| Shesemnogene abeparvovec | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| CAS | 1922968-73-7 |
| PubChem | 381128165 |
| gyógyszerbank | DB15528 |
| Összetett | |
| Az adagolás módjai | |
| intravénásan | |
| Más nevek | |
| AVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma | |
Az Onasemnogen abeparvovec az első génterápiás gyógyszer a spinális izomsorvadás kezelésére . Az AveXis fejlesztette ki, amelyet aztán a Novartis felvásárolt , átalakítva a Novartis Gene Therapies részlegébe . A gyógyszer kereskedelmi neve Zolgensma ( Zolgensma ). A terápia az SMN gén funkcionális másolatát biztosítja, hogy megállítsa a betegség progresszióját az SMN fehérje tartós expressziója révén. Az SMN gén funkcionális másolatát az adeno-asszociált vírus (AAV) 9-es szerotípusa, az AAV9 segítségével juttatják be, amely képes átjutni a vér-agy gáton és bejutni a páciens sejtjeibe. A gyógyszert egyszer adják be intravénás infúzióként , 60 percig. Minden beteg szisztémás kortikoszteroidot kap a Zolgensma infúzió előtt és után . A kezelés után leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az emelkedett májenzimek és a hányás [1] [2] . Engedélyezett 2 évesnél fiatalabb, I. típusú spinális izomsorvadásban szenvedő gyermekgyógyászati betegek kezelésére: az Egyesült Államokban (2019) [3] [4] , az EU-ban, Japánban és Brazíliában (2020) [5] .
Az Onasemnogen abeparvovec egy génterápiás kezelés, amely a hiányzó vagy hibás SMN1 gént annak funkcionális másolatával helyettesíti, ami a túlélési motoros neuron (SMN) fehérje normális termelődését eredményezi. A teljes SMN1 gén a vektor adeno-asszociált vírusban (adeno-asszociatív vírus 9 vagy AAV9) található. A parvovírus család tagja , amely képes megfertőzni az emberek és más főemlősök sejtjeit, de nem patogén . A vírus saját genetikai anyagát eltávolították, és egy funkcionálisan teljes SMN1 génnel helyettesítették. Miután a gén megérkezik a kívánt helyre, a vektor elpusztul és kiürül a szervezetből. Mivel az abeparvovec onasemnogén képes átjutni a vér-agy gáton (BBB), majd ezt követi a célsejtek transzdukciója , az SMN expresszióját az agy és a gerincvelő minden részében megerősítették a motoros neuronokban.
Klinikailag bizonyított, hogy a gyógyszer egyetlen infúziója képes helyreállítani az SMN expresszióját olyan motoros neuronokban, amelyekben hiányzik a funkcionális SMN1 gén [6] .
Spinalis izomsorvadás (SMA) az SMN1 gén bi-allél mutációjával és az 1-es típusú SMA klinikai diagnózisával; SMA bi-allél mutációval az SMN1 génben, az SMN2 gén legfeljebb 3 kópiája jelenlétében. Az Egyesült Államokban 2 év alatti betegek számára engedélyezett a gyógyszer alkalmazása, az Európai Unióban a Zolgensma alkalmazása legfeljebb 21 kg-os betegre korlátozódik. [7] [8]
Egyszeri intravénás infúzió 1 órán keresztül [7] . Az infúzió megkezdése előtt felmérik a májfunkciót, a vérlemezkék és a troponin-i szintjét, és ellenőrzik az AAV9 vírus elleni antitesteket . A szisztémás kortikoszteroidok szedését 1 nappal az infúzió előtt kezdik napi 1 mg/ttkg dózissal, és összesen 30 napig folytatják [9] .
Az FDA (US Food and Drug Administration) 2019 májusában történt jóváhagyásakor 36, I-es típusú SMA-ban szenvedő, 0,5-7,2 hónapos beteg adatai voltak elérhetők. Közülük hárman kaptak alacsony, 33-an pedig nagy adagot a gyógyszerből. A nagy dózisú betegek közül 31 nem igényelt állandó lélegeztetést a jóváhagyás időpontjában (4-28 hónappal a kezelés megkezdése után) . Az a 19 beteg, akik nagy adagot kaptak, támasz nélkül tudott ülni. Úgy gondolják, hogy kezelés nélkül körülbelül 8-9 beteg élne ekkorra, és senki sem tudna ülni. A betegek maximális követési ideje 4,6 év volt, néhányan önállóan kezdenek felállni és járni.
A cég olyan betegeken is végez vizsgálatot, akiknél még nem jelentkeztek a tünetek, és a születést követő 6 héten belül terápiát kaptak. Mind a 22 beteg életben van, nem szorul állandó lélegeztetésre, felállnak és járnak, ami a betegség természetes lefolyása esetén lehetetlen lenne.
A Zolgensmával kapcsolatos összes vizsgálatban két beteg halt meg olyan okok miatt, amelyek nem kapcsolódnak a terápiához. Az egyik tüdőelégtelenség, a másik légúti fertőzéssel összefüggő agyi ischaemia következtében halt meg. Egy másik beteg kilépett a vizsgálatból, mert folyamatos pulmonalis lélegeztetésre volt szüksége [10] .
A Novartis és az AveXis (amelyet a Novartis 2018-ban vásárolt meg 8,7 milliárd dollárért) több mint 23 éve fejleszti az onasemnogene abeparvocát. Ez idő alatt a vállalatok ki tudták bővíteni a gyógyszer klinikai vizsgálati programját az első, egy egészségügyi központban végzett vizsgálattól az Egyesült Államok több mint 17 központjában végzett 6 vizsgálatig, hogy technológiai engedélyezést végezzenek, gyártási folyamatot fejlesszenek ki, építsenek. olyan gyártóhelyet, amely megfelel az FDA gyógyszerek előállítására és minőség-ellenőrzésére vonatkozó szabályok követelményeinek, valamint magasan képzett szakemberekből álló csapat felvételére és képzésére, amely felelős a gyógyszer kiadásáért és szállításáért [11] .
2019 decemberében a Novartis bejelentette, hogy ingyenes terjesztési programot indít a Zolgensma számára azokban az országokban, ahol a gyógyszert még nem hagyták jóvá. A betegkiválasztási kritériumok összetettsége miatt a Novartis a szakértőkkel folytatott konzultációt követően úgy döntött, hogy a szert sorsolás útján terjeszti. A Novartis évente legfeljebb 100 adag ingyenes szállítását tervezi. A forgalmazási megközelítés kritika hullámot váltott ki a gyógyszergyárral szemben [12] .
2018-ban a Novartis közzétett egy közgazdasági elemzést, amely kimutatta, hogy a ritka betegségek tartós terápiával, köztük az SMA-val való kezelésének tízéves költsége 2-5 millió dollár között mozog, és a Zolgensma gyógyszer előállítása költséghatékony lenne. 4-5 millió dollárig az 1-es típusú SMA esetében [13] . A gyógyszer árát később 2,125 millió dollárban határozták meg. A Zolgensma a világ legdrágább gyógyszere [14] .
2020. július közepén a Novartis benyújtott egy dossziét a Zolgensma gyógyszer regisztrációjához az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumához . Míg a Zolgensmát nem jegyezték be klinikai felhasználásra Oroszországban, az országba történő behozatala csak egészségügyi okokból, bizonyos betegek esetében történhetett, a 61-F3. sz. szövetségi törvényben (A gyógyszerek forgalomba hozataláról) meghatározott követelményeknek megfelelően. Ehhez az egészségügyi intézmények orvosi bizottságainak döntésére, valamint az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának behozatali engedélyére volt szükség. Két szövetségi központ használhatta ezt a kábítószert Oroszországban, amelyek a Novartis által szervezett szükséges képzésen [15] való megfelelés után kapták meg a felhatalmazást .
2020. július 23-án 16 orosz beteg kapott Zolgensma injekciót [16] . A kezelésen átesett betegek jótékonysági alapítványok és egyéni patrónusok terhére kapták. Ismeretes, hogy Vladimir Lisin [17] , Vlagyimir Guriev [18] , Alisher Usmanov [19] üzletemberek adományoztak pénzt az SMA-val diagnosztizált gyermekek Zolgensma kezelésére .
2021 szeptemberében a Novartis megszüntette menedzselt hozzáférési programját Oroszországban. A részvétel egyik fő szabálya az volt, hogy a beteg lakóhelye szerinti állam nem finanszírozta a gyógyszert. 2021 júliusa óta az Orosz Föderáció elnöke által létrehozott Krug Dobra jótékonysági alapítvány 9 beteg Zolgensma gyógyszerrel történő kezelésének finanszírozását hagyta jóvá a szövetségi költségvetésből, ami a program lezárásának alapja lett. A program során 22 oroszországi beteg kapott gyógyszert [20] .
2021 decemberében a gyógyszert Oroszországban regisztrálták [21] .