Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid  közepes erősségű tiazid diuretikum .

Farmakológiai hatás

Csökkenti a Na + reabszorpcióját a disztális vesetubulusok kezdeti szakaszának szintjén, ami a furoszemidhez képest gyengébb diuretikus hatást eredményez . Megakadályozza a karboanhidrázt a proximális tekercses tubulusokban , fokozza a K + vizelettel történő kiválasztását (a distalis tubulusokban a Na + kicserélődik K +-ra ), a bikarbonátokat és a foszfátokat . Gyakorlatilag nem befolyásolja a KOS -t (a Na + a Cl - val vagy a bikarbonáttal együtt ürül ki , ezért alkalózis esetén a bikarbonátok kiválasztása megnövekszik, acidózis esetén  - kloridok ). Növeli a Mg 2+ kiválasztását ; késlelteti a Ca 2+ -ionok bejutását a szervezetbe és az urátok kiválasztását . A vizelethajtó hatás 1-2 óra múlva alakul ki, maximumát 4 óra múlva éri el, 10-12 óráig tart, a glomeruláris filtrációs ráta csökkenésével a hatás csökken, és 30 ml/perc alatti értéknél leáll. Diabetes insipidusban szenvedő betegeknél antidiuretikus hatása van (csökkenti a vizelet mennyiségét és növeli annak koncentrációját). Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a BCC -t , megváltoztatja az érfal reaktivitását, csökkenti az érszűkítő gyógyszerek ( epinefrin , noradrenalin ) nyomást, és fokozza a ganglionokra kifejtett depresszor hatást .

Farmakokinetika

Gyorsan felszívódik, de hiányosan. A TCmax orálisan, 100 mg-os adagban 1,5-2,5 óra A terápiás dózistartományban az átlagos AUC -érték egyenes arányban növekszik a dózis növekedésével, napi egyszeri adagolás esetén a kumuláció elhanyagolható. Kommunikáció a plazmafehérjékkel  - 40-60%. Áthatol a hematoplacentális gáton és az anyatejbe . T ½  - 6,4 óra, közepesen súlyos krónikus veseelégtelenség esetén  - 11,5 óra, krónikus veseelégtelenség esetén 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén - 20,7 óra. Nem metabolizálódik a májban . A vesén keresztül választódik ki: főként változatlan formában és körülbelül 4% 2-amino-4-klór-m-benzoldiszulfonamid formájában (csökkenti a lúgos vizelet mennyiségét) - glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval a proximális nefronban .

Javallatok

artériás magas vérnyomás (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva); különböző eredetű ödémás szindróma ( krónikus szívelégtelenség , portális hipertónia , nefrotikus szindróma , krónikus veseelégtelenség , akut glomerulonephritis , premenstruációs szindróma , kortikoszteroid kezelés ); a polyuria szabályozása elsősorban nephrogén diabetes insipidusban ; a húgyúti kövek képződésének megelőzése hajlamos betegeknél ( hiperkalciuria csökkentése ).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve más szulfonamidokat is ), diabetes mellitus (nehezen ellenőrizhető), krónikus veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc), anuria , súlyos májelégtelenség , Addison-kór , refrakter hypokalemia , hypercalcaemia és hyponatraemia ; terhesség (I trimeszter), laktáció , gyermekek életkora (3 éves korig). Laktózt tartalmazó adagolási formák esetén (opcionális): ritka örökletes betegségekben , például laktóz intoleranciában , laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek .

Vigyázat

Hipokalémia , hypercalcaemia, hyponatraemia , szívkoszorúér-betegség , szívglikozidok egyidejű bevitele , köszvény , enyhe és közepes májelégtelenség, progresszív májbetegség ( májkóma kialakulásának kockázata ), májcirrhosis ( hipomagnézia kialakulásának kockázata ), idős kor, terhesség (II-III trimeszter).

Adagolási rend

A vérnyomás csökkentésére: belsőleg 25-50 mg / nap, míg enyhe diurézis és natriurézis csak a felvétel első napján figyelhető meg (hosszú ideig más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva írják fel: értágítók , ACE-gátlók , szimpatolitikumok , béta- blokkolók ). Egyes betegek számára 12,5 mg-os kezdő adag elegendő, mind monoterápiaként, mind más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva. Amikor az adagot 25 mg-ról 100 mg-ra emelik, a diurézis, a natriurézis arányos növekedése és a vérnyomás csökkenése figyelhető meg. A hipotenzív hatás 3-4 napon belül jelentkezik; Az optimális hatás elérése akár 3-4 hétig is eltarthat. Ödémás szindróma esetén (a beteg állapotától és reakciójától függően) napi 25-100 mg-os adagban írják fel, egyszer (reggel) vagy 1 alkalommal 2 naponként. A klinikai választól függően az adag 25-50 mg-ra csökkenthető napi 1 alkalommal vagy 1 alkalommal 2 naponként. Súlyos esetekben a kezelés kezdetén napi 200 mg-ig terjedő adagra lehet szükség. Premenstruációs szindróma esetén a szokásos adag napi 25 mg, és a tünetek megjelenésétől a menstruáció kezdetéig használatos. Idősek - 12,5 mg naponta 1-2 alkalommal. Gyermekek 3 éves kortól - 1-2 mg / kg / nap vagy 30-60 mg / m 2 testfelület naponta 1 alkalommal. 3-5 napos kezelés után javasolt 3-5 nap szünetet tartani. Fenntartó terápiaként a feltüntetett dózisban heti 2 alkalommal írják fel. Megszakításos kúra alkalmazásakor 1-3 nap elteltével vagy 2-3 napon belül, egy későbbi szünettel, a hatékonyság csökkenése kevésbé kifejezett, és a mellékhatások ritkábban alakulnak ki. Nefrogén diabetes insipidus esetén - az ajánlott napi adag 50-150 mg (több adagban), amíg a terápiás hatást el nem érik (a szomjúság és a poliuria csökkentése), majd az adag csökkentése lehetséges. A kőképződés megelőzésére - 50 mg naponta kétszer.

Mellékhatások

Elektrolit-egyensúlyzavar, beleértve a hyponatraemia (fáradtság, ingerlékenység, izomgörcsök , zavartság, görcsök), hypochloraemiás alkalózis , hypokalaemia (szájszárazság, szomjúság , aritmia , izomgörcs vagy fájdalom, hányinger , hányás , gyengeség), hypomagnesemia, hypercalis agranulocytosis , thrombocytopenia , leukopenia , hemolitikus és aplasztikus vérszegénység , allergiás reakciók ( bőrkiütés , csalánkiütés ), purpura , necrotizáló vasculitis , Stevens-Johnson-szindróma , légzési distressz szindróma (beleértve a tüdőgyulladást és a nem-kardiogén sokkos reakciót ), a tüdőgyulladástól függő ödéma ; epehólyag -gyulladás , hasnyálmirigy - gyulladás , epehólyag- sárgaság , sialadenitis , székrekedés , köszvény súlyosbodása, hyperuricemia , glucosuria , étvágytalanság , csökkent potencia , hasmenés , ortosztatikus funkció, intervörös látás , intervörös látás, fejfájás , bőrvörösség , fényérzékenység, hiperglikémia jade .

Arra is van bizonyíték, hogy többszörösére növelheti a bőr- és ajakrák kockázatát [2] .

Túladagolás

Tünetek: hypokalaemia ( adynámia , bénulás , székrekedés, aritmiák), álmosság, vérnyomáscsökkenés, tachycardia , sokk , gyengeség, zavartság, hányinger, hányás, szomjúság, polyuria , oliguria vagy anuria , hyponatraemia , alkalózis hypochloraemia , fokozott koncentráció vér (különösen krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél). Kezelés: nincs specifikus ellenszer ; hányás kiváltása, gyomormosás , aktív szén bevitele , elektrolit oldatok infúziója; K + -hiány kompenzációja (K + gyógyszerek és kálium-megtakarító diuretikumok felírása).

Különleges utasítások

Hosszan tartó kezelés esetén a víz- és elektrolit-egyensúlyzavar klinikai tüneteinek gondos monitorozása szükséges, elsősorban magas kockázatú betegeknél: szív- és érrendszeri betegségekben és károsodott májműködésben szenvedő betegeknél. A hipokalémia elkerülhető K + -tartalmú gyógyszerek vagy K + -ban gazdag élelmiszerek ( gyümölcsök , zöldségek ) alkalmazásával, különösen fokozott K + -vesztés (kifejezett diurézis, elhúzódó kezelés) vagy egyidejű szívglikozidos vagy kortikoszteroidos kezelés esetén. Növeli a magnézium kiválasztását a vizelettel, ami hipomagnéziához vezethet. Krónikus veseelégtelenség esetén a kreatinin-clearance időszakos ellenőrzése szükséges. Krónikus veseelégtelenségben a gyógyszer felhalmozódhat, és azotemia kialakulását okozhatja . Az oliguria kialakulásával mérlegelni kell a gyógyszer abbahagyásának lehetőségét. Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenség vagy progresszív májbetegség esetén a gyógyszert óvatosan írják fel, mivel a víz- és elektrolit-egyensúly enyhe változása, valamint az ammónium felhalmozódása a szérumban májkómát okozhat. Súlyos agyi és koszorúér - szklerózis esetén a gyógyszer alkalmazása különös gondosságot igényel. Csökkentheti a glükóz toleranciát . A nyilvánvaló és látens diabetes mellitus hosszú kezelési ideje alatt a szénhidrát - anyagcsere szisztematikus monitorozása szükséges ; hipoglikémiás szerek adagjának módosítására lehet szükség. A kezelés ideje alatt a húgysav koncentrációjának időszakos ellenőrzése szükséges . Hosszú távú kezelés során ritka esetekben a mellékpajzsmirigyek működésében patológiás változást figyeltek meg , amelyet hypercalcaemia és hypophosphataemia kísért . Befolyásolhatja a mellékpajzsmirigy működésére vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, ezért a mellékpajzsmirigy működésének meghatározása előtt a gyógyszert abba kell hagyni. A hidroklorotiazid csökkentheti a szérumfehérjékhez kötődő jód mennyiségét anélkül, hogy a pajzsmirigy működési zavarának jeleit mutatná . A gyógyszer használatának kezdeti szakaszában (ennek az időtartamnak az időtartamát egyénileg határozzák meg) ajánlott tartózkodni a vezetéstől és a fokozott figyelemkoncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő munkavégzéstől (a szédülés és álmosság lehetséges kialakulása miatt). ), a jövőben ügyelni kell rá.

Interakció

Kerülni kell a gyógyszer Li + sókkal való egyidejű alkalmazását (a Li + vese clearance -e csökken, toxicitása nő). Óvatosan kell eljárni a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (fokozott hatás, dózismódosításra lehet szükség), szívglikozidokkal (hipokalémia és hypomagnesemia a tiazid-diuretikumokkal végzett kezelés során növelheti a szívglikozidok toxicitását), amiodaronnal (hipokalémiával összefüggő szívritmuszavarok kialakulásának kockázata), orálisan. hipoglikémiás szerek (hatékonyságuk csökken, hiperglikémia kialakulásának kockázata), GCS , kalcitonin (fokozott hipokalémia), NSAID -ok (gyengítik a vízhajtó és vérnyomáscsökkentő hatást), nem depolarizáló izomrelaxánsok (hatásuk fokozódhat), amantadin (csökkenhet az amantadin clearance -e) , ami az amantadin plazmakoncentrációjának növekedéséhez és lehetséges toxicitáshoz vezet, kolesztiramin (csökkenti a hidroklorotiazid felszívódását), etanol , barbiturátok és narkotikus fájdalomcsillapítók, amelyek növelik az ortosztatikus hipotenzió kialakulásának kockázatát. A tiazidok csökkenthetik a fehérjéhez kötött plazma jód koncentrációját.

Linkek

1. ↑ Beermann B., Groschinsky-Grind M., Rosén A. A hidroklorotiazid felszívódása, metabolizmusa és kiválasztódása  //  Clin Pharmacol Ther : folyóirat. - 1976. - 1. évf. 19 , sz. 5 (1. pont) . - P. 531-537 .
2. ↑ Sidsel Arnspang, David Gaist, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Lisbet Rosenkrantz Hölmich, Søren Friis, Anton Pottegård. (2017). A hidroklorotiazid használata és a nem melanómás bőrrák kockázata: Egy országos eset-kontroll vizsgálat Dániából. Az American Academy of Dermatology folyóirata; doi : 10.1016/j.jaad.2017.11.042

C03 C09