Huntingtin

A Huntingtin egy fehérje [2] ,  amelyet a HTT (szintén HD ) gén kódol . E fehérje normál formájának funkciója nem ismert. A gén mutációi okozzák a Huntington-kórt .

Szerkezet

A huntingtin fehérje szerkezete nagyon eltérő lehet, mivel a génpolimorfizmus miatt a fehérje eltérő számú glutaminmaradékot tartalmaz . Általában 6 és 35 között vannak (a legnagyobb feljegyzett szám körülbelül 250 [3] ). A huntingtin molekulatömege elsősorban a glutamin maradék mennyiségétől függ. Egy fehérje általában 3144 aminosavat tartalmaz .

Fehérje funkció

A huntingtin fő funkciója még nem tisztázott pontosan, de megbízhatóan ismert, hogy fontos szerepet játszik az idegsejtekben . Ezeken belül részt vesz a jelátvitelben, az anyagok szállításában, a fehérjék megkötésében és a sejtek apoptózis elleni védelmében . Ismeretes, hogy a fehérje transzkripciós szinten is fokozza a BDNF expresszióját , de azt a mechanizmust, amellyel a huntingtin ezt teszi, még nem állapították meg [4] . A Huntingtin az embriogenezis normális lefolyásához is szükséges , egereken végzett kísérletekben homológ gén hiányában az embrió gyorsan elpusztult [5] .

Kölcsönhatás más fehérjékkel

Megállapították, hogy a huntingtin 19 típusú fehérjével képes közvetlenül kölcsönhatásba lépni . Közülük hatot a transzkripció szabályozásában , a másik négyet az anyagok szállításában, további hármat a jelátvitelben használnak, a maradék hat funkciója pedig ismeretlen.

Huntington-kór

Huntington-kór akkor fordul elő, ha egy 36-szoros vagy annál nagyobb mutáció következtében a glutamint kódoló CAG kodon fellép a génben , ami miatt a fehérjében az N-terminális poliglutamin szekvencia megnyúlik, azaz a glutaminmaradékok több mint normál, ami 6-35 maradék tartományba esik. Ebben az esetben a normál Htt huntingtin fehérje helyett a mutáció miatt módosult mHtt variánsa képződik. Úgy tartják, hogy a Huntington-kór éppen az mHtt fokozott toxikus hatása miatt lép fel.

Nukleotid szekvencia besorolása és a betegség állapota, amely a CAG kodonok számától függ

Jegyzetek

1. ↑ EKT 3io4 ; Kim MW , Chelliah Y. , Kim SW , Otwinowski Z. , Bezprozvanny I. Secondary structure of Huntingtin amino-terminal region.  (angol)  // Szerkezet (London, Anglia: 1993). - 2009. - 1. évf. 17. sz. 9 . - P. 1205-1212. - doi : 10.1016/j.str.2009.08.002 . — PMID 19748341 .
2. ↑ Egy új gén, amely olyan trinukleotid ismétlődést tartalmaz, amely kiterjedt és instabil a Huntington-kór kromoszómáin. A Huntington-betegség Együttműködési Kutatócsoportja.  (angol)  // Cell. - 1993. - 1. évf. 72. sz. 6 . - P. 971-983. — PMID 8458085 .
3. ↑ Nance MA , Mathias-Hagen V. , Breningstall G. , Wick MJ , McGlennen RC Egy nagyon nagy trinukleotid ismétlődés elemzése fiatalkori Huntington-kórban szenvedő betegben.  (angol)  // Neurológia. - 1999. - 1. évf. 52. sz. 2 . - P. 392-394. — PMID 9932964 .
4. ↑ Zuccato C. , Ciammola A. , Rigamonti D. , Leavitt BR , Goffredo D. , Conti L. , MacDonald ME , Friedlander RM , Silani V. , Hayden MR , Timmusk T. , Sipione S. , Loss  Cattaneo E. Huntington-kórban a huntingtin által közvetített BDNF gén transzkripciója. (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2001. - 20. évf. 293. sz. 5529 . - P. 493-498. - doi : 10.1126/tudomány.1059581 . — PMID 11408619 .
5. ↑ Nasir J. , Floresco SB , O'Kusky JR , Diewert VM , Richman JM , Zeisler J. , Borowski A. , Marth JD , Phillips AG , Hayden MR . változások a heterozigótákban.  (angol)  // Cell. - 1995. - 1. évf. 81. sz. 5 . - P. 811-823. — PMID 7774020 .

Linkek

• Huntingtin+protein,+humán az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárában Medical Subject Headings
• A Huntingtin fehérje és fehérje-aggregáció a HOPES -nál  : Huntington's Outreach Project for Education, Stanford
• Az Egyesült Királyság HDA Huntington-kór Egyesülete
• GeneCard
• ugrok