Kemoterápia rosszindulatú daganatok kezelésére

A rosszindulatú daganatok kemoterápiája a különböző típusú rosszindulatú daganatok kezelésének  egyik modern high-tech módszere speciális vegyi anyagok vagy gyógyszerek emberi vagy állati szervezetbe juttatásával , az úgynevezett daganatellenes (antineoplasztikus) kemoterápiás szerekkel. Valamennyi daganatellenes kemoterápiás gyógyszer hatáselvéből adódóan a legerősebb sejtméreg vagy toxin , amely káros hatással van a rosszindulatú daganatok gyorsan osztódó sejtjeire, és viszonylag kevésbé károsítja a gazdaszervezet egészséges, gyorsan osztódó sejtjeit és szöveteit. rosszindulatú daganat hordozója.

Alapvető különbségek

Az alapvető különbségek a rák kemoterápiája és a gyógyszeres terápia, valamint más típusú kemoterápia között a következők. Ellentétben a hagyományos farmakoterápiával , amelyben csak két résztvevő van - egy farmakológiai szer (gyógyszer) és egy ennek kitett szervezet, a daganatellenes kemoterápia folyamatában akár három résztvevő is van - egy kemoterápiás szer, egy gazdaszervezet (egy hordozó hordozója). rosszindulatú daganat) és a rosszindulatú daganatsejtek elpusztításának, megsemmisítésének (irtásnak). vagy ablációnak van kitéve. Összetett komplex kölcsönhatásuk határozza meg a rosszindulatú daganatok kemoterápia kimenetelét, annak sikerét vagy kudarcát. Ezért a rosszindulatú daganatok kemoterápiájának megtervezésekor az onkológusoknak és hematológusoknak figyelembe kell venniük a páciens testének jellemzőit (életkor, általános szomatikus állapot, bizonyos szervi elváltozások jelenléte vagy hiánya, amelyek előre meghatározzák a páciens potenciális képességét a javasolt kezelés elviselésére). a kemoterápia életveszélyes mellékhatások nélkül, és egyben a kívánt terápiás hatás elérése), valamint a daganat biológiai tulajdonságai, amelyek szövettani szerkezetének és citoarchitektonikájának sajátosságaiból, citogenetikájából (bizonyos kromoszóma-lebomlás, átrendeződés jelenléte) adódnak. ) és immunfenotípusától (bizonyos gének és fehérjék expressziós mintázata), és előre meghatározza kemoszenzitivitásának jellemzőit, valamint egy adott daganat tumornövekedésének, metasztázisának és terjedésének (disszeminációjának) kinetikáját.

Célok és célkitűzések

A rosszindulatú daganatok kemoterápiájának célja a rosszindulatú sejtek klónjának minél teljesebb elpusztítása, elpusztítása (irtása), vagy legalább növekedésének, szaporodásának és áttétképzésének gátlása, a lehető legkisebb, vagy legalábbis feltételesen elfogadható károsító hatással a gazdaszervezetre.

A daganatellenes kemoterápia során elvileg nem történik beavatkozás a daganatos folyamat patogenezisének láncolatába (például a rosszindulatú sejtek érési és differenciálódási folyamatának normalizálása, illetve normál sejtekké való visszaalakulása). Ez a különbség a daganatellenes kemoterápia helyzete és például a hipertónia vagy a klinikai depresszió gyógyszeres kezelésének helyzete között , ahol a gyógyszerek a már ismert biokémiai rendellenességekre hatnak (vagyis az említett betegségek patogenezisének bizonyos láncszemeire) és korrigálják. őket. Nem fordul elő daganatellenes kemoterápiával és a sanogenezis természetes mechanizmusainak stimulálásával . Ami még rosszabb, a természetes daganatellenes immunitást , amely a malignus daganatokban a sanogenezis egyik lehetséges mechanizmusa, nagymértékben befolyásolja a tumorkemoterápia, valamint a szervezet egyéb immunfunkciói. Ennek az az oka, hogy az immunkompetens sejtek más hematopoetikus sejtekkel együtt a szervezet gyorsan osztódó sejtjei közé tartoznak, ezért több egészséges sejt (de még mindig kevesebb, mint rosszindulatú) szenved a daganatellenes kemoterápiás szerek hatásaitól.

A létfontosságú tevékenység normalizálása és a szervezet egészének, különösen az érintett szervek és rendszerek funkcióinak javítása, a daganatok kemoterápiája során a beteg életminőségének javulása másodlagosan, a pusztulás vagy csökkenés eredményeként érhető el. méretében vagy a növekedés és a metasztázis gátlásában éppen a betegséget okozó ok miatt  - egy rosszindulatú daganat.

Különbségek a kemoterápia más típusaitól

A rosszindulatú daganatok kemoterápiája is alapvetően különbözik a kemoterápia más típusaitól, különösen a fertőzések kemoterápiájától (antibakteriális, gombaellenes, antiprotozoális, vírusellenes, tuberkulózis elleni stb. kemoterápia) és a parazita inváziók kemoterápiájától (például féregellenes kemoterápia).

A helyzet az, hogy a fertőzések és parazita inváziók kemoterápiájában az elpusztítandó tárgy alapvetően különbözik biológiai tulajdonságaitól, anatómiai felépítésétől , fiziológiájától és biokémiájától , valamint a DNS -készletétől, amely az evolúciós korban sokkal alacsonyabb, mint az embereké és a magasabb rendű állatoké. létra , egy meglehetősen primitív szervezet – legyen az baktérium , gomba , protozoon , vírus vagy féreg .

Ez előre meghatározza annak meglehetősen biztonságos elpusztításának lehetőségét a gazdaszervezet sejtjeinek és szöveteinek minimális vagy nagyon enyhe károsodásával, a parazita vagy fertőző ágens metabolikus tulajdonságainak felhasználása miatt, amelyekkel a gazdaszervezet nem rendelkezik. Példa erre a paraziták simaizmainak egyes féreghajtók általi blokkolása, ami miatt azok nem tudnak a bél belső felületéhez tapadni, és lehetővé teszik a bénult bélféreg mechanikus eltávolítását a széklettel , mindenféle kórokozó hiányában. ugyanazon anthelmintikumok hatása a gazdaszervezet izomtónusára. Vagy a bakteriális dihidrofolát-reduktáz blokkolása szulfonamidokkal , minimális hatással a dihidrofolát-reduktáz aktivitására az emberi és állati szövetekben.

Ugyanakkor az antineoplasztikus (antineoplasztikus) kemoterápiában az elpusztítandó tárgy „lázadó”, mutálódik, és megszerezte a non-stop és kontrollálatlan osztódás képességét (vagyis rosszindulatúvá, más szóval rosszindulatú tulajdonságokat szerzett), ill. ugyanakkor sikerült megmenekülnünk a természetes immunkontroll és a szervezet saját sejtjeink általi "büntetése" elől.

Ez előre meghatározza annak alapvető lehetetlenségét, hogy a mai daganatellenes kemoterápiát egyidejű, bár mennyiségileg kevesebb, mint egy rosszindulatú daganat klónjának „büntetése” és elpusztítása, az egészséges sejtek „büntetése” és elpusztítása nélkül lehessen végrehajtani, különösen a normális esetben gyorsan osztódó sejtek ( vérképző sejtek , immunkompetens sejtek) nélkül. , a bőr sejtjei és a bőr függelékei ( haj , köröm ) , a gyomor- bél traktus , a légutak és a húgyutak nyálkahártyájának hámsejtjei ) . És az alapvetően elkerülhetetlen magasabb toxicitás (különösen a hematológiai és immunológiai toxicitás), a súlyos szövődmények és mellékhatások magasabb kockázata, valamint a tumorellenes kemoterápia magasabb kezeléssel összefüggő mortalitása a fertőző betegségek és parazitafertőzések kemoterápiájához képest.

A fent említett okok (a rákellenes kemoterápia nagy potenciális és valós toxicitása, nagy valószínűséggel, sőt szinte elkerülhetetlen károsodások különböző mértékű egészséges sejtekben és szövetekben, különösen gyorsan osztódnak, mint például a vérképző szövet sejtjei, a bőr és a nyálkahártyák) korlátozzák mindkettőt. egyszeri és kúraszerű, valamint a kemoterápiás gyógyszerek teljes dózisa egy életen át, valamint a kemoterápiás kúrák teljes száma felülről (az ún. "dóziskorlátozó toxicitás"), és ez az oka annak, hogy felülről hatásosságuk alapvetően korlátozódik. . Gyakran lehetetlen a betegnek a betegségére elméletileg hatásos dózisú kemoterápiás szert beadni, vagy a betegségéhez szükséges számú kemoterápiás kúrát megadni anélkül, hogy elfogadhatatlan, elfogadhatatlan toxicitást, elfogadhatatlan és elfogadhatatlan mellékhatásokat és szövődményeket ne okozna, vagy elfogadhatatlanul nem okozna. magas halálozási kockázat.

Ugyanakkor figyelembe véve a rosszindulatú daganatok kezelés hiányában a 100%-hoz közelítő letalitását, valamint azt, hogy számos rosszindulatú daganat esetében nincs értelmes alternatívája a mai kemoterápiának, különösen akkor, ha a rosszindulatú daganatok prevalenciája megfelelő. a daganatos folyamat (kivéve a probléma tisztán műtéti vagy besugárzásos radikális megoldásának lehetőségét) és a mikrometasztázisok jelenlétének nagy valószínűsége, vagy a daganatos folyamat kezdetben szisztémás jellege (mint a hemoblasztózisok esetében ), az elkerülhetetlen mellékhatások a szövődményekkel és a modern kemoterápia halálos kockázatával és alapvetően korlátozott hatékonyságával kell elviselni.

A rákellenes kemoterápiás gyógyszerek osztályozása

A hatásmechanizmus szerint

A daganatellenes kemoterápia osztályozása

A hatásmechanizmus szerint megkülönböztetünk citosztatikus és citotoxikus kemoterápiát . A citosztatikum olyan citosztatikumok alkalmazásán alapul, amelyek gátolják a rosszindulatú sejtek szaporodását (pontosabban klonális proliferációját) , és a citosztatikumok hatására osztódásra képtelen sejtek apoptózisát okozzák. A citotoxikus kemoterápia olyan gyógyszerek alkalmazásán alapul, amelyek mérgezésük és létfontosságú funkcióik megzavarása miatt közvetlen sejthalált , és ennek eredményeként daganatelhalást okoznak .

A kemoterápia feltételei szerint járó- és fekvőbeteg. Az ambuláns kemoterápiát alacsony vagy feltételesen elfogadható dózisintenzitás és toxicitás mellett végzik, viszonylag alacsony hányásos, viszonylag alacsony myelosuppresszív és immunszuppresszív potenciállal, alacsony a súlyos szövődmények és mortalitás lehetősége, ezért otthon, kórházi kezelés nélkül végzik. A súlyos mellékhatások és a halálozás magas kockázata miatt a fekvőbeteg-kemoterápiát kizárólag speciális kórházban végzik.

A kemoterápia alkalmazható szisztémásan vagy regionálisan és lokálisan. A szisztémás módszerek közé tartozik az orális kemoterápia és az intravénás beadás.

A leggyakoribb az intravénás kemoterápia. A modern klinikákon az intravénás kemoterápia zökkenőmentes lefolytatása érdekében a betegek gyakran infúziós portot helyeznek el a központi vénákba (szubklavia, juguláris stb.). Ezzel elkerülhető a nagy koncentrációjú kemoterápiás gyógyszerek túlzott helyi hatása a gyomor-bél traktusra és a perifériás vénák falára, a regionális nyálkahártya-gyulladás kialakulása a gasztrointesztinális traktusban, a perifériás vénák phlebitise és a kemoterápia túlzott hánytatása, ami gyakran problémát jelent az orális kezelés során. kemoterápiás gyógyszerek beadása vagy perifériás vénákba történő injekció beadásakor.

A liposzómás kemoterápia az intravénás kemoterápiás módszer egyik fajtája, amelyben az intravénásan beadott kemoterápiás gyógyszer nem oldatban, hanem speciális liposzóma-szuszpenzióban van, azaz mikroszkopikus liposzómákba van zárva , ami növeli a kemoterápiás gyógyszer biohasznosulását a rosszindulatú sejtek számára. (a gyógyszer elfogása általuk, a gyógyszer behatolása a daganatszövetbe), ezáltal növelve a kemoterápia hatékonyságát és csökkentve annak szisztémás toxicitását; példa erre a liposzómális doxorubicin ;

Különleges változata a célzott kemoterápia, amelyben az intravénásan beadott kemoterápiás gyógyszer kovalensen kémiailag kötődik egy monoklonális antitesthez, amely szelektíven kötődik specifikus sejtreceptorokhoz vagy felszíni antigénekhez , amelyek bőségesen jelen vannak (túlexpresszált) pontosan az adott típusú rosszindulatú sejtek felszínén. . Ez növeli a kemoterápia specifitását és hatékonyságát, valamint csökkenti a kemoterápiás szer egészséges sejtekre és szövetekre gyakorolt ​​káros hatását, sőt esetenként olyan gyógyszerek alkalmazását is lehetővé teszi, amelyek egyébként túlzottan mérgezőek lennének. A célzott kemoterápiás gyógyszerre példa a Mylotarg, a gemtuzumab ozogamicin , amelyet az akut mieloid leukémia kezelésére használnak .

Regionális kemoterápia esetén a gyógyszert közvetlenül az érintett szervbe vagy a daganatba fecskendezik:

A perfúziós kemoterápia vagy a kemoperfúzió azon artériák regionális perfúzióján alapul, amelyek a daganatot vagy az érintett szerv egészét táplálják kemoterápiás oldattal. A kemoembolizáció a daganatot tápláló artériák embolizálásán alapul, speciális polimerrel, amely kemoterápiás gyógyszer részecskéit tartalmazza.

Bőrdaganatok, hozzáférhető nyálkahártyák, hólyagdaganatok esetén helyi kemoterápia végezhető helyi kenőcsökkel, öblítéssel, csepegtetéssel vagy kemoterápiás gyógyszerek helyi injekciójával.

A kemoterápia kijelölésénél kitűzött céloknak megfelelően

A kemoprofilaxis (megelőző kemoterápia) koncepciója alkalmazható a hemoblasztózisok konszolidáló kemoterápiájára is (további kemoterápiás kúrák vagy ciklusok, amelyeket a hemoblastosis klinikai remissziójának sikeres elérése után írnak elő az indukciós kemoterápia során, a hatás megszilárdítására, a remisszió megszilárdítására és a relapszusok megelőzésére) és/ vagy fenntartó kemoterápia (hematológiai rosszindulatú daganatok sikeres indukciós és konszolidációs kemoterápiája után előírt kemoterápia a remisszió fenntartása és a rosszindulatú folyamat kiújulásának megakadályozása érdekében).

A radikális sebészeti vagy radikális sugárkezeléshez való időbeli viszony szerint

Az alkalmazott gyógyszerek és módszerek száma és összetétele szerint

Az emetogén hatás mértéke szerint

Az általános és specifikus szervi toxicitás, a tolerálhatóság és a halálos kockázat mértéke szerint

Dózisintenzitás szerint

A kemoterápia szükségességének vagy kívánatosságának mértéke szerint

A meglévő szabványos protokollokkal kapcsolatban

A jelenhez viszonyítva

Mellékhatások

Tekintettel arra, hogy a kemoterápiához használt gyógyszerek toxikusak az osztódó sejtekre (lassítják az osztódási folyamatokat), a mellékhatások leggyakrabban azokban a szövetekben jelentkeznek, amelyek sejtjei gyorsabban megújulnak. A haj és a köröm leáll és kihullik. Egyéb mellékhatások:

Hányinger és hányás

A legtöbb kemoterápiában részesülő beteg az émelygést és a hányást tartja az ilyen típusú kezelések legkellemetlenebb mellékhatásainak [2] . A kemoterápia során fellépő hányinger és hányás oka a kemoterápiás szerek gyomor-bél traktusra, májra és agyra gyakorolt ​​közvetlen hánytató (hányást okozó) hatása [3] . Az émelygés és hányás kialakulásának kockázati tényezői a következők: női nem, 50 év alatti életkor, utazási betegség, alkoholfogyasztás [4] [5] , a hányinger rossz kontrollja korábbi kemoterápia során, folyadék- és elektrolitzavarok (hipovolémia, hiperkalcémia ), gyomor-bélrendszeri, máj- vagy központi idegrendszeri folyamatokban való érintettség, székrekedés, opiátok fogyasztása, fertőző folyamatok, veseelégtelenség.

Az émelygés és hányás súlyossága a kemoterápiás gyógyszerek infúziója során a beteg pszichés hangulatától, ezen mellékhatások kialakulásának várhatóságától függ. [6] A legfontosabb tényező a kiválasztott specifikus gyógyszerek emetogén hatásának mértéke [3] [7] , valamint az adagolás és az adagolás módja. Tehát a citarabin standard dózisokban ritkán okoz hányingert és hányást, de a dózisok növelésével ennek a mellékhatásnak a gyakorisága jelentősen megnő. Kemoterápiás szerek kombinációjának alkalmazásakor figyelembe kell venni az egyes gyógyszerek dózisát és emetogén potenciálját.

A hányinger és hányás leggyakrabban a ciszplatin , a ciklofoszfamid , a doxorubicin és az izofoszfamid , valamint néhány más gyógyszer hatására jelentkezik, ha nagy dózisban, vagy 2 vagy több egymást követő napon adják be. A késleltetett hányás valószínűsége megnő azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében akut hányás szerepel.

A kemoterápiában részesülő betegek hányingere és hányása megelőzésének és kezelésének fő eszközei a dopamin D2 receptor antagonisták (fenotiazinok, butiroferonok, szubsztituált benzamidok) és a szerotonin receptor antagonisták (5-HT3: ondansetron , graniszetron és dolasetron ). [3] [8] Az 5-HT3 receptor antagonisták fő előnye a dopamin D2 receptor antagonistákkal szemben a kisebb toxicitás. [9] [10]

Hajhullás

A kemoterápia során fellépő hajhullás a kemoterápiás gyógyszernek a szőrtüszőkre gyakorolt ​​közvetlen toxikus hatásával függ össze. A fej, a test, a szemöldök szőrszála kihullhat. Az alopecia lehet teljes vagy részleges, a gyógyszertől és a beteg egyéni reakciójától függően. [11] A kemoterápia következtében fellépő hajhullás mindenesetre jelentősen csökkenti a betegek életminőségét és önbizalmát. [12] [13]

A kemoterápiás hajhullás megelőzhető a bőr hűtésével (hipotermia) egy speciális eszközzel, például hajszárítóval, amelyet a fej fölött viselnek. [14] A helyi hipotermia a fejbőr érszűkületét okozza, ami megnehezíti a hajtoxikus gyógyszer eljutását a hajhagymákhoz.

Független tanulmányok szerint [15] a fejbőr hűtése hatékonyan és biztonságosan megelőzi a hajhullást, ha olyan gyógyszerekkel kezelik, mint az epirubicin , doxorubicin , taxol , taxotere és mások. A módszer sikere attól is függ, hogy az ember mennyire vigyáz a hajára.

A klinikai onkológusok szerint[ mi? ] , a helyi hipotermia csak késlelteti a hajhullást, és statisztikailag nem csökkenti szignifikánsan a kemoterápia utáni hajhullást.

Ez a mellékhatás az egyetlen, amely magától elmúlik, és nem jelent veszélyt a beteg életére. A kemoterápia sikeres befejezése után a haj mindig még nagyobb erővel nő vissza.

Székrekedés

A székrekedés a hányinger egyik fő oka az előrehaladott rákos betegeknél [16] . A székrekedés megelőzése és kezelése nagyon fontos, különösen az opioidokat (mellékhatásként székrekedést okozó) kapó betegeknél. Szükséges a székrekedést okozó tényezők megszüntetése.

A hashajtók között lehetnek olyan gyógyszerek, amelyek lágyítják a székletet, serkentik a mozgékonyságot és a laktulózt. A kábítószer-függőség elkerülése érdekében rendszeresen felül kell vizsgálni a hashajtók adagját és kezelési rendjét. A betegeknek ajánlott rostdús étrendet fogyasztani, ha a beteg ezt elviseli. A térfogatnövelő szereket nagy körültekintéssel kell használni. A sós hashajtók (magnézium-citrát, nátrium-foszfát) néha hasznosak.

Hasmenés

A hasmenés néhány rákellenes gyógyszer (5-fluorouracil, metotrexát, irinotekán) gyakori mellékhatása [3] . A súlyos hasmenés arra kényszeríti, hogy csökkentse a gyógyszerek adagját, vagy teljesen törölje azokat. A tanfolyam befejezéséhez a hasmenés agresszív kezelését alkalmazzák erős szerekkel, például loperamiddal.

Kognitív károsodás

Sok kemoterápiás gyógyszernek van mellékhatása az agy mnesztikus és intellektuális funkcióira. Tehát az emlőrák kemoterápiája után az egyik legkellemetlenebb hatás a "kemoagy" hatása, amely az antraciklin csoport kemoterápiás gyógyszereinek használatával kapcsolatos.

Shelli R. Kesler és munkatársai retrospektív tanulmányában. Egy 52 emlőráktúlélő bevonásával végzett vizsgálatban az antraciklinekkel kezelt nők rosszabbul teljesítettek a verbális memóriafeladatokban, és kifejezettebb elváltozásokat észleltek agyuk bizonyos területein [17] , mint a nem antraciklinekkel vagy nem antraciklinekkel kezelt, kemoterápiában részesülő betegeknél. egyáltalán.

Teratogén hatás

A kemoterápiás gyógyszerek teratogén hatásúak . A kemoterápia megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni . A kemoterápiás gyógyszerek a testfolyadékokkal ürülnek ki. Fogamzóképes korú betegek a kezelés alatt és 7 hónapos korban. utána fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia és kerülnie kell a csókot . Az egészségügyi személyzetnek óvintézkedéseket kell tennie, amikor kemoterápiás gyógyszerekkel dolgozik. [tizennyolc]

Kutatás

Célzott terápia

A speciálisan kialakított szállítóeszközök célja, hogy növeljék a kemoterápia hatékony szintjét a daganatos sejtek esetében, miközben csökkentsék más sejtek hatékony szintjét. Ennek a daganat növekedéséhez vagy a toxicitás csökkenéséhez kell vezetnie, vagy mindkettőhöz [19] .

Toxin immun-konjugátum

A toxin immunkonjugátum antitestet, gyógyszert és közöttük lévő linkert tartalmaz. Az ellenanyag a tumorsejtekben túlnyomórészt expresszált fehérjét céloz meg (tumorantigénként ismert) vagy olyan sejteket, amelyeket a daganat felhasználhat, például a véredények endothel sejtjeit. A tumorantigénhez kötődnek, és akkor metabolizálódnak, amikor a linker felszabadítja a gyógyszert a sejtbe. Ezek a speciálisan kialakított szállítóeszközök stabilitásukban, szelektivitásukban és célkiválasztásukban különböznek, de lényegében mindegyikük célja a tumorsejtekbe juttatható maximális hatásos dózis növelése [20] . A szisztémás toxicitás csökkenése azt jelenti, hogy betegeknél is alkalmazhatók, és mivel olyan új kemoterápiás szereket hordozhatnak, amelyek túl mérgezőek lennének ahhoz, hogy hagyományos szisztémás módszerekkel beadják őket.

Irodalom

Jegyzetek

  1. Paevszkij A. Gyilkosból béketeremtő: hogyan pusztított el a mustárgáz, majd hogyan kezdte megmenteni őket
  2. Teletaeva G. M. A gyógyszeres terápia gyomor-bélrendszeri szövődményeinek megelőzése és kezelése (hányinger és hányás, nyálkahártyagyulladás, hasmenés) // Gyakorlati onkológia. - 2009. - T. 10. - Nem. 3. - S. 162-164. (nem elérhető link) . Letöltve: 2014. október 6. Az eredetiből archiválva : 2014. október 10.. 
  3. 1 2 3 4 Ushkalova E. A. A rákellenes gyógyszerek által kiváltott gyomor-bélrendszeri mellékhatások kezelése // Pharmateka. - 2006. - nem. 12. - S. 127.
  4. Baines MJ. Hányinger, hányás és bélelzáródás. In: Fallon M, O'Neill B, szerk.: ABC of Palliative Care. London: BMJ Books, 1998, 16-18.
  5. Wickham R: Hányinger és hányás. In: Yarbo CH, Frogge MH, Goodman M, szerk.: Cancer Symptom Management. 2. kiadás, Sudbury, Mass: Jones and Bartlett Publishers, 1999, 228-263.
  6. Lyles JN, Burish TG, Krozely MG és mások. A relaxációs tréning és az irányított képek hatékonysága a rák kemoterápia averzivitásának csökkentésében. J Consult Clin Psychol 1982;50:509-24.
  7. Wadler S, Benson AB III, Engelking C, et al. Ajánlott irányelvek a kemoterápia okozta hasmenés kezelésére. J. Clin. Oncol. 16:3169-78 (1998).
  8. Gralla RJ, Osoba D és munkatársai, az American Society of Clinical Oncology: Ajánlások hányáscsillapítók használatához: bizonyítékokon alapuló, klinikai gyakorlati irányelvek. J. Clin. Oncol. 17:2971-94 (1999).
  9. Kaasa S, Kvaly S, Dicato MA, et al. Az ondansetron és a metoklopramid összehasonlítása a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás megelőzésében: randomizált, kettős vak vizsgálat. Nemzetközi Hányás Tanulmányi Csoport. Eur J Cancer 1990;26:311-4.
  10. De Mulder PH, Seynaeve C, Vermorken JB, et al. Az ondansetron a nagy dózisú metoklopramiddal összehasonlítva a ciszplatin által kiváltott akut és késleltetett hányinger és hányás megelőzésében: többközpontú, randomizált, kettős-vak, keresztezett vizsgálat. Ann Int Med. 1990; 113:834-40.
  11. Chong-SY et al. A kemoterápia által kiváltott alopecia // Az American Academy of Dermatology folyóirata. - 2012. - T. 67. - Nem. 1. - P. e37-e47.
  12. McGarvey EL, Baum LD, Pinkerton RC, et al. Pszichológiai következmények és alopecia a rákos nők körében. Cancer Pract 9(6):283–9 (2001. november–dec.).
  13. Munstedt K, Manthey N, Sachsse S et al. Az önkép és a testkép változásai az alopecia által kiváltott rákkemoterápia során. Support Care Cancer 5(2):139–43 (1997. március).
  14. Shevelev O. A., Byakhov M. Yu., Khodorovich N. A. FEJBŐR HIPOTERMIA HASZNÁLATA ALOPECIA MEGELŐZÉSÉRE KEMOTERÁPIA ALATT // Fundamental Research. - 2006. - nem. 9. - S. 32-106.
  15. Ron IG et al. A fejbőr hűtése az alopecia megelőzésében szőrtelenítő kemoterápiában részesülő betegeknél // Támogató ellátás rákbetegségben. - 1997. - V. 5. - Nem. 2. - S. 136-138.
  16. Derby S, Portenoy RK: Az opioidok által kiváltott székrekedés értékelése és kezelése. In: Portenoy RK, Bruera E, szerk.:Topics in Palliative Care. 1. kötet. New York, NY: Oxford University Press, 1997, 95-112.
  17. Kesler SR, Blayney DW. Az antraciklin és a nem nantraciklin alapú kemoterápia neurotoxikus hatásai a mellrák túlélőinek megismerésére //JAMA onkológia. - 2015. - S. 1-8.
  18. A kemoterápia  biztonsága . Cancer.org .
  19. Chidambaram M, Manavalan R, Katthiresan K (2011). „Nanoterápiás szerek a hagyományos rákkemoterápiás korlátok leküzdésére”. Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences . 14 (1): 67-77. DOI : 10.18433/J30C7D . PMID21501554  _ _
  20. Teicher BA, Chari RV (2011. október). „Antitest konjugált terápiák: kihívások és lehetőségek”. Klinikai rákkutatás . 17 (20): 6389-97. DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1417 . PMID22003066  _ _