Herpes simplex

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. március 28-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 56 szerkesztést igényelnek .
Herpes simplex

"Hideg" (vezikulák, későbbi kéregekkel a helyükön) - a herpes simplex labiális megnyilvánulása
ICD-11 1F00
ICD-10 A 60 , B 00 , G 05.1 , P 35.2
MKB-10-KM B00.9 és B00
ICD-9 054.0 , 054.1 , 054.2 , 054.3 , 771.2
MKB-9-KM 054 [1] [2] és 058.89 [2]
BetegségekDB 5841
eMedicine med/1006 
Háló D006561
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A herpes simplex ( ógörögül ἕρπης , lat.  Herpes simplex ) kúszó, terjedő bőrbetegség) vírusos betegség , amelyre a bőrön és a nyálkahártyákon csoportosult hólyagocskák jellemző kiütései jelentkeznek. Kétféle neurotrop herpeszvírus okozza : HSV-1 és HSV-2 . A fertőzés leggyakoribb labiális (ajak) formája . A ajakforma látható tüneteit gyakran „megfázásnak” nevezik, például „megfázás az ajkakon” [3] (ezt nem szabad összetéveszteni a megfázással  – akut légúti vírusfertőzésként ). Az előfordulás gyakoriságát tekintve a második helyen a genitális herpesz áll, amely elsősorban a nemi szervek területét érinti. A HSV-1 általában a száj, a nyak, az arc, a szem és a központi idegrendszer fertőzéseit okozza, míg a HSV-2- t anogenitális elváltozások jellemzik. Mindazonáltal mindkét vírustípus mindkét lokalizációban elváltozásokat okozhat, például a szexuális érintkezés orogenitális formái során történő fertőzés után. A herpeszvírusok bizonyos típusai sokféle helyet érintenek.

Vannak más vírusos elváltozások is: herpetic felon , lat.  herpes gladiatorum , birkózókban, szemherpeszben ( keratitis ), herpeszes agyvelőgyulladás formáiban, agyhártyagyulladásban, újszülöttkori herpeszben, ezenkívül feltételezik, hogy a Bell-féle bénulást is ez a vírus okozza.

A Herpesviridae család más tagjai hasonló tüneteket , például övsömört okoznak, amelyet a varicella-zoster vírus okoz. Ezenkívül a differenciáldiagnózis magában foglalja a kéz, láb és a száj nyálkahártyájának egyéb betegségeit is, amelyeket hasonló elváltozások jellemeznek.

Jelenleg nincs gyógymód a herpeszre. A rendelkezésre álló gyógyszerek csak elnyomják a vírus szaporodását, de nem távolítják el a vírus DNS-fragmenseit a neurocitákból . Ezért mindig fennáll a visszaesés lehetősége , különösen immunhiány esetén (például HIV-fertőzés , daganatok vagy szervátültetés után). Néhány év elteltével a relapszusok tünetmentesek lesznek, bár az érintett másokra fertőző. A vírusellenes szerekkel végzett kezelés elnyomhatja a vírus aktivitását és enyhítheti a tüneteket. A fejlesztés alatt álló vakcinák nem bizonyultak hatékonynak a klinikai vizsgálatok során.

Az átvitel módjai

A herpes simplex vírus a legkönnyebben a hordozó sérült szöveteivel vagy testnedveivel való közvetlen érintkezés útján terjed. A fertőzés transzkután (bőrön keresztül) is előfordulhat tünetmentes hordozók időszakában. A gát módszerek a legmegbízhatóbbak, mégis csak csökkentik az átvitel valószínűségét anélkül, hogy megszüntetnék. A szájüregi herpesz könnyen diagnosztizálható csak külső megnyilvánulások - sebek vagy fekélyek - jelenlétében. A korai szakaszban a betegségnek nincsenek tünetei, és a herpesz csak laboratóriumi módszerekkel diagnosztizálható.

Külső környezetben szobahőmérsékleten és normál páratartalom mellett a herpes simplex vírus egy napig fennmarad, 50-52 ° C hőmérsékleten 30 perc múlva lebomlik, és alacsony hőmérsékleten (-70 ° C) a vírus képes 5 napig életképes marad. Fém felületeken (érmék, kilincsek, vízcsapok) a vírus 2 órán át, a nedves steril orvosi vattán és gézen - száradásuk teljes ideje alatt (legfeljebb 6 óra) [4] .

Tünetek

A herpes simplex vírus (HSV) számos azonos betegséget okoz. A bőr, nyálkahártya fertőzése elváltozásokat okozhat az arcon és a szájon (labiális herpesz), a nemi szerveken vagy a kézen (herpetikus panaritium ). Súlyosabb rendellenességek akkor fordulnak elő, ha a vírus megfertőzi a szemet (herpetikus keratitis ) vagy bejut a központi idegrendszerbe , és károsítja az agyat (herpetikus encephalitis). A betegek éretlen immunrendszerű (újszülöttek) vagy immunhiányos emberek, például AIDS -ben szenvedő szervátültetettek . A bipoláris affektív zavarban és az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél előforduló kognitív hiányosságok szintén a vírus hatásával járnak , bár ezt elsősorban a beteg öröklődése határozza meg.

A kezdeti fertőzés után a herpeszvírus véglegesen beépül a gazdasejt genomjába, és az immunrendszer soha nem távolítja el. Bejut a bőr idegvégződéseibe, és ezek mentén eljut a ganglionban található szenzoros neuronhoz [5] , ahol a látens stádiumba kerül.

Valószínű, hogy a HSV-1 típusú vírussal való fertőzés során termelődő antitestek enyhítik a tüneteket a HSV-2 típusú vírus későbbi fertőzésekor, de még a tünetmentes beteg is fertőző. Sokan megjegyzik, hogy a HSV-2 előzetes immunizálás javítja a HSV-1 vírussal fertőzött emberek tüneteit is. A HSV-2 fertőzés gyakran tünetmentes, bár az átvitel lehetősége hosszú ideig fennállhat. A részletekért lásd a patogenezist .

Vereség Megjegyzések Illusztrációk
Herpetikus gingivostomatitis A herpeszes gingivostomatitis gyakran a kezdeti fertőzés után jelenik meg. A jövőben a herpesz gyakran enyhébb labiális formában ismétlődik.
ajak herpesz A visszaesés az érintett szájnyálkahártyával vagy bőrrel való ismételt érintkezés után következik be.
Intim herpesz Klasszikus tünetek esetén jellemzően primer HSV-1 vagy HSV-2 genitális fertőzésként nyilvánul meg, a nemi szervek külső felszínén herpesz labialisra emlékeztető gyulladt papillák és hólyagok csoportjaiban.
Herpetikus bűnöző A herpeszes panaritium az ujjak falángjait érinti, néha a körömhengeren fordul elő.
herpes gladiatorum A kontaktsportokkal ( birkózás , rögbi , futball stb.) foglalkozó emberek megbetegednek. A HSV-1 kórokozója. Tünetek: kiütések az arcon, fülön, nyakon; láz, fejfájás, torok- és mandulafájás . Néha a szemek és a szemhéjak érintettek.
Herpetikus keratoconjunctivitis Az elsődleges fertőzés általában a kötőhártya, a szemhéjak duzzanatával ( kötőhártya -gyulladás), valamint a szaruhártya kis fehér, viszkető elváltozásaival jelentkezik .
Herpetikus encephalitis Az agy herpeszes fertőzése, amelyről úgy gondolják, hogy a vírus retrográd átvitele a trigeminus axonja mentén az agyba. A HSV a vírusos agyvelőgyulladás leggyakoribb oka . A vírus főleg a halántéklebenyekben halmozódik fel. [6]
Herpetikus meningitis Mollaret meningitis, amelyet leggyakrabban HSV-2 okoz; a visszatérő vírusos agyhártyagyulladás egyik fajtája .
Veleszületett herpesz Ez egy ritka, de súlyos fertőzéstípus, amely általában anyáról újszülöttre terjed.
Herpes az immunhiány hátterében A legyengült immunrendszerű betegeknél a herpesz szokatlan bőrelváltozásokat okozhat. Az egyik leggyakoribb megnyilvánulás a bőrredőkön a késes vágáshoz hasonlóan egyértelmű megnyúlt erózió. [7]
Herpetikus sycosis A herpetikus sycosis visszatérő vagy elsődleges herpesz, amely a szőrtüszőket érinti. [8] :369
Herpetikus ekcéma A krónikus atópiás dermatitiszben szenvedő betegek herpeszes fertőzése ekcémaszerű kiütéseket okozhat. [8] :373
Herpetikus oesophagitis A herpeszes nyelőcsőgyulladást fájdalmas vagy nehéz nyelés jellemzi. Gyakran előfordul immunhiányos állapotok (például HIV / AIDS ) hátterében vagy a transzplantáció utáni időszakban.

Bell bénulása

Bár a Bell-féle bénulás , mint az arcidegbénulás egy formájának pontos etiológiája jelenleg nem ismert, van egy elmélet, hogy a bénulást a HSV-1 vírus reaktivációja okozhatja. Jelenleg ez az elmélet vitatott, mivel a HSV-vírusok sok olyan emberben találhatók, akiknek nincs bénulásuk. Ezenkívül a bénulásban szenvedő betegek nem mutatnak jelentős növekedést a HSV elleni antitestek szintjében, és a vírusellenes gyógyszerek sem segítenek rajtuk.

Alzheimer-kór

Úgy tűnik, hogy a HSV-1 az Alzheimer-kór egyik kockázati tényezője . A bizonyos genotípusú emberek idegrendszere (az apolipoprotein -E epsilon4 alléljának hordozói) érzékenyebb a vírus patogén hatására, ami növeli az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát. A vírus kölcsönhatásba lép a lipoproteinek komponenseivel és receptoraival . Ennek a génallélnek a hiányában a HSV-1 vírus nem okoz betegséget.

A vírus DNS β-amiloid plakkokban lokalizálódik, ami az Alzheimer-szindrómára jellemző. Ez arra utal, hogy a vírus okozza előfordulásukat, és ezért jelentős etiológiai tényező e betegség kialakulásában.

Egy későbbi, több ezer fős mintán végzett vizsgálat azonban 2008-ban magas korrelációt mutatott ki a HSV szeropozitivitása és az Alzheimer-kór között, anélkül, hogy az APOE-epsilon4 allél közvetlenül befolyásolta volna ezt a kockázatot. [9]

Patogenezis

A herpeszvírus nem képes áthatolni a bőr ép stratum corneumán, mivel hiányoznak rajta specifikus receptorok. A herpesz úgy terjed, hogy a sérült bőrfelület közvetlenül érintkezik a bőr érintett területeivel vagy a fertőzött személy biológiai nedveivel. A fertőzés nem egyeztethető partnerek között történik: a felépült személy (HSV-szeropozitív) átadhatja a vírust egy szeronegatív egészséges személynek. A HSV-2 vírus kizárólag transzkután (bőrön keresztül) terjed.

A fertőzés forrásával való érintkezést követően a hámra esett vírusrészecskék kis megszakításokkal a száj vagy a nemi szervek bőrén vagy nyálkahártyáján keresztül mozognak. A vírus olyan receptorokon keresztül jut be a sejtekbe, mint a nektin-1, a HVEM és a 3-O-szulfatált heparán-szulfát. A vírus külső burka összeolvad a sejtmembránnal. A vírusos nukleokapszid ezután belép a neuroplazmába, ahol a vírus DNS felszabadul. Ezután az idegvégződések dendritjei mentén egy érzékeny neuron testébe kerül, amely a szenzoros ganglionban található, ahol véglegesen beépül a genetikai apparátusába. A vírus behatolása után megkezdődik az aktív szaporodási folyamat a sejtben - a perzisztencia. szeméremajkak elváltozásai esetén a vírus perzisztenciája a trigeminus ideg érzékeny ganglionjainak , genitális elváltozások esetén pedig a szimpatikus törzs ágyéki részében jellemző .

A legtöbb embernél a vírus szaporodása és elszaporodása közvetlenül a fertőzés után tünetmentes. Ez az esetek 50%-ában megtörténhet több mint egy héttel az első tünetek megjelenése előtt vagy után. A kórokozó intenzíven szaporodik benne, lítikus, produktív típusú fertőzést indítva el. A hám fokális degenerációja következik be: a sejtek mérete megnő, majd elhal, nekrózis gócokat képezve.

A herpeszvírusok ciklikus aktivitási periódusokkal (2-21 napon belül vírusrészecskéket tartalmazó hólyagok képződnek) és remissziós periódusokkal rendelkeznek, amelyek során a sebek eltűnnek. A genitális herpesz (HSV-2 típus) gyakran tünetmentes, bár a vírus replikálódik, és átadható más embereknek. Ez leginkább a HSV-2 típusú vírusra jellemző. A betegség visszaesését nem határozzák meg időben, bár a betegség néhány kiváltó tényezőjét azonosították. Ezek a tényezők közé tartozik az immunszuppresszánsoknak való kitettség ( lásd alább ). Relapszus esetén a látens stádiumban lévő vírus aktiválódik[ miért? ] , aminek következtében számos, az idegsejtek folyamatai mentén mozgó fertőző részecske képződik, amelyből később a bőr és a nyálkahártyák hámjába jutnak. Gyakran a hólyagok újra megjelennek, a hám nekrotikus károsodásával együtt. A vírus szaporodási ciklusa 10 óra. Idővel a szervezetben vírusellenes immunitás alakul ki, és a visszaesések gyakorisága és súlyossága csökken.

A szállítás leggyakrabban a fertőzést követő első 12 hónapban folytatódik. Az ilyen hordozás időtartama immunhiányos állapotokban (például HIV-fertőzés esetén ) hosszabb. Bizonyítékok vannak arra, hogy egyesek kocsija rövidebb lehet, de nincs megbízható bizonyíték ennek megerősítésére. Nincs látható szignifikáns különbség a tünetmentes hordozók számában, ha összehasonlítjuk azokat az egyéneket, akiknek évente 1-12 relapszusa van, és azokkal, akiknél nem.

A fertőzés után a szervezet elkezd antitesteket szintetizálni a HSV vírus egy bizonyos típusa ellen, megakadályozva a fertőzés terjedését. A HSV-1 vírussal való fertőzés esetén az ilyen szerokonverzió (antitestek termelése) megvédi a szervezetet a vírus által okozott egyéb fertőző folyamatoktól, mint például a genitális herpesztől, a herpetikus keratitistől és a panaritiumtól.

A kezdeti herpeszfertőzés után termelődő antitestek megakadályozzák az azonos típusú vírussal való fertőzést: a HSV-1 típusú szájüregi herpeszben szenvedők nem kapják meg a HSV-1 által okozott panaritiumot vagy genitális herpeszt.

Monogám házasságban egy szeronegatív nőnek évente 30% felett van a szeropozitív férfi fertőzés kockázata.[ adja meg ] . Az első szájüregi fertőzésnél a védő antitestek termelése 6 hétig tart, ezt követően a humorális immunitás képes lesz megvédeni a szervezetet az ismételt genitális fertőzéstől.

Diagnosztika

Az elsődleges szájherpesz könnyen diagnosztizálható olyan embereknél, akik korábban nem voltak betegek, és nem érintkeztek HSV-1 vírushordozókkal. Az ilyen egyéneknél általában több kerek, felületes papula alakul ki a száj sarkában, amit akut fogínygyulladás kísér . Az atipikus tüneteket mutató felnőtteket nehezebb diagnosztizálni. A prodromális tünetek, amelyek még a látható herpetikus elváltozások megjelenése előtt jelentkeznek, lehetővé teszik a HSV-típusú vírusfertőzés tüneteinek differenciáldiagnózisát, például allergiás szájgyulladás esetén. Ha a betegség nem jelentkezik a szájban, az elsődleges orofacialis herpesz összetéveszthető impetigo -val vagy bakteriális fertőzéssel. Ezenkívül a szájsebek ( afták ) úgy is nézhetnek ki, mint a szájüregi herpesz, hólyagok nélkül.

A genitális herpesz diagnosztizálása nehezebb, mivel a legtöbb HSV-2-vel fertőzött embernek nincsenek "klasszikus" tünetei. Ezenkívül a mycosisok, az atópiás dermatitisz, az urethritis hasonló tünetekkel jár, ami megnehezíti a diagnózist. A laboratóriumi vizsgálatok a következők: virológiai vizsgálatok, RIF , PCR . Bár ezek az eljárások nagyon specifikusak és nagy pontosságot adnak, túl bonyolultak és drágák a rutin klinikai használathoz.

Szerológiai módszer. Az IgM szerológiai módszere nem tesz különbséget a HSV-1 és a HSV-2 vírustípusok elleni antitestek között. Az új G-specifikus HSV immunoassay azonban több mint 98%-ban specifikus, és így megkülönbözteti a HSV-1 és a HSV-2 típusú herpeszeket. Egyes külföldi klinikusok úgy vélik, hogy az IgM-tesztet hamarosan felváltja egy új.

citológiai módszer. A Romanovsky-Giemsa szerint festett hám érintett területének kaparásakor többmagvú sejteket találnak intracelluláris zárványokkal.

Virológiai módszer. A sejttenyészetek megfertőződnek, és citopatológiai hatást (CPE) mutatnak ki óriási, többmagvú sejtek formájában, amelyek zárványai elpusztulnak. Az azonosítás a CPD, RIF monoklonális antitestekkel történő semlegesítési reakciójában történik . A csirkeembriók chorionallantois membránján 2-3 nap múlva fehér plakkok képződnek.

biológiai módszer. Ha vírusos anyagot alkalmaznak egy nyúl szaruhártya fertőtlenítésére, keratitis lép fel, az újszülött egerek agyában pedig encephalitis lép fel.

A genitális herpesz megelőzése

A legtöbb STD a nők hajlamosabbak a genitális herpeszre férfiak. Általánosságban elmondható, hogy egy évig vírusellenes gyógyszerek vagy óvszer használata nélkül a HSV-2 átvitelének kockázata férfiról nőre 8-11%. Úgy gondolják, hogy ennek oka a nyálkahártyák fokozott sérülékenysége az érintkezési pontokon. A fertőzött nőről férfira való átvitel kockázata 4-5%. A szuppresszív antivirális terápia akár 50%-kal is csökkenti a kockázatot. Ezenkívül a vírusellenes szerek alkalmazása a szeropozitív emberek 50%-ánál megelőzi a fertőzés utáni tüneteket. Az óvszer használata jelentősen csökkenti a fertőzés kockázatát, a nők esetében pedig alacsonyabb. A kombinált megközelítés 75%-kal csökkenti a kockázatot.

A fenti adatok a gyakran visszatérő genitális herpeszben szenvedő alanyokon végzett klinikai vizsgálatokból származnak (évente több mint hat eset). A tünetek nélküli vagy alacsony kiújulási arányú egyéneket kizárták ezekből a vizsgálatokból. A HSV-1 herpesz korábbi fertőzése háromszorosára csökkenti a HSV-2 fertőzés kockázatát nőknél.

A tünetmentes hordozók nincsenek tisztában a betegség lefolyásával, és más embereket is megfertőzhetnek.

2011 októberében arról számoltak be, hogy a Tenofovir , egy olyan gyógyszer, amely megakadályozza a humán immundeficiencia vírus átvitelét, hüvelyi gélként helyileg alkalmazva a herpeszvírus átvitelét is megakadályozza.

Barrier metódus

Az óvszer mérsékelt védelmet nyújt a HSV-2 ellen mind a férfiak, mind a nők számára. A vírus nem jut át ​​a szintetikus anyaggáton, rendszeres használat mellett a fertőzés kockázata 30%-kal csökken. A női óvszer teljesebb védelmet nyújt, mert a férfi óvszerrel ellentétben megakadályozza, hogy a férfi test érintkezzen a nő szeméremajkaival. Ez azonban lehetővé teszi a herezacskó, a végbélnyílás, a fenék és a combok szabad érintkezését – olyan területeket, amelyek érintkezésbe kerülhetnek fekélyekkel vagy testnedvekkel a közösülés során . Így a mechanikai védelem szintjét csak egy bizonyos határig célszerű növelni, amelyen túl a szex véget ér.

Az óvszer és a gumidugó (latex lemezek a kunyhók számára ) szintén hatékonyak az orális szex során.

A vírusellenes szerek egyidejű alkalmazása további védelmet nyújt.

Vakcina

Pillanatnyilag[ mikor? ] Az oltóanyagok klinikai vizsgálatok alatt állnak. A klinikai vizsgálatok sikeres elvégzése után felhasználhatók a herpeszfertőzések átvitelének megelőzésére, megelőzésére és kezelésére.

Vírusellenes szerek

A vírusellenes szerek csökkenthetik a vírus terjedését az akut fázisban. Úgy gondolják, hogy a kezelt betegeknél a vírusrészecskék kiürülési szakasza az év napjainak 10%-át, míg a nem kezelt betegek 20%-át foglalja el.

Terhesség

Az anyáról gyermekre való terjedés kockázata akkor a legmagasabb, ha az anya közvetlenül a születés előtt megfertőződik (30-60%). Ha a fertőzés visszatérő, akkor a kockázat 3%-ra csökken. Fekélyek hiányában a kockázat kevesebb, mint 1%.

Az újszülöttkori fertőzések megelőzése érdekében a várandós nőknek azt tanácsolják, hogy a terhesség utolsó trimeszterében kerüljék a HSV-1 szeropozitív partnerrel való védekezés nélküli orogenitális érintkezést. A HSV-vel fertőzött szeronegatív anyáknál 57%-os az átvitel kockázata az immunválasz hiányos kialakulása miatt - az antitestek szintézise miatt, amelyek a születés előtt továbbadnak a gyermeknek, és egy ideig megvédik őt. Ezért egy HSV-1-re és HSV-2-re egyaránt pozitív nőnek 1-3% az esélye a fertőzés továbbadására. Azok a nők, akik csak a vírus egyik típusára szeropozitívak, feleakkora valószínűséggel terjednek, mint azok, akik szeronegatívak.

A HSV-vel fertőzött anyáknak kerülniük kell a traumás szülési eljárásokat (pl. csipesz, vákuum-elszívó). Nagy fertőzésveszély esetén indokolt lehet császármetszés alkalmazása .

A vírusellenes gyógyszerekkel végzett kezelés (36. héttől kezdődően), mint például az acyclovir, csökkenti az átvitel valószínűségét, és ezáltal a császármetszés szükségességét. Az egyéb vírusellenes gyógyszerek terhesség alatti biztonságosságát tesztelik.

Kezelés

Jelenleg nincs módszer a vírus eltávolítására a szervezetből. A vírusellenes gyógyszerek csak a visszaesések gyakoriságát, időtartamát és súlyosságát csökkentik. A fájdalomcsillapítók, mint az ibuprofen és a paracetamol , csak csökkentik a fájdalmat és a lázat. A helyi érzéstelenítők, mint a prilokain , lidokain , benzokain vagy tetrakain szintén enyhítik a viszketést és a fájdalmat.

Kezelés vírusellenes gyógyszerekkel

Herpetikus fertőzések ellen hatásos: acyclovir , valaciclovir , famciclovir , penciclovir . Az Acyclovir volt az első, amelyet felfedeztek, számos generikusa létezik .

Bebizonyosodott, hogy az acyclovir és a valaciclovir hatékonyak az arc (ajkak) herpeszének kezelésében, beleértve a rákos betegeket is. Nincs bizonyíték az acyclovir alkalmazására az elsődleges herpetikus gingivostomatitis kezelésében. .

Aktuális alkalmazás

Az arc herpesz kezelésére helyileg alkalmazva az acyclovir, penciclovir, docosanol ( docosanol ) hatásosak. Ezeket a gyógyszereket orvosi rendelvény nélkül értékesítik.

Tüneti kezelés

A tüneti kezelés a betegség tüneteinek enyhítésére irányul, közvetetten hatnak, csak tonizáló, gyulladáscsökkentő hatásúak, és kiegészítik a fő kezelést. A lizin , mint esszenciális aminosav, a szövetek regenerációjához szükséges műanyag. A cink-kenőcsök bőrre kenve gyulladáscsökkentő, fertőtlenítő és szárító hatásúak, megakadályozzák a vírus behatolását és felgyorsítják a fekélyek gyógyulását. Ide tartozik az aloe vera kivonat , a fenyő, a homoktövis olaj és a propolisz is, mint természetes gyulladáscsökkentő szerek.

Immunity

Az IgM antitestek az elsődleges fertőzés során, az IgG és az IgA antitestek a relapszusok során képződnek. A vírus fertőzött emberekben való fennmaradása miatt az immunitás nem steril és átmeneti - az immunitás csökkenésével , különösen a természetes gyilkosok (NK) hiányával , visszaesés következik be. Ezenkívül a herpeszvírus maga is képes immunhiányt indukálni, amelynek egyik mechanizmusa az "ineffektív" IgG antitestek szintézisének stimulálása, amelyek elnyomják az immunrendszert és elnyomják az EC-t. A fertőzésekkel szemben ellenálló embereknél az immunitást interferonok, természetes ölők és T-ölők, valamint sIgA antitestek rendszere biztosítja. A felnőttek 80-90%-a rendelkezik HSV-1 elleni IgG antitestekkel. Az immunitás szintje jelentősen befolyásolja a visszaesések számát és súlyosságát.

A remisszió és a fertőzés kiújulásának okai

Előrejelzés

Az aktív fertőzés stádiuma után a vírus látensen megmarad a szenzoros ganglionokban és az autonóm idegrendszer ganglionjaiban . A vírus DNS kétszálú szála a neurocita sejtmagjában található sejtgenomba ágyazódik be. Ebben a fázisban nem képződnek vírusrészecskék. Ezt a vírus DNS szabályozza, amelynek két LAT-transzkriptje van. - késleltetéshez kapcsolódó átiratok ), amelyeket a benne lévő halmaz tartalmaz. [10] Az őket kódoló gén részben átfedésben van a nagyon korai ICP0 típusú fehérjéket kódoló génekkel, de transzkripciója a komplementer DNS-szálból történik. A genom ezen régiójának törlésével mutáns vírusok képződnek, amelyek látens állapotba kerülnek, és reaktiváló képességük csökken. Így a LAT-átiratokat inkább a látens állapot fenntartására használják, mintsem annak belépésére. Maguk az átállási mechanizmusok jelenleg nem teljesen ismertek. , illetve a vírusok aktivitását szabályozni képes gyógyszereket még nem hoztak létre.

Sok fertőzött embernek van[ mikor? ] kiújulása az elsődleges fertőzést követő első évben. [5] A visszaesést prodromális periódus előzi meg, amely olyan tüneteket foglal magában, mint: bizsergés ( paresztézia ), viszketés, fájdalom a lumbosacralis ideg bőrének érzékeny beidegzésének területén. A prodromális időszak több órától több napig is eltarthat. A prodromális időszakban megkezdett vírusellenes terápia csökkenti a tünetek súlyosságát és időtartamát. Mindenesetre a relapszusok sokkal könnyebbek és 5-10 napon belül leállnak speciális terápia nélkül is. [5] A későbbi járványok általában epizodikusak, évente átlagosan 4-5 alkalommal fordulnak elő, amikor nem adnak specifikus terápiát.

Ahogy már mondtuk[ hol? ] , a reaktiváció (relapszus) okai nem ismertek , de egyes triggerek dokumentálva vannak. kimutatták, hogy a vmw65 fehérje kulcsszerepet játszik a vírus reaktivációjában [11] Az immunrendszerben a menstruáció előtt bekövetkezett változások szintén serkenthetik a HSV-1 aktiválódását [12] [13] .

A párhuzamos fertőzések, mint például a SARS és mások, amelyek lázat okoznak, szintén visszaeséshez vezethetnek. Valószínűleg emiatt merült fel a „hideg az ajkakon” fogalma. .

Egyéb idézett kiváltó okok közé tartoznak az ajkak, a szemek vagy a száj lokalizált arcsérülései, trauma, műtét, sugárterápia hatásai, szél[ pontosítás ] UV-sugárzásnak vagy napfénynek való kitettség . [14] [15] [16] [17] [18]

A járványok gyakorisága és súlyossága személyenként nagyon eltérő. Egyeseknél hetekig nem gyógyuló fekélyek alakulnak ki, míg mások csak néhány napig tartó enyhe viszketés és égő érzés formájában jelentkeznek. Van néhány bizonyíték arra, hogy az öröklődés befolyásolja a visszaesések arányát. A 21-es kromoszóma régiójában van egy 6 gént tartalmazó zóna, amely a járványkitörések gyakoriságával függ össze.

A vírus elleni immunitás állandó. A járványok súlyossága és gyakorisága idővel csökken. Néhány év múlva néhány embernek nem lesz[ miért? ] egyáltalán nincsenek tünetek, bár a vírus elszabadul, és átterjedhet másokra. Az immunhiányos egyéneknél a járványok súlyosabbak, hosszabbak és gyakoribbak; vírusellenes terápiát kapnak. [19] A kitörések előfordulhatnak ugyanazokon a helyeken, vagy a fertőzött ganglionok idegvégződéseinek közvetlen közelében. Genitális herpesz esetén a kiütés ugyanazon a helyen vagy a gerincoszlop tövében, a fenékben vagy a comb hátsó részén jelentkezik. A HSV-2-vel fertőzött egyének nagyobb kockázatnak vannak kitéve annak , hogy HIV-fertőzést kapjanak HIV -pozitív partnerrel folytatott védekezés nélküli szex során [20] , különösen a HSV reaktiválódásának időszakában. [21]

Epidemiológia

A herpes simplex vírusok világméretű prevalenciája 65% és 90% között mozog. [22] A HSV-1 gyakoribb, mint a HSV-2, melynek gyakorisága az életkorral jelentősen növekszik. [22] A fertőzés prevalenciáját és gyakoriságát a vírus-specifikus antitestek jelenléte határozza meg az arra érzékeny szervezetekben. [23]

Például az USA-ban az emberek 57,7%-a HSV-1 típusú vírussal [24] , 16,2%-a pedig HSV-2-vel fertőzött. Az összes HSV-2 szeropozitív közül csak 18,9% van tisztában betegségével. [25]

A fertőzés forrása az aktív stádiumban lévő herpeszben szenvedő személy. A vírus látható tünetek hiányában is továbbítható. Az átvitel módjai - kontakt-háztartás, levegőben[ pontosítás ] , szexuális, transzplacentáris (anyától magzatig). A fő útvonal a kapcsolattartás. A vírus a nyálban és a testnedvekben található. A fertőzés csókon, edényeken, törölközőkön, játékokon keresztül történik. A specifikus antitestek jelenlétére vonatkozó vizsgálatok megerősítik, hogy a HSV-1 fertőzés általában korai életkorban, a HSV-2 pedig a szexuális tevékenység megkezdése után következik be. Az érintkezési út iatrogén úton valósítható meg nem steril orvosi műszerek használatakor (fogászatban és szemészetben). Légi úton terjedő herpeszfertőzés SARS formájában fordul elő . A 6 hónapos és 3 éves kor közötti gyermekek nagyobb valószínűséggel fertőződnek érintkezésből és levegőben lévő cseppekkel. Van egy genetikai hajlam a herpesz fertőzésre, néhány ember rezisztens. A betegség gyakran családi (szülők-gyermekek). Ráadásul az anya ellenálló lehet, a gyerekek pedig az apától fertőződnek meg.

Történelem

A herpesz több mint 2000 éve ismert. Állítólag Tiberius császár egy ideig megtiltotta a csókolózást Rómában a fertőzöttek nagy száma miatt. A 16. századi Rómeó és Júlia című mű is említi a herpetikus hólyagokat . A 18. században a betegség annyira elterjedt volt a prostituáltak körében, hogy a "nők foglalkozási betegségének" nevezték. [26]

A herpes simplex (Herpes simplex) kifejezés Richard Bolton könyvében jelent meg1713-ban, ahol a témához kapcsolódó egyéb kifejezések is megjelentek.

A herpeszvírust csak 1940-ben találták meg [26]

Az antiherpetikus terápia kezdete 1960-ra nyúlik vissza, amikor először alkalmaztak olyan gyógyszereket, amelyek megakadályozták a vírus DNS-replikációját. Halálos vagy rokkantságot okozó betegségeket, például agyvelőgyulladást [27] , keratitist [28] kezeltek immunhiányos (transzplantált betegek) [29] vagy herpes zoster esetén. [30] Az eredeti készítmények összetétele a következőket tartalmazta: 5-jód-2'-dezoxiridin (idoxuridin), IUdR vagy (IDU), valamint 1-β-D-arabinofuranozilcitozin vagy ara-C, [31] amely később „citozar” vagy „citorabin” kereskedelmi nevet kapott. Később herpes simplex, [32] zoster és varicella helyi kezelésére használták őket . [33] A gyógyszerek különböző kombinációi eltérő eredményekhez vezettek. [27] A 9-β-D-arabinofuranozzinadenin (ara-A) vagy a vidarabin (vidarabin) bevezetése lényegesen kevésbé toxikus hatású, mint az Ara-C. Az 1970-es évek közepe óta rendszeresen alkalmazzák újszülöttkori vírusellenes terápiára. A vidarabin volt az első olyan gyógyszer, amelynek terápiás dózisa az életveszélyes HSV kezelésére alacsonyabb volt, mint a toxikus dózis. A vidarabin intravénás beadását a Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte 1977-ben. További kísérleti vírusellenes szerek: heparin , [34] trifluor-timidin (TFT), [35] Ribivarin, [36] interferon , [37] Virazol, [38 ] ] és 5-metoximetil-2'-dezoxiuridin (MMUdR) [39] . A 9-(2-hidroxi-etoxi-metil)-guanidin ( acyclovir ) bevezetése az 1970-es évek végén [40] jelentős eredmény volt. Az 1980-as években speciális vizsgálatokat végeztek, amelyek célja az acyclovir és a vidarabin hatékonyságának összehasonlítása volt. [41] Az aciklovir alacsonyabb toxicitása és könnyű kontrollálása miatt a választott gyógyszer lett, és 1998-ban engedélyezte az FDA. [42] Az új gyógyszer másik előnye a morbiditás és mortalitás csökkenése volt nagy dózisok mellett. újszülöttkori herpesz kezelésére, amelyet a vidarabinnal nem figyeltek meg. [42] Másrészt az aciklovir gátolhatja az antitestek szintézisét, és ha többször használják, mint a vidarabin alkalmazásakor, lelassítja az antitesttiter emelkedését .

Tudományos kutatás

A Floridai Egyetem kutatói egy kalapácsfej típusú ribozimet szintetizáltak , amely specifikusan hasítja a fő HSV-1 gének mRNS -ét. A Hammerhead, amely megtámadja az UL20 mRNS-t, jelentősen csökkenti a HSV-1-hez kapcsolódó szemfertőzések arányát nyulakban, és csökkenti a vírusrészecskék in vivo felszabadulását. [43] Ez a megközelítés speciálisan szintetizált RNS enzimeket használ, amelyek elnyomják a herpes simplex vírus törzseit. Az enzim kikapcsolja azt a gént, amely a vírusrészecskék érésében és a fertőzött sejtből való felszabadulásában részt vevő fehérje szintéziséért felelős. Ez a technika hatékonynak bizonyult egereknél és nyulaknál, de még több kutatásra van szükség ahhoz, hogy embereken is alkalmazható legyen. [44]

A Duke Egyetem kezelési módszereket is fejleszt erre a vírusra. A kóros folyamat normális lefolyása során egyes vírusok mindig látens állapotban vannak az idegsejteken belül. A kutatók azt próbálják kitalálni, hogyan lehet a gazdaszervezet összes vírusát egyszerre aktiválni, hogy a teljes populációt egyszerre lehessen megölni a hagyományos vírusellenes szerekkel.

Erre a célra az antagomir nevű gyógyszercsoport szolgálhat.. Ezek mesterségesen szintetizált oligonukleotidok vagy rövid RNS-szegmensek, amelyek komplementerek a herpetikus mRNS-sel. Úgy is megtervezhetők, hogy amikor az mRNS-hez kapcsolódnak, azt "elhallgatják", így a vírus nem tud látens maradni. [45] Cullen professzor úgy véli, hogy olyan gyógyszert lehet kifejleszteni, amely képes blokkolni a vírus látens stádiumban tartásáért felelős mRNS-t. [46]

Létezik egy Herpevac vakcina a HSV-2 típusú vírus ellen is, amely jelenleg a klinikai vizsgálatok harmadik fázisán megy keresztül az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetében . [47] 2010-ben bejelentették, hogy egy 8 éves vizsgálat után az Egyesült Államokban és Kanadában több mint 8000 nőnek a korai kedvező időközi jelentések ellenére [47] nem volt pozitív eredmény a genitális herpesz kezelésében. [48]

A dl5-29-et (ma ACAM-529 néven) a Harvard Medical School laboratóriumában fejlesztették ki .  replikációhibás mutáns vírus , amely sikeres volt a HSV-2/HSV-1 fertőzések megelőzésében és a vírus leküzdésében a fertőzött állatokban.

A replikációt károsító vakcináról kimutatták, hogy erős HSV-2-specifikus antitestet és T-sejtes immunválaszt vált ki; véd a vad HSV-2 vírussal való fertőzés ellen; jelentősen csökkenti a visszaesés valószínűségét; véd a HSV-1 ellen, és nem engedi, hogy a vírus visszatérjen a virulens vagy látens stádiumba. [49] A vakcinát jelenleg az Accambis kutatja és fejleszti (a Sanofi Pasteur 2008 szeptemberében vásárolta meg), amelynek 2009-ben új kísérleti gyógyszert kellett volna bemutatnia. [50] Az ACAM-529 beszerzés utáni állapota azonban homályos. Jim Tartaglia, a Sanofi Pasteur munkatársa szerint az ACAM-529 még fejlesztés alatt áll, a klinikai vizsgálatok 2012-ben kezdődnek [51] . Jelenleg (2020) a gyógyszer I-II fázisú vizsgálatokon megy keresztül (2019. december - 2023. május) [52]

A BioVex magáncég 2010 márciusában megkezdte az ImmunoVEX vakcina klinikai vizsgálatainak első szakaszát. [53] Az attenuált HSV-2-típusú vírusok HSV-2 ICP0 élő vakcinája egy úttörő megközelítést alkalmaz, amelyet Dr. William Helford a Dél-Illinoisi Orvostudományi Egyetemen kutatott.[54]

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Herpes simplex vírus . www.who.int. Letöltve: 2019. július 27. Az eredetiből archiválva : 2019. október 18.
  4. ↑ http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=8515&pr=print  (nem elérhető link) Genitális herpesz: aktuális problémák és megoldások
  5. ↑ 1 2 3 Gupta R., Warren T., Wald A. Genitális herpesz  (Eng.)  // The Lancet . - Elsevier , 2007. - December ( 370. kötet , 9605. sz.). - P. 2127-2137 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61908-4 . — PMID 18156035 .
  6. ↑ Mahesh R. Patel, MD. James G. Smirniotopoulos: Herpes Encephalitis: eMedicine Radiology (hivatkozás nem érhető el) . Medscape (2011. május 25.). Letöltve: 2019. május 5. Az eredetiből archiválva : 2012. március 19. 
  7. ↑ Jocelyn A. Lieb, Stacey Brisman, Sara Herman, Jennifer MacGregor, Marc E. Grossman. Lineáris eróziós Herpes Simplex vírusfertőzés immunhiányos betegeknél: a "Kés-vágott jel"  //  Klinikai fertőző betegségek : folyóirat. - 2008. - Vol. 47 , sz. 11 . - P. 1440-1441 . - doi : 10.1086/592976 . — PMID 18937574 .
  8. ↑ 1 2 James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews-féle bőrbetegségek : klinikai bőrgyógyászat  . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .
  9. ↑ Letenneur, L; Pérès, K., Fleury, H., Garrigue, I., Barberger-Gateau, P., Helmer, C., Orgogozo, JM, Gauthier, S., Dartigues, JF Szeropozitivitás a herpes simplex vírus ellenanyagaival szemben és az Alzheimer-kór kockázata : populáció-alapú kohorszvizsgálat  (angol)  // PLoS ONE  : folyóirat. - 2008. - Vol. 3 , sz. 11 . — P.e3637 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . — PMID 18982063 .
  10. ↑ Stumpf MP, Laidlaw Z., Jansen VA A herpeszvírusok fedezik a fogadásukat  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  . - 2002. - 20. évf. 99 , sz. 23 . - P. 15234-15237 . - doi : 10.1073/pnas.232546899 . — PMID 12409612 .
  11. ↑ Laura Sanders. Hogyan hallja újra a herpesz csúnya fejét . Science News (2009. március 26.). Letöltve: 2019. május 5. Az eredetiből archiválva : 2012. március 19.
  12. ↑ Myśliwska J., Trzonkowski P., Bryl E., Lukaszuk K., Myśliwski A. Alacsonyabb interleukin-2 és magasabb szérum tumornekrózis faktor-a szint a perimenstruációs, visszatérő, arc Herpes simplex fertőzéssel jár fiatal nőknél  (eng. )  // Eur. Citokin hálózat. : folyóirat. - 2000. - Vol. 11 , sz. 3 . - P. 397-406 . — PMID 11022124 .
  13. ↑ Segal AL, Katcher AH, Brightman VJ, Miller MF Visszatérő herpesz labialis, visszatérő aphtos fekélyek és a menstruációs ciklus  //  Journal of Dental Research : folyóirat. - 1974. - 1. évf. 53 , sz. 4 . - P. 797-803 . - doi : 10.1177/00220345740530040501 . — PMID 4526372 .
  14. ↑ Chambers A., Perry M. A herpes simplex vírus nyál által közvetített autoinokulációja az arcon trauma utáni "herpesz" hiányában  //  Journal of Oral and Maxillofacial Surgery : folyóirat. - 2008. - Vol. 66 , sz. 1 . - 136-138 . o . - doi : 10.1016/j.joms.2006.07.019 . — PMID 18083428 .
  15. ↑ Perna JJ, Mannix ML, Rooney JF, Notkins AL, Straus SE A látens herpes simplex vírus fertőzés újraaktiválása ultraibolya fénnyel: emberi modell  // Az American Academy of Dermatology  folyóirata : folyóirat. - 1987. - 1. évf. 17 , sz. 3 . - P. 473-478 . - doi : 10.1016/S0190-9622(87)70232-1 . — PMID 2821086 .
  16. ↑ Rooney JF; Straus SE; Mannix M.L.; Wohlenberg, C. R.; Banks, S; Jagannath, S; Brauer, JE; Notkins, AL A 2-es típusú herpes simplex vírus UV-fény által indukált reaktivációja és az acyclovir általi megelőzés  (angol)  // The Journal of Infectious Diseases  : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 166. sz . 3 . - P. 500-506 . - doi : 10.1093/infdis/166.3.500 . — PMID 1323616 .
  17. ↑ Oakley C., Epstein JB, Sherlock CH Az orális herpes simplex vírus reaktiválása: következmények a herpes simplex vírus kiújulásának klinikai kezelésére sugárterápia során   // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod: folyóirat . - 1997. - 1. évf. 84 , sz. 3 . - P. 272-278 . - doi : 10.1016/S1079-2104(97)90342-5 . — PMID 9377190 .
  18. ↑ Ichihashi M., Nagai H., Matsunaga K. A napfény a visszatérő herpes simplex egyik fontos okozója  //  Cutis : Journal. - 2004. - 20. évf. 74 , sz. 5 Suppl . - P. 14-8 . — PMID 15603217 .
  19. ↑ Martinez V., Caumes E., Chosidow O. Kezelés a visszatérő genitális herpesz megelőzésére : [ eng. ] // Jelenlegi vélemény a fertőző betegségekről. - 2008. - Vol. 21, sz. 1. - P. 42-48. - doi : 10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3 . — PMID 18192785 .
  20. ↑ Sobngwi-Tambekou J; Taljaard D; Lissouba P; Zarca, Kevin; Puren, Adrian; Lagarde, Emmanuel; Auvert, Bertran. A HSV-2 szerosztátus hatása a HIV-fertőzés megszerzésére fiatal férfiaknál: longitudinális vizsgálat eredményei az Orange Farmban, Dél-Afrikában: [ eng. ] // The Journal of Infectious Diseases  : j. - 2009. - 1. évf. 199. sz. 7. - P. 958-964. - doi : 10.1086/597208 . — PMID 19220143 . — PMC 2868899 .
  21. ↑ Koelle, DM Herpes Simplex: Insights on Pathogenesis and Possible Vaccines: [ eng. ]  / DM Koelle, L. Corey // Éves áttekintések  : j. - 2008. - Vol. 59. - P. 381-395. - doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . — PMID 18186706 .
  22. ↑ 1 2 Chayavichitsilp, P. Herpes simplex : [ eng. ]  / P. Chayavichitsilp, JV Buckwalter, AC Krakowski … [ et al. ] // Pediatric in Review. - 2009. - 1. évf. 30, sz. 4 (április). - P. 119-129. - doi : 10.1542/pir.30-4-119 . — PMID 19339385 .
  23. ↑ Smith JS, Robinson NJ A 2. és 1. típusú herpes simplex vírus fertőzésének életkor-specifikus prevalenciája: globális áttekintés  // The  Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 2002. - 20. évf. 186 1. melléklet . - P.S3-28 . - doi : 10.1086/343739 . — PMID 12353183 .
  24. ↑ Xu, Fujie. Az 1-es és 2-es típusú herpesz simplex vírus szeroprevalenciájának trendjei az Egyesült Államokban: [ eng. ]  / Fujie Xu, Maya R. Sternberg, Benny J. Kottiri … [ et al. ] // Az American Medical Association folyóirata. - 2006. - Vol. 296. sz. 8 (október 23.). - S. 964-973. doi : 10.1001 / jama.296.8.964 . — PMID 16926356 .
  25. ↑ Xu. A 2-es típusú herpesz szimplex vírus szeroprevalenciája 14-49 évesek körében - Egyesült Államok, 2005-2008  (angol)  // Morbiditási és mortalitási heti jelentés (MMWR): j. - 2010. - április (59. kötet). - P. 456-459.
  26. ↑ 12 Leo János . The New Scarlet Letter (nem elérhető link) . Idő (1982. augusztus 2.). Letöltve: 2011. december 7. Az eredetiből archiválva : 2010. február 2..  
  27. ↑ 1 2 Chow, A.W. Citozin arabinosid terápia herpes simplex encephalitis esetén – klinikai tapasztalat hat beteggel: [ eng. ]  / A.W. Chow, A. Roland, M. Fiala … [ et al. ] // Antimikrobiális szerek és kemoterápia: j. - 1973. - 1. évf. 3, sz. 3 (március). - P. 412-417. — PMID 4790599 . — PMC 444424 .
  28. ↑ Kaufman HE, Howard GM Therapy of experimental herpes simplex keratitis  //  Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1962. - augusztus ( 1. köt. ). - P. 561-564 . — PMID 14454441 .  (nem elérhető link)
  29. ↑ Ch'ien LT, Whitley RJ, Alford CA, Galasso GJ Adenine arabinosid a herpes zoster kezelésére immunszupprimált betegeknél: egy kollaboratív vizsgálat előzetes eredményei  // The  Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 1976. - június ( 133. sz. melléklet ). —P.A184-91 . _ — PMID 180198 .
  30. ↑ McKelvey EM, Kwaan HC Citozin-  arabinozid terápia disszeminált herpes zoster kezelésére IgG piroglobulinémiában szenvedő betegeknél  // Vér : folyóirat. - American Society of Hematology, 1969. - november ( 34. kötet , 5. szám ). - P. 706-711 . — PMID 5352659 .
  31. ↑ Fiala M., Chow A., Guze LB Herpesvírusok érzékenysége citozin arabinosidra: A érzékenységi vizsgálati eljárás standardizálása és a 2. típusú Herpes Simplex törzsek relatív rezisztenciája: [ eng. ] // Antimikrobiális szerek és kemoterápia: j. - 1972. - 1. évf. 1, sz. 4 (április). - P. 354-357. — PMID 4364937 . — PMC 444221 .
  32. ↑ Allen LB; Hintz OJ; Wolf SM; Huffman, JH; Simon, LN; Robins, R. K.; Sidwell, RW A 9-béta-D-arabinofuranozil-hipoxantin-5'-monofoszfát hatása a 2-es típusú Herpesvirus hominis által kiváltott genitális léziókra és agyvelőgyulladásra nőstény egerekben  // The  Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 1976. - június ( 133. sz. melléklet ). —P.A178-83 _ _ — PMID 6598 .
  33. ↑ Juel-Jensen B.E. Varicella és citozin-arabinozid: [ eng. ] // The Lancet . - Elsevier , 1970. - Vol. 1, sz. 7646 (március). - P. 572. - doi : 10.1016/S0140-6736(70)90815-9 . — PMID 4190397 .
  34. ↑ Nahmias, A.J. A heparin gátló hatása a herpes simplex vírusra: [ Német. ]  / AJ Nahmias, S. Kibrick // Journal of Bacteriology : mag. - 1964. - 1. évf. 87. sz. 5 (Mai). - P. 1060-1066. — PMID 4289440 . — PMC 277146 .
  35. ↑ Allen, LB Neurotrop vírusos betegségek célszervi kezelése: Hatékonyság kemoterápiás eszközként és az adenin-arabinozid, citozin-arabinozid, idoxuridin és trifluor-timidin aktivitásának összehasonlítása: [ eng. ]  / LB Allen, RW Sidwell // Antimikrobiális szerek és kemoterápia: j. - 1972. - 1. évf. 2, sz. 3 (szeptember). - S. 229-233. — PMID 4790562 . — PMC 444296 .
  36. ↑ Allen LB, Wolf SM, Hintz CJ, Huffman JH, Sidwell RW A ribavirin hatása a 2-es típusú Herpesvirus hominisre (HVH/2) in vitro és in vivo : [ eng. ] // A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei: folyóirat. - 1977. - T. 284 (március). - P. 247-253. - doi : 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x . — PMID 212976 .
  37. ↑ Allen, LB Neurotrop vírusos betegségek célszervi kezelése interferon induktorokkal  : [ eng. ]  / LB Allen, KW Cochran // Fertőzés és immunitás: j. - 1972. - 1. évf. 6, sz. 5 (november). - P. 819-823. — PMID 4404669 . — PMC 422616 .
  38. ↑ Sidwell, RW A Virazol széles spektrumú vírusellenes hatása: 1-béta-D-ribofuranozil-1,2,4-triazol-3-karboxamid / RW Sidwell, JH Huffman, G. P. Khare … [ és mások ] // Tudomány. - 1972. - 1. évf. 177. sz. 4050 (augusztus). — P. 705–706. - doi : 10.1126/tudomány.177.4050.705 . — PMID 4340949 .
  39. ↑ Babiuk LA, Meldrum B., Gupta VS, Rouse BT Az 5-metoximetil-dezoxiuridin vírusellenes hatásainak összehasonlítása 5-jododezoxiuridinnel, citozin arabinosiddal és adenin arabinosiddal: [ eng. ] // Antimikrobiális szerek és kemoterápia: j. - 1975. - 1. évf. 8, sz. 6 (december). - P. 643-650. — PMID 1239978 . — PMC 429441 .
  40. ↑ O'Meara A., Deasy PF, Hillary IB, Bridgen WD Acyclovir a mucocutan herpes fertőzés kezelésére leukémiás gyermeknél  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1979. - December ( 2. kötet , 8153. sz.). - 1196. o . - doi : 10.1016/S0140-6736(79)92428-0 . — PMID 91931 .
  41. ↑ Whitley R; Arvin A; Prober C; Burchett, Sandra; Corey, Lawrence; Powell, Dwight; Plotkin, Stanley; Starr, Stuart; Alford, Charles. Ellenőrzött vizsgálat, amely a vidarabint és az acyclovirt hasonlította össze újszülöttkori herpes simplex vírusfertőzésben. Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1991. - február ( 324. évf . , 7. sz.). - P. 444-449 . - doi : 10.1056/NEJM199102143240703 . — PMID 1988829 .
  42. ↑ 1 2 Kimberlin DW; Lin C.Y.; Jacobs RF; Powell, D. A.; Corey, L.; Gruber, W. C.; Rathore, M.; Bradley, J. S.; Diaz, PS A nagy dózisú intravénás acyclovir biztonsága és hatékonysága az újszülöttkori herpes simplex vírusfertőzések  kezelésében //  Gyermekgyógyászat : folyóirat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2001. - augusztus ( 108. évf. , 2. sz.). - P. 230-238 . - doi : 10.1542/peds.108.2.230 . — PMID 11483782 .
  43. ↑ Molekuláris terápia. Molekuláris terápia – A cikk kivonata: 801. RNA Gene Therapy Targeting Herpes Simplex Virus . Nature.com (2006. május 1.). Letöltve: 2011. április 12. Az eredetiből archiválva : 2012. március 19.
  44. ↑ University of Florida News – Lehetséges új herpeszterápia vizsgálata (hozzáférhetetlen link) . News.ufl.edu (2009. február 3.). Letöltve: 2011. április 12. Az eredetiből archiválva : 2012. március 19. 
  45. ↑ Fox, Maggie . Az új megközelítés lehetőséget kínál a herpesz végleg megölésére , Reuters (2008. július 2.). Letöltve: 2011. április 12.
  46. ↑ Kingsbury, Kathleen Gyógyír a herpeszre? (nem elérhető link) . Időpont (2008. július 2.). Letöltve: 2010. május 4. Az eredetiből archiválva : 2010. április 17.. 
  47. ↑ 12 Herpevac Trial for Women . Hozzáférés dátuma: 2008. március 4. Az eredetiből archiválva : 2007. október 20.
  48. ↑ Jon Cohen. a Painful Failure of Promising Genitális Herpes Vaccine  (angol)  // Science : Journal. - 2010. - október 15. ( 330. évf. , 6002. sz.). — 304. o . - doi : 10.1126/tudomány.330.6002.304 .
  49. ↑ http://www.acambis.com/default.asp-id=2052.htm  (lefelé mutató hivatkozás)
  50. ↑ Liza Green. Herpesz vakcina, amelyet a HMS Licensed for Preclinical Trials fejlesztett ki (nem elérhető link) . FÓKUSZ (2008. március 7.). Letöltve: 2019. május 5. Az eredetiből archiválva : 2012. március 19. 
  51. ↑ Harvard Medical School: Herpes Vaccines  (nem elérhető link) , 2011. április 15.
  52. ↑ Dropulic, Lesia K (2019-09-15). „Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, 1. fázisú vizsgálat egy replikációhibás herpesz szimplex vírus (HSV) 2-es típusú HSV529 vakcinájáról HSV-fertőzéssel rendelkező vagy nem fertőzött felnőtteknél.” The Journal of Infectious Diseases . 220 (6): 990-1000. doi : 10.1093/ infdis /jiz225 . PMID  31058977 .
  53. ↑ A BioVex megkezdi az adagolást az ImmunoVEX élő attenuált genitális herpesz vakcina 1. fázisú vizsgálatában. Archivált 2012. október 5. a Wayback Machine -nál . Lásd még: Partnerednek herpesze van – most a jó hír . Archivált : 2015. június 9. a Wayback Machine -nél a New Scientisttől .
  54. ↑ Halford WP, ​​​​Püschel R., Gershburg E., Wilber A., ​​​​Gershburg S., Rakowski B. Az élő gyengített HSV-2 ICP0 vírus 10-100-szor nagyobb védelmet vált ki a genitális herpesz ellen, mint a glikoprotein D alegység  vakcina .)  // PLoS ONE  : napló. - 2011. - 20. évf. 6 , sz. 3 . — P. e17748 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017748 . — PMID 21412438 .
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban