| spinális izomsorvadás | |
|---|---|
| ICD-10 | G12_ _ |
| MKB-10-KM | G12.1 és G12.9 |
| ICD-9 | 335,0 - 335,1 |
| MKB-9-KM | 335,1 [ 1] és 335,10 [1] |
| OMIM | 253300 |
| BetegségekDB | 14093 |
| Medline Plus | 000996 |
| Háló | D009134 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A spinális izomsorvadás ( SMA ; angolul spinal muscular atrophy , SMA ) az örökletes betegségek heterogén csoportja , amelyek a gerincvelő elülső szarvának motoros neuronjainak károsodásával/kiesésével fordulnak elő . Genetikai betegség, amelyben mindenféle öröklődés lehetséges: autoszomális domináns , autoszomális recesszív , X-hez kötött , a spliceoszóma szintézisében részt vevő fehérjét kódoló SMN1 és SMN2 gének mutációihoz társul [2] .
A gerincvelőben (okuk a gerincvelőben van) az izomsorvadást a lábak, valamint a fej és a nyak harántcsíkolt izmainak megsértése jellemzi. A betegek megsértik az akaratlagos mozgásokat - csecsemők kúszása, járás, fejtartás, nyelés. A kéz izmait általában nem érinti. A spinális amiotrófiát az érzékenység megőrzése, valamint a mentális retardáció hiánya jellemzi.
A gyermekek spinális izomsorvadását először G. Werdnig írta le 1891 - ben . G. Werdnig ismertette az izomcsoportok, a perifériás idegek és a gerincvelő patomorfológiai változásait, megjegyezve a gerincvelő elülső szarvának sejtjeinek szimmetrikus sorvadását és az elülső gyökereket. 1892- ben I. Hofmann alátámasztotta a betegség nozológiai függetlenségét. Később Werdnig és Hofmann ( 1893 ) bebizonyította, hogy a betegséget a gerincvelő elülső szarvának sejtjeinek degenerációja kíséri. 1956 -ban E. Kugelberg és L. Welander a spinális izomsorvadás egy új nozológiai formáját azonosították , amelyet a Werdnig és Hoffmann által leírthoz képest későbbi kezdetű és viszonylag jóindulatú lefolyás jellemez.
Az SMA -t az SMN1 gén mutációja okozza , amely általában az SMN fehérjét termeli. Egy génmutáció miatt az SMA-ban szenvedő emberek kevesebb SMN fehérjét termelnek, ami a motoros neuronok elvesztéséhez vezet.
A proximális spinalis amiotrófiának négy formája van a kezdeti kor, a természetesen súlyosság és a várható élettartam alapján [5] .
| Típusú | Névnév | Szokásos életkor | Leírás | OMIM |
|---|---|---|---|---|
| Én: Csecsemő | SMA I, Werdnig-Hoffman-kór [6] | 0-6 hónap | Az SMA legkedvezőtlenebb formája. A gyerekek mozgáshiányosak, légzési nehézségeik vannak, nehezen szívnak-nyelnek, nem tartják a fejüket, nem ülnek fel maguktól. | 253300 |
| II: Középfokú | SMA II, Dubowitz-kór | 7-18 hónap | A gerincvelői amiotrófia ezen formájával rendelkező gyermekek ehetnek, ülhetnek, de soha nem érik el az önálló járás képességét. A prognózis ezekben az esetekben a légzőizmok kóros folyamatban való részvételének mértékétől függ. | 253550 |
| III: Fiatalos | SMA III, Kugelberg-Welander-kór | >18 hónap | A gyermekkori SMA legkevésbé veszélyes formája. A beteg állni tud, de nagyon gyenge, fogyatékosságra (kerekesszékben mozog) hajlamos. | 253400 |
| IV: Felnőtt | SMA IV vagy felnőtt forma | 35 év után | Jelentősen nem befolyásolja a várható élettartamot. A proximális izmok gyengesége, fasciculatiók, csökkent ínreflexek. A betegek nem tudnak önállóan járni. | 271150 |
Radikális kezelés nem létezik.
Mivel a spinális izomsorvadás olyan rendellenesség, amely a motoros neuronok szinapszisaiban nyilvánul meg , az állapot javítható az SMN, egy fehérje szintjének növelésével. A jelenlegi kutatások célja olyan gyógyszerek felkutatása, amelyek növelik az SMN szintjét. Az elért fő eredményekUSA , Németország , Olaszország kutatócsoportjaiban .
Számos gyógyszert javasoltak ( valproinsav , nátrium-butirát stb.), és klinikai vizsgálataikat önkéntesek csoportjaiban végzik. Az őssejtek hatékony felhasználásáról még nem állnak rendelkezésre adatok.
Az SMA-ban szenvedő betegeknek speciális diétás táplálkozásra, szupportív terápiára és sok más gondozási tevékenységre van szükségük, különben a negatív dinamika fokozódik.
2016 decemberében engedélyezték az Egyesült Államokban az első speciális gyógyszert bármilyen típusú SMA kezelésére, a Spinraza-t (nusinersen). A Biogen és Ionis Pharmaceuticals által kifejlesztett Nusinersen egy antiszensz oligonukleotid az SMN2 gén pre - mRNS -ének alternatív splicingjére , amely szinte azonos az SMN1-gyel, és ezért a teljes hosszúságú SMN fehérje szintézise fokozódik. A Spinrazát intratekálisan adják be [7] [8] .
2019 májusában az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Zolgensma ( Zolgensma , onasemnogene abeparvovec) [9] génterápiát , amely a gerincvelői izomsorvadás génterápiája a túlélő motoros neuron 1 (SMN1) gén biallélikus mutációjával két év alatti gyermekeknél. A gyógyszer tüneti és tünet előtti, genetikai vizsgálattal kimutatott betegek számára egyaránt alkalmas. A hatósági engedélyt az AveXis kapta, amelyet a Novartis 8,7 milliárd dollárért vásárolt meg. Az Onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) egy AAV9 vektor alapú génterápiás kezelés, amely egyetlen adag után pótolja a hiányzó vagy hibás SMN1 gént annak funkcionális másolatával anélkül, hogy a gyermek DNS-e megváltozna [10] . Az eredmény az SMN fehérje normális termelése - és ennek megfelelően a spinális izomsorvadás progressziójának leállása. Mindenesetre a Zolgensma gyógyszer egyszeri beadása bizonyítja [11] , hogy a betegek nemcsak a gépi lélegeztetéstől való függőségtől kezdenek megszabadulni , hanem a motoros készségek jelentős javulását is kimutatják (ülni, felállni, járni). egyes esetekben teljesen megfelel a normál életkori fejlődésnek [12] . A gyógyszer a legdrágább gyógyszernek számít, a tanfolyam költsége (1 injekció) több mint 2 millió dollár [13] . Egyes becslések szerint 2025-ig vagy 2027-ig körülbelül ezer alkalmazása lehetséges a gyógyszerből [14] [15] .
A Roche továbbra is fejleszti a risdiplamot , amely a nusinersenhez hasonlóan jelentős előnye, hogy orális készítményben készül [16] .
Csak passzív megelőzés lehetséges – az SMA kockázatának kitett szülők tanácsadása a lehetséges következményekről és a terhesség alatti prenatális DNS-diagnosztika [5] chorionbolholy-biopsziával a születésről vagy a terhesség megszakításáról szóló döntés meghozatala érdekében.
Nincs állami nyilvántartás az SMA-val diagnosztizált betegekről. 2016 óta számolja a betegeket az SMA Families Alapítvány. Ez idő alatt 989 betegről és 250-300 halottról sikerült információt gyűjteni. Elméletileg (a globális morbiditási statisztikák alapján) körülbelül 2-3 ezer beteg lehet a pénztár szerint. [17]
Az SMA Families Foundation adatai szerint 2020-ban csak 129 beteg részesült kezelésben Oroszországban.
2020-ban az országban az egyetlen SMA kezelésére bejegyzett gyógyszer a Spinraza. A Spinraza ( Nusinersen ) 2019 augusztusában került bejegyzésre Oroszországban. A regionális hatóságoknak kell fizetniük a vásárlást, azonban a gyógyszer magas ára miatt nem minden beteg részesül kezelésben. A legtöbb kezelésben részesülő beteg bíróságon keresztül jutott hozzá. A régiókban a betegek gyakran megtagadják a kezelést. Hivatalosan a regionális hatóságok ezt azzal magyarázzák, hogy a betegség nem szerepel a VZN-programban (high-cost nosology), sem az életveszélyes árva betegségek listáján, sem más célprogramokban.
2020 augusztusában az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma úgy döntött, hogy felveszi a gyógyszert a létfontosságú és alapvető gyógyszerek állami listájára. Ez a gyógyszer maximális eladási árának rögzítését jelenti. Ez az intézkedés elérhetőbbé teszi a kezelést. [tizennyolc]
2020. március 18-án a svájci Roche (Roche) cég kérelmet nyújtott be a risdiplam (Evrisdi márkanév) gyógyszer oroszországi bejegyzésére. Januárban a vállalat bejelentette egy globális program elindítását, amely az 1-es típusú SMA-ban szenvedő betegek számára lehetővé teszi a risdiplam gyógyszerhez való előzetes regisztrációhoz való hozzáférést. Oroszország lett az első olyan ország, amelyben a Roche megnyitotta a lehetőséget a gyógyszerhez való előzetes regisztrációs programban való részvételre a 2-es típusú SMA-ban szenvedő betegek számára. [19]
2020. július közepén a Novartis benyújtott egy dossziét a Zolgensma bejegyzésére az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának. Míg a Zolgensma klinikai felhasználásra nincs bejegyezve Oroszországban, az országba csak bizonyos betegek egészségügyi okokból importálható, a 61-F3 számú szövetségi törvényben (a gyógyszerek forgalomba hozataláról) meghatározott követelményeknek megfelelően. Ehhez az egészségügyi intézmények orvosi bizottságainak határozata, valamint az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának jóváhagyása szükséges az importhoz.
A mai napig két szövetségi központ végezheti ennek a gyógyszernek a használatát Oroszországban, amelyek a Zolgensma gyártója, az AveXis (a Novartis cégcsoport) által szervezett szükséges képzések elvégzése után kaptak felhatalmazást. Mindkét intézmény vezető világszínvonalú orosz orvosi központ, és kiterjedt tapasztalattal rendelkezik a gyermekgyógyászatban, beleértve a ritka örökletes betegségek kezelését is. [húsz]
2020. július 23-án 16 orosz beteg kapott Zolgensma injekciót. [21] 2021-ig a Zolgensma terápiát nem finanszírozta az állam, minden kezelésen átesett beteg jótékonysági alapítványok és egyéni patrónusok terhére részesült. Ismeretes, hogy Vladimir Lisin [22] , Vladimir Guriev [23] , Alisher Usmanov üzletemberek adományoztak az SMA-val diagnosztizált gyermekek kezelésére . [24]
2020. június 23-án Vlagyimir Putyin orosz elnök kezdeményezte, hogy 13%-ról 15%-ra emeljék az évi 5 millió rubelnél többet kapó állampolgárok személyi jövedelemadóját . Az előzetes becslések szerint ez az intézkedés mintegy 60 milliárd rubelt biztosít a költségvetésnek, amelyet az árva betegségben szenvedő gyermekek kezelésére fordítanak majd . A vonatkozó törvényjavaslatot az Állami Duma első olvasatban 2020. október 21-én hagyta jóvá. 2021. január 1-je óta új mechanizmus indult a súlyos ritka betegségekben szenvedő gyermekek megsegítésére [25] , amikor az elnök megalapította a „ Kedvesség Kör ” jótékonysági alapítványt a beteg gyermekek megsegítésére . 2021 szeptemberéig az alapítvány 9 SMA-s beteg Zolgensma kezelésének finanszírozását hagyta jóvá a szövetségi költségvetésből. [26]
2020. november 24-én az orosz kormány felvette a Spinrazát a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listájára. A végzés 2021. január 1-jén lépett hatályba [27] .
2022. július 7-én a média a Fejlett Technológiák Fejlesztési Központjára (a Chestny Znak címkézési rendszer üzemeltetőjére ) hivatkozva arról számolt be, hogy a Zolgensmát hivatalosan forgalomba helyezték Oroszországban. [28]
Az 5. kromoszóma (5q13.2) hosszú karján található SMN1 vagy SMN2 gének mutációja által okozott spinális amiotrófiákon kívül, amelyek a proximális izmokat károsítják, számos hasonló betegség létezik, amelyek többségét túlnyomórészt a a disztális (azaz a végtag szabad végéhez közelebb eső) izmok.
| Név és szinonimák | OMIM | Gén | Locus | Az öröklődés típusa | Leírás |
| X-hez kötött 1-es típusú spinális amyotrophia (SMAX1), spinális és bulbaris izomsorvadás (SBMA), Kennedy-kór (KD) | 313200 | NR3C4 | Xq12 | X-hez kötött, recesszív | Késői megjelenés (40-60 éves korban), lassú progresszió, részvétel a koponyaidegek bulbar csoportjának folyamatában, a bénulás lefelé terjedése |
| X-kapcsolt 2-es típusú spinális amiotrófia (SMAX2), Arthrogryposis multiplex congenita - X-hez kötött 1-es típusú (AMCX1) | 301830 | UBA1 | Xp11.23 | X-hez kötött, recesszív | Veleszületett hipotónia és areflexia a gerincvelő és az agytörzs elülső szarvának degenerációja és elvesztése miatt. Gyakran veleszületett kontraktúrákkal és/vagy törésekkel társul. Az intellektuális fejlődés normális. A betegség gyorsan fejlődik, ami a betegek 3 hónapos koruk előtti halálához vezet. |
| X-kapcsolt spinális amiotrófia 3-as típus (SMAX3), disztális gerincvelői izomsorvadás - X-kapcsolt (DSMAX) | 300489 | ATP7A | Xq21.1 | X-hez kötött, recesszív | Az összes végtag disztális izmai érintettek, fiúknál szinte mindig, lassan haladva. |
| Distális spinális amiotrófia (DSMA1), Spinalis izomsorvadás 1-es típusú légzési nehézséggel (SMARD1), 6-os típusú distalis örökletes motoros neuropátia (HMN6) | 604320 | IGMBP2 | 11q13.3 | autoszomális recesszív | A jelek születéstől kezdve jelennek meg, ritkábban a születés előtti időszakban. A betegségre jellemző a felső végtagok izomzatának domináns elváltozása, valamint súlyos légúti szövődmények kialakulása a gerincvelő elülső szarvának motoros neuronjainak progresszív degenerációja miatt. |
| Distális spinális amiotrófia 2-es típusú (DSMA2), distalis örökletes motoros neuropátia - Jerash-típus (HMN-J) | 605726 | ? | 9p21.1-p12 | autoszomális recesszív | Lassan progresszív, csak egy családban írták le |
| Distális spinalis amiotrófia 3-as típus (DSMA3), distalis örökletes motoros neuropátia 3-as és 4-es típusa (HMN3, HMN4) | 607088 | ? | 11q13.3 | autoszomális recesszív | lassan progresszív |
| Distális spinális amiotrófia, 4. típus (DSMA4) | 611067 | PLEKHG5 | 1p36.31 | autoszomális recesszív | Lassan progresszív, csak egy családban írták le |
| Distális spinális amiotrófia, 5. típus (DSMA5) | 614881 | DNAJB2 | 2q35 | autoszomális recesszív | Fiatal felnőttkorban kezdődik, lassan progresszív. |
| Distális spinalis amiotrófia VA-típus (DSMAVA), distalis örökletes motoros neuropátia 5A típusú (HMN5A) | 600794 | GARS | 7p14.3 | autoszomális domináns | Elsősorban a felső végtagok érintettek. |
| Distális spinalis amyotrophia VB-típus (DSMAVB), distalis örökletes motoros neuropátia 5B típusú (HMN5B) | 614751 | REEP1 | 2p11 | autoszomális domináns | Elsősorban a felső végtagok érintettek. |
| 2D típusú distalis örökletes motoros neuropátia (HMN2D) | 615575 | FBXO38 | 5q32 | autoszomális domináns | Serdülőkorban vagy felnőtteknél jelentkezik, lassan előrehaladva, a proximális és disztális izmokat érinti, először a lábakban nyilvánul meg gyengeség, amely a kézre is kiterjed. |
| Distális spinalis amyotrophia a hangszalagok elsődleges elváltozásával, 7A típusú distalis örökletes motoros neuropátia (HMN7A), Harper-Young myopathia. | 158580 | SLC5A7 | 2q12.3 | autoszomális domináns | Felnőtteknél hangszalagbénulásban nyilvánul meg, ez egy nagyon ritka betegség. |
| Autoszomális domináns Spinalis amiotrófia, 2A típusú distalis örökletes motoros neuropátia (HMN2A) | 158590 | HSPB8 | 12q24.23 | autoszomális domináns | Felnőtteknél jelenik meg. A Charcot-Marie-Tooths-kór allél változata (CMT2L) |
| Autoszomális domináns juvenilis spinalis amiotrófia, 1-es típusú distalis örökletes motoros neuropátia (HMN1) | 182960 | ? | 7q34-q36 | autoszomális domináns | Fiatal korban jelenik meg |
| Veleszületett disztális spinalis amiotrófia | 600175 | TRPV4 | 12q24.11 | autoszomális domináns | A gerincvelő motoros neuronjainak károsodása, amelyek az alsó testet beidegzik. Nem progresszív izomsorvadásban, a csípőizmok sorvadásában, a lábfeszítő izmokban, a térd gyengeségében nyilvánul meg. A térdízületekben kontraktúrák képződnek, a lábfej deformálódik. Egyes betegek hangszalagbénulást tapasztalhatnak. |
| Scapuloperonealis spinalis amiotrófia (SPSMA), Scapuloperonealis neurogén amiotrófia | 181405 | TRPV4 | 12q24.11 | Autoszomális domináns vagy X-hez kötött, domináns | Az alsó végtagok izmait érinti. Nagyon ritka betegség. A veleszületett disztális spinalis amiotrófia allélváltozata. |
| Fiatalkori szegmentális spinális amiotrófia (JSSMA) | 183020 | ? | 18q21.3 | ? | Serdülőkorban kezdődik, 2-4 évig halad, utána stabilizálódik, elsősorban a kezet érinti, nagyon ritka. |
| Finkel-féle spinális amiotrófia, Finkel-típusú proximális spinális izomsorvadás (SMA-FK) | 182980 | VAPB | 20q13.32 | autoszomális domináns | A betegség megnyilvánulásának átlagos életkora 37 év (12 év alatti esetek ismertek). Szimmetrikus izomgyengeség és izomsorvadás. Az izomerő lassú csökkenése és progresszív proximális atrófia, amely a lábakban kezdődik, és végül átterjed a karokra. Ezenkívül a betegeknek generalizált fasciculatiója, hipoaktivitása vagy mély ínreflexek hiánya van. |
| Jokela-típusú spinális izomsorvadás (SMA-J) | 615048 | ? | 22q11.2-q13.2 | autoszomális domináns | Késői megjelenés, lassú progresszió, felnőtteknél a proximális és disztális izmokat érinti. |
| Spinalis izomsorvadás az alsó végtagok túlsúlyával 1 (SMALED1) | 158600 | DYNC1H1 | 14q32 | autoszomális domináns | A csecsemők proximális izmait érinti. |
| Spinalis izomsorvadás az alsó végtagok túlsúlyával 2 (SMALED2) | 615290 | BICD2 | 9q22.31 | autoszomális domináns | Veleszületett vagy korai kezdetű, túlnyomórészt az alsó végtagokat érinti, nem progresszív, nagyon ritka. |
| Spinalis izomsorvadás progresszív myoclonus epilepsziával (SMA-PME), Jankovic-Rivera szindróma. | 159950 | ASAH1 | 8p22 | autoszomális recesszív | Lassan halad, túlnyomórészt a disztális izmokat érinti, denervációval és myoklonusos rohamokkal kombinálódik. |
| Spinalis izomsorvadás veleszületett csonttörésekkel (SMA-CBF) | 271225 | ? | ? | Autoszomális recesszív ? | A súlyos izomsorvadást (mint a Werdnig-Hoffmann-kórban) veleszületett csonttörések kísérik. |
| Spinalis izomsorvadás pontocerebelláris hypoplasiával (SMA-PCH), 1A típusú pontocerebelláris hypoplasia (PCH1A) | 607596 | VRK1 | 14q32 | autoszomális domináns | A pontocerebellaris hypoplasia nyolc típusát írták le. A betegség előfordulása nem ismert. A betegség minden formájának közös jellemzői vannak: rendellenes agyfejlődés, motoros aktivitási problémák, fejlődési késés, szellemi fogyatékosság, progresszív mikrokefália és különböző fokú agyi megnyilvánulások. A betegség a születéstől kezdve nyilvánul meg, egyes esetekben az első jelek már a méhben észlelhetők. A betegek általában kora gyermekkorban halnak meg. |
| Juvenilis aszimmetrikus szegmentális spinális izomsorvadás (JASSMA), Monomelic amyotrophia; Hirayama-betegség; Sobue betegség | 602440 | ? | ? | ? | Egy motoros neuron betegség, amely fiatal (15-25 éves) férfiakat érint Indiában és Japánban. Izomsorvadással kezdődik, ami 2-5 év után fennsíkon stabilizálódik, a tünetek nem változnak. Nincs fájdalom vagy érzékelésvesztés. Más alsóbbrendű motoros neuronbetegségekkel ellentétben az MMA nem öröklődik, és ritkán fordul elő fasciculatiókkal. |