisen (Fe 2+) ( Fe 3+) oxidálódik , míg az oxigén átmenetileg szuperoxid ionná alakul, tehát a vasnak +2 oxidációs állapotban kell lennie ahhoz, hogy megkösse az oxigént. Ha a Fe 3+ -hoz kötött szuperoxid ion protonálódik, a hemoglobinban lévő vas oxidált marad, és nem képes oxigént megkötni. Ilyen esetekben a methemoglobin-reduktáz enzim végül képes lesz újra aktiválni a methemoglobint, helyreállítva a vasközpontot.

Felnőtt emberekben a hemoglobin leggyakoribb típusa egy tetramer (amely négy fehérje alegységet tartalmaz), az úgynevezett hemoglobin A , amely két, nem kovalensen kapcsolódó α- és két β-alegységből áll, amelyek mindegyike 141, illetve 146 aminosavból áll. . Ezt α2 β2-ként jelöljük. Az alegységek szerkezetileg hasonlóak és körülbelül azonos méretűek. Mindegyik alegység molekulatömege körülbelül 16 000 dalton [33] , a teljes tetramer molekulatömege pedig körülbelül 64 000 dalton (64 458 g/mol) [34] , így 1 g/dl = 0,1551 mmol/l. A hemoglobin A a legszélesebb körben vizsgált hemoglobin molekula [35] .

Az emberi csecsemőknél a hemoglobin molekula 2 α-láncból és 2 γ-láncból áll. Ahogy a gyermek nő, a γ-láncokat fokozatosan β-láncok váltják fel.

A négy polipeptid lánc sóhidak, hidrogénkötések és hidrofób hatás révén kapcsolódik egymáshoz.

Oxigénezés

Általában a hemoglobin lehet oxigénmolekulákkal (oxihemoglobin) vagy oxigénmolekulákkal telítetlen (dezoxihemoglobin) [36] .

Oxihemoglobin

Az oxihemoglobin a fiziológiás légzés során képződik, amikor az oxigén a vörösvértestekben a hemoglobin fehérje hem komponenséhez kötődik. Ez a folyamat a tüdő alveolusai melletti tüdőkapillárisokban játszódik le. Az oxigén ezután a véráramon keresztül eljut a sejtekbe, ahol az oxidatív foszforiláció során végső elektronakceptorként használják fel az ATP előállításában. Ez azonban nem segít ellensúlyozni a vér pH-értékének csökkenését. A szellőztetés vagy a légzés visszafordíthatja ezt az állapotot a szén-dioxid eltávolításával, így pH változást okozva [37] .

A hemoglobin két formában létezik: egy nyújtott (feszített) formában (T) és egy ellazult formában (R). Különböző tényezők, mint például az alacsony pH, a magas CO 2 és a magas 2,3 BPG szöveti szinten, elősegítik a feszes alakot, amelynek alacsony az oxigénaffinitása, és oxigént bocsát ki a szövetekbe. Ezzel szemben a magas pH, az alacsony CO 2 vagy az alacsony 2,3 BPG olyan ellazult formának kedvez, amely jobban meg tudja kötni az oxigént [38] . A rendszer parciális nyomása az O 2 iránti affinitást is befolyásolja , ahol az oxigén magas parciális nyomása (például az alveolusokban jelenlévő) a relaxált (nagy affinitású, R) állapotot részesíti előnyben. Ezzel szemben az alacsony parciális nyomások (például a légúti szövetekben jelenlévők) kedveznek a stresszes állapotnak (alacsony affinitás, T) [39] . Ezenkívül az oxigénnek a vas(II) hemhez való kötődése a vasat a porfiringyűrű síkjába húzza, ami enyhe konformációs eltolódást okoz. Az eltolódás serkenti az oxigén kötődését a hemoglobinban megmaradt három hem egységhez (így az oxigénkötés együttműködő).

Deoxigénezett hemoglobin

Az oxigénmentesített hemoglobin (dezoxihemoglobin) a hemoglobin egy olyan formája, amely nem kötött oxigént. Az oxihemoglobin és a dezoxihemoglobin abszorpciós spektruma eltérő. Az oxihemoglobin abszorpciója lényegesen kisebb 660 nm-en, mint a dezoxihemoglobin, míg 940 nm-en valamivel nagyobb abszorpciója. Ezt a különbséget a páciens vérében lévő oxigén mennyiségének mérésére használják egy pulzoximéter nevű eszközzel. Ez a különbség magyarázza a cianózis megnyilvánulását is, amely kékes-lilás szín, amely hipoxia során alakul ki a szövetekben [40] .

Az oxigénmentesített hemoglobin paramágneses; a mágneses mezők gyengén vonzzák [41] [42] . Éppen ellenkezőleg, az oxigénnel telített hemoglobin diamágnesességet, a mágneses tér gyenge taszítását mutatja [42] .

Hemoglobin az emberi vérben

Az emberi vér normál hemoglobintartalmát tekintik: férfiaknál - 130-160 g / l (alsó határ - 120 , felső határ - 180 g / l ), nőknél - 120-160 g / l ; gyermekeknél a hemoglobin normál szintje az életkortól függ, és jelentős ingadozásoknak van kitéve. Tehát a gyermekeknél a születés után 1-3 nappal a normál hemoglobinszint a maximum és 145-225 g /l , 3-6 hónapra pedig a minimális szintre csökken 95-135 g /l -re, majd 1 éves kortól. 18 éves korig a vér normál hemoglobinszintjének fokozatos emelkedése [43] .

A terhesség alatt a nő szervezetében folyadékretenció és felhalmozódás lép fel, ami a hemodilúció – a vér fiziológiás felhígulása – okozója. Ennek eredményeként a hemoglobin koncentrációjának relatív csökkenése figyelhető meg (terhesség alatt a hemoglobinszint általában 110-155 g / l ) . Emellett a gyermek méhen belüli növekedése kapcsán a vas- és folsavtartalékok gyors elfogyasztása következik be. Ha egy nőnek ezekből az anyagokból hiánya volt a terhesség előtt, a hemoglobinszint csökkenésével kapcsolatos problémák már a terhesség korai szakaszában jelentkezhetnek [44] .

A hemoglobin fő funkciói az oxigénszállítás és a pufferfunkció. Emberben a tüdő kapillárisaiban , túlzott oxigén esetén az utóbbi a hemoglobinnal kombinálva oxihemoglobint képez . A véráramlás révén a hemoglobin molekulákat tartalmazó vörösvértestek kötött oxigénnel eljutnak olyan szervekbe és szövetekbe, ahol kevés az oxigén; itt a hemoglobinnal való kötésből felszabadul az oxidatív folyamatok lezajlásához szükséges oxigén. Ezenkívül a hemoglobin kis mennyiségű (kb. 1/3) szén-dioxidot (CO 2 ) képes megkötni a szövetekben, karbhemoglobint képezve és a tüdőben felszabadítani (a szén-dioxid 2/3-a oldott formában vagy a sók formája a vérplazmával és az eritrocita citoplazmával) [45] .

A szén-monoxid (CO) sokkal erősebben ( 250-szer [46] ) kötődik a vér hemoglobinjához, mint az oxigén, így karboxihemoglobint (HbCO) képez. A szén-monoxid azonban részben kiszorítható a hemből az oxigén parciális nyomásának növelésével a tüdőben. Egyes folyamatok (például nitrátokkal , nitritekkel , anilinnal , piridinnel történő mérgezés ) a hemoglobinban lévő vasion +3 oxidációs állapotig történő oxidációjához vezetnek. Az eredmény a hemoglobin egy formája, amelyet methemoglobin (HbOH) néven ismernek ( metHb , a „ meta- ” és „hemoglobin” néven más néven hem és globin vagy ferrihemoglobin , lásd methemoglobinémia ). Mindkét esetben az oxigénszállítási folyamatok blokkolva vannak.

Fiziológia

A mioglobintól eltérően a hemoglobin kvaterner szerkezetű, ami lehetővé teszi az oxigén hozzáadásának és eltávolításának szabályozását, valamint a jellegzetes kooperativitást : az első oxigénmolekula megkötése után a következő molekulák kötődését megkönnyíti. A szerkezet két stabil állapotú (konformáció) lehet: oxihemoglobin (4 oxigénmolekulát tartalmaz; feszült konformáció) és dezoxihemoglobin (oxigént nem tartalmaz; relaxált konformáció).

A dezoxihemoglobin szerkezetének stabil állapota megnehezíti az oxigén hozzáadását. Ezért a reakció elindításához elegendő oxigén parciális nyomásra van szükség, amely a tüdő alveolusaiban lehetséges. A 4 alegység valamelyikében bekövetkező változások hatással vannak a többire is, és az első oxigénmolekula kötődése után a következő oxigénmolekulák kötődése is elősegíthető. Ennek következtében a hemoglobin-oxigén kötési görbe szigma alakú vagy S alakú, ellentétben a nem kooperatív kötődéshez kapcsolódó normál hiperbolikus görbével.

Miután oxigént juttatott a szövetekhez, a hemoglobin hidrogénionokat és szén-dioxidot köt magához , és továbbítja azokat a tüdőbe [47] .

A hemoglobin az egyik fő fehérje, amelyből a malária plazmódiája táplálkozik - a malária  kórokozói , és a Föld malária endémiás területein nagyon gyakoriak a hemoglobin szerkezetének örökletes anomáliái, ami megnehezíti a maláriás plazmódiák táplálását. fehérjét és behatolnak az eritrocitákba. Különösen az ilyen evolúciós és adaptív jelentőségű mutációk közé tartozik a hemoglobin rendellenessége, amely sarlósejtes vérszegénységhez vezet . Sajnos azonban ezek az anomáliák (valamint a hemoglobin szerkezetének anomáliái, amelyek nem rendelkeznek egyértelműen adaptív értékkel) a hemoglobin oxigénszállító funkciójának megsértésével, az eritrociták pusztulással szembeni ellenállásának csökkenésével, vérszegénységgel járnak együtt. és egyéb negatív következmények. A hemoglobin szerkezetének anomáliáit hemoglobinopátiának nevezik .

A hemoglobin rendkívül mérgező, ha a vörösvértestekből jelentős mennyisége kerül a vérplazmába (ami masszív intravaszkuláris hemolízis , hemorrhagiás sokk , hemolitikus vérszegénység , összeférhetetlen vérátömlesztés és egyéb kóros állapotok esetén fordul elő). Az eritrocitákon kívül, a vérplazmában szabad állapotban lévő hemoglobin toxicitása a szöveti hipoxiában nyilvánul meg  - a szövetek oxigénellátásának romlásában, a szervezet túlterhelésében hemoglobin-pusztító termékekkel - vas, bilirubin , porfirinek sárgaság vagy akut porfíria kialakulásával , a vesetubulusok nagy hemoglobinmolekulák általi elzáródásával, vesetubulusok elhalása és akut veseelégtelenség kialakulásával .

A szervezetben lévő szabad hemoglobin magas toxicitása miatt speciális rendszerek léteznek a megkötésére és semlegesítésére. A hemoglobin neutralizáló rendszer egyik összetevője egy speciális plazmafehérje , a haptoglobin , amely specifikusan köti meg a szabad globint és a hemoglobinban lévő globint. A haptoglobin és globin (vagy hemoglobin) komplexét ezután a szöveti retikuloendoteliális rendszer lépe és makrofágjai felfogják, és ártalmatlanná teszik.

A hemoglobint semlegesítő rendszer másik része a hemopexin fehérje , amely specifikusan megköti a hemoglobinban lévő szabad hemet és hemet. A hem (vagy hemoglobin) és hemopexin komplexét ezután felveszi a máj , a hem lehasad, és a bilirubin és más epe pigmentek szintézisére használják fel, vagy transzferrinekkel kombinálva a keringésbe kerül, hogy a csontvelő újra felhasználja. az erythropoiesis folyamatában .

Hemoglobin degradáció gerincesekben

Amikor a vörösvértestek az öregedés vagy hibák miatt elérik hasznos élettartamuk végét, a lépben vagy a májban lévő makrofágok fagocitáló aktivitása révén eltávolítják a véráramból, vagy a véráramban hemolizálódnak. A szabad hemoglobint ezután a CD163 hemoglobin transzporter eltávolítja a keringésből, amely kizárólag monocitákon vagy makrofágokon expresszálódik. Ezekben a sejtekben a hemoglobin molekula lebomlik és a vas feldolgozódik. Ez a folyamat egy molekula szén-monoxidot is termel minden elpusztult hemmolekulára [48] . A hem lebomlása az egyetlen természetes szén-monoxid forrás az emberi szervezetben, és felelős a normál levegőt lélegző emberek vérének normál szén-monoxid-szintjéért [49] .

A hem lebontásának másik fő végterméke a bilirubin. Ennek a vegyi anyagnak a szintje emelkedett a vérben, ha a vörösvérsejtek a normálisnál gyorsabban pusztulnak el. A nem megfelelően lebontott hemoglobin fehérje, vagy a vérsejtekből túl gyorsan felszabaduló hemoglobin eltömítheti a kis ereket, különösen a vese vékony szűrőereit, vesekárosodást okozva. A vasat eltávolítják a hemből, és későbbi felhasználásra tárolják, a szövetekben hemosiderin vagy ferritin formájában tárolják, és a plazmában transzferrinként béta-globulinok szállítják. Amikor a porfirin gyűrű lebomlik, töredékei általában sárga pigmentként, bilirubinként ürülnek ki, amely epeként választódik ki a belekben. A bél a bilirubint urobilinogénné metabolizálja. Az urobilinogén a széklettel ürül ki a szervezetből szterkobilin nevű pigment formájában. A globulin aminosavakká metabolizálódik, amelyek azután a véráramba kerülnek.

Hemoglobin vérbetegségekben

A hemoglobinhiányt egyrészt magának a hemoglobinnak a molekuláinak számának csökkenése okozhatja (lásd vérszegénység ), másrészt az egyes molekulák oxigénmegkötő képességének csökkenése az oxigén parciális nyomása mellett.

A hipoxémia  az oxigén parciális nyomásának csökkenése a vérben, és meg kell különböztetni a hemoglobin hiányától. Bár mind a hipoxémia, mind a hemoglobinhiány okai a hipoxiának . Ha a szervezet oxigénhiányát általában hipoxiának nevezik, akkor a helyi oxigénellátási zavarokat ischaemiának nevezik .

Az alacsony hemoglobinszint egyéb okai változatosak: vérveszteség, táplálkozási hiány, csontvelő-betegség, kemoterápia , veseelégtelenség, atipikus hemoglobin.

A vér megnövekedett hemoglobintartalma a vörösvértestek számának vagy méretének növekedésével jár, ami a polycythemia vera esetében is megfigyelhető . Ezt a növekedést a következők okozhatják: veleszületett szívbetegség, tüdőfibrózis, túl sok eritropoetin .

A hemoglobin evolúciója gerincesekben

A tudósok egyetértenek abban, hogy az esemény, amely elválasztotta a mioglobint a hemoglobintól, azután következett be, hogy a lámpások elszakadtak az állkapcsos gerincesektől [51] . A mioglobin és a hemoglobin ezen szétválása lehetővé tette a két molekula különböző funkcióinak megjelenését és fejlődését: a mioglobin inkább az oxigén tárolásával foglalkozik, míg a hemoglobin feladata az oxigén szállítása [52] . Az α- és β-szerű globin gének egyedi fehérje alegységeket kódolnak [53] . Ezeknek a géneknek a prekurzorai a duplikáció eredményeként keletkeztek, szintén azután, hogy a gnathosoma közös őse egy állkapocs nélküli halból származott, körülbelül 450-500 millió évvel ezelőtt [51] . Az ősi rekonstrukciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a duplikáció előtti α és β gének egy azonos globin alegységekből álló dimer ősei voltak, amelyek aztán duplikáció után tetramer architektúrává alakultak [54] . Az α és β gének kifejlődése lehetővé tette, hogy a hemoglobin számos különálló alegységből álljon, amelyek fizikai összetétele központi szerepet játszik a hemoglobin oxigénszállító képességében. A több alegység jelenléte hozzájárul a hemoglobin azon képességéhez, hogy együtt képes megkötni az oxigént, valamint alloszterikusan szabályozható [52] [54] . Ezt követően az α-gén is megkettőződött a HBA1 és HBA2 gének kialakulásával [55] . Ezek a további duplikációk és divergenciák az α- és β-szerű globin gének széles skáláját hozta létre, amelyek szabályozása oly módon történik, hogy bizonyos formák különböző fejlődési szakaszokban keletkeznek [52] .

A Channichthyidae családba tartozó jéghalak többsége elvesztette hemoglobin génjeit a hideg vízhez való alkalmazkodás következtében [56] .

A hemoglobin önellenőrzése sportolás közben

A hemoglobin nem invazív módon monitorozható, így személyre szabott adatkészletet hozhat létre, amely figyelemmel kíséri a hemokoncentráció és a napi tevékenységek hemodilúciójának hatásait, hogy jobban megértse az atlétikai teljesítményt és az edzést. A sportolók gyakran aggódnak az állóképesség és az edzés intenzitása miatt. Az érzékelő LED-eket használ, amelyek vörös és infravörös fényt bocsátanak ki a szöveten keresztül egy fénydetektorba, amely ezután jelet küld a processzornak, hogy kiszámítsa a hemoglobin fehérje fényelnyelését [57] . Ez az érzékelő hasonlít egy pulzoximéterhez, amely egy kis érzékeny eszközből áll, amely az ujjához van rögzítve.

Hemoglobin analógok gerinctelen szervezetekben

Az állat- és növényvilág szervezeteiben számos olyan fehérje található, amelyek oxigént szállítanak és megkötnek. Az élőlények, beleértve a baktériumokat, protozoákat és gombákat, hemoglobinszerű fehérjékkel rendelkeznek, amelyek ismert és előrejelzett szerepei közé tartozik a gáznemű ligandumok reverzibilis kötődése. Mivel ezek közül a fehérjék közül sok globint és egy hem részt (vasat a porfirin héjában) tartalmaz, gyakran hemoglobinnak nevezik őket, még akkor is, ha általános harmadlagos szerkezetük nagyon különbözik a gerincesek hemoglobinétől. Különösen a "mioglobin" és a hemoglobin közötti különbségtétel az alsóbbrendű állatokban gyakran lehetetlen, mivel ezen organizmusok némelyike ​​nem tartalmaz izmot. Vagy lehet, hogy felismerhető külön keringési rendszerük van, de nem olyan, amelyik oxigént szállít (például sok rovar és más ízeltlábú). Ezekben a csoportokban a hem/globint (még a monomer globinokat is) tartalmazó molekulákat, amelyek gázkötéshez kapcsolódnak, oxihemoglobinoknak nevezik. Az oxigén szállításán és beszerzésén túlmenően a NO, a CO 2 , a szulfidvegyületek és még az O 2 felvételével is megbirkózhatnak olyan környezetben, amelynek anaerobnak kell lennie [58] . Még a klórozott anyagokat is méregteleníthetik a hem tartalmú P450 enzimekhez és peroxidázokhoz hasonló módon.

A hemoglobin szerkezete a különböző fajokban eltérő. A hemoglobin az élőlények minden birodalmában megtalálható, de nem minden szervezetben. Az olyan primitív fajok, mint a baktériumok, protozoák, algák és növények gyakran tartalmaznak egyglobin hemoglobint. Sok fonálféreg, puhatestű és rákféle nagyon nagy, több elemből álló molekulákat tartalmaz, sokkal nagyobb, mint a gerincesekben. Különösen a gombákban és az óriás annelidekben található kiméra hemoglobinok tartalmazhatnak globint és más típusú fehérjéket is [59] .

A hemoglobin egyik legszembetűnőbb esete és felhasználása élőlényekben az óriás csőféreg ( Riftia pachyptila , más néven Vestimentifera), amely elérheti a 2,4 méter hosszúságot, és óceáni vulkáni nyílásokban él. Az emésztőrendszer helyett ezek a férgek baktériumpopulációt tartalmaznak, amely a test súlyának felét teszi ki. A baktériumok oxidálják a H 2 S-t a szellőzőnyílásból a vízből származó O 2 -vel, hogy főzési energiát állítsanak elő H 2 O-ból és CO 2 -ből . A férgek felső vége egy sötétvörös legyező alakú szerkezet ("csóva"), amely a vízbe kerül, és a fotoszintetikus növényekhez hasonlóan felszívja a H 2 S-t és az O 2 -t a baktériumok számára, valamint a CO 2 -t szintetikus alapanyagként történő felhasználásra. A szerkezetek élénkvörös színűek, mivel számos rendkívül összetett hemoglobint tartalmaznak, amelyek akár 144 globinláncot tartalmaznak, amelyek mindegyike a kapcsolódó hem-struktúrákat tartalmazza. Ezek a hemoglobinok arról nevezetesek, hogy képesek oxigént szállítani szulfid jelenlétében, sőt, anélkül, hogy teljesen "mérgeznék" vagy elnyomnák őket, mint a legtöbb más faj hemoglobinja [60] [61] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ A gerinctelen szövetek hemoglobinjai. Az Aphrodite , Aplysia és Halosydna idegi hemoglobinjai
  2. ↑ Costanzo, Linda S. Fiziológia . - Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - ISBN 978-0-7817-7311-9 .
  3. ↑ Dominguez de Villota ED, Ruiz Carmona MT, Rubio JJ, de Andrés S (1981). „A hemoglobin in vivo és in vitro oxigénmegkötő képességének egyenlősége súlyos légúti betegségben szenvedő betegeknél ” Br J Anaesth . 53 (12): 1325-28. DOI : 10.1093/bja/53.12.1325 . PMID  7317251 . S2CID  10029560 .
  4. ↑ Max Perutz, a molekuláris biológia atyja, 87 éves korában meghalt Archiválva : 2016. április 23. ". A New York Times . 2002. február 8
  5. ↑ A tudósok megtalálták a hemoglobin eredetét. RIA Novosti, 2020.05.20., 18:59 . Letöltve: 2020. május 21. Az eredetiből archiválva : 2020. május 21.
  6. ↑ Michael Berenbrink. Egy molekuláris gép evolúciója/Természet, HÍREK ÉS NÉZETEK, 2020. MÁJUS 20.
  7. ↑ Engelhart, Johann Friedrich. Commentatio de vera materia sanguini purpureum colorem impertientis natura  : [ lat. ] . — Göttingen: Dietrich, 1825. Archiválva : 2020. június 16. a Wayback Machine -nél
  8. ↑ "Engelhard és Rose a vér színezéséről" . Edinburgh Orvosi és Sebészeti Folyóirat . 27 (90): 95-102. 1827. PMC  5763191 . PMID  30330061 .
  9. ↑ Adair, Gilbert Smithson (1925). „A hǣmoglobin ozmotikus nyomásának közvetlen mérési módszerének kritikus vizsgálata”. Proc. R. Soc. London . A 108 (750): 292-300. Irodai kód : 1925RSPSA.109..292A . DOI : 10.1098/rspa.1925.0126 .
  10. ↑ Parry, CH. Levelek dr. Hervadás,... Ewart,... Thorton és Dr. Biggs ... néhány más dolgozattal együtt, kiegészítve két, az asztmáról, fogyasztásról, lázról és más betegségekről szóló publikációját, T. Beddoes  : [ eng. ] . - Google Books, 1794. - P. 43. Archiválva : 2022. január 31. a Wayback Machine -nél
  11. ↑ Beddoes, T. Megfontolások a gyógyászati ​​felhasználásról és a tényleges levegő előállításáról: I. rész. Írta: Thomas Beddoes, MD, II. rész. Írta: James Watt, mérnök; "1. rész, 2. szakasz, "Az ember és az ismerős állatok légzéséről"  : [ eng. ] . - Bulgin és Rosser, 1796. - P. 1. rész, 9–13. o. Archivált : 2022. január 31., Wayback Machine
  12. ↑ Hünefeld, Friedrich Ludwig. Der Chemismus in der thierischen Szervezet  : [ német. ] . — Lipcse: FA Brockhaus, 1840. Archiválva : 2021. április 14. a Wayback Machine -nél
  13. ↑ Funke O (1851). "Über das milzvenenblut". Z Rat Med . 1 , 172-218.
  14. ↑ A NASA fehérjekristályos receptje . Oktatási tájékoztató . Nemzeti Repülési és Űrhajózási Hivatal. Letöltve: 2008. október 12. Az eredetiből archiválva : 2008. április 10..
  15. ↑ Hoppe-Seyler F (1866). "Über die oxidation in lebendem blute". Med-chem Untersuch Lab . 1 , 133-40.
  16. ↑ Perutz, M. F.; Rossmann, M. G.; Cullis, A. F.; Muirhead, H.; Will, G.; North, ACT (1960). „A hemoglobin szerkezete: háromdimenziós Fourier-szintézis 5,5-A-nál. röntgenanalízissel kapott felbontás”. természet . 185 (4711): 416-22. Bibcode : 1960Natur.185..416P . DOI : 10.1038/185416a0 . PMID  18990801 .
  17. ↑ Perutz M.F. (1960). "A hemoglobin szerkezete". Brookhaven Biológiai Szimpózium . 13 , 165-83. PMID  13734651 .
  18. ↑ Nobel-díjasok. Max Perutz .
  19. ↑ Hardison, Ross C. (2012-12-01). „A hemoglobin és génjei evolúciója” . Cold Spring Harbor perspektívák az orvostudományban . 2 (12): a011627. doi : 10.1101/cshperspect.a011627 . ISSN  2157-1422 . PMC  3543078 . PMID23209182  . _
  20. ↑ Offner, Susan (2010-04-01). „Az NCBI genomadatbázisok használata az emberi és csimpánz béta-hemoglobin génjeinek összehasonlítására” . Az amerikai biológia tanár ]. 72 (4): 252-56. DOI : 10.1525/abt.2010.72.4.10 . ISSN 0002-7685 . S2CID 84499907 . Archiválva az eredetiből , ekkor: 2019-12-26 . Letöltve: 2019-12-26 .   Elavult használt paraméter |url-status=( súgó )
  21. ↑ HBB - Hemoglobin béta alegység - Pan paniscus (Pygmy csimpánz) - HBB gén és fehérje . www.uniprot.org . Letöltve: 2020. március 10. Az eredetiből archiválva : 2020. augusztus 1.
  22. ↑ HBA1 – Alfa hemoglobin alegység – Pan trogloditák (csimpánz) – HBA1 gén és fehérje . www.uniprot.org . Letöltve: 2020. március 10. Az eredetiből archiválva : 2020. augusztus 1.
  23. ↑ Huisman THJ. A humán hemoglobin variánsok tananyaga . Globin Gene Server . Pennsylvania Állami Egyetem (1996). Letöltve: 2008. október 12. Az eredetiből archiválva : 2008. december 11..
  24. ↑ Hemoglobin változatok archiválva : 2006. november 5. . Labtestsonline.org. Letöltve: 2013-09-05.
  25. ↑ Uthman, MD, Ed Hemoglobinopathiák és talaszémiák . Letöltve: 2007. december 26. Az eredetiből archiválva : 2007. december 15..
  26. ↑ Reed, Leslie. "Egérgénekben található adaptáció." Omaha World-Herald , augusztus 11. 2009: EBSCO. Sablon: Oldal?
  27. ↑ A mamutokban „fagyálló” vér volt , BBC (2010. május 2.). Letöltve: 2010. május 2.
  28. ↑ Projecto-Garcia, Joana; Natarajan, Chandrasekhar; Moriyama, Hideaki; Weber, Roy E.; Fago, Angela; Cheviron, Zachary A.; Dudley, Robert; McGuire, Jimmy A.; Witt, Christopher C. (2013-12-17). „A hemoglobin funkciójának ismételt emelkedési átmenetei az andoki kolibri evolúciója során ” Proceedings of the National Academy of Sciences . 110 (51): 20669-74. Iránykód : 2013PNAS..11020669P . DOI : 10.1073/pnas.1315456110 . ISSN 0027-8424 . PMC 3870697 . PMID 24297909 .   
  29. ↑ Beall, Cynthia M.; Song, Kijoung; Elston, Robert C.; Goldstein, Melvyn C. (2004-09-28). "Magasabb az utódok túlélése a 4000 méteres magasságban élő, magas oxigéntelítettségű genotípusú tibeti nők körében . " Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 101 (39): 14300-04. Irodai kód : 2004PNAS..10114300B . DOI : 10.1073/pnas.0405949101 . ISSN 0027-8424 . PMC 521103 . PMID 15353580 .   
  30. ↑ Hemoglobin szintézis (2002. április 14.). Letöltve: 2007. december 26. Az eredetiből archiválva : 2007. december 26..
  31. ↑ Burka, Edward (1969). „Az RNS lebomlásának jellemzői az eritroid sejtben” . The Journal of Clinical Investigation . 48 (7): 1266-72. DOI : 10.1172/jci106092 . PMC  322349 . PMID  5794250 .
  32. ↑ Rita Linberg, Charles D. Conover, Kwok L. Shum. Hemoglobin alapú oxigénhordozók: Mennyi methemoglobin túl sok?  (angol)  // Mesterséges sejtek, vérhelyettesítők és biotechnológia. — 1998-01. — Vol. 26 , iss. 2 . — P. 133–148 . - ISSN 1532-4184 1073-1199, 1532-4184 . - doi : 10.3109/10731199809119772 .
  33. ↑ Hemoglobin Archiválva : 2017. március 15. . Worthington-biochem.com. Letöltve: 2013-09-05.
  34. ↑ Mireille CP Van Beekvelt, Willy NJM Colier, Ron A. Wevers, Baziel GM Van Engelen. A közeli infravörös spektroszkópia teljesítménye a helyi O 2 -fogyasztás és véráramlás mérésében a vázizomzatban  (angol)  // Journal of Applied Physiology. - 2001-02-01. — Vol. 90 , iss. 2 . — P. 511–519 . - ISSN 1522-1601 8750-7587, 1522-1601 . doi : 10.1152 / jappl.2001.90.2.511 .
  35. ↑ "Hemoglobin". Az eredetiből archiválva : 2012. január 24. gyógyszerháló. Web. október 12 2009.
  36. ↑ "Hemoglobin Home." Az eredetiből archiválva : 2009. december 1. Biológia @Davidson. Web. október 12 2009.
  37. ↑ Hemoglobin telítettségi grafikon . altitude.org. Letöltve: 2010. július 6. Az eredetiből archiválva : 2010. augusztus 31..
  38. ↑ King, Michael W. Az orvosi biokémia oldala - Hemoglobin . Hozzáférés dátuma: 2012. március 20. Az eredetiből archiválva : 2012. március 4.
  39. ↑ Donald Voet. A biokémia alapjai: élet molekuláris szinten . — 3. kiadás. - Hoboken, NJ: Wiley, 2008. - 1 kötet (különböző lapozások) p. - ISBN 978-0-470-12930-2 , 0-470-12930-1, 978-0-470-22842-5, 0-470-22842-3.
  40. ↑ Thomas Ahrens. Az oxigénellátás alapjai: jelentősége a klinikai gyakorlatban . – Boston, Mass.: Jones and Bartlett Publishers, 1993. – 1 online forrás (xii, 194 oldal) p. - ISBN 0-585-28818-6 , 978-0-585-28818-5.
  41. ↑ S. Ogawa, RS Menon, DW Tank, SG Kim, H. Merkle. Funkcionális agyi térképezés véroxigenizációs szinttől függő kontraszt mágneses rezonancia képalkotással. A jel jellemzőinek összehasonlítása biofizikai modellel  // Biophysical Journal. — 1993-03. - T. 64 , sz. 3 . – S. 803–812 . — ISSN 0006-3495 . - doi : 10.1016/S0006-3495(93)81441-3 .
  42. ↑ 1 2 Kara L. Bren, Richard Eisenberg, Harry B. Gray. A hemoglobin mágneses viselkedésének felfedezése: A bioinorganic kémia kezdete  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2015-10-27. - T. 112 , sz. 43 . — S. 13123–13127 . — ISSN 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.1515704112 .
  43. ↑ Nazarenko G. I. , Kishkun A. A. A laboratóriumi eredmények klinikai értékelése.
  44. ↑ Teljes vérkép és terhesség Archivált : 2014. március 10. a Wayback Machine -nél
  45. ↑ Karbhemoglobin // Nagy Szovjet Enciklopédia  : [30 kötetben]  / ch. szerk. A. M. Prohorov . - 3. kiadás - M .  : Szovjet Enciklopédia, 1969-1978.
  46. ↑ Hall, John E. Guyton és Hall orvosi  fiziológia tankönyve . - 12. kiadás - Philadelphia, Pa.: Saunders/Elsevier, 2010. - P. 502. - 1120 p. — ISBN 978-1416045748 .
  47. ↑ Stepanov V. M. A fehérjék szerkezete és funkciói: Tankönyv. - M .  : Felsőiskola, 1996. - S. 167-175. — 335 p. - 5000 példány.  — ISBN 5-06-002573-X .
  48. ↑ Goro Kikuchi, Tadashi Yoshida, Masato Noguchi. A hem oxigenáz és a hem lebontása  //  Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények. — 2005-12. — Vol. 338 , iss. 1 . — P. 558–567 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.08.020 .
  49. ↑ Biokémia tankönyv: klinikai összefüggésekkel . — 7. kiadás. – Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, 2011. – xxxii, 1204 oldal p. - ISBN 978-0-470-28173-4 , 0-470-28173-1, 978-0-470-60152-5, 0-470-60152-3.
  50. ↑ Ayala F. , Kyger J .. Modern genetika: In 3 t = Modern Genetics / Per. A. G. Imasheva, A. L. Osterman, N. K. Yankovsky . Szerk. E. V. Ananyeva. - M. : Mir, 1987. - T. 2. - 368 p. — 15.000 példány.  — ISBN 5-03-000495-5 .
  51. ↑ 1 2 Goodman, Morris; Moore, G. William; Matsuda, Genji (1975-02-20). "Darwini evolúció a hemoglobin genealógiájában". természet . 253 (5493): 603-08. Bibcode : 1975Natur.253..603G . DOI : 10.1038/253603a0 . PMID  1089897 . S2CID  2979887 .
  52. ↑ 1 2 3 Storz, Jay F.; Opazo, Juan C.; Hoffmann, Federico G. (2013-02-01). "Génduplikáció, genomduplikáció és a gerinces globinok funkcionális diverzifikációja" . Molekuláris filogenetika és evolúció . 66 (2): 469-78. DOI : 10.1016/j.ympev.2012.07.013 . ISSN  1095-9513 . PMC  4306229 . PMID  22846683 .
  53. ↑ Hardison, Ross C. (2012-12-01). „A hemoglobin és génjei evolúciója” . Cold Spring Harbor perspektívák az orvostudományban . 2 (12): a011627. doi : 10.1101/cshperspect.a011627 . ISSN  2157-1422 . PMC  3543078 . PMID23209182  . _
  54. ↑ 1 2 Pillai, Arvind S.; Chandler, Shane A.; Liu, Yang; Signore, Anthony V.; Cortez-Romero, Carlos R.; Benesch, Justin L.P.; Laganowsky, Arthur; Storz, Jay F.; Hochberg, Georg K.A.; Thornton, Joseph W. (2020. május). „A komplexitás eredete a hemoglobin evolúciójában” . természet _ _ ]. 581 (7809): 480-85. Bibcode : 2020Natur.581..480P . DOI : 10.1038/s41586-020-2292-y . ISSN  1476-4687 . PMC  8259614 Ellenőrizze a paramétert |pmc=( angol nyelvű súgó ) . PMID  32461643 . S2CID  218761566 .
  55. ↑ Zimmer, EA; Martin, S. L.; Beverley, S. M.; Kan, YW; Wilson, AC (1980-04-01). „A hemoglobin alfa-láncait kódoló gének gyors duplikációja és elvesztése” . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 77 (4): 2158-2162. Bibcode : 1980PNAS...77.2158Z . DOI : 10.1073/pnas.77.4.2158 . ISSN  0027-8424 . PMC  348671 . PMID  6929543 .
  56. ↑ Sidell, Bruce; Kristin O'Brien (2006). "Amikor rossz dolgok történnek a jó halakkal: a hemoglobin és a mioglobin expressziójának elvesztése az antarktiszi jéghalakban." The Journal of Experimental Biology . 209 (Pt 10): 1791-802. DOI : 10.1242/jeb.02091 . PMID  16651546 .
  57. ↑ Cercacor – Hogyan működik az Ember non-invazív hemoglobintechnológiája ? technology.cercacor.com . Letöltve: 2016. november 3. Az eredetiből archiválva : 2016. november 4..
  58. ↑ Luc Int Panis, Boudewijn Goddeeris, Rudolf Verheyen. A Chironomus hemoglobin koncentrációja vö. Plumosus l. (Diptera: Chironomidae) lárvák két lenti élőhelyről  (angolul)  // Netherlands Journal of Aquatic Ecology. — 1995-04. — Vol. 29 , iss. 1 . — P. 1–4 . - ISSN 1573-5125 1380-8427, 1573-5125 . - doi : 10.1007/BF02061785 .
  59. ↑ RE Weber, SN Vinogradov. Nem gerinces hemoglobinok: funkciók és molekuláris adaptációk  // Fiziológiai áttekintések. – 2001-04. - T. 81 , sz. 2 . – S. 569–628 . — ISSN 0031-9333 . - doi : 10.1152/physrev.2001.81.2.569 .
  60. ↑ F. Zal, F. H. Lallier, B. N. Green, S. N. Vinogradov, A. Toulmond. A Riftia pachyptila hidrotermikus szellőzőcső-féreg multi-hemoglobin rendszere. II. A polipeptidlánc összetételének teljes vizsgálata tömegspektrumok maximális entrópiaanalízisével  // The Journal of Biological Chemistry. - 1996-04-12. - T. 271 , sz. 15 . — S. 8875–8881 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.271.15.8875 .
  61. ↑ Zoran Minic, Guy Herve. A mélytengeri Riftia pachyptila csőféreg és bakteriális endoszimbiontja közötti szimbiózis biokémiai és enzimológiai vonatkozásai  // European Journal of Biochemistry. — 2004-08. - T. 271 , sz. 15 . – S. 3093–3102 . — ISSN 0014-2956 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04248.x .
  62. ↑ Methemoglobinuria  / Yu. N. Tokarev // Big Medical Encyclopedia  : 30 kötetben  / ch. szerk. B. V. Petrovszkij . - 3. kiadás - M  .: Szovjet Encyclopedia , 1981. - T. 15: Melanoma - Mudrov. — 576 p. : ill.

Irodalom

  • Mathews, C.K.; van Holde, KE & Ahern, KG (2000), Biochemistry (3. kiadás) , Addison Wesley Longman, ISBN 0-8053-3066-6 
  • Levitt, M ​​​​& Chothia, C ( 1976 ), Strukturális mintázatok globuláris fehérjékben, Természet 

Linkek

  • Eshaghian, S; Horwich, T. B.; Fonarow, G. C. (2006). "Váratlan fordított kapcsolat a HbA1c szintje és a mortalitás között cukorbetegségben és előrehaladott szisztolés szívelégtelenségben." Am Heart J. 151. (1): 91.e1–91.e6. DOI : 10.1016/j.ahj.2005.10.008 . PMID  16368297 .
  • Kneipp J, Balakrishnan G, Chen R, Shen TJ, Sahu SC, Ho NT, Giovannelli JL, Simplaceanu V, Ho C, Spiro T (2005). „A hemoglobin alloszteriájának dinamikája: az utolsó előtti tirozin H kötések szerepe”. J Mol Biol . 356 (2): 335-53. DOI : 10.1016/j.jmb.2005.11.006 . PMID  16368110 .
  • Hardison, Ross C. (2012). "A hemoglobin és génjeinek evolúciója" . Cold Spring Harbor perspektívák az orvostudományban . 2 (12): a011627. doi : 10.1101/cshperspect.a011627 . ISSN  2157-1422 . PMC  3543078 . PMID23209182  . _
  Ugrás a Wikidata elemre  Tematikus oldalak
Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban
 Vér
vérképzés
Alkatrészek
Biokémia
Betegségek
Lásd még: Hematológia , Onkohematológia