A rosszindulatú daganatok kemoterápiája a különböző típusú rosszindulatú daganatok kezelésének egyik modern high-tech módszere speciális vegyi anyagok vagy gyógyszerek emberi vagy állati szervezetbe juttatásával , az úgynevezett daganatellenes (antineoplasztikus) kemoterápiás szerekkel. Valamennyi daganatellenes kemoterápiás gyógyszer hatáselvéből adódóan a legerősebb sejtméreg vagy toxin , amely káros hatással van a rosszindulatú daganatok gyorsan osztódó sejtjeire, és viszonylag kevésbé károsítja a gazdaszervezet egészséges, gyorsan osztódó sejtjeit és szöveteit. rosszindulatú daganat hordozója.
Az alapvető különbségek a rák kemoterápiája és a gyógyszeres terápia, valamint más típusú kemoterápia között a következők. Ellentétben a hagyományos farmakoterápiával , amelyben csak két résztvevő van - egy farmakológiai szer (gyógyszer) és egy ennek kitett szervezet, a daganatellenes kemoterápia folyamatában akár három résztvevő is van - egy kemoterápiás szer, egy gazdaszervezet (egy hordozó hordozója). rosszindulatú daganat) és a rosszindulatú daganatsejtek elpusztításának, megsemmisítésének (irtásnak). vagy ablációnak van kitéve. Összetett komplex kölcsönhatásuk határozza meg a rosszindulatú daganatok kemoterápia kimenetelét, annak sikerét vagy kudarcát. Ezért a rosszindulatú daganatok kemoterápiájának megtervezésekor az onkológusoknak és hematológusoknak figyelembe kell venniük a páciens testének jellemzőit (életkor, általános szomatikus állapot, bizonyos szervi elváltozások jelenléte vagy hiánya, amelyek előre meghatározzák a páciens potenciális képességét a javasolt kezelés elviselésére). a kemoterápia életveszélyes mellékhatások nélkül, és egyben a kívánt terápiás hatás elérése), valamint a daganat biológiai tulajdonságai, amelyek szövettani szerkezetének és citoarchitektonikájának sajátosságaiból, citogenetikájából (bizonyos kromoszóma-lebomlás, átrendeződés jelenléte) adódnak. ) és immunfenotípusától (bizonyos gének és fehérjék expressziós mintázata), és előre meghatározza kemoszenzitivitásának jellemzőit, valamint egy adott daganat tumornövekedésének, metasztázisának és terjedésének (disszeminációjának) kinetikáját.
A rosszindulatú daganatok kemoterápiájának célja a rosszindulatú sejtek klónjának minél teljesebb elpusztítása, elpusztítása (irtása), vagy legalább növekedésének, szaporodásának és áttétképzésének gátlása, a lehető legkisebb, vagy legalábbis feltételesen elfogadható károsító hatással a gazdaszervezetre.
A daganatellenes kemoterápia során elvileg nem történik beavatkozás a daganatos folyamat patogenezisének láncolatába (például a rosszindulatú sejtek érési és differenciálódási folyamatának normalizálása, illetve normál sejtekké való visszaalakulása). Ez a különbség a daganatellenes kemoterápia helyzete és például a hipertónia vagy a klinikai depresszió gyógyszeres kezelésének helyzete között , ahol a gyógyszerek a már ismert biokémiai rendellenességekre hatnak (vagyis az említett betegségek patogenezisének bizonyos láncszemeire) és korrigálják. őket. Nem fordul elő daganatellenes kemoterápiával és a sanogenezis természetes mechanizmusainak stimulálásával . Ami még rosszabb, a természetes daganatellenes immunitást , amely a malignus daganatokban a sanogenezis egyik lehetséges mechanizmusa, nagymértékben befolyásolja a tumorkemoterápia, valamint a szervezet egyéb immunfunkciói. Ennek az az oka, hogy az immunkompetens sejtek más hematopoetikus sejtekkel együtt a szervezet gyorsan osztódó sejtjei közé tartoznak, ezért több egészséges sejt (de még mindig kevesebb, mint rosszindulatú) szenved a daganatellenes kemoterápiás szerek hatásaitól.
A létfontosságú tevékenység normalizálása és a szervezet egészének, különösen az érintett szervek és rendszerek funkcióinak javítása, a daganatok kemoterápiája során a beteg életminőségének javulása másodlagosan, a pusztulás vagy csökkenés eredményeként érhető el. méretében vagy a növekedés és a metasztázis gátlásában éppen a betegséget okozó ok miatt - egy rosszindulatú daganat.
A rosszindulatú daganatok kemoterápiája is alapvetően különbözik a kemoterápia más típusaitól, különösen a fertőzések kemoterápiájától (antibakteriális, gombaellenes, antiprotozoális, vírusellenes, tuberkulózis elleni stb. kemoterápia) és a parazita inváziók kemoterápiájától (például féregellenes kemoterápia).
A helyzet az, hogy a fertőzések és parazita inváziók kemoterápiájában az elpusztítandó tárgy alapvetően különbözik biológiai tulajdonságaitól, anatómiai felépítésétől , fiziológiájától és biokémiájától , valamint a DNS -készletétől, amely az evolúciós korban sokkal alacsonyabb, mint az embereké és a magasabb rendű állatoké. létra , egy meglehetősen primitív szervezet – legyen az baktérium , gomba , protozoon , vírus vagy féreg .
Ez előre meghatározza annak meglehetősen biztonságos elpusztításának lehetőségét a gazdaszervezet sejtjeinek és szöveteinek minimális vagy nagyon enyhe károsodásával, a parazita vagy fertőző ágens metabolikus tulajdonságainak felhasználása miatt, amelyekkel a gazdaszervezet nem rendelkezik. Példa erre a paraziták simaizmainak egyes féreghajtók általi blokkolása, ami miatt azok nem tudnak a bél belső felületéhez tapadni, és lehetővé teszik a bénult bélféreg mechanikus eltávolítását a széklettel , mindenféle kórokozó hiányában. ugyanazon anthelmintikumok hatása a gazdaszervezet izomtónusára. Vagy a bakteriális dihidrofolát-reduktáz blokkolása szulfonamidokkal , minimális hatással a dihidrofolát-reduktáz aktivitására az emberi és állati szövetekben.
Ugyanakkor az antineoplasztikus (antineoplasztikus) kemoterápiában az elpusztítandó tárgy „lázadó”, mutálódik, és megszerezte a non-stop és kontrollálatlan osztódás képességét (vagyis rosszindulatúvá, más szóval rosszindulatú tulajdonságokat szerzett), ill. ugyanakkor sikerült megmenekülnünk a természetes immunkontroll és a szervezet saját sejtjeink általi "büntetése" elől.
Ez előre meghatározza annak alapvető lehetetlenségét, hogy a mai daganatellenes kemoterápiát egyidejű, bár mennyiségileg kevesebb, mint egy rosszindulatú daganat klónjának „büntetése” és elpusztítása, az egészséges sejtek „büntetése” és elpusztítása nélkül lehessen végrehajtani, különösen a normális esetben gyorsan osztódó sejtek ( vérképző sejtek , immunkompetens sejtek) nélkül. , a bőr sejtjei és a bőr függelékei ( haj , köröm ) , a gyomor- bél traktus , a légutak és a húgyutak nyálkahártyájának hámsejtjei ) . És az alapvetően elkerülhetetlen magasabb toxicitás (különösen a hematológiai és immunológiai toxicitás), a súlyos szövődmények és mellékhatások magasabb kockázata, valamint a tumorellenes kemoterápia magasabb kezeléssel összefüggő mortalitása a fertőző betegségek és parazitafertőzések kemoterápiájához képest.
A fent említett okok (a rákellenes kemoterápia nagy potenciális és valós toxicitása, nagy valószínűséggel, sőt szinte elkerülhetetlen károsodások különböző mértékű egészséges sejtekben és szövetekben, különösen gyorsan osztódnak, mint például a vérképző szövet sejtjei, a bőr és a nyálkahártyák) korlátozzák mindkettőt. egyszeri és kúraszerű, valamint a kemoterápiás gyógyszerek teljes dózisa egy életen át, valamint a kemoterápiás kúrák teljes száma felülről (az ún. "dóziskorlátozó toxicitás"), és ez az oka annak, hogy felülről hatásosságuk alapvetően korlátozódik. . Gyakran lehetetlen a betegnek a betegségére elméletileg hatásos dózisú kemoterápiás szert beadni, vagy a betegségéhez szükséges számú kemoterápiás kúrát megadni anélkül, hogy elfogadhatatlan, elfogadhatatlan toxicitást, elfogadhatatlan és elfogadhatatlan mellékhatásokat és szövődményeket ne okozna, vagy elfogadhatatlanul nem okozna. magas halálozási kockázat.
Ugyanakkor figyelembe véve a rosszindulatú daganatok kezelés hiányában a 100%-hoz közelítő letalitását, valamint azt, hogy számos rosszindulatú daganat esetében nincs értelmes alternatívája a mai kemoterápiának, különösen akkor, ha a rosszindulatú daganatok prevalenciája megfelelő. a daganatos folyamat (kivéve a probléma tisztán műtéti vagy besugárzásos radikális megoldásának lehetőségét) és a mikrometasztázisok jelenlétének nagy valószínűsége, vagy a daganatos folyamat kezdetben szisztémás jellege (mint a hemoblasztózisok esetében ), az elkerülhetetlen mellékhatások a szövődményekkel és a modern kemoterápia halálos kockázatával és alapvetően korlátozott hatékonyságával kell elviselni.
A hatásmechanizmus szerint megkülönböztetünk citosztatikus és citotoxikus kemoterápiát . A citosztatikum olyan citosztatikumok alkalmazásán alapul, amelyek gátolják a rosszindulatú sejtek szaporodását (pontosabban klonális proliferációját) , és a citosztatikumok hatására osztódásra képtelen sejtek apoptózisát okozzák. A citotoxikus kemoterápia olyan gyógyszerek alkalmazásán alapul, amelyek mérgezésük és létfontosságú funkcióik megzavarása miatt közvetlen sejthalált , és ennek eredményeként daganatelhalást okoznak .
A kemoterápia feltételei szerint járó- és fekvőbeteg. Az ambuláns kemoterápiát alacsony vagy feltételesen elfogadható dózisintenzitás és toxicitás mellett végzik, viszonylag alacsony hányásos, viszonylag alacsony myelosuppresszív és immunszuppresszív potenciállal, alacsony a súlyos szövődmények és mortalitás lehetősége, ezért otthon, kórházi kezelés nélkül végzik. A súlyos mellékhatások és a halálozás magas kockázata miatt a fekvőbeteg-kemoterápiát kizárólag speciális kórházban végzik.
A kemoterápia alkalmazható szisztémásan vagy regionálisan és lokálisan. A szisztémás módszerek közé tartozik az orális kemoterápia és az intravénás beadás.
A leggyakoribb az intravénás kemoterápia. A modern klinikákon az intravénás kemoterápia zökkenőmentes lefolytatása érdekében a betegek gyakran infúziós portot helyeznek el a központi vénákba (szubklavia, juguláris stb.). Ezzel elkerülhető a nagy koncentrációjú kemoterápiás gyógyszerek túlzott helyi hatása a gyomor-bél traktusra és a perifériás vénák falára, a regionális nyálkahártya-gyulladás kialakulása a gasztrointesztinális traktusban, a perifériás vénák phlebitise és a kemoterápia túlzott hánytatása, ami gyakran problémát jelent az orális kezelés során. kemoterápiás gyógyszerek beadása vagy perifériás vénákba történő injekció beadásakor.
A liposzómás kemoterápia az intravénás kemoterápiás módszer egyik fajtája, amelyben az intravénásan beadott kemoterápiás gyógyszer nem oldatban, hanem speciális liposzóma-szuszpenzióban van, azaz mikroszkopikus liposzómákba van zárva , ami növeli a kemoterápiás gyógyszer biohasznosulását a rosszindulatú sejtek számára. (a gyógyszer elfogása általuk, a gyógyszer behatolása a daganatszövetbe), ezáltal növelve a kemoterápia hatékonyságát és csökkentve annak szisztémás toxicitását; példa erre a liposzómális doxorubicin ;
Különleges változata a célzott kemoterápia, amelyben az intravénásan beadott kemoterápiás gyógyszer kovalensen kémiailag kötődik egy monoklonális antitesthez, amely szelektíven kötődik specifikus sejtreceptorokhoz vagy felszíni antigénekhez , amelyek bőségesen jelen vannak (túlexpresszált) pontosan az adott típusú rosszindulatú sejtek felszínén. . Ez növeli a kemoterápia specifitását és hatékonyságát, valamint csökkenti a kemoterápiás szer egészséges sejtekre és szövetekre gyakorolt káros hatását, sőt esetenként olyan gyógyszerek alkalmazását is lehetővé teszi, amelyek egyébként túlzottan mérgezőek lennének. A célzott kemoterápiás gyógyszerre példa a Mylotarg, a gemtuzumab ozogamicin , amelyet az akut mieloid leukémia kezelésére használnak .
Regionális kemoterápia esetén a gyógyszert közvetlenül az érintett szervbe vagy a daganatba fecskendezik:
A perfúziós kemoterápia vagy a kemoperfúzió azon artériák regionális perfúzióján alapul, amelyek a daganatot vagy az érintett szerv egészét táplálják kemoterápiás oldattal. A kemoembolizáció a daganatot tápláló artériák embolizálásán alapul, speciális polimerrel, amely kemoterápiás gyógyszer részecskéit tartalmazza.
Bőrdaganatok, hozzáférhető nyálkahártyák, hólyagdaganatok esetén helyi kemoterápia végezhető helyi kenőcsökkel, öblítéssel, csepegtetéssel vagy kemoterápiás gyógyszerek helyi injekciójával.
A kemoprofilaxis (megelőző kemoterápia) koncepciója alkalmazható a hemoblasztózisok konszolidáló kemoterápiájára is (további kemoterápiás kúrák vagy ciklusok, amelyeket a hemoblastosis klinikai remissziójának sikeres elérése után írnak elő az indukciós kemoterápia során, a hatás megszilárdítására, a remisszió megszilárdítására és a relapszusok megelőzésére) és/ vagy fenntartó kemoterápia (hematológiai rosszindulatú daganatok sikeres indukciós és konszolidációs kemoterápiája után előírt kemoterápia a remisszió fenntartása és a rosszindulatú folyamat kiújulásának megakadályozása érdekében).
Tekintettel arra, hogy a kemoterápiához használt gyógyszerek toxikusak az osztódó sejtekre (lassítják az osztódási folyamatokat), a mellékhatások leggyakrabban azokban a szövetekben jelentkeznek, amelyek sejtjei gyorsabban megújulnak. A haj és a köröm leáll és kihullik. Egyéb mellékhatások:
A legtöbb kemoterápiában részesülő beteg az émelygést és a hányást tartja az ilyen típusú kezelések legkellemetlenebb mellékhatásainak [2] . A kemoterápia során fellépő hányinger és hányás oka a kemoterápiás szerek gyomor-bél traktusra, májra és agyra gyakorolt közvetlen hánytató (hányást okozó) hatása [3] . Az émelygés és hányás kialakulásának kockázati tényezői a következők: női nem, 50 év alatti életkor, utazási betegség, alkoholfogyasztás [4] [5] , a hányinger rossz kontrollja korábbi kemoterápia során, folyadék- és elektrolitzavarok (hipovolémia, hiperkalcémia ), gyomor-bélrendszeri, máj- vagy központi idegrendszeri folyamatokban való érintettség, székrekedés, opiátok fogyasztása, fertőző folyamatok, veseelégtelenség.
Az émelygés és hányás súlyossága a kemoterápiás gyógyszerek infúziója során a beteg pszichés hangulatától, ezen mellékhatások kialakulásának várhatóságától függ. [6] A legfontosabb tényező a kiválasztott specifikus gyógyszerek emetogén hatásának mértéke [3] [7] , valamint az adagolás és az adagolás módja. Tehát a citarabin standard dózisokban ritkán okoz hányingert és hányást, de a dózisok növelésével ennek a mellékhatásnak a gyakorisága jelentősen megnő. Kemoterápiás szerek kombinációjának alkalmazásakor figyelembe kell venni az egyes gyógyszerek dózisát és emetogén potenciálját.
A hányinger és hányás leggyakrabban a ciszplatin , a ciklofoszfamid , a doxorubicin és az izofoszfamid , valamint néhány más gyógyszer hatására jelentkezik, ha nagy dózisban, vagy 2 vagy több egymást követő napon adják be. A késleltetett hányás valószínűsége megnő azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében akut hányás szerepel.
A kemoterápiában részesülő betegek hányingere és hányása megelőzésének és kezelésének fő eszközei a dopamin D2 receptor antagonisták (fenotiazinok, butiroferonok, szubsztituált benzamidok) és a szerotonin receptor antagonisták (5-HT3: ondansetron , graniszetron és dolasetron ). [3] [8] Az 5-HT3 receptor antagonisták fő előnye a dopamin D2 receptor antagonistákkal szemben a kisebb toxicitás. [9] [10]
A kemoterápia során fellépő hajhullás a kemoterápiás gyógyszernek a szőrtüszőkre gyakorolt közvetlen toxikus hatásával függ össze. A fej, a test, a szemöldök szőrszála kihullhat. Az alopecia lehet teljes vagy részleges, a gyógyszertől és a beteg egyéni reakciójától függően. [11] A kemoterápia következtében fellépő hajhullás mindenesetre jelentősen csökkenti a betegek életminőségét és önbizalmát. [12] [13]
A kemoterápiás hajhullás megelőzhető a bőr hűtésével (hipotermia) egy speciális eszközzel, például hajszárítóval, amelyet a fej fölött viselnek. [14] A helyi hipotermia a fejbőr érszűkületét okozza, ami megnehezíti a hajtoxikus gyógyszer eljutását a hajhagymákhoz.
Független tanulmányok szerint [15] a fejbőr hűtése hatékonyan és biztonságosan megelőzi a hajhullást, ha olyan gyógyszerekkel kezelik, mint az epirubicin , doxorubicin , taxol , taxotere és mások. A módszer sikere attól is függ, hogy az ember mennyire vigyáz a hajára.
A klinikai onkológusok szerint[ mi? ] , a helyi hipotermia csak késlelteti a hajhullást, és statisztikailag nem csökkenti szignifikánsan a kemoterápia utáni hajhullást.
Ez a mellékhatás az egyetlen, amely magától elmúlik, és nem jelent veszélyt a beteg életére. A kemoterápia sikeres befejezése után a haj mindig még nagyobb erővel nő vissza.
A székrekedés a hányinger egyik fő oka az előrehaladott rákos betegeknél [16] . A székrekedés megelőzése és kezelése nagyon fontos, különösen az opioidokat (mellékhatásként székrekedést okozó) kapó betegeknél. Szükséges a székrekedést okozó tényezők megszüntetése.
A hashajtók között lehetnek olyan gyógyszerek, amelyek lágyítják a székletet, serkentik a mozgékonyságot és a laktulózt. A kábítószer-függőség elkerülése érdekében rendszeresen felül kell vizsgálni a hashajtók adagját és kezelési rendjét. A betegeknek ajánlott rostdús étrendet fogyasztani, ha a beteg ezt elviseli. A térfogatnövelő szereket nagy körültekintéssel kell használni. A sós hashajtók (magnézium-citrát, nátrium-foszfát) néha hasznosak.
A hasmenés néhány rákellenes gyógyszer (5-fluorouracil, metotrexát, irinotekán) gyakori mellékhatása [3] . A súlyos hasmenés arra kényszeríti, hogy csökkentse a gyógyszerek adagját, vagy teljesen törölje azokat. A tanfolyam befejezéséhez a hasmenés agresszív kezelését alkalmazzák erős szerekkel, például loperamiddal.
Sok kemoterápiás gyógyszernek van mellékhatása az agy mnesztikus és intellektuális funkcióira. Tehát az emlőrák kemoterápiája után az egyik legkellemetlenebb hatás a "kemoagy" hatása, amely az antraciklin csoport kemoterápiás gyógyszereinek használatával kapcsolatos.
Shelli R. Kesler és munkatársai retrospektív tanulmányában. Egy 52 emlőráktúlélő bevonásával végzett vizsgálatban az antraciklinekkel kezelt nők rosszabbul teljesítettek a verbális memóriafeladatokban, és kifejezettebb elváltozásokat észleltek agyuk bizonyos területein [17] , mint a nem antraciklinekkel vagy nem antraciklinekkel kezelt, kemoterápiában részesülő betegeknél. egyáltalán.
A kemoterápiás gyógyszerek teratogén hatásúak . A kemoterápia megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni . A kemoterápiás gyógyszerek a testfolyadékokkal ürülnek ki. Fogamzóképes korú betegek a kezelés alatt és 7 hónapos korban. utána fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia és kerülnie kell a csókot . Az egészségügyi személyzetnek óvintézkedéseket kell tennie, amikor kemoterápiás gyógyszerekkel dolgozik. [tizennyolc]
A speciálisan kialakított szállítóeszközök célja, hogy növeljék a kemoterápia hatékony szintjét a daganatos sejtek esetében, miközben csökkentsék más sejtek hatékony szintjét. Ennek a daganat növekedéséhez vagy a toxicitás csökkenéséhez kell vezetnie, vagy mindkettőhöz [19] .
A toxin immunkonjugátum antitestet, gyógyszert és közöttük lévő linkert tartalmaz. Az ellenanyag a tumorsejtekben túlnyomórészt expresszált fehérjét céloz meg (tumorantigénként ismert) vagy olyan sejteket, amelyeket a daganat felhasználhat, például a véredények endothel sejtjeit. A tumorantigénhez kötődnek, és akkor metabolizálódnak, amikor a linker felszabadítja a gyógyszert a sejtbe. Ezek a speciálisan kialakított szállítóeszközök stabilitásukban, szelektivitásukban és célkiválasztásukban különböznek, de lényegében mindegyikük célja a tumorsejtekbe juttatható maximális hatásos dózis növelése [20] . A szisztémás toxicitás csökkenése azt jelenti, hogy betegeknél is alkalmazhatók, és mivel olyan új kemoterápiás szereket hordozhatnak, amelyek túl mérgezőek lennének ahhoz, hogy hagyományos szisztémás módszerekkel beadják őket.
Szótárak és enciklopédiák | ||||
---|---|---|---|---|
|