Egy nikotinsav

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. április 3-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 30 szerkesztést igényelnek .
Egy nikotinsav
Nikotinsav
Kémiai vegyület
IUPAC 3-piridin-karbonsav, azin-3-karbonsav [1]
Bruttó képlet C 6 H 5 NO 2
CAS 59-67-6
PubChem 938
gyógyszerbank 00627
Összetett
Osztályozás
Pharmacol. Csoport Vitaminok és vitaminszerű termékek. Nikotinátok. Angioprotektorok és mikrocirkuláció-korrektorok [2] .
ATX C04AC , C04AC01 , C10AD , C10AD02
ICD-10 A 04,9 , B 99 , D 68,8 , E 52 , E 72 , E 78,5 , G 43 , G 46 , G 51 , I 20 , I 63 , I 69 , I 70 , I 70,2 , I 733.1 , I 733 . _ _ , I 77,1 , I 79,2 , K 52 , L 98,4 , T 14,1 , T 36 , T 37 , T 38 , T 39 , T 40 , T 41 , T 42 , T 43 , T 44 , T 46 _ _ _ _ _ 47 , T 48 , T 49 , T 50 , T 65,9 [1]
Adagolási formák
anyag-por, tabletta 50 mg, 100 mg, 500 mg, retard tabletta, injekciós oldat 10 mg/ml [1]
Más nevek
"Nikotinsav MS", "Nikotinsav-Fiola" [1]
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon
Egy nikotinsav
Tábornok
Szisztematikus
név		 Egy nikotinsav
Hagyományos nevek Niacin, PP-vitamin
Chem. képlet C 6 H 5 NO 2
Patkány. képlet C 6 H 5 NO 2
Fizikai tulajdonságok
Moláris tömeg 123,11 g/ mol
Termikus tulajdonságok
Hőfok
 •  olvadás 238 °C [3]
Osztályozás
Reg. CAS szám 59-67-6
PubChem 938
Reg. EINECS szám 200-441-0
MOSOLYOK   C1=CC(=CN=C1)C(=O)O
InChI   InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H, (H,8,9)PVNIIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N
RTECS QT0525000
CHEBI 15940
ChemSpider 913
Biztonság
LD 50 149 mg/kg
Toxicitás 1 mg/m³
NFPA 704 NFPA 704 négyszínű gyémánt egy egy 0
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A nikotinsav (niacin, PP-vitamin [4] , B3-vitamin [5] ) számos redox-reakcióban , enzimképzésben , valamint az élő sejtekben a lipid- és szénhidrát- anyagcserében részt vevő vitamin [4] , gyógyszer .

A "PP" vitamin neve az angolból származik.  P ellagra- Preventive  - "preventing pellagra", amikor 1937-ben felfedezték antipellargiás hatását [ 6] . A PP avitaminózis pellagra kialakulásához vezet [7] . PP hypovitaminosis esetén bizonyos rendellenességek is előfordulnak [6] .

Fehér kristályos por, szagtalan, enyhén savas ízű. Hideg vízben (1:70) nehezen oldódik, forró vízben (1:15) jobban, etanolban kevéssé, éterben nagyon kevéssé oldódik [2] .

Tartalma: rozskenyér , ananász , mangó , cékla , hajdina , bab , hús , gomba , máj , vese . Az élelmiszeriparban E375 élelmiszer-adalékanyagként használják (Oroszország területén 2008. augusztus 1. óta kizárták az engedélyezett adalékanyagok listájáról [8] ). Az Egyesült Államokban és az angol nyelvű országokban 1942-ben „niacin” névre keresztelték [9] , hogy megszüntessék a nikotin nevű méreggel való minden kapcsolatot, és elterjedt tévhit, hogy a dohányzás vagy a dohányrágás kielégítheti a szervezet vitaminszükségletét [10] .

Egy tanulmány eredményeit az Európai Bőrgyógyászati ​​és Nemigyógyászati ​​Kongresszuson mutatták be, amely kimutatta, hogy a B3-vitamin bevitel legkésőbb 24-48 órával a napozás előtti erőteljes növelése potenciálisan csökkentheti a nem melanómás bőrrák előfordulását. [tizenegy]

Szintézis és tulajdonságok

Ezt az anyagot először Huber kutató szerezte meg 1867-ben a nikotin krómsavval történő oxidációja során . A nikotinsav 1873-ban kapta mai nevét, amikor Hugo Weidel osztrák kémikus a nikotin salétromsavval történő oxidációjával szerezte meg ezt az anyagot . A nikotinsav vitaminos tulajdonságairól azonban semmit sem tudtak.

Az 1920-as években Joseph Goldberger amerikai orvos javasolta a PP-vitamin létezését ,  amely hozzájárul a pellagra megelőzéséhez és kezeléséhez [12] . És csak 1937-ben az Elveydzhem által vezetett tudóscsoport bebizonyította, hogy a nikotinsav PP-vitamin. 1938-ban a Szovjetunió sikeresen kezelte a pellagrát nikotinsavval . (ugyanakkor a pellagra volt az egyik fő halálok az ITL foglyainál , nem kezelték őket [13] ). A nikotinsav szintézisének modern laboratóriumi és ipari módszerei is piridinszármazékok oxidációján alapulnak . Így a nikotinsav a β - pikolin (3-metil-piridin) oxidációjával szintetizálható:

vagy a kinolin oxidációja piridin-2,3-dikarbonsavvá, majd dekarboxilezése:

Hasonlóképpen, a nikotinsavat a 2-metil-5-etil-piridin oxidációjával kapott piridin-2,5-dikarbonsav dekarboxilezésével állítják elő. Maga a nikotinsav 260 °C feletti hőmérsékleten dekarboxileződik.

A nikotinsav savakkal és bázisokkal sókat képez, az ezüst és a réz(II)-nikotinátok vízben oldhatatlanok, a nikotinsav meghatározásának gravimetriás módszere a réz-nikotinát oldatból történő kicsapásán alapul.

A nikotinsav a piridin nitrogénatomján könnyen alkilezve belső kvaterner sókat, betainokat képez, amelyek egy része a növényekben is megtalálható. Tehát a trigonellin  - N-metil-nikotinsav betain - megtalálható a görögszéna , a borsó, a kávé és számos más növény magjában.

A nikotinsav reakciói a karboxilcsoporton jellemzőek a karbonsavakra: savhalogenideket, észtereket, amidokat stb. A nikotinsavamid a kódhidrogenázok kofaktorának része, számos nikotinsavamid talált már gyógyszerként alkalmazásra ( niketamid , nikodin).

Trigonelline Nikotinamid Niketamid

Farmakológiai hatás

Vitamin, hipolipidémiás és specifikus antipellágikus szer. A szervezetben a nikotinsav nikotinamiddá alakul , amely a hidrogént szállító dehidrogenázok ( NAD és NADP ) koenzimeinek része , részt vesz a zsírok , fehérjék , aminosavak , purinok anyagcseréjében , a szöveti légzésben, a szénhidrátok  - glikolízisben és glikogenolízisben . , bioszintézis folyamatok.

Normalizálja a vér lipoproteinek koncentrációját ; nagy adagokban (3-4 g/nap) csökkenti az összkoleszterin , LDL koncentrációját , csökkenti a koleszterin/foszfolipidek indexet, növeli a HDL tartalmát , amelyek antiatherogén hatásúak. A hipokoleszterinémiás hatás néhány nap múlva, a trigliceridszint csökkenése  néhány órával a beadás után jelentkezik [1] . Mindazonáltal a National Heart, Lung and Blood Institute által végzett klinikai vizsgálatok a nagy dózisú nikotinsavval kombinált sztatinterápiáról [14]. kimutatta, hogy bár a nikotinsavat sztatinnal együtt szedő betegek HDL-szintje emelkedett és trigliceridszintje csökkent a csak sztatint szedő betegekhez képest, a szívrohamok gyakorisága nem különbözött mindkét csoportban.[15] .

Kitágítja a kis ereket (beleértve az agyat is), javítja a mikrokeringést, gyenge véralvadásgátló hatású, fokozza a vér fibrinolitikus aktivitását. Méregtelenítő tulajdonságokkal rendelkezik [16] .

A nikotinamid, a nikotinsavval ellentétben, nem rendelkezik kifejezett értágító hatással, és használatakor nem jelentkezik a bőr kivörösödése és a fejbe ömlő vér érzése. [17]

Farmakokinetika

A gyomor-bél traktusból (főleg a pylorus gyomorban és a duodenum antrumában) a felszívódás gyors, felszívódási zavar esetén lelassul. A szervezetben nikotinamiddá alakul át . Cmax orális beadás után - 45 perc. A májban metabolizálódik. A fő metabolitok - N-metil-2-piridon-3-karboxamid és N-metil-2-piridon-5-karboxamid - nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással.

A bélben a baktériumflóra szintetizálhatja a táplálékkal bevitt triptofánból (60 mg triptofánból 1 mg nikotinsav keletkezik) piridoxin (B 6 -vitamin ) és riboflavin (B 2 -vitamin ) részvételével.

A felezési idő 45 perc, a vesén keresztül metabolitok formájában választódik ki, nagy dózisok bevétele esetén - főként változatlan formában. [egy]

Alkalmazás

Javallatok

Hypo- és avitaminosis PP: pellagra , nem megfelelő és kiegyensúlyozatlan táplálkozás (beleértve a parenterális adagolást is), felszívódási zavar (beleértve a hasnyálmirigy diszfunkció hátterét is), gyors fogyás , gyomoreltávolítás , Hartnup-kór (örökletes betegség, amelyet bizonyos aminosavak felszívódásának megsértése kísér). savak, beleértve a triptofánt), gyomor- bélrendszeri betegségek (glutén enteropátia, tartós hasmenés , trópusi gyulladás , Crohn -betegség ), valamint a szervezet fokozott PP-vitamin-szükségletének állapotai: elhúzódó láz, máj-epebetegségek (akut és krónikus hepatitis) , májzsugor), pajzsmirigy-túlműködés, krónikus fertőzések, rosszindulatú daganatok, elhúzódó stressz, terhesség (főleg nikotin- és kábítószer-függőség hátterében, többes terhesség), laktáció.

Hiperlipidémia , beleértve az elsődleges hiperlipidémia (IIa, IIb, III, IV, V típusok).

Az agyi keringés ischaemiás rendellenességei, a végtagok ereinek elpusztító betegségei (obliteráló endarteritis, Raynaud-kór ), a végtagok, az epe és a húgyúti erek görcsössége; diabéteszes polyneuropathia, microangiopathia.

Arcideg neuritis, hypoacid gastritis , enterocolitis, vastagbélgyulladás, nem gyógyuló sebek és trofikus fekélyek.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, gyomor- és nyombélfekély 12 (akut stádiumban), gyermekek életkora (2 éves korig - lipidcsökkentő szerként történő kinevezésre).

Gondosan

Vérzések, zöldhályog, köszvény, hiperurikémia, májelégtelenség, artériás hipotenzió, hyperacid gastritis, gyomorfekély és nyombélfekély (az akut stádiumon kívül).

Mellékhatás

Nagy dózisok szájon át történő bevétele esetén: az arc és a felső testrész bőrpírja, paresztézia, szédülés, az arcbőr vérének "kipirulása", aritmia, ortosztatikus hipotenzió , hasmenés, száraz bőr és a nyálkahártya szemek, hiperglikémia, hiperurikémia, izomfájdalom, hányinger, hányás, peptikus fekély , legyengítő viszkető bőr.

Hosszan tartó használat esetén - zsírmáj, hiperurikémia , csökkent glükóztolerancia, megnövekedett AST, LDH, alkalikus foszfatáz vérszint, forróság, bőrpír (különösen az arc és a nyak), fejfájás, szédülés, asthenia . [egy]

2010-ben a World Journal of Gastroenterology közzétett egy cikket, amelyben szerzők egy csoportja megállapította [18] , hogy a niacin bevitele gátolja a zsírégetést. A kutatók azt feltételezték, hogy ennek oka lehet a vércukorszint és az inzulinszint kétfázisú ingadozása is, ami fokozott étvágyhoz, sőt súlygyarapodáshoz vezethet.

A nikotinsav másik mellékhatása a hajnövekedés serkentése. A nikotinsav 2-5%-os oldatban a bőrre kenve fokozhatja a fejbőr vérkeringését, ami elősegíti a haj gyorsabb növekedését. Ezért a kozmetikusok az alopecia kezelésére használják [19] .

Adagolási rend

Belül (evés után) a megelőzés érdekében a felnőttek 15-25 mg-ot, a gyermekek - 5-20 mg / nap.

Pellagra esetén felnőttek - 100 mg naponta 2-4 alkalommal, 15-20 napig, gyermekek - 12,5-50 mg naponta 2-3 alkalommal.

Érelmeszesedés esetén - 50-100 mg naponta 2-4 alkalommal.

Egyéb indikációk esetén: felnőttek - 20-50 mg (legfeljebb 100 mg), gyermekek - 5-30 mg naponta 2-3 alkalommal.

A nikotinsav napi bevitele

Kor Napi nikotinsav bevitel, mg / nap
babák 6 hónapig 2
babák 7-12 hónap 6
Gyermekek 13 év nyolc
Gyermekek 4-8 év tíz
Gyermekek 9-13 éves korig 12
Férfiak 14 éves és idősebb húsz
Nők 14 éves és idősebb húsz
Terhes nők Bármilyen korú 25
szoptató nők Bármilyen korú 25
Kölcsönhatás

Óvatosan kell eljárni, ha vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, antikoagulánsokkal és ASA -val kombinálják .

Csökkenti a neomicin toxicitását és megakadályozza az általa kiváltott koleszterin és HDL koncentráció csökkenését. [egy]

Különleges utasítások

A PP hipovitaminózis megelőzésére a kiegyensúlyozott étrend a legelőnyösebb; a kezeléshez további PP-vitamin felírása szükséges. A PP-vitaminban gazdag élelmiszerek közé tartozik az élesztő, máj, diófélék, tojássárgája, tej, hal, csirke, hús, hüvelyesek, hajdina, hámozatlan gabonafélék, zöld zöldségek, földimogyoró, bármilyen triptofánt tartalmazó fehérjetartalmú élelmiszer . A tej hőkezelése nem változtatja meg a benne lévő PP-vitamin tartalmát.

A hosszú távú kezelés során (különösen, ha nem vitaminként írják elő) a májműködést ellenőrizni kell. A májból származó szövődmények megelőzése érdekében ajánlatos metioninban gazdag ételeket (túró) beiktatni az étrendbe, vagy metionint, liponsavat és más lipotróp gyógyszereket használni .

Cukorbetegségben szenvedő betegek dyslipidaemia korrekciójára nem tanácsos alkalmazni.

A gyomor-bél traktus nyálkahártyájára kifejtett irritáló hatás csökkentése érdekében a gyógyszert tejjel javasolt inni. [egy]

Kiadási űrlap

Por; 0,05 g-os tabletták (gyógyászati ​​célokra); 1,7%-os nátrium-nikotinát oldat (1%-os nikotinsavnak felel meg) 1 ml-es ampullákban.

Bioszintézis

A májban a niacin bioszintézise a triptofán esszenciális aminosavból lehetséges , egy milligramm niacin szintéziséhez körülbelül 60 mg triptofán szükséges – ez a niacin megfelelője Archivált 2018. február 15-én a Wayback Machine -n . [20] Az öttagú aromás triptofán heterociklus lehasad, és a triptofán aminocsoportjával átrendeződik egy hattagú niacin heterociklussá. A triptofán NAD konverziós reakcióihoz riboflavin (B2-vitamin) , B6 -vitamin és vas szükséges.

A vegyipar minden évben több millió kilogramm niacint szintetizál 3-metil-piridinből .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Keresés a gyógyszeradatbázisban, keresési lehetőségek: INN - Nikotinsav , zászlók "Keresés a regisztrált gyógyszerek nyilvántartásában" , "Keresés a TKFS-ben" , "Lekformok megjelenítése" (elérhetetlen link) . A gyógyszerek körforgása . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati ​​Termékek Tudományos Szakértői Központja" Szövetségi Állami Intézmény (2008. március 27.). - Az Orosz Föderáció 2006. december 18-i 230-FZ számú polgári törvénykönyve negyedik részével összhangban egy tipikus klinikai és farmakológiai cikk jogszabály, és nem védett szerzői joggal. Letöltve: 2008. április 6. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3.. 
  2. ↑ 1 2 Nikotinsav . Gyógyszernyilvántartás . ReLeS.ru (2002. május 22.). Letöltve: 2008. április 6. Az eredetiből archiválva : 2012. február 5..
  3. ↑ Bradley J. , Williams A. , Andrew SID Lang Jean-Claude Bradley nyílt olvadásponti adatkészlet // Figshare - 2014. - doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  4. ↑ 1 2 Kis orvosi lexikon. 1. kötet 1991. S. 330-337
  5. ↑ Vitaminok listája. Harvard Health publishing, 2009-2018 Archivált 2019. augusztus 7-én a Wayback Machine -nál " NIACIN (B3 - vitamin , nikotinsav)"
  6. ↑ 1 2 BME-3 / Nikotinsav.
  7. ↑ BDT / Pellagra.
  8. ↑ G. G. ONISCHENKO Állami egészségügyi főorvos 2008. május 26-i határozata N 32 „A SanPiN 2.3.2.2364-08 jóváhagyásáról” A Wayback Machine 2019. április 10-i archív példánya . ... E375 Nikotinsav
  9. ↑ Druggist's Digest of New Formuls, Recent Pharmaceutical Developments, and Other Professional Data , Jour. ADA 3. kötet, 1. SZÁM, P28-29, 1942. január 1.: "A NIACIN A NIKOTINSAV ÚJ NÉVE: Paul V. McNutt szövetségi biztonsági adminisztrátor elfogadta a Nemzeti Kutatási Tanács Élelmiszer- és Táplálkozásügyi Bizottságának ajánlását, hogy A „niacin” kifejezést a nikotinsav szinonimájaként, a „niacin-amid” kifejezést pedig a nikotinsav-amid szinonimájaként kell elfogadni. pdf
  10. ↑ NIACIN ÉS NIKOTINSAV / JAMA. 1942; 118(10):823 . Letöltve: 2020. augusztus 2. Az eredetiből archiválva : 2021. február 24.
  11. ↑ A B3-vitamin megvédte a bőrsejteket az UV-sugárzástól . Meztelen tudomány (2020. november 2.). Letöltve: 2020. november 6. Az eredetiből archiválva : 2020. november 2.
  12. ↑ A niacin, biotin és pantoténsav felfedezése archiválva : 2020. március 1., a Wayback Machine , Ann Nutr Metab 2012; 61:246–253
  13. ↑ Berdinsky V. A. Egy tábor története (Vjatlag). — M.: Agraf, 2001. — S. 40.
  14. ↑ Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet . Letöltve: 2011. szeptember 30. Az eredetiből archiválva : 2020. március 21.
  15. ↑ Az NIH klinikai vizsgálata a kombinált koleszterinkezelésről leáll // NIH News
  16. ↑ Nikotinsav . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet.
  17. ↑ NIKOTINAMID . Letöltve: 2011. november 6. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3..
  18. ↑ Da Li és mtsai. A krónikus niacin-túlterhelés szerepet játszhat az elhízás megnövekedett előfordulásában az amerikai gyermekek körében // World J Gastroenterol. - 2010. - május 21. - S. 2378-2387. - doi : 10.3748/wjg.v16.i19.2378 .
  19. ↑ TRICHOLOGUE a nikotinsavról Archiválva : 2018. december 15. a Wayback Machine -nál . Irina Popova, faberinfo (videó)
  20. ↑ Jacobson, E. L. Niacin . Linus Pauling Intézet (2007). Letöltve: 2008. március 31. Az eredetiből archiválva : 2012. február 5..

Irodalom

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
 Vitaminok ( ATC : A11 )
Zsírban oldódó vitaminok
A
D
E
Nak nek
Vízben oldódó vitaminok
B
C
Antivitaminok
Vitamin kombinációk