| Meloxicam | |
|---|---|
| Meloxicam | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (4-hidroxi-2-metil- N- (5-metil-2-tiazolil)-2H - 1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid |
| Bruttó képlet | C14H13N3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 351,403 g/mol |
| CAS | 71125-38-7 |
| PubChem | 5281106 |
| gyógyszerbank | APRD00529 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | M01AC06 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 89% |
| Plazmafehérje kötődés | 99,4% |
| Anyagcsere | Máj ( CYP2C9 és 3A4 által közvetített) |
| Fél élet | 15-20 óra között |
| Kiválasztás | vizelettel és széklettel _ |
| Adagolási formák | |
| oldat intramuszkuláris injekcióhoz, végbélkúpok , tabletták , kenőcsök | |
| Más nevek | |
| Bi-ksikam, Melox, M-Kam, Artrozan, Melbek, Lem, Movasin, Meloflam, Movalis, Mirloks, Mataren, Amelotex, Mesipol | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A meloxicam egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer az oxicam csoportból , hasonlóan a piroxicamhoz . Először a Boehringer Ingelheim fejlesztette ki és szabadalmaztatta . Alkalmazzák ízületi gyulladás , primer dysmenorrhoea , láz tüneteinek enyhítésére , valamint fájdalomcsillapítóként is, különösen gyulladásos folyamatok esetén.
A fájdalom általában sebészeti beavatkozások után jelentkezik. Az állapotot általában annak tesztelésére használják, hogy a gyógyszerek hatékonyak-e fájdalomcsillapítók közepes vagy súlyos fájdalomban szenvedő betegeknél. Ebben az esetben nem találtak olyan vizsgálatokat, amelyek az orális meloxicamot placebóval szemben tesztelték volna. Lehetséges, hogy tanulmányokat végeztek, de nem jelentették be, mivel azokat csak a meloxicam regisztrálására használták az engedélyező hatóságoknál szerte a világon. Ez azonban jelentős hiányt hagy a tudásunkban, és ez azt jelenti, hogy nem lehetünk biztosak az orális meloxicam akut betegségek esetén történő alkalmazásában. [1] [2]
A meloxicam alkalmazása gyomor-bélrendszeri toxicitást és vérzést, fejfájást, kiütéseket és nagyon sötét vagy fekete székletet okozhat (a bélvérzés jele). Más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekhez hasonlóan alkalmazása is növeli a szív- és érrendszeri események, például a szívroham és a szélütés kockázatát . [3] Kevesebb gasztrointesztinális mellékhatása van, mint a diklofenaknak , [4] piroxikámnak , [5] naproxennek [6] és valószínűleg az összes többi NSAID-nek, amelyek nem szelektívek a COX-2-re. [4] Noha a meloxikám gátolja a tromboxán A képződését, úgy tűnik, nem olyan szinten, amely zavarná a vérlemezkék működését. A meloxicam-terápiával végzett, legfeljebb 60 napig tartó, randomizált, kontrollos vizsgálatok összevont elemzése azt mutatta, hogy a meloxicam statisztikailag szignifikánsan kevesebb tromboembóliás eseményt okozott, mint a diklofenak NSAID (0,2% vs. 0,8%), de a thromboemboliás események hasonló gyakorisága a naproxenhez és a piroxicamhoz . [7] [8]
A magas vérnyomásban, magas koleszterinszintben vagy cukorbetegségben szenvedő egyéneknél fennáll a szív- és érrendszeri mellékhatások kockázata. Azok a személyek, akiknek a családjában előfordult szívbetegség, szívroham vagy szélütés, jelenteniük kell ezt egészségügyi szolgáltatójuknak, mivel a súlyos szív- és érrendszeri mellékhatások lehetősége jelentős. [9]
Az emésztőrendszerből :> 1% - dyspepsia , hányinger , hányás , hasi fájdalom, székrekedés / hasmenés, puffadás ; 0,1-1% - szájgyulladás , átmeneti változások a májfunkciós tesztekben (például megnövekedett transzamináz- vagy bilirubinszint), böfögés , nyelőcsőgyulladás , gyomor- és nyombélfekély, látens vagy makroszkóposan látható gyomor-bélrendszeri vérzés; <0,1% - gyomor-bélrendszeri perforációk, vastagbélgyulladás , gastritis (oldat intramuszkuláris injekcióhoz).
A légzőrendszerből: <0,1% - a bronchiális asztma akut rohama.
Idegrendszerből és érzékszervekből: > 1% - fejfájás ; <1% - kötőhártya -gyulladás , látásromlás; 0,1-1% - szédülés , álmosság , fülzúgás.
A szív- és érrendszer és a vér (hematopoiesis, vérzéscsillapítás) oldaláról: > 1% - ödéma, vérszegénység , 0,1-1% - megnövekedett vérnyomás, szívdobogásérzés , arckipirulás, hemogram-változások, beleértve a vérzések számának változását bizonyos típusú leukociták, leukopenia , thrombocytopenia .
A húgyúti rendszerből: 0,1-1% - a vesefunkció változásai (emelkedett kreatinin és/vagy vér karbamid szintje), <1% - akut veseelégtelenség , ritkán (oldat intramuszkuláris injekcióhoz) - interstitialis nephritis , glomerulonephritis , vese medulláris nekrózis , nefrotikus szindróma .
A bőr oldaláról: > 1% - bőrkiütés , viszketés ; 0,1-1% - csalánkiütés ; <0,1% - fényérzékenység , ritkán (oldat intramuszkuláris injekcióhoz) - bullosus reakciók, erythema multiforme , Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis .
Allergiás reakciók: <0,1% - angioödéma , azonnali típusú túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás és anafilaktoid reakciókat. [tíz]
A meloxicam egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer , gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatású. A hatásmechanizmus a prosztaglandin szintézis gátlása a ciklooxigenáz-2 ( COX2 ) enzimatikus aktivitásának szelektív elnyomása következtében . Nagy dózisok kijelölésével, hosszú távú használattal és a szervezet egyéni jellemzőivel a COX2 szelektivitása csökken. Nagyobb mértékben gátolja a prosztaglandinok (Pg) szintézisét a gyulladás területén, mint a gyomornyálkahártyában vagy a vesékben , ami a COX2 viszonylag szelektív gátlásával jár. Ritkán okoz eróziós és fekélyes gyomor-bélrendszeri betegségeket . A meloxikám kisebb mértékben a ciklooxigenáz-1-re ( COX-1 ) hat, amely részt vesz a prosztaglandinok szintézisében, amelyek védik a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját, és részt vesznek a vesék véráramlásának szabályozásában.
Plazmafehérje kötődés - 99%. Áthalad a BBB -n , behatol az ízületi folyadékba . A szinoviális folyadék koncentrációja a plazmakoncentráció 50%-a. A májban metabolizálódik inaktív metabolitokká . T1 / 2 - 20 óra Plazma clearance - átlagosan 8 ml / perc (idős korban csökken). A beleken és a vesén keresztül (körülbelül egyenlő arányban) ürül ki, változatlan formában (a beleken keresztül) - a napi adag 5% -a. [tíz]
Rheumatoid arthritis , osteoarthritis , spondylitis ankylopoetica . [tíz]
A meloxicam laktózt tartalmaz , ezért ritka örökletes betegségben , például laktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik a gyógyszert.
A meloxicam hatása a terhességre, a szülésre és a szoptatásra emberben nem ismert, terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. Az adatok nyulakon, egereken és patkányokon végzett kísérleteken alapulnak [11] .
A terhesség alatti alkalmazás akkor lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot. A meloxicam alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében kizárt.
Mivel a meloxicam a nem szteroid gyulladáscsökkentők közé tartozik, nem ajánlott alkoholt fogyasztani a kezelés ideje alatt, mivel az alkohol növelheti a meloxicam által okozott gyomorvérzés kockázatát [12] .
Egyéb NSAID -ok , beleértve a nagy dózisú szalicilátokat , növelik a fekélyes hatások és a gyomor-bél traktus vérzésének kockázatát. Az orális antikoagulánsok , tiklopidin , heparin (szisztémás alkalmazással), trombolitikumok növelik a vérzés kockázatát. Növeli a lítium szintjét a plazmában, más NSAID -okhoz hasonlóan fokozhatja a metotrexát hematotoxicitását és a ciklosporinok nefrotoxicitását , gyengítheti az intrauterin fogamzásgátlók, diuretikumok és vérnyomáscsökkentő szerek hatékonyságát. A kolesztiramin megköti a meloxicamot a gyomor-bél traktusban , és felgyorsítja a kiválasztódást a szervezetből. [tíz]
A meloxicamot az állatgyógyászatban használják , leggyakrabban kutyáknál és macskáknál, de más állatoknál, például szarvasmarháknál és egzotikus állatoknál is lehetővé teszi a jelölésen kívüli alkalmazást. [13] [14] Az állatoknál jelentkező mellékhatások hasonlóak az embereknél tapasztalt mellékhatásokhoz; a fő mellékhatás a gyomor-bélrendszeri irritáció (hányás, hasmenés és fekélyesedés). Ritkább, de fontos mellékhatások közé tartozik a máj- és vesetoxicitás.
Meloxicammal kezelt egészséges kutyáknál nem jelentettek perioperatív kardiovaszkuláris mellékhatásokat az ajánlott adagok mellett. [15] A meloxicam macskáknak történő operatív beadása nem befolyásolta a posztoperatív légzésszámot és a pulzusszámot. [16] Egy lektorált folyóiratcikk megemlíti, hogy az NSAID-k, köztük a meloxicam, gyomor-bélrendszeri szorongást okoznak, valamint nagy dózisok esetén akut veseelégtelenséget és központi idegrendszeri tüneteket, például görcsrohamokat és kómát macskákban. Hozzáteszi, hogy a macskáknak alacsony az ellenállása az NSAID-okkal szemben. [17] [18] A meloxicamot a diklofenak RSPB alternatívájaként vizsgálták a keselyűk elhullásának megelőzésére .
Kutyákban a meloxicam gyomorból történő felszívódása független a táplálék jelenlététől [19] , a meloxicam csúcskoncentrációja (Cmax) a vérben a beadás után 7-8 órával jelentkezik. [19] A meloxicam felezési ideje kutyákban körülbelül 24 óra. [19] A koalákban (Phascolarctos cinereus) orális adagolás után nagyon kevés meloxicam szívódik fel a vérbe (azaz alacsony a biológiai hozzáférhetősége ). [húsz]
A meloxicamot 2003 óta engedélyezték az Egyesült Államokban az osteoarthritishez kapcsolódó fájdalom és gyulladás kezelésére kutyáknál , a meloxicam orális (folyékony) formájában. [21] 2005 januárjában a terméktájékoztató félkövér figyelmeztetést adott hozzá: "Ne használja macskáknál." [22] Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 2003 novemberében jóváhagyta a kutyáknak szánt injekciós készítményt . [23] 2004 októberében egy macskáknak szánt gyógyszert csak műtét után engedélyeztek. [24] Ez egy injektálható meloxicam, amely egyetlen egyszeri adagként van megjelölve, specifikus és ismételt figyelmeztetéssel, hogy ne adjon be második adagot. [25]
2005-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jogsértési felhívást intézett a gyártóhoz a promóciós anyagai miatt, amely a gyógyszer címkén kívüli felhasználására vonatkozó hirdetést is tartalmazott. [26]
Európai UnióEurópában, ahol a termék az 1990-es évek eleje óta elérhető, egyéb gyulladáscsökkentő hatásokra is engedélyezett, beleértve a kutyák akut és krónikus fájdalmának enyhítését. 2007 júniusában a meloxicam orális változatát engedélyezték macskák hosszú távú fájdalomcsillapítására. A meloxicam lovaknál is engedélyezett a mozgásszervi betegségekhez kapcsolódó fájdalom enyhítésére. [27]
Egyéb országok2008 júniusa óta a meloxicam macskáknál történő hosszú távú alkalmazásra van bejegyezve Ausztráliában, Új-Zélandon és Kanadában.
| Nem szteroid gyulladáscsökkentők – ATC kód M01A | |
|---|---|
| Butilpirazolidonok |
|
| Ecetsav származékok |
|
| Oxycams |
|
| Propionsav származékok |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibok |
|
| Egyéb |
|
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |