Piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz

A piruvát-dehidrogenáz foszfatáz 1 (PDPC 1) katalitikus alegysége, más néven protein foszfatáz 2C, egy enzim , amelyet az emberi szervezetben a PDP-1 gén kódol [1] [2] . A PDPC 1 egy olyan enzim, amely a piruvát-dehidrogenáz kináz piruvát-dehidrogenázra gyakorolt ​​hatásának visszafordítására szolgál a piruvát-dehidrogenáz aktiválásával.

Funkció

A piruvát-dehidrogenáz (E1) a nagy piruvát-dehidrogenáz komplex három komponensének (E1, E2 és E3) egyike. A piruvát-dehidrogenáz kinázok katalizálják az E1 szerinmaradékok foszforilációját , hogy inaktiválják az E1 komponenst és gátolják a komplexet. A piruvát-dehidrogenáz-foszfatázok katalizálják az E1 komponens defoszforilációját és aktiválását, hogy megfordítsák a piruvát-dehidrogenáz kinázok hatását.

A piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz egy heterodimer , amely katalitikus és szabályozó alegységekből áll . Két katalitikus alegységről számoltak be; egyikük túlnyomórészt a vázizomzatban , míg a másik sokkal inkább a májban expresszálódik . Az e gén által kódolt katalitikus alegység az első, és a protein-foszfatáz 2C (PP2C) szupercsaládba tartozik . A piruvát-dehidrogenáz komplexszel és a piruvát-dehidrogenáz-kinázokkal együtt ez az enzim a mitokondriális mátrixban található [1] .

rendelet

A piruvát-dehidrogenáz-foszfatázt az inzulin , a PEP és az AMP stimulálja , de kompetitív módon gátolja az ATP , a NADH és az acetil-CoA .

Klinikai jelentősége

Ennek a génnek a mutációja a piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz hiányát okozza [1] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Entrez gén: piruvát-dehidrogenáz foszfatáz katalitikus alegység 1 . (határozatlan)
2. ↑ "A szarvasmarha-piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz katalitikus alegységének molekuláris klónozása és expressziója, valamint a szekvencia hasonlósága a protein-foszfatáz 2C-vel". biokémia . 32 (35): 8987-93. 1993. szept. doi : 10.1021/ bi00086a002 . PMID 8396421 . 

További olvasnivaló

• Piccinini M, Mostert M, Alberto G, Ramondetti C, Novi RF, Dalmasso P, Rinaudo MT (2005. április). "A piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz leszabályozása elhízott alanyoknál olyan hiba, amely inzulinrezisztenciát jelez." Elhízás Kutatás . 13 (4): 678-86. DOI : 10.1038/oby.2005.76 . PMID  15897476 .
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (2006. január ). „A transzkripciós moduláció diverzifikációja: az emberi gének feltételezett alternatív promótereinek nagyszabású azonosítása és jellemzése” . Genomkutatás . 16 (1): 55-65. DOI : 10.1101/gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
• Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (2000. augusztus). „Génexpressziós profilozás az emberi hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyben és teljes hosszúságú cDNS klónozás ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 97 (17): 9543-8. Irodai kód : 2000PNAS...97.9543H . DOI : 10.1073/pnas.160270997 . PMC  16901 . PMID  10931946 .
• Auffray C, Behar G, Bois F, Bouchier C, Da Silva C, Devignes MD, Duprat S, Houlgatte R, Jumeau MN, Lamy B (1995. február). „[IMAGE: az emberi genom elemzésének molekuláris integrációja és kifejeződése]”. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 318 (2): 263-72. PMID  7757816 .
• Lejeune F, Li X, Maquat LE (2003. szept.). "A nonszensz által közvetített mRNS-bomlás emlőssejtekben a kupak lebontását, a deadenilezést és az exonukleolitikus aktivitást foglalja magában." Molekuláris sejt . 12 (3): 675-87. DOI : 10.1016/S1097-2765(03)00349-6 . PMID  14527413 .
• Cameron JM, Maj M, Levandovskiy V, Barnett CP, Blaser S, Mackay N, Raiman J, Feigenbaum A, Schulze A, Robinson BH (2009. április). "A piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz 1 (PDP1) nullmutációja halálos infantilis fenotípust eredményez." Humán genetika . 125 (3): 319-26. DOI : 10.1007/s00439-009-0629-6 . PMID  19184109 .
• Maj MC, MacKay N, Levandovskiy V, Addis J, Baumgartner ER, Baumgartner MR, Robinson BH, Cameron JM (2005. július). Piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz-hiány: az első mutáció azonosítása két testvérben és az aktivitás helyreállítása fehérje-komplementációval. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (7): 4101-7. DOI : 10.1210/jc.2005-0123 . PMID  15855260 .
• Sugden MC, Holness MJ (2003. május). "A PDK-k által a glükóz oxidációját a piruvát-dehidrogenáz komplex szintjén szabályozó mechanizmusok legújabb fejlesztései." American Journal of Physiology. Endokrinológia és anyagcsere . 284 (5): E855–62. DOI : 10.1152/ajpendo.00526.2002 . PMID  12676647 .
• Kato J, Kato M (2010. március). „A humán piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz 1. és 2. izoformájának katalitikus alegységeinek kristályosítása és előzetes krisztallográfiai vizsgálatai ” Acta Crystallographica F szekció. 66 (Pt 3): 342-5. DOI : 10.1107/S1744309110003131 . PMC2833053  _ _ PMID20208177  _ _
• Korotchkina LG, Patel MS (1995. június). „A rekombináns humán piruvát-dehidrogenáz foszforilációs helyeinek mutagenezis vizsgálatai. Helyszínspecifikus szabályozás”. The Journal of Biological Chemistry . 270 (24): 14297-304. DOI : 10.1074/jbc.270.24.14297 . PMID  7782287 .
• Stellingwerff T, Spriet LL, Watt MJ, Kimber NE, Hargreaves M, Hawley JA, Burke LM (2006. február). "Csökkent PDH-aktiváció és glikogenolízis edzés közben a zsíradaptációt követően szénhidrát-visszaállítással." American Journal of Physiology. Endokrinológia és anyagcsere . 290 (2): E380–8. DOI : 10.1152/ajpendo.00268.2005 . PMID  16188909 .
• Ito M, Kobashi H, Naito E, Saijo T, Takeda E, Huq AH, Kuroda Y (1992. július). "A piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz aktivitás csökkenése veleszületett tejsavas acidémiában szenvedő betegeknél". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 209 (1-2): 1-7. DOI : 10.1016/0009-8981(92)90327-M . PMID  1327585 .
• Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (1995. szeptember). „A humán géndiverzitás és az expressziós minták kezdeti értékelése a cDNS szekvencia 83 millió nukleotidján alapul”. természet . 377 (6547 Suppl): 3-174. PMID  7566098 .
• Caruso M, Maitan MA, Bifulco G, Miele C, Vigliotta G, Oriente F, Formisano P, Beguinot F (2001. november). "A Cdelta proteinkináz aktiválása és mitokondriális transzlokációja szükséges a piruvát-dehidrogenáz komplex aktivitásának inzulin stimulálásához az izom- és májsejtekben." The Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45088-97. DOI : 10.1074/jbc.M105451200 . PMID  11577086 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1996. szept.). „Normalizálás és kivonás: két megközelítés a génfelfedezés megkönnyítésére”. Genomkutatás . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Huang B, Gudi R, Wu P, Harris RA, Hamilton J, Popov KM (1998. július). „A piruvát-dehidrogenáz-foszfatáz izoenzimei. DNS-eredetű aminosavszekvenciák, expresszió és szabályozás”. The Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17680-8. DOI : 10.1074/jbc.273.28.17680 . PMID  9651365 .

Linkek

• MeSH piruvát+dehidrogenáz+foszfatáz