Hasnyálmirigy ribonukleáz

Hasnyálmirigy ribonukleázok ( EC kód 3.1.27.5 , RNáz, RNáz I, RNáz A, hasnyálmirigy RNáz, ribonukleáz I, endoribonukleáz I, ribonukleinsav foszfatáz, alkalikus ribonukleáz, ribonukleáz, S gén alkakás-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-alkala-s-s-,-s-gén-glikoprotein-aprotein glikoproteinek, ribonukleát 3'-pirimidino-oligonukleotid hidroláz ) pirimidin - specifikus endonukleázok , amelyek nagy számban találhatók egyes emlősök és egyes hüllők hasnyálmirigyében [1] .

Az enzimek különösen a CP-re vagy UP-ra végződő 3'-foszfomononukleotidok és 3'-foszfoligonukleotidok endonukleolitikus hasításában vesznek részt 2',3'-ciklusos foszfát köztitermékekkel. A ribonukleáz feltekerheti az RNS-hélixet, komplexet képezve az egyszálú RNS-sel; a komplex az enzim lizin- és arginin-maradékai , valamint a nukleotidok foszfátcsoportjai közötti kiterjedt többhelyes kation-anion kölcsönhatás eredményeként jön létre .

Jeles családtagok

A szarvasmarha-hasnyálmirigy-ribonukleáz a család leggyakrabban tanulmányozott tagja, és modellrendszerként szolgál a fehérjék feltekeredésével , a diszulfid kötések kialakításával , a fehérje krisztallográfiájával és spektroszkópiájával , valamint a fehérje dinamikájával kapcsolatos munkákban [2] . Az emberi genom 8 gént tartalmaz, amelyek szerkezete és funkciója megegyezik a szarvasmarha-hasnyálmirigy-ribonukleázéval, valamint további 5 pszeudogénnel. Ezen enzimek szerkezete és dinamikája biológiai funkcióik sokféleségével függ össze [3] .

A hasnyálmirigy ribonukleáz szupercsaládjába tartozó egyéb fehérjék közé tartoznak a következők: szarvasmarha és agy ondóhólyag ribonukleázai; a vesék nem szekréciós ribonukleázai [4] ; máj típusú ribonukleáz [5] ; angiogenin , amely a normál és rosszindulatú szövetek vaszkularizációját okozza; eozinofil kationos fehérje [6] , ribonukleáz aktivitással rendelkező citotoxin és helmintotoxin; valamint a békamáj ribonukleáz és sziálsavkötő lektin. A hasnyálmirigy-ribonukleázok szekvenciája négy konzervált diszulfidkötést és három aminosav-maradékot tartalmaz, amelyek részt vesznek a katalitikus aktivitásban [7] .

Emberi gének

Az ezt a domént tartalmazó fehérjéket kódoló humán gének a következők:

• ANG ,
• RNASE1, RNASE10, RNASE12, RNASE2, RNASE3, RNASE4, RNASE6, RNASE7 és RNASE8.

Citotoxicitás

A hasnyálmirigy ribonukleáz családjának egyes tagjai citotoxikus hatással rendelkeznek. Az emlőssejtek védve vannak ezektől a hatásoktól, mivel rendkívül nagy affinitásuk van a ribonukleáz inhibitorhoz (RI), amely megvédi a sejt RNS-t a hasnyálmirigy ribonukleázok általi pusztulásától [8] . Az RI által nem gátolt hasnyálmirigy RNázok körülbelül olyan mérgezőek, mint az alfa-sarcin , a diftériatoxin vagy a ricin [9] .

Az északi leopárdbéka petesejtekből izolált két hasnyálmirigy-ribonukleázt  , az amfinázt és a ranpirnázt  nem gátolja az RI, és eltérő citotoxicitást mutatnak a tumorsejtekkel szemben [10] . A ranpirnázt a 3. fázisú klinikai vizsgálatok során a mesothelioma kezelésének jelöltjeként tanulmányozták , de a vizsgálat nem mutatott statisztikai szignifikanciát a fő végpontok tekintetében [11] .

Jegyzetek

1. ↑ "A teknősök hasnyálmirigy-ribonukleázainak szerkezetének összehasonlítása az emlősök ribonukleázaival". FEBS Lett . 194 (2): 338-343. 1986. DOI : 10.1016/0014-5793(86)80113-2 . PMID  3940901 .
2. ↑ "Vissza a jövőbe: ribonukleáz A". biopolimerek . 90 (3): 259-77. 2008. doi : 10.1002/ bip.20845 . PMID 17868092 . 
3. ↑ "A biológiai funkcióval összefüggő dinamikák megőrzése egy enzim szupercsaládban". szerkezet . 26 (3): 426-436. 2018. március. DOI : 10.1016/j.str.2018.01.015 . PMID29478822  . _
4. ↑ "A humán eozinofil eredetű neurotoxin molekuláris klónozása: a ribonukleáz géncsalád tagja". Proc. Natl. Acad. sci. USA . 86 (12): 4460-4464. 1989. doi : 10.1073/pnas.86.12.4460 . PMID2734298  _ _
5. ↑ "A sertésmájból származó ribonukleáz elsődleges szerkezete, a ribonukleáz szupercsalád új tagja". biokémia . 28 (25): 9806-9813. 1989. doi : 10.1021/ bi00451a040 . PMID 2611266 . 
6. ↑ „Humán eozinofil kationos fehérje. Citotoxin és helmintotoxin molekuláris klónozása ribonukleáz aktivitással”. J. Exp. Med . 170 (1): 163-176. 1989. doi : 10.1084/ jem.170.1.163 . PMID2473157 . _ 
7. ↑ "Ribonukleáz A". Chem. Rev. _ 98 (3): 1045-1066. 1998. doi : 10.1021/ cr960427h . PMID 11848924 . 
8. ↑ Gaur, D (2001. július 6.). „A humán hasnyálmirigy ribonukleáz kölcsönhatása a humán ribonukleáz inhibitorral. Inhibitor-rezisztens citotoxikus variánsok előállítása” . The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 24978-84. doi : 10.1074/ jbc.m102440200 . PMID 11342552 . 
9. ↑ Saxena, SK (1991. november 5.). „Az RNázok és a toxinok összehasonlítása Xenopus oocitákba való injekció után” . The Journal of Biological Chemistry . 266 (31): 21208-14. PMID  1939163 .
10. ↑ "A ribonukleázok mint új kemoterápiás szerek: a ranpirnáz példa". BioDrugs . 22 (1): 53-58. 2008. DOI : 10.2165/00063030-200822010-00006 . PMID  18215091 .
11. ↑ Alfacell Éves Jelentés 2009 . Letöltve: 2015. február 2. Az eredetiből archiválva : 2019. április 8.. (határozatlan)