| Efavirenz | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | ( 4S )-6-klór-4-(2-ciklopropil-etinil)-4-(trifluor-metil)-2,4-dihidro- 1H -3,1-benzoxazin-2-on |
| Bruttó képlet | C 14 H 9 ClF 3 NO 2 |
| CAS | 154598-52-4 |
| PubChem | 64139 |
| gyógyszerbank | DB00625 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J05AG03 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 40-45% (éhgyomorra) |
| Plazmafehérje kötődés | 99,5–99,75% |
| Anyagcsere | Máj ( CYP2A6 és CYP2B6 – közvetetten) |
| Fél élet | 40-55 óra |
| Kiválasztás | vizelet (14-34%) és széklet (16-61%) |
| Az adagolás módjai | |
| Orálisan ( kapszula , tabletta ) | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az efavirenz (EFV) , amelyet Sustiva márkanéven árulnak , egy antiretrovirális gyógyszer , amelyet a HIV/AIDS kezelésére és megelőzésére használnak [1] . Általában ajánlott más antiretrovirális szerekkel együtt alkalmazni. Tűszúrás vagy egyéb lehetséges expozíció után profilaxisra használható. Önmagukban és efavirenz/emtricitabin/tenofovir néven kombinációban értékesítve. Szájon át kell bevenni [1] .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a bőrkiütés , hányinger , fejfájás , fáradtság és alvászavar . Egyes kiütések súlyosak lehetnek, mint például a Stevens-Johnson-szindróma . Egyéb súlyos mellékhatások közé tartozik a depresszió , az öngyilkossági gondolatok , a májproblémák és az epilepsziás roham . A gyógyszer alkalmazása terhesség alatt nem biztonságos [1] .
Az efavirenz egy nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI), amely blokkolja a reverz transzkriptáz funkciót [1] .
Az efavirenzt az Egyesült Államokban 1998 - ban [1] , az Európai Unióban pedig 1999 -ben [2] engedélyezték orvosi használatra . Szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján [3] . 2016 - tól általánosan elérhető [4] [5] .
Az efavirenzt a Food and Drug Administration (FDA) 1998. szeptember 21-én hagyta jóvá [6] .
2016. február 17- én az FDA jóváhagyta a Mylan gyógyszergyár által gyártandó tabletták generikus összetételét [4] [5] .
2018 végén a Thaiföldi Állami Gyógyszerészeti Szervezet (GPO) bejelentette, hogy a WHO jóváhagyását követően efavirenzt gyárt [7] . Az efavirenz kódneve DMP 266, és a Dupont Pharma fedezte fel . Az európai országok 1999 májusában kaptak engedélyt az efavirenz gyártására [8] .
Korábban kezeletlen HIV-fertőzés esetén az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának antiretrovirális gyógyszerekkel foglalkozó szakértői testülete az efavirenz tenofovir/emtricitabin (Truvada) kombinációját javasolja, mint az egyik előnyben részesített NNRTI-alapú kezelést felnőtteknél, serdülőknél [9] és gyermekeknél . [10] .
Az efavirenzt más antiretrovirális szerekkel kombinálva is alkalmazzák egy kibővített expozíció utáni profilaxis részeként, hogy csökkentsék a HIV-fertőzés kockázatát a jelentős kockázatnak kitett személyeknél (pl. tűszúrás, bizonyos védekezés nélküli szex stb.) [11] [12]. .
Az efavirenz biztonságosan alkalmazható a terhesség első trimeszterében [13] . Az efavirenz átjut az anyatejbe, és a szoptatott csecsemők ki lehetnek téve az efavirenznek [14] .
Azok az emberek, akik korábban szedték ezt a gyógyszert, és allergiás reakciójuk van, kerülniük kell az efavirenz további adagjainak szedését. A túlérzékenységi reakciók közé tartozik a Steven-Johnson-szindróma, a toxikus bőrkiütések és az erythema multiforme [15] .
A pszichoneurológiai hatások a leggyakoribb mellékhatások, amelyek közé tartozik az alvászavar (beleértve a rémálmokat , az álmatlanságot , az alvászavarokat és a nappali fáradtságot ), a szédülést , a fejfájást , a homályos látást, a szorongást és a kognitív károsodást (beleértve a fáradtságot , zavartságot, memória- és koncentrációs problémákat), és a depresszió, beleértve az öngyilkossági gondolatokat [16] [17] . Vannak, akik eufóriát élnek át [16] .
Kiütés és hányinger léphet fel [15] .
Az efavirenz használata hamis pozitív eredményt adhat egyes marihuána -vizeletvizsgálatokban [18] [19] .
Az efavirenz megnyújthatja a QT-intervallumot , ezért nem adható olyan betegeknek, akiknél fennáll a torsades de pointes kockázata [20] .
Az efavirenz görcsöket okozhat olyan felnőtteknél és gyermekeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek [15] .
Az efavirenzt a májban a citokróm P450 rendszerhez tartozó enzimek hasítják , amely magában foglalja a CYP2B6 -ot és a CYP3A4 -et is . Az efavirenz ezen enzimek szubsztrátja, és csökkentheti más, ugyanazokat az enzimeket igénylő gyógyszerek metabolizmusát. Az efavirenz azonban indukálja ezeket az enzimeket is, ami fokozott enzimaktivitást és a CYP2B6 és CYP3A4 által hasított egyéb gyógyszerek fokozott metabolizmusát jelenti [15] .
Az efavirenz által érintett gyógyszerek egyik csoportja a proteázgátlók , amelyeket HIV/AIDS-ben alkalmaznak. Az efavirenz csökkenti a legtöbb proteázgátló vérszintjét, beleértve az amprenavirt , az atazanavirt és az indinavirt [15] . Alacsonyabb szinten előfordulhat, hogy a proteázgátlók nem hatékonyak mindkét gyógyszert szedő betegeknél, ami azt jelenti, hogy a HIV/AIDS-t okozó vírus nem áll meg a replikációjában, és rezisztenssé válhat a proteázgátlóval szemben.
Az efavirenz hatással van azokra a gombaellenes szerekre is, amelyeket gombás fertőzések, például húgyúti fertőzések kezelésére használnak . A proteázgátlóknál tapasztalt hatáshoz hasonlóan az efavirenz csökkenti a gombaellenes szerek, például a vorikonazol , az itrakonazol , a ketokonazol és a pozakonazol vérszintjét [15] . A csökkentett szint következtében előfordulhat, hogy a gombaellenes szerek nem hatékonyak mindkét gyógyszert szedőknél, vagyis a fertőzést okozó gombák rezisztenssé válhatnak a gombaellenes szerekkel szemben.
Az efavirenz az antiretrovirális szerek NNRTI osztályába tartozik. Mind a nukleozid, mind a nem nukleozid RTI- k ugyanazt a célpontot, a reverz transzkriptáz enzimet gátolják , egy fontos vírusenzimet, amely a vírus RNS -t DNS - vé írja át . Ellentétben a nukleozid RTI-kkel, amelyek az enzim aktív helyéhez kötődnek, az NNRTI-k alloszterikusan hatnak, egy, az aktív helytől távoli, különálló helyhez, az NNRTI zsebnek nevezett helyhez kötődnek.
Az efavirenz nem hatásos a HIV-2-vel szemben, mivel a HIV-2 reverz transzkriptáz zsebének szerkezete eltérő, ami belső rezisztenciát biztosít az NNRTI-osztályhoz [21] .
Mivel a legtöbb NNRTI egyetlen zsebben kötődik, az efavirenz-rezisztens vírustörzsek általában más NNRTI-kkel, a nevirapinnal és a delavirdinnel szemben is rezisztensek . Az efavirenz-kezelés után megfigyelt leggyakoribb mutáció a K103N mutáció, amely más NNRTI-k esetében is megfigyelhető [15] . A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) és az efavirenz kötődési célpontjai eltérőek, ezért a keresztrezisztencia nem valószínű; ugyanez igaz az efavirenzre és a proteázgátlókra is [1] .
2016-ban az efavirenz neuropszichiátriai mellékhatásainak mechanizmusa nem volt egyértelmű [16] [17] . Úgy tűnik, hogy az efavirenz neurotoxicitást mutat, valószínűleg a mitokondriális működés károsodása miatt , amelyet viszont a kreatin-kináz gátlása , valamint valószínűleg a mitokondriális membránok megzavarása vagy a nitrogén-monoxid jelátviteli zavara okozhat . Néhány neuropszichiátriai mellékhatást kannabinoid receptorok vagy 5-HT2A receptor aktivitás közvetíthet , de az efavirenz számos központi idegrendszeri receptorral lép kölcsönhatásba, így ez nem egyértelmű. A neuropszichiátriai mellékhatások dózisfüggőek [16] .
Az efavirenzt kémiailag ( S )-6-klór-(ciklopropiletinil)-1,4-dihidro-4-(trifluor-metil)-2H - 3,1-benzoxazin-2-onként írják le. Tapasztalati képlete a C 14 H 9 ClF 3 NO 2 .
Az efavirenz fehér vagy enyhén rózsaszínű kristályos por, molekulatömege 315,68 g/mol. Vízben gyakorlatilag nem oldódik (<10 µg/ml).
2016 júliusában a havi 600 mg-os tabletták körülbelül 1010 dollárba kerültek [22] . 2007- ben a Merck & Co. gyógyszeripari vállalat efavirenzt biztosított néhány fejlődő és HIV-fertőzött országnak körülbelül napi 0,65 USD áron [23] . Egyes fejlődő országok az indiai generikus gyógyszerek vásárlása mellett döntöttek [24] .
2012 júniusában az Efavirenz + Truvada havi ellátása 2900 bahtba (90 dollárba) került Thaiföldön , és volt egy szociális program azoknak a betegeknek, akik nem engedhették meg maguknak a gyógyszert. Thaiföld 2018 óta gyárt efavirenzt a hazai piac számára. Az Állami Gyógyszerészeti Szervezet terméke harminc 600 mg-os tablettából 180 bahtba kerül. A kábítószer importált változata Thaiföldön több mint 1000 bahtért árusítható injekciós üvegenként. 2018-ban a GPO gyártási kapacitásának 2,5%-át 42 millió efavirenz tabletta gyártására irányította, ami lehetővé tette a hazai és az exportpiacok kiszolgálását. Csak a Fülöp -szigeteken körülbelül 300 000 üveg efavirenzt rendeltek 51 millió bahtért [7] .
Dél-Afrikában az Aspen Pharmacare generikus óriáscég engedélyt kapott egy költséghatékony antiretrovirális gyógyszer gyártására és forgalmazására a szubszaharai Afrikában [25] .
Dél-Afrikában jelentettek az efavirenzzel való visszaélést tabletták zúzásával és elszívásával állítólagos hallucinogén és disszociatív hatások miatt, ahol a whoonga és nyaope néven ismert keverékben használják [26] [27] [28] [29] .
2016-tól az efavirenzt különböző joghatóságokban a következő márkanevek alatt forgalmazzák: Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina Viror, Suversti és Zuletel.
2016-tól az efavirenz, a tenofovir és az emtricitabin kombinációját Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday és Vonavir márkanevek alatt forgalmazzák különböző joghatóságokban.
2016 óta az efavirenz, a tenofovir és a lamivudin kombinációját Eflaten márkanéven forgalmazzák [30] .
| Vírusellenes szerek szisztémás használatra - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC besorolás szerint | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Egyéb besorolatlan gyógyszerek | ||||||||||||||||||||||||||