Alkáli foszfatáz, placenta

A placenta típusú alkalikus foszfatáz , más néven placenta alkalikus foszfatáz ( PLAP ), egy allosztérikus enzim , amelyet az emberben az ALPP gén kódol [1] [2] [3] , amely emberben a 2. kromoszóma rövid karján található [4] . A fehérje polipeptid lánc hossza 535 aminosav, molekulatömege 57 954 [5] .

A genom által kódolt fehérjét funkciójuk szerint hidrolázként osztályozzák . Részt vesz egy olyan biológiai folyamatban, mint a polimorfizmus. A fehérje kötődési hellyel rendelkezik a fémionokhoz, cinkionokhoz és magnéziumionokhoz . A sejtmembránban lokalizálódik .

Gene

Legalább négy különböző, de rokon alkalikus foszfatáz létezik: intestinalis ( ALPI ), placentális (ez az enzim), placentaszerű ( ALPPL2 ) és szöveti nem specifikus (máj/csont/vese) ( ALPL ). Az első három együtt található a 2. kromoszómán, míg a szövetspecifikus forma az 1. kromoszómán található. Az alkalikus foszfatáz ezen formájának kódolószekvenciája egyedülálló abban a tekintetben, hogy a 3' nem transzlált régió az Alu család ismétlődésének többszörös másolatát tartalmazza. Ezenkívül ez a gén polimorf, és az alkalikus foszfatáz ezen formájának három közös allélja (1. típus, 2. típus és 3. típus) jól jellemezhető [3] .

Funkció

A placenta típusú alkalikus foszfatáz egy membránhoz kötött glikozilált dimer enzim, amelyet hőálló formának is neveznek, és amely elsősorban a méhlepényben expresszálódik, bár szoros rokonságban áll a bélrendszerrel, valamint a placentaszerű formával [3] .

Klinikai jelentősége

A PLAP daganatmarker, különösen a szeminómában [6] [7] [8] és a petefészekrákban, például a dysgerminomában [9 ] . A PLAP csak nemdohányzókban szignifikáns, mivel a dohányzás zavarja a PLAP mérését [10] , mivel a szérum PLAP koncentrációja akár 10-szeresére is emelkedik dohányzókban, ezért mérése ebben a csoportban csekély értékű [11] .

Lásd még

• Alkalikus foszfatáz
• Savas foszfatáz

Jegyzetek

1. ↑ "Az emberi terminus placenta alkalikus foszfatáz cDNS klónozása, szekvenálása és kromoszómális lokalizációja". Proc Natl Acad Sci USA . 82 (24): 8715-9. 1986. február. doi : 10.1073/ pnas.82.24.8715 . PMID 3001717 . 
2. ↑ "A humán placenta alkalikus foszfatáz helyén lévő két közös allél termékei hét aminosavban különböznek egymástól". Proc Natl Acad Sci USA . 83 (15): 5597-601. 1986. szept. doi : 10.1073/pnas.83.15.5597 . PMID  3461452 .
3. ↑ 1 2 3 Entrez gén: ALPP alkalikus foszfatáz, placenta (Regan izoenzim) . (határozatlan)
4. ↑ HUGO Génnómenklatúra Bizottsága, HGNC:  439  ? . Letöltve: 2017. augusztus 28.  (határozatlan)
5. ↑ UniProt  ,  P05187 . Letöltve: 2017. augusztus 28.  (határozatlan)
6. ↑ Tumormarkerek európai csoportja. A tumormarkerekkel foglalkozó európai szakértői csoport. csírasejtes rák. . Archiválva az eredetiből 2012. április 26-án. (határozatlan)
7. ↑ W. Albrecht (2004). „Heretumormarkerek: sarokkövek a rosszindulatú csírasejtes daganatok kezelésében” (PDF) . J Lab Med . 28 (2): 109-115. DOI : 10.1515/labmed.2004.018 .
8. ↑ Sturgeon C (2002. augusztus). "Gyakorlati irányelvek a tumormarkerek klinikán történő használatához." Clin. Chem . 48 (8): 1151-9. DOI : 10.1093/clinchem/48.8.1151 . PMID  12142367 .
9. ↑ Fishman W.H. (1987. december). "Az izoenzim tumormarker - PLAP klinikai és biológiai jelentősége." Clin. Biochem . 20 (6): 387-92. DOI : 10.1016/0009-9120(87)90003-8 . PMID  3325192 .
10. ↑ „Európai konszenzus a csírasejtes rák diagnosztizálásáról és kezeléséről: az Európai Csírasejtrák Konszenzus Csoport (EGCCCG) jelentése”. Onkológiai Annals . 15 (9): 1377-1399. 2004. szeptember. doi : 10.1093/ annonc /mdh301 . PMID  15319245 .
11. ↑ Tumormarkerek hererákban . Az eredetiből archiválva: 2010. november 12. (határozatlan)

További olvasnivaló

• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (1992). „A HIV-fertőzött limfocitákban és limfoblasztoid sejtekben a foszfatidil-inozitol hidrolízisútjában észlelt hiba az inozit-1,4,5-trifoszfát-1,3,4,5-tetrakiszfoszfát-5-foszfomonoészteráz gátlásának köszönhető . Clin. Exp. Immunol . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Lowe M.E. (1992). „Helyspecifikus mutációk a placenta alkalikus foszfatáz COOH-terminálisán: egyetlen aminosavcsere a foszfatidil-inozitol-glikánhoz lehorgonyzott fehérjét szekretált fehérjévé alakítja . ” J. Cell Biol . 116 (3): 799-807. DOI : 10.1083/jcb.116.3.799 . PMC2289307  _ _ PMID  1730777 .
• Micanovic R, Gerber LD, Berger J, Kodukula K, Udenfriend S (1990). „A foszfatidil-inozitol-glikánnal lehorgonyzott membránfehérjék hasítási/tapadási helyének szelektivitása, amelyet a placenta alkalikus foszfatáz Asp-484-én végzett helyspecifikus mutagenezis határoz meg” . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 87 (1): 157-61. DOI : 10.1073/pnas.87.1.157 . PMC  53219 . PMID2153284  _ _
• Martin D., Spurr NK, Trowsdale J (1988). „A humán placenta alkalikus foszfatáz génjének (PLAP) RFLP-je” . Nucleic Acids Res . 15 (21): 9104. doi : 10.1093 /nar/15.21.9104 . PMC  306450 . PMID  2891112 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). „A humán placenta alkalikus foszfatáz génjének nukleotidszekvenciája. Az 5' határoló régió evolúciója delécióval/szubsztitúcióval”. J Biol. Chem . 263 (24): 12020-7. PMID  3042787 .
• Micanovic R, Bailey CA, Brink L, Gerber L, Pan YC, Hulmes JD, Udenfriend S (1988). „A születőben lévő placenta alkalikus foszfatázának aszparaginsav-484-je egy foszfatidil-inozitol-glikánnal kondenzálódik, és az érett enzim karboxil-terminálisává válik . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 85 (5): 1398-402. DOI : 10.1073/pnas.85.5.1398 . PMC  279778 . PMID  3422741 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). „Két génduplikációs esemény az emberi hőstabil alkalikus foszfatázok evolúciójában”. Gene . 60 (2-3): 267-76. DOI : 10.1016/0378-1119(87)90235-6 . PMID  3443302 .
• Ovitt CE, Strauss AW, Alpers DH, Chou JY, Boime I (1986). „Különböző méretű placenta alkalikus foszfatáz mRNS-ek expressziója placentában és choriocarcinoma sejtekben ” Proc. Natl. Acad. sci. USA . 83 (11): 3781-5. DOI : 10.1073/pnas.83.11.3781 . PMC  323607 . PMID  3459156 .
• Millán JL (1986). „A humán placenta alkalikus foszfatázának molekuláris klónozása és szekvenciaanalízise”. J Biol. Chem . 261 (7): 3112-5. PMID  3512548 .
• Ezra E, Blacher R., Udenfriend S (1984). „Az emberi placenta alkalikus foszfatázának tisztítása és részleges szekvenálása”. Biochem. Biophys. Res. commun . 116 (3): 1076-83. DOI : 10.1016/S0006-291X(83)80252-6 . PMID  6651840 .
• Le Du MH, Stigbrand T, Taussig MJ, Menez A, Stura EA (2001). „Az emberi placentából származó alkalikus foszfatáz kristályszerkezete 1,8 A felbontáson. A szubsztrát-specifitás következménye”. J Biol. Chem . 276 (12): 9158-65. DOI : 10.1074/jbc.M009250200 . PMID  11124260 .
• Spurway TD, Dalley JA, High S, Bulleid NJ (2001). „A glikozil-foszfatidil-inozitol horgony hozzáadásának korai eseményei. szubsztrát fehérjék a gpi8p transzamidáz alegységhez kapcsolódnak”. J Biol. Chem . 276 (19): 15975-82. DOI : 10.1074/jbc.M010128200 . PMID  11278620 .
• Rump A, Kasper G, Hayes C, Wen G, Starke H, Liehr T, Lehmann R, Lagemann D, Rosenthal A (2001). „A gének összetett elrendezése a humán 2q37.1-en található kettős duplikált DNS 220 kb-os régiójában”. Genomika . 73 (1): 50-5. DOI : 10.1006/geno.2000.6504 . PMID  11352565 .
• Wennberg C, Kozlenkov A, Di Mauro S, Fröhlander N, Beckman L, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). „A placenta alkalikus foszfatáz (PLAP/ALPP) D allozimjének szerkezete, genomiális DNS tipizálása és kinetikai jellemzése”. Zümmögés. Mutat . 19 (3): 258-67. doi : 10.1002/ humu.10052 . PMID 11857742 . 
• Kozlenkov A, Manes T, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). „Funkció hozzárendelés konzervált maradékokhoz emlősök alkalikus foszfatázaiban”. J Biol. Chem . 277 (25): 22992-9. DOI : 10.1074/jbc.M202298200 . PMID  11937510 .
• Tang J, Li W (2002). „[Módszertani vizsgálat a szérum glikozil-foszfatidil-inozitol-specifikus foszfolipáz D aktivitásának meghatározásáról]”. Hunan Yi Ke da Xue Xue Bao . 24 (2): 119-22. PMID  11938765 .
• Lehto MT, Sharom FJ (2002). "Egy GPI-vel rögzített fehérje fehérjerészének közelsége a membrán felületéhez: FRET-vizsgálat." biokémia . 41 (26): 8368-76. DOI : 10.1021/bi012038+ . PMID  12081485 .
• Le Du MH, Millan JL (2003). „Strukturális bizonyítékok a humán alkalikus foszfatázok funkcionális eltérésére”. J Biol. Chem . 277 (51): 49808-14. DOI : 10.1074/jbc.M207394200 . PMID  12372831 .
• Llinas P, Stura EA, Menez A, Kiss Z, Stigbrand T, Millán JL, Le Du MH (2005. július). „A humán placenta alkalikus foszfatázának szerkezeti vizsgálatai funkcionális ligandumokkal komplexben”. J. Mol. biol . 350 (3): 441-51. DOI : 10.1016/j.jmb.2005.04.068 . PMID  15946677 .