Foszfatáz 2

A protein -foszfatáz 2 ( PP2) ,  más néven PP2A  , egy enzim , amelyet az emberben a PPP2CA gén kódol [1] . A PP2A egy heterotrimer protein-foszfatáz , amely egy mindenütt előforduló és konzervált szerin/treonin-foszfatáz széles szubsztrátspecifitással és változatos sejtfunkciókkal. A PP2A célpontjai az onkogén jelátviteli kaszkád fehérjék, mint például a Raf , MEK és AKT .

Szerkezet és függvények

A PP2A egy dimer magenzimből áll, amely strukturális (A) és katalitikus (C) alegységekből, valamint egy B szabályozó alegységből áll. Amikor a PP2A PP2A katalitikus C alegysége társul az A és B alegységekkel, számos különböző funkciójú és tulajdonságú teljes enzim jön létre. előállítják. A HEAT repeat fehérjecsaládjának A alegysége ( Huntingtin , E F3, PP2 A , T OR1 ) a heterotrimer komplex kialakításához szükséges váz Amikor az A alegység kötődik, a C alegység enzimaktivitása megváltozik, még akkor is, ha a B alegység hiányzik. Míg a C és A alegységek jelentős aminosavszekvencia-konzervativitást mutatnak minden eukarióta esetében, a B szabályozó alegységek heterogénebbek, és úgy gondolják, hogy kulcsszerepet játszanak a különböző holoenzimek lokalizációjának és specifikus aktivitásának szabályozásában. A többsejtű eukarióták a változó szabályozó alegységek négy osztályát fejezik ki: B(PR55), B'(B56 vagy PR61), B″(PR72) és B‴(PR93/PR110), ezen osztályok legalább 16 változatával. Ezenkívül a járulékos fehérjék és a poszttranszlációs módosítások (pl. metiláció) elősegítik a PP2A alegységek asszociációját és aktiválását.

A PP2A aktív hely alján található két katalitikus fémiont nemrégiben mangánként azonosították .

Felfedezések a gyógyszerek létrehozásához

A PP2-t potenciális biológiai célpontként azonosították a Parkinson-kór és az Alzheimer-kór  kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésében , azonban 2014-ben még nem volt világos, hogy mely izoformák lennének a legalkalmasabbak erre a célra, és melyik terápiás módszer. (aktiválás vagy gátlás) lenne a legalkalmasabb [2] [3] .

A PP2-t a hemoblasztózisok tumorszuppresszoraként is azonosították . 2015 óta végeznek programokat olyan vegyületek azonosítására, amelyek vagy közvetlenül aktiválhatják, vagy megakadályozhatják, hogy más fehérjék elnyomják aktivitását [4] .

Jegyzetek

1. ↑ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D., Cohen PT A protein foszfatáz 2A katalitikus alegységeit kódoló gének lokalizációja a humán kromoszóma sávokhoz→q31 és 5q23 8p12→p11.2   // Cytogenet . Cell Genet. : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 63 , sz. 1 . - P. 35-41 . - doi : 10.1159/000133497 . — PMID 8383590 .
2. ↑ Braithwaite S. P. et al. A foszfatázok megcélzása a Parkinson-kór betegségmódosító terápiáinak következő generációjaként. Neurochem Int. 2012. nov., 61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A diszfunkció Alzheimer-kórban. Front Mol Neurosci. 2014. március 11.;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Szemle. PMID 24653673 PMC 3949405
4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. front oncol. 2015. február 16.;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Irodalom

• Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu JW, Strack S., Jeffrey PD, Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A   holoenzyme // cell . - Cell Press , 2006. - December ( 127. kötet , 6. szám ). - P. 1239-1251 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . — PMID 17174897 .
• Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey PD, Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock JB, Shi Y. A tumor-inducing toxinokhoz kötött protein foszfatáz 2A mag enzim szerkezete  (angol)  // Cell  : napló. - Cell Press , 2006. - október ( 127. kötet , 2. szám ). - P. 341-353 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . — PMID 17055435 .
• Ory S., Zhou M., Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK A Protein phosphatase 2A pozitívan szabályozza a Ras jelátvitelt a KSR1 és Raf-1 defoszforilálásával a kritikus 14-3-3 kötőhelyen   // Curr . Biol.  : folyóirat. - 2003. - augusztus ( 13. évf. , 16. sz.). - P. 1356-1364 . - doi : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . — PMID 12932319 .

Linkek

• MeSH PPP2CA+protein,+humán