Hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció ( THC , eng.  Hematopoietikus sejttranszplantáció, HCT ) - csontvelői vérképző őssejtek ( csontvelő - transzplantáció ) vagy vér átültetése . A THC egy orvosi eljárás, amelyet a hematológiában és az onkológiában használnak vér- és csontvelő-betegségek , valamint néhány más rosszindulatú betegség esetén .

Háromféle ilyen transzplantáció létezik: [1]

Történelmileg a csontvelő-transzplantáció volt a vérképző őssejtek átültetésének első módja, ezért a „csontvelő-transzplantáció” kifejezést gyakran használják a vérképző őssejt-transzplantáció leírására [2] .

Az őssejt-növekedési faktorok (G-CSF, G-CSF ) alkalmazása miatt manapság a legtöbb vérképző őssejt-transzplantációt csontvelő helyett perifériás vér őssejtjeivel végzik [3] .

A hematopoietikus őssejt-transzplantáció továbbra is nagy a szövődmények kockázatának, és hagyományosan az életveszélyes állapotú betegek számára van fenntartva. Bár a THC-t néha nem rosszindulatú és nem hematológiai betegségek (pl. súlyos autoimmun vagy szív- és érrendszeri betegségek ) kezelésére használják kísérletileg, a halálos szövődmények kockázata továbbra is túl magas ahhoz, hogy kiszélesítse a THC használatára vonatkozó javallatok spektrumát [4] [5] .

Történelem

A csontvelő-transzplantáció ötlete már régóta létezik. A tudósok már a 20. század elején felismerték, hogy a csontvelő néhány sejtéből minden vérsejt fejlődhet; a csontvelő ilyen sejtjei őssejtekként váltak ismertté. Később felmerült az ötlet, hogy egy egészséges ember csontvelőjéből származó őssejteket egy másik ember nem működő csontvelőjének helyreállítására lehetne használni. Más szóval, lehetséges az egyik személy (donor) csontvelőjének sejtjei átültetése egy másik személybe (recipiensbe, azaz a recipiensbe) terápiás céllal. A 20. század közepén ez a gondolat érdekelte az amerikai katonaságot, majd a civil tudósokat, akik aktív munkába kezdtek [6] .

Georges Mathé francia  onkológus 1959-ben hajtotta végre Európában az első [7] csontvelő-átültetést egy nem rokon donortól öt jugoszláv nukleáris tudósnak, akik egy baleset következtében sugárzásnak voltak kitéve [8] a Vinca Nukleáris Tudományok Intézetében ( szerb. Institute for Nuclear Science Vinca ) Belgrád közelében , a kezelés eredményeként négy beteg gyógyult meg, egy meghalt [9] . Néhány évvel később az egyik megajándékozott teljesen egészséges babának adott életet.

Az első orvos, aki sikeres emberi csontvelő-átültetést hajtott végre 1968-ban, Robert A. Good volt , a Minnesotai Egyetemről .  Egy 5 hónapos, súlyos immunhiányban szenvedő kisfiú, amely 11 közeli férfi rokonának halálát okozta, 8 éves húgától kapott intravénásan csontvelősejteket. 2003-ban ez a férfi egészséges és apa lett [10] .

1975-ben a szintén Minnesotai Egyetemen dolgozó M.D.  John Kersey végrehajtotta az első sikeres csontvelő-átültetést limfóma kezelésére. Betegje, a 16 éves eng.  Dave Stahl , ma a leghosszabb életű limfómás beteg, aki átültetett [11] .

Az őssejt-transzplantáció fejlesztéséhez jelentős mértékben hozzájárult a Fred Hutchinson Rákkutató Központ csapata az 1950-1970-es években, Edward Donnel Thomas ( angolul  E. Donnall Thomas ) vezetésével . Thomas kutatása kimutatta, hogy az intravénás csontvelősejtek kolonizálhatják a csontvelőt, és új vérsejteket termelhetnek. Munkája csökkentette az életveszélyes graft-versus-host betegség kialakulásának kockázatát is [12] .  

1990-ben Edward Donnel Thomas és Joseph Murray , aki  részt vett a veseátültetésben, megkapta az élettani és orvosi Nobel-díjat a "szerv- és sejttranszplantációval az emberi betegségek kezelésében" [13] kapcsolatos felfedezéseikért .

Az 1970-es években több tucat betegen végeztek csontvelő-transzplantációt, majd egyre gyakrabban kezdték alkalmazni a BMT-t. A 2005-2006-os adatok szerint évente közel 50 000 csontvelő-transzplantációt hajtanak végre világszerte [6] .

2012 decemberéig mintegy 1 millió allogén csontvelő-transzplantációt hajtottak végre világszerte. Az elmúlt évtizedekben az ilyen transzplantációk száma a telítettség jelei nélkül nőtt [14] .

Csontvelő adományozás

A csontvelősejtek forrásától függően megkülönböztetünk autológ transzplantációt (magától a pácienstől előkészített sejteket [15] ) és allogén transzplantációt (donoroktól, beleértve a rokonokat is) [2] .

A csontvelő-donor kiválasztása egy adott páciens számára összetett eljárás, amely a donor és a recipiens közötti szöveti kompatibilitás elve alapján történik. A vércsoportok AB0 rendszer szerinti egybeesése nem kötelező [ 16] .

A donor megtalálásának legnagyobb esélye általában a páciens testvérei között van: a testvérrel való teljes kompatibilitás valószínűsége 25%. Ha nincsenek adományozásra alkalmas testvérek, akkor nem rokon csontvelődonorokat kell keresni. Egyes orosz népek képviselői számára a nemzetek közötti genetikai különbségek miatt alacsony a valószínűsége, hogy teljesen kompatibilis donorokat találjanak a külföldi nyilvántartásokban.

A legnagyobb nyilvántartás, az NMDP , több mint 6,5 millióval, az Egyesült Államokban található [17] . Az európai országok közül Németország nyújtja a legtöbb donort (több mint 5 millió ember szerepel a ZKRD nyilvántartásában [18] ). Összességében több mint 25 millió potenciális donor van a Nemzetközi Csontvelő-donorkereső rendszerben [19] .

Oroszországban nagyon kicsi a donorregiszterek száma, és rendkívül csekély a bennük lévő donorbázis, ezért Oroszországban szinte minden nem kapcsolódó csontvelő-transzplantációt külföldi donoroktól hajtanak végre [20] .

Orosz szervezetek

A World Marrow Donor Association (WMDA) szerint Oroszországban öt szervezet keresi a csontvelődonorokat nemzetközi adatbázisokban:

Nem nemzetközi őssejtdonor-regiszterek:

Rendkívül ritka az orosz nyilvántartásokból származó, rokon donoroktól származó csontvelő-transzplantáció. A transzplantációkat gyakrabban egy teljesen vagy részben megfelelő rokon donortól vagy egy külföldi nyilvántartásból származó donortól hajtják végre [16] [34] .

Donor Requirements

Az International Bone Marrow Donor Association (WMDA) 2007-es éves jelentése szerint a regiszterekben szereplő 1430 potenciális vérképző őssejt-donor közül csak egy vált valódivá, vagyis adományozott HSC-vé.

Minden cselekvőképes 18 és 55 év közötti személy, aki soha nem szenvedett hepatitis B vagy C gyulladásban, tuberkulózisban , maláriában, rosszindulatú betegségben, mentális zavarban, nem HIV hordozó, és megfelel néhány egyéb követelménynek , potenciális vérképző őssejt donor lehet [35] .

Ahhoz, hogy potenciális csontvelő-donor lehessen (hogy bekerüljön a regiszterbe), HLA-tipizáláson kell átesnie a szolgáltatást nyújtó központok egyikében. Azok számára, akik donor szeretnének lenni, az eljárás 5-10 milliliter vér vénából történő levételéből áll [36] .

Jótékonysági alapítvány, a „Karélian Register of Rokontól eltérő Hematopoietikus Őssejt-donorok” az adományozóktól gyűjtött pénzeszközöket a potenciális donorokká válni kívánók HLA-tipizálására használja [37] .

Ha egy személy alkalmas potenciális donorként bármely beteg számára, további 10 ml vérmintára lesz szükség annak biztosítására, hogy megfelelően kompatibilis legyen a pácienssel. Ha a donor kompatibilisnek bizonyul, azonnal tájékoztatást kap a csontvelői vagy perifériás vérképzőszervi őssejtek gyűjtésének módszereiről és a páciens számára előnyben részesített módszerekről.

Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a terhesség hozzájárul a nő immunizálásához, ami hatással lehet a recipiensre. Emiatt, minden más körülmény fennállása mellett, a férfi donorokat részesítették előnyben. A közelmúltban azonban ez a vélemény megrendült, mivel a transzplantológusok nem tudtak szignifikáns különbséget kimutatni a transzplantáció utáni időszakban a recipiensek között azokban az esetekben, amikor a donorok férfiak voltak, és azokhoz a recipiensekhez képest, akiknek donora nőstény volt, és terhesség volt. A nemzetközi ajánlásoknak megfelelően azonban továbbra is úgy döntöttek, hogy a terhességek számának kérdését a kérdőívben hagyják, hogy a transzplantológusokat még teljesebb mértékben tájékoztassák a donor jellemzőiről.

Csontvelő betakarítási eljárás

A donor számára az őssejtek eltávolítása fájdalommentes. Az ember egy géphez csatlakozik, amely leveszi a vérét, és töredékekre osztja. A sejteket ezután a laboratóriumba küldik, ahol az előkészítés legfontosabb szakasza zajlik. A donortól vett vért speciális módon dolgozzák fel, mágneses jeleket helyeznek a sejtekre, majd egy készülékbe helyezik, ahol a felesleges sejteket mágneses szűrő segítségével távolítják el, a hasznosakat pedig egy speciális zacskóban gyűjtik össze. Maga a transzplantáció úgy néz ki, mint egy vérátömlesztés. A gyermek csak azokat a sejteket kapja meg, amelyek segítenek neki a daganat elleni küzdelemben.

— Az orosz orvosok új sikereket értek el a gyermekek onkológiai betegségeinek kezelésében // Channel One, 2015. február 15.

A csontvelősejtek perifériás vérbe való felszabadulását serkentő gyógyszerek alkalmazásának köszönhetően elkerülhető a csontvelő donortól való elvétele. Ebben az esetben a donortól a vénából vért vesznek, amelyet aferézisnek vetnek alá , amelynek eredményeként a recipiens számára szükséges sejteket eltávolítják a vérből, és maga a vér visszakerül a donor szervezetébe. Külsőleg az eljárás hasonló a hemodialízishez . Ezután a betegnek intravénásán beadják a vérképző őssejtek szuszpenzióját, amelyek fokozatosan benépesítik a csontvelőt a véráramból, és helyreállítják a vérképzést.

Ha a donortól csontvelő-sejteket, és nem perifériás vérsejteket vesznek át transzplantáció céljából, akkor a donort egy napig kórházba helyezik a klinikán. A csontvelő felvételének eljárása általános érzéstelenítésben történik . A csontvelőt a kismedencei csontokból speciális, széles lumenű tűkkel veszik. Az eljárás legfeljebb két óráig tart, amely alatt a donor csontvelőjének teljes térfogatának legfeljebb 5%-át veszik fel. Általában a műtét napjának estéjén a donor hazamehet a klinikáról [36] . A fájdalom több napig is érezhető, mint egy esés utáni ütés után. A szokásos fájdalomcsillapítók segítenek. A donor csontvelőjének teljes helyreállítása két héten belül megtörténik.

Beteg felkészítés

A donor megtalálása után a pácienst kondicionálják.

Ennek az eljárásnak két célja van:

A kondicionált beteg már nem tud túlélni transzplantáció nélkül.

Komplikációk a címzettben

A beteg saját csontvelő-roncsoló, immunrendszert elnyomó kondicionálása komoly beavatkozás, amely 35 év alatti betegeknél az esetek 5-10%-ában maga is végzetes. Az idősebb csoportban a mortalitás eléri a 30%-ot [16] .

A csontvelő-transzplantáció leggyakoribb és legveszélyesebb szövődménye a graft-versus-host betegség (GVHD).

A GVHD várható szövődmény, és a legtöbb betegben nem kapcsolódó transzplantáció után fordul elő [38] .

Mivel a nem rokon transzplantációhoz lehetetlen tökéletesen megfelelő donort találni, az átültetett sejtek olyan limfocitákat termelnek, amelyek nem pontosan egyeznek a páciens szöveteivel. A limfociták ellenségesen reagálnak az új gazdaszervezet szöveteire, ami ellen harcolni kell. Leggyakrabban a bőr, a nyálkahártyák, a máj és a belek érintettek. A GVHD kezelésére az immunrendszert elnyomó gyógyszereket (immunszuppresszorokat) alkalmaznak, de a mortalitás továbbra is magas: akár 50% [16] .

A csontvelő-recipiensek a GVHD alatt számos fertőzésre érzékenyek, mind a fertőzés, mind a szervezetben hosszú ideig látens reaktiváció eredményeként. A recipiens számára a legkomolyabb veszélyt a citomegalovírus [39] [40] , az Epstein-Barr vírus [41] [42] , a varicella-zoster vírus [43] [44] , a herpes simplex vírus [45] [46] jelenti , és Toxoplasma gondii [47] [48] .

Az adományozó kockázatai

A szövődmények kockázata a donor jellemzőitől, az egészségügyi személyzet képzettségétől és az alkalmazott módszertől függ: általános érzéstelenítés a medencecsontokból történő sejtgyűjtéshez, vagy kolóniastimuláló gyógyszerek alkalmazása aferézis előtt .

Kábítószer-kockázatok

A hematopoietikus őssejtek perifériás vérből történő kinyeréséhez serkenteni kell a vérképzést . Ezt humán granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF, G-CSF) alkalmazásával érik el: Filgrastim [49] (Neupogen, Neulasta, Leucostim) és Lenograstim [50] (Graslopin, Granocyte).

A filgrasztimot jellemzően 10 mcg/ttkg adagban adják 4-5 napig az őssejt-levételkor. A filgrasztim dokumentált mellékhatásai közé tartozik a léprepedés (amit a bal felső hasban vagy a vállban fellépő fájdalom azonosít, kockázat 1:40 000), akut légzési distressz szindróma (ARDS), alveoláris vérzés és allergiás reakciók (általában az első 30 percben, kockázat 1 a 300-hoz) [51] [52] . Ezenkívül a vérlemezke- és hemoglobinszint a beavatkozás után csökken, és akár egy hónapon belül visszatér a normál szintre.

Az emberek e gyógyszerekre adott reakciójának kérdését nem vizsgálták kellőképpen. Véralvadási problémák és az atheroscleroticus plakkok gyulladása ismert a G-CSF injekció következtében [53] . A G-CSF-készítmények mellékhatásaként leírták a hagyományos donorok agranulocitáiban genetikai változások kiváltásának lehetőségét is [53] . Bizonyíték van arra, hogy a myelodysplasiás szindrómát (MDS) vagy az akut myeloid leukémiát (AML) a GCSF okozhatja fogékony egyénekben [54] .

A donor kockázatát a telepstimuláló faktorok alkalmazásából eredő mellékhatások (csontfájdalom, gyengeség, allergiás reakciók) és az alkalmazott hozzáférési mód (zsibbadás vagy bizsergés a katéter helyén) okozhatják.

A 2408 donort vizsgáló vizsgálat kimutatta, hogy súlyos (hosszú kórházi kezelést igénylő) mellékhatások 15 donornál (0,6%) jelentkeztek. Ezen szövődmények egyike sem volt halálos. A rák kockázata a donoroknál nem haladja meg az általános populációban megfigyeltét [52] .

2009-ben 51 024 személy [53] (27 770 csontvelődonor és 23 254 donor, akiktől perifériás vérből vettek sejtet) mutatóit elemezték, akik részt vettek a kapcsolódó adományozásban :

Eredeti szöveg  (angol)[ showelrejt] A 338 csoportból kétszázhatvanketten (77,5%) válaszoltak egy első felmérésre (1993–2002), a 262 válaszadó csoportból 169 (65%) pedig egy második felmérésre (2003–2005). Összesen 51 024 első allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt hajtottak végre, amelyből 27 770 csontvelő és 23 254 perifériás vér volt. Öt donor halálesetet figyeltek meg, egy csontvelő- és négy perifériás véradás után (incidencia 0,98/10 000 adomány; 95% CI 0,32-2,29), 37 súlyos nemkívánatos esemény (7,25/10 000; 95% CI 5,11-9,99), ebből 12 a csontvelő-donoroknál (4,32/10 000; 95% CI 2,24-7,75) és 25 a perifériás véradóknál (10,76/10 000; 95% CI 6,97-15,85; p<0,05; p<0,05) és 20 malignus, 390.10.10. 95% CI 2,39-6,05), ebből 8 csontvelő és 12 perifériás vér őssejt adományozása után. A hematológiai rosszindulatú daganatok megfigyelt előfordulási aránya nem haladta meg a várt incidenciát egy életkorhoz és nemhez igazított általános populációban.

Súlyos események a donorokban allogén hematopoietikus őssejt-adományozás után [53] . Haematologica . _ - 2009. - 1. évf. 94. - 1. sz. - P. 94–101

Ami a nem rokon donorok körében bekövetkezett haláleseteket illeti , a WMDA szerint 2019 februárjában mindössze két ilyen eset volt (a második esetben egy 44 éves donor tudatosan és hősiesen vállalt egy, a végső szakaszban hirtelen felmerülő kockázatot) 250 000 adomány (1988 óta). Általában ez a szám olyan kicsi, hogy ezen a mintán nem lehet statisztikailag szignifikáns általánosítást tenni. Egyetlen műtét sem tekinthető teljesen biztonságosnak, de csontvelő-adományozás esetén minimális a szövődmények kockázata. [55]

A csontvelő-adományozás problémái Oroszországban

Az orosz költségvetés nem rendelkezik a potenciális donorok HLA tipizálásának költségeiről, így azoknak, akik donorok szeretnének lenni, gondot okoznak olyan szervezetet találni, amely ezt az eljárást elvégezné.

Az orosz költségvetés nem biztosítja az orosz csontvelődonor szállítási, szállás- és egészségügyi biztosítási költségeit közvetlenül a sejtleválasztási eljárás előtt. Emellett jogszabályi szabályozás hiányában az adományozó köteles adót fizetni azon pénzeszközök után, amelyeket a karitatív szervezet erre fordított [34] .

A nemzetközi regiszterek használatakor fizetni kell a donor kereséséért és aktiválásáért, azaz a donor orvosi vizsgálatáért, csontvelői növekedésének stimulálásáért és a vérképző őssejtek gyűjtésének eljárásáért. Az orosz költségvetés nem rendelkezik ilyen kiadásokról. Az alapokat (2013 elején a költség 720 ezer rubel) jótékonysági szervezetek gyűjtik [56] . Átlagosan 18 000 euróba kerül egy független donor megtalálásának és aktiválásának költsége egy külföldi anyakönyvben, de a donor lakóhelye szerinti országtól függően akár 30 000 euró is lehet [57] .

Oroszországban nincs központi szabályozó testület, amely a potenciális donorok nyilvántartásával foglalkozna, mint más országokban - például Németországban a ZKRD vagy az USA-ban az NMDP . Oroszország lakosai számára a legvalószínűbb, hogy az oroszok között találnak donorokat, de ha a nyilvántartások nem szerepelnek a globális adatbázisban, akkor külön írásos kérelmet kell küldeni minden orosz nyilvántartásba. Az összes kis orosz regiszter teljes listáját még a csontvelő-transzplantációs osztályok orvosai sem ismerik [34] .

A csontvelődonorok országos regiszterének létrehozása és fenntartása gazdaságilag nem megvalósítható mindaddig, amíg az országban nincs megfelelő számú, nem kapcsolódó csontvelő-transzplantációval foglalkozó központ. Ellenkező esetben jövedelmezőbb a donor kereséséért és aktiválásáért fizetni a külföldi anyakönyvekben [58] .

Gyakorlatilag lehetetlen donort találni néhány olyan nép képviselői számára, akik ősidők óta elszigetelten éltek, például a Kaukázusban [16] .

Az elsődleges tipizálási reagensek körülbelül 250 euróba kerülnek, általában jótékonysági alapítványok finanszírozzák [36] .

Emiatt 2015 augusztusában az orosz regiszterekben mindössze 40-50 ezer fő szerepelt, ami elenyésző szám [59] , ami miatt csak néhány beteg esetében lehetett rokon donort kiválasztani.

2018 márciusáig közel 80 000 potenciális donor szerepel az Országos Nyilvántartásban, 202 transzplantációt hajtottak végre. [60]

Lásd még

Világszerte működő csontvelő-donor keresőmotor

Jegyzetek

  1. ↑ Hematopoietikus őssejtek transzplantációja // Orvosi szakkifejezések szótára, Podari Zhizn Alapítvány
  2. ↑ 1 2 Gift of Life Alapítvány: Csontvelő-transzplantáció
  3. ↑ Cutler C. , Antin JH Perifériás vér őssejtek allogén transzplantációhoz: áttekintés.  (angol)  // Őssejtek (Dayton, Ohio). - 2001. - 20. évf. 19, sz. 2 . - P. 108-117. - doi : 10.1634/őssejtek.19-2-108 . — PMID 11239165 .
  4. ↑ Tyndall A. , Fassas A. , Passweg J. , Ruiz de Elvira C. , Attal M. , Brooks P. , Black C. , Durez P. , Finke J. , Forman S. , Fouillard L. , Furst D. , Holmes J. , Joske D. , Jouet J. , Kötter I. , Locatelli F. , Prentice H. , Marmont AM , McSweeney P. , Musso M. , Peter HH , Snowden JA , Sullivan K. , Gratwohl A. Autologous hematopoietikus őssejt-transzplantáció autoimmun betegségek esetén – megvalósíthatóság és a transzplantációval kapcsolatos mortalitás. Az Európai Vér- és Velőtranszplantációs Csoport, a Reuma Elleni Európai Liga és az Autoimmun Betegségek Nemzetközi Őssejtprojektje Autoimmun Betegségek és Limfóma Munkacsoportok.  (angol)  // Csontvelő-transzplantáció. - 1999. - 1. évf. 24, sz. 7 . - P. 729-734. - doi : 10.1038/sj.bmt.1701987 . — PMID 10516675 .
  5. ↑ Burt RK , Loh Y. , Pearce W. , Beohar N. , Barr WG , Craig R. , Wen Y. , Rapp JA , Kessler J. A vérből származó és a csontvelőből származó őssejtek klinikai alkalmazásai nem rosszindulatú betegségekben.  (angol)  // JAMA. - 2008. - Vol. 299. sz. 8 . - P. 925-936. doi : 10.1001 / jama.299.8.925 . — PMID 18314435 .
  6. ↑ 1 2 Csontvelő-transzplantáció. Alkalmazása rák és más betegségek kezelésére. Könyv betegeknek, szülőknek és segítőknek / TV Meleshenko. - Moszkva: MMTK-STROY, 2010. - 89 p. - 500 példányban.  — ISBN 9785380000529 , BBC 55.694.15-3.
  7. ↑ Douglas Martin. Dr.  Georges Mathé, a transzplantációs úttörő 88 éves korában meghal . The New York Times (2010. október 20.). Letöltve: 2015. augusztus 16. Az eredetiből archiválva : 2010. október 21..
  8. ↑ Vinca reaktorbaleset, 1958 , összeállította: Wm. Robert Johnston // johnstonsarchive.net
  9. ↑ McLaughlin, Thomas P. A kritikus balesetek áttekintése (hivatkozás nem érhető el) . CSRIC 96. Los Alamos National Laboratory (2000. május). - "A sugárdózisok intenzívek voltak, becslések szerint 205, 320, 410, 415, 422 és 433 rem.74 A jelenlévő hat személy közül egy meghalt, a másik öt pedig súlyos sugárbetegség után gyógyult meg." Archiválva az eredetiből 2007. szeptember 26-án. 
  10. ↑ Wolfgang Saxon. Robert A. Good, 81 éves, a Modern Immunology alapítója,  meghal . The New York Times (2003. június 18.). Letöltve: 2015. augusztus 16. Az eredetiből archiválva : 2012. november 4..
  11. ↑ Meghalt a rákkutatás úttörője  . A Csontvelő Alapítvány (2013. március 18.). – „Az első limfómás beteg, akit dr. Kersey gyógyult, Dave Stahl ma is él. Dave 16 éves volt a transzplantáció idején, és a rák egy ritka formája volt, a Birkitt-limfóma.” Letöltve: 2015. augusztus 16. Az eredetiből archiválva : 2013. május 26..
  12. ↑ Thomas ED , Lochte HL Jr. , Lu WC , Ferrebee JW Intravénás csontvelő-infúzió sugár- és kemoterápiában részesülő betegeknél.  (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 1957. - 1. évf. 257. sz. 11 . - P. 491-496. - doi : 10.1056/Nejm195709122571102 . — PMID 13464965 .
  13. ↑ Az élettani és orvosi Nobel-díj 1990 . Nobel-gyűlés a Karolinska Intézetben. Letöltve: 2014. szeptember 13.
  14. ↑ Prof Alois Gratwohl, MD, Marcelo C Pasquini, MD, Prof Mahmoud Aljurf et al. Egymillió hemopoetikus őssejt-transzplantáció: retrospektív megfigyelési vizsgálat  (angol)  // The Lancet  : folyóirat. — Elsevier , 2015. — 20. évf. 2 , sz. 3 . - P. e91-e100 . - doi : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9 .
  15. ↑ Például kemoterápia vagy sugárterápia előtt, amely várhatóan elpusztítja a csontvelő sejteket.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Esquire Russia. Elutasító reakció. 2013. augusztus 8., cikk a 2009. november 49. számból
  17. ↑ National Marrow Donor Program (NMDP) – Kutatásunkról (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2013. november 28. Az eredetiből archiválva : 2013. december 3. 
  18. ↑ A ZKRD – a Vér-őssejt-donorok német nemzeti nyilvántartása (elérhetetlen link) . Letöltve: 2013. november 28. Az eredetiből archiválva : 2013. december 3. 
  19. ↑ A donorok és köldökzsinórvér egységek jelenlegi száma a BMDW adatbázisban. Csontvelő donorok világszerte.
  20. ↑ 1 2 Karéliai csontvelőregiszter
  21. ↑ A szentpétervári Orosz Hematológiai és Transzfuziológiai Kutatóintézet potenciális csontvelő-őssejt-donorainak orosz nyilvántartásának honlapja
  22. ↑ Oroszország BMDR Blood Banks a Nemzetközi Csontvelő Donor Szövetség (WMDA) honlapján
  23. ↑ Hematopoietikus őssejtek karéliai regisztere a Nemzetközi Csontvelő Donor Szövetség (WMDA) honlapján
  24. ↑ Az NC "Adományozók Nyilvántartása", Samara webhelye
  25. ↑ Oroszország HPC Registry a Nemzetközi Csontvelő Donor Szövetség (WMDA) honlapján
  26. ↑ Oroszország Egészségügyi Minisztériumának Hematológiai Kutatóközpontja
  27. ↑ Hematológiai Kutatóközpont a Nemzetközi Csontvelő Donor Szövetség (WMDA) honlapján
  28. ↑ Moszkva város Egészségügyi Minisztériuma
  29. ↑ Moszkvai Őssejtbank a Nemzetközi Csontvelő Donor Szövetség (WMDA) honlapján
  30. ↑ Vasja Perevoscsikovról elnevezett csontvelődonorok nemzeti nyilvántartása . rusfond.ru. Hozzáférés időpontja: 2016. január 26.
  31. ↑ Az A.I.-ről elnevezett Gyermekhematológiai és Transzplantológiai Intézet Klinika R. M. Gorbacsova" (elérhetetlen link) . Letöltve: 2013. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2013. augusztus 15.. 
  32. ↑ Cseljabinszki regionális vérátömlesztési állomás
  33. ↑ Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség "Rosplazma" Orosz Orvosi Kutató- és Termelőközpontja"
  34. ↑ 1 2 3 Életajándék Alapítvány. Oroszországban készült
  35. ↑ Sacchi N. , Costeas P. , Hartwell L. , Hurley CK , Raffoux C. , Rosenmayr A. , ​​Greinix H. Hematopoietikus őssejtdonor -regiszterek: A World Marrow Donor Association ajánlásai a donorok egészségi állapotának értékeléséhez.  (angol)  // Csontvelő-transzplantáció. - 2008. - Vol. 42. sz. 1 . - P. 9-14. - doi : 10.1038/bmt.2008.76 . — PMID 18362904 .
  36. ↑ 1 2 3 Podari Zhizn Alapítvány: Országos vérvizsgálat
  37. ↑ A hematopoietikus őssejtek nem rokon donorainak karéliai nyilvántartása. Hogyan lehetsz csontvelő donor.
  38. ↑ Életajándék Jótékonysági Alapítvány. Graft-versus-host reakció
  39. ↑ Boeckh M. , Nichols WG , Papanicolaou G. , Rubin R. , Wingard JR , Zaia J. Citomegalovírus hematopoietikus őssejt-transzplantált recipiensekben: Jelenlegi állapot, ismert kihívások és jövőbeli stratégiák.  (angol)  // A vér- és csontvelő-transzplantáció biológiája: az American Society for Blood and Marrow Transplantation folyóirata. - 2003. - 20. évf. 9, sz. 9 . - P. 543-558. - doi : 10.1016/S1083-8791(03)00287-8 . — PMID 14506657 .
  40. ↑ Bacigalupo A. , Boyd A. , Slipper J. , Curtis J. , Clissold S. Foscarnet a citomegalovírus fertőzések kezelésében hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegeknél.  (angol)  // A fertőzésellenes terápia szakértői áttekintése. - 2012. - Kt. 10, sz. 11 . - P. 1249-1264. doi : 10.1586 / eri.12.115 . — PMID 23167560 .
  41. ↑ Clave E. , Agbalika F. , Bajzik V. , Peffault de Latour R. , Trillard M. , Rabian C. , Scieux C. , Devergie A. , Socié G. , Ribaud P. , Adès L. , Ferry C. , Gluckman E. , Charron D. , Esperou H. , Toubert A. , Moins-Teisserenc H. Epstein-Barr vírus (EBV) reaktivációja allogén őssejt-transzplantációban: kapcsolat a vírusterhelés, az EBV-specifikus T-sejt helyreállítás és a rituximab terápia.  (angol)  // Transzplantáció. - 2004. - 20. évf. 77. sz. 1 . - P. 76-84. - doi : 10.1097/01.TP.0000093997.83754.2B . — PMID 14724439 .
  42. ↑ Meijer E. , Cornelissen JJ Epstein-Barr vírussal összefüggő limfoproliferatív betegség allogén haematopoietikus őssejt-transzplantáció után: molekuláris monitorozás és magas kockázatú betegek korai kezelése.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a hematológiában. - 2008. - Vol. 15, sz. 6 . - P. 576-585. - doi : 10.1097/MOH.0b013e328311f438 . — PMID 18832928 .
  43. ↑ Peritz DC , Duncan C. , Kurek K. , Perez-Atayde AR , Lehmann LE Visceral varicella zoster vírus (VZV) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után krónikus graft-versus-host betegségben (cGVHD) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.  (angol)  // Journal of pediatric hematology/oncology. - 2008. - Vol. 30, sz. 12 . - P. 931-934. - doi : 10.1097/MPH.0b013e31817e4b14 . — PMID 19131784 .
  44. ↑ Doki N. , Miyawaki S. , Tanaka M. , Kudo D. , Wake A. , Oshima K. , Fujita H. , Uehara T. , Hyo R. , Mori T. , Takahashi S. , Okamoto S. , Sakamaki H. Visceralis varicella zoster vírus fertőzés allogén őssejt transzplantáció után.  (angol)  // Transzplantációs fertőző betegség: a Transzplantációs Társaság hivatalos lapja. - 2013. - Kt. 15, sz. 3 . - P. 314-318. - doi : 10.1111/tid.12073 . — PMID 23551634 .
  45. ↑ Akpek G. , Joseph R. , Günay C. , Kessler II , Shvartsbeyn M. , Bhatnagar B. , Aurelian L. Herpes simplex vírus antigénjének gyakori kimutatása bőrben és perifériás vér CD34+ mononukleáris sejtjeiben graft versus-host betegektől betegség.  (angol)  // A vér- és csontvelő-transzplantáció biológiája: az American Society for Blood and Marrow Transplantation folyóirata. - 2013. - Kt. 19, sz. 4 . - P. 529-537. - doi : 10.1016/j.bbmt.2012.12.021 . — PMID 23313704 .
  46. ↑ Andrei G. , Georgala A. , Topalis D. , Fiten P. , Aoun M. , Opdenakker G. , Snoeck R. A herpes simplex vírus 1. típusú timidin-kináz- és DNS-polimeráz mutánsainak heterogenitása és evolúciója: implikációk az antivirális terápiára.  (angol)  // A fertőző betegségek folyóirata. - 2013. - Kt. 207. sz. 8 . - P. 1295-1305. - doi : 10.1093/infdis/jit019 . — PMID 23315323 .
  47. ↑ Robert-Gangneux F. , Stekers Y. , Yera H. , Accoceberry I. , Menotti J. , Cassaing S. , Brenier-Pinchart MP , Hennequin C. , Delhaes L. , Bonhomme J. , Villena I. , Scherer E. . , Dalle F. , Touafek F. , Filisetti D. , Varlet-Marie E. , Pelloux H. , Bastien P. A toxoplazmózis molekuláris diagnosztikája immunhiányos betegeknél: 3 éves multicentrikus retrospektív vizsgálat.  (angol)  // Klinikai mikrobiológiai folyóirat. - 2015. - Kt. 53. sz. 5 . - P. 1677-1684. - doi : 10.1128/JCM.03282-14 . — PMID 25762774 .
  48. ↑ Nigro MG , Figueroa C. , Ledesma BA Retrospektív vizsgálat a kvalitatív PCR-technika biológiai mintákban történő alkalmazásáról a toxoplazmózis monitorozására hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő gyermekgyógyászati ​​betegeknél  // Revista Argentina de mikrobiologia. - 2014. - Kt. 46, 1. sz . - P. 24-29. - doi : 10.1016/S0325-7541(14)70043-4 . — PMID 24721270 .
  49. ↑ Filgrasztim . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet.
  50. ↑ Lenograstim . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet.
  51. ↑ A Neupogen receptre vonatkozó információkat az Amgen biztosította http://pi.amgen.com/united_states/neupogen/neupogen_pi_hcp_english.pdf
  52. ↑ 1 2 Pulsipher MA , Chitphakdithai P. , Miller JP , Logan BR , King RJ , Rizzo JD , Leitman SF , Anderlini P. , Haagenson MD , Kurian S. , Klein JP , Horowitz MM , Konferens D2 Adverse8 eseményei között perifériás vér őssejtek: a Nemzeti Velődonor Program prospektív vizsgálatának eredményei.  (angol)  // Blood. - 2009. - 1. évf. 113. sz. 15 . - P. 3604-3611. - doi : 10.1182/blood-2008-08-175323 . — PMID 19190248 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Halter J. , Kodera Y. , Ispizua AU , Greinix HT , Schmitz N. , Favre G. , Baldomero H. , Niederwieser D. , Apperley JF , Gratwohl A. Súlyos események donorokban allogén stempoietikus hematopoietikus sejteket követően adomány.  (angol)  // Haematologica. - 2009. - 1. évf. 94. sz. 1 . - P. 94-101. doi : 10.3324 /haetol.13668 . — PMID 19059940 .
  54. ↑ Pamphilon D. , Siddiq S. , Brunskill S. , Dorée C. , Hyde C. , Horowitz M. , Stanworth S. Őssejt-adományozás – milyen tanácsokat adhat a donor?  (angol)  // British Journal of hematology. - 2009. - 1. évf. 147. sz. 1 . - P. 71-76. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x . — PMID 19681886 .
  55. ↑ Nelson meccse . rusfond.ru. Letöltve: 2019. október 29.
  56. ↑ Életajándék Jótékonysági Alapítvány. Kolja Litvinov
  57. ↑ KM donor keresése és aktiválása. Életajándék Alapítvány
  58. ↑ Yana Podzjuban. Betegeik megmentése érdekében az orosz onkológusoknak meg kell szegniük a törvényt . Első csatorna . Letöltve: 2015. július 28. Az eredetiből archiválva : 2015. július 28..
  59. ↑ Jevgenyij Lisakov. Jurij Ioffe: "A karéliai csontvelő-donor-nyilvántartás a kevesek egyike Oroszországban" . „Respublika” információs ügynökség (2015. augusztus 6.). Hozzáférés időpontja: 2015. augusztus 14. Archívumból archiválva : 5081. január 20.
  60. ↑ Vasja Perevoscsikovról elnevezett csontvelődonorok nemzeti nyilvántartása . rdkm.rusfond.ru. Hozzáférés időpontja: 2018. április 11.

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban
 Átültetés
Típusok
Szervek és szövetek