Nevirapin

A Viramune  márkanéven forgalmazott nevirapin (nemzetközi transzkripciós NVP ) egy szintetikus vírusellenes gyógyszer , amely a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozik .

A gyógyszert a HIV/AIDS , különösen a HIV-1 kezelésére és megelőzésére használják . Általában ajánlott más antiretrovirális szerekkel együtt használni . Alkalmazható a vírus anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére a szülés során, de más expozíció után nem ajánlott. Szájon át kell bevenni [1] .

A nevirapint 1996- ban engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban [1] . Szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján [2] . Általános formában kapható [1] .

Farmakológiai tulajdonságok

A nevirapin egy szintetikus vírusellenes gyógyszer , amely a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozik . A gyógyszer hatásmechanizmusa, hogy a HIV -1 vírus enziméhez – reverz transzkriptázhoz – kötődik, és az enzim katalitikus részének elpusztításával blokkolja a DNS-polimeráz aktivitását. A nevirapin kizárólag az I. típusú humán immundeficiencia vírus ellen hatásos , és inaktív a HIV -2 vírus és az α- , β- és γ- humán DNS polimeráz ellen .

Farmakodinamika

A nevirapin szájon át szedve gyorsan felszívódik, a vérben a csúcskoncentrációt 4 órán belül éri el. A biohasznosulás 93%. A nevirapin jól kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer jól áthatol a vér-agy gáton . A nevirapin átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe. A gyógyszer a májban metabolizálódik, főként a veséken keresztül választódik ki a szervezetből inaktív metabolitok formájában, részben a széklettel. A nevirapin felezési ideje 25-30 óra, ez az idő nem változik máj- és veseelégtelenség esetén.

Használati javallatok

A nevirapint kizárólag a HIV - 1 fertőzés kezelésére alkalmazzák kombinált terápiában felnőtteknél és gyermekeknél, valamint a vírus anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére. A gyógyszer monoterápiáját nem alkalmazzák a HIV -vírus gyógyszerrel szembeni rezisztenciájának gyors fejlődése miatt [3] [4] .

A nevirapin hármas kombinációs terápiában hatékonynak bizonyult a vírusterhelés visszaszorításában , ha kezdeti antiretrovirális terápiaként alkalmazzák (pl. olyan betegeknél, akiket korábban nem kezeltek antiretrovirális terápiával) [5] . Egyes klinikai vizsgálatok a HIV-fertőzés szuppresszióját igazolták a nevirapin alapú kezelésekkel, mint a proteázgátló (PI) [6] [7] vagy az efavirenz [8] alapú kezelésekkel .

Ezt a gyógyszert általában csak akkor érdemes megfontolni, ha a CD4 sejtszám nagyon alacsony [3] .

Bár aggodalmak merültek fel a nevirapin alapú kezelésekkel kapcsolatban azoknál, akik magas vírusterheléssel vagy alacsony CD4-számmal kezdik a kezelést, egyes elemzések kimutatták, hogy a nevirapin hatásos lehet ebben az embercsoportban [8] .

Gyermekeknél az adagolás a testfelszínen (BSA) alapul [ 3 ] , azonban megjelentek a testtömeg-alapú adagolási algoritmusok. Ezek az ajánlások magukban foglalják az újszülöttkori adagolási algoritmusokat [9] .

Az anyáról gyermekre való terjedés megelőzése

Ugandában végzett klinikai vizsgálatokban egyetlen adag nevirapin anyának és gyermekének adott közel 50%-kal csökkentette a HIV-fertőzés arányát a nagyon rövid zidovudin (AZT) profilaxishoz képest [10] . Egy thaiföldi követéses vizsgálat kimutatta, hogy a zidovudin mellett egyetlen adag nevirapinnal végzett profilaxis hatékonyabb volt, mint a zidovudin önmagában történő alkalmazása [11] . Ezek és más vizsgálatok arra késztették az Egészségügyi Világszervezetet , hogy jóváhagyja az egyszeri dózisú nevirapin alkalmazását számos fejlődő országban, mint költséghatékony módszert a vírus anyáról gyermekre való terjedésének csökkentésére megelőzési célból. Az Egyesült Államokban azonban az ugandai vizsgálatot hibásnak ítélték [12] , és 2006-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nem hagyta jóvá az ilyen nevirapin profilaxist [13] . A HIVNET 012 kísérlet folytatásának támogatói azonban azzal érveltek, hogy ennek a kísérletnek a hiányosságai nagyrészt a bürokratikus alkalmatlanságnak tudhatók be, míg a tanulmány egyetlen adag nevirapin biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó eredményei tudományosan megalapozottak és túl fontosak ahhoz, hogy kiselejtezett [14] . Sőt, az is érvelt, hogy az afrikai kutatók, akik erőforrásokkal ellátott körülmények között dolgoztak, ugyanolyan erkölcsi és eljárási normákra kényszeríteni, mint nyugati társaik, irreális, és az afrikai kutatók tudományos közösségben betöltött szerepének további marginalizálódásához vezethet, és akadályozná a fejlődést. Afrikai tudomány [15] . 2013 szeptemberében fejeződött be egy másik klinikai vizsgálat, a Nevirapine alkalmazása a HIV-fertőzés anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére szoptatás alatt [ 16] . Ezzel a megközelítéssel a fő probléma az, hogy az NNRTI -rezisztencia mutációi gyakran megfigyelhetők az egyetlen adag NVP-vel kezelt anyáknál és csecsemőknél [17] , és veszélyeztethetik a jövőbeni NNRTI-kezelésekre adott választ [18] . Az Egyesült Államok Közegészségügyi Munkacsoportja rövid lamivudin/zidovudin kúrát javasol az anyának ennek a kockázatnak a csökkentése érdekében [19] .

Mellékhatás

A nevirapin alkalmazása során a következő mellékhatások lehetségesek:

• Allergiás reakciók - bőrkiütések, bőrviszketés, csalánkiütés, láz, Stevens-Johnson- szindróma , Lyell-szindróma , anafilaxiás sokk .
• Az emésztőrendszerből - hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, hasi fájdalom, hepatitis, sárgaság, májelégtelenség (beleértve a fulmináns hepatitist is).
• Az idegrendszer oldaláról - fejfájás, álmosság, fokozott fáradtság
• Az izom-csontrendszerből - osteonecrosis, myalgia, arthralgia.
• Egyéb mellékhatások: lipodystrophia, tejsavas acidózis, diabetes mellitus, gynecomastia (főleg más gyógyszerekkel kombinálva).
• Változások a laboratóriumi vizsgálatokban - a transzaminázok és a GGTP aktivitásának növekedése a vérben, a bilirubin szintjének emelkedése a vérben, vérszegénység, granulocitopénia, thrombocytopenia, hiperglikémia.

A betegek kombinált antiretrovirális terápiája során a tejsavas acidózis és a hepatonekrózis valószínűsége nő. A HAART során a betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki szív- és érrendszeri szövődmények, hiperglikémia és hiperlaktémia. A HAART során megnő az immunrendszer helyreállítási szindróma valószínűsége a látens fertőzések súlyosbodásával.

Gyógyszerkölcsönhatások

A nevirapin a CYP3A és CYP2B6 májenzimek szubsztrátja . Az ezen enzimeket gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása jelentősen növelheti a nevirapin szintjét a vérszérumban. Néhány példa ezekre a gyógyszerekre: a ritonavir , a fozamprenavir és a flukonazol . Másrészt azok a gyógyszerek, amelyek ezen enzimek induktorai, mint például a rifampicin , csökkenthetik a szérum nevirapin szintjét [20] . Emellett orbáncfű ( Hypericum perforatum , amelyről kimutatták, hogy CYP3A4 -et és CYP1A2 -t indukál [21] ) vagy orbáncfüvet tartalmazó termékek egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nevirapin szintjét [20] .

A nevirapin a citokróm P450 CYP3A4 és CYP2B6 izoenzimek induktora . Csökkentheti számos együtt adott gyógyszer szintjét, köztük az antiretrovirális efavirenzt , indinavirt , lopinavirt , nelfinavirt és szakinavirt , valamint a klaritromicint , a ketokonazolt , a hormonális fogamzásgátlást és a metadont [22] .

Ellenjavallatok

A nevirapin ellenjavallt nevirapinnal szembeni túlérzékenység, súlyos májbetegségek esetén. A gyógyszer nem javasolt rifampicinnel , ketokonazollal , rifapentinnel , rifabutinnal , atazanavirral és orbáncfűvel együtt alkalmazni.

Hatásmechanizmus

A nevirapin az antiretrovirális szerek nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) osztályába tartozik [23] . Mind a nukleozid, mind a nem nukleozid RTI- k ugyanazt a célpontot, a reverz transzkriptáz enzimet gátolják, egy fontos vírusenzimet, amely a vírus RNS -t DNS -vé írja át [24] .

A nevirapin nem hatásos a HIV-2-vel szemben, mivel a HIV-2 reverz transzkriptáz zsebének szerkezete eltérő, ami belső rezisztenciát biztosít az NNRTI-osztályhoz [25] .

A nevirapinnel szembeni rezisztencia gyorsan kialakul, ha a vírus replikációja nem szuppresszálódik teljesen [5] .

A nevirapin-kezelés után a leggyakoribb mutációk az Y181C és a K103N, amelyeket más NNRTI-k esetében is megfigyeltek [22] [26] .

Kiadási űrlapok

A Nevirapin 0,2 g-os tabletta és 240 ml belsőleges szuszpenzió formájában kapható.

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 "Nevirapin" . Az American Society of Health-System Pharmacists . Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2016. december 20. (határozatlan)
2. ↑ Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek modelllistája: 2019. évi 21. lista . - Genf: Egészségügyi Világszervezet, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licenc: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ 1 2 3 "Viramune-nevirapin szuszpenzió Viramune-nevirapin tabletta" . DailyMed (2019. október 28.). Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2020. november 27. (határozatlan)
4. ↑ "Viramune-nevirapin tabletta, nyújtott felszabadulás" . DailyMed (2019). Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2020. november 27. (határozatlan)
5. ↑ 1 2 Montaner JS, Reiss P, Cooper D (1998. március). „Egy randomizált, kettős vak vizsgálat, amely a nevirapin, didanozin és zidovudin kombinációit hasonlítja össze HIV-fertőzött betegeknél: az INCAS-vizsgálat. Olaszország, Hollandia, Kanada és Ausztrália tanulmány”. JAMA . 279 (12): 930-7. DOI : 10.1001/jama.279.12.930 . PMID  9544767 .
6. ↑ van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (2003. május). "Véletlen besorolású vizsgálat, amelynek célja az első vonalbeli kombinációs terápia vizsgálata proteázgátlóval vagy anélkül HIV-1-fertőzött betegeknél." AIDS . 17 (7): 987-99. DOI : 10.1097/00002030-200305020-00007 . PMID  12700448 .
7. ↑ Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). „Véletlen besorolásos klinikai vizsgálat, amelyben a zidovudin/lamivudin kombinációjával összefüggő nelfinavirt vagy nevirapint hasonlították össze HIV-fertőzött, naiv betegeknél (a Combine vizsgálat). Vírusellenes terápia . 7 (2): 81-90. PMID  12212928 .
8. ↑ 1 2 van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (2005. március). "A kiindulási CD4 sejtszám és a HIV-1 vírusterhelés hatása a nevirapin vagy az efavirenz alapú első vonalbeli HAART hatékonyságára és biztonságosságára." AIDS . 19 (5): 463-71. DOI : 10.1097/01.aids.0000162334.12815.5b . PMID  15764851 .
9. ↑ „A HIV-fertőzött gyermekek antiretrovirális terápiájával és orvosi kezelésével foglalkozó testület: Útmutató az antiretrovirális szerek használatához gyermekkori HIV-fertőzésben” . AIDSinfo, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma (HHS) (2016. március). Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2016. november 7.. (határozatlan)
10. ↑ Guay LA, Musoke P, Fleming T (1999. szeptember). "Szülésen belüli és újszülöttkori egyszeri dózisú nevirapin a zidovudinnal összehasonlítva a HIV-1 anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére Kampalában, Ugandában: HIVNET 012 randomizált vizsgálat." Lancet . 354 (9181): 795-802. DOI : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . PMID  10485720 .
11. ↑ Marc Lallemant, MD, Gonzague Jourdain, MD, Sophie Le Coeur, MD Egyadagos perinatális nevirapin plusz standard zidovudin a HIV-1 anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére Thaiföldön . NEJM Csoport (2004. július 15.). Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2006. június 18. (határozatlan)
12. ↑ „A HIVNET 012 tanulmány és a nevirapin biztonságossága és hatékonysága a HIV anyáról csecsemőre történő átvitelének megelőzésében” . Az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) (2004. december 14.). Letöltve: 2021. május 5. (határozatlan)
13. ↑ Celia Farber. "Kivéve az irányítást: AIDS és a tudomány korrupciója" . Harper's Magazine . Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2009. május 4.. (határozatlan)
14. ↑ Johanna Crane. Nemkívánatos események és placebohatások: afrikai tudósok, HIV és etika a „globális egészségtudományban” . SAGE Journals (2010. augusztus 17.). Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2021. május 12. (határozatlan)
15. ↑ Margaret M. Lock, 2018 .
16. ↑ „A Nevirapin alkalmazása a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére a szoptatás alatt” . klinikai vizsgálatok.gov . Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2008. december 5.. (határozatlan)
17. ↑ Johnson JA, Li JF, Morris L (2005. július). "A gyógyszerrezisztens HIV-1 megjelenését az egyszeri dózisú nevirapin intrapartum beadása után jelentősen alábecsülik." J Infect Dis . 192 (1): 16-23. DOI : 10.1086/430741 . PMID  15942889 .
18. ↑ Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (2004. július). „A nevirapin szülésen belüli expozíciója és az azt követő anyai válasz a nevirapin alapú antiretrovirális terápiára”. N Engl J Med . 351 (3): 229-40. DOI : 10.1056/NEJMoa041305 . PMID  15247339 .
19. ↑ „Ajánlások az antiretrovirális gyógyszerek használatára terhes HIV-1-fertőzött nőknél az anyák egészsége érdekében és a perinatális HIV-fertőzés csökkentését célzó beavatkozások az Egyesült Államokban” . A CDC Országos Prevenciós Információs Hálózata (2014). Letöltve: 2021. május 5. Az eredetiből archiválva : 2014. április 12. (határozatlan)
20. ↑ 1 2 "VIRAMUNE® (nevirapine) felírási információ" (PDF) . accessdata.fda.gov . Hozzáférés dátuma: 2021. május 9. Archiválva : 2016.11.08. (határozatlan)
21. ↑ Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). „Az orbáncfű hatása a CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, az N-acetiltranszferáz 2 és a xantin-oxidáz aktivitására egészséges férfiakban és nőkben” . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495-499. DOI : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . PMC  1884478 . PMID  15025748 .
22. ↑ 1 2 "Viramune (nevirapin) tabletta; Viramune (nevirapin) belsőleges szuszpenzió felírási tájékoztatója" . boehringer-ingelheim.com . Letöltve : 2021. május 9. Archiválva : 2006.11.12.  (határozatlan)
23. ↑ Patel SS, Benfield P (1996. október). "Új gyógyszerprofil: nevirapin". Klinikai immunterápia . 6 (4): 307-317. DOI : 10.1007/BF03259093 .
24. ↑ Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolas (2014.10.13.). „A HIV-1 reverz transzkriptáz alloszterikus gátlásának mechanizmusa egymolekulás és együttes fluoreszcenciával feltárva ” Nukleinsav kutatás _ ]. 42 (18): 11687-11696. doi : 10.1093/nar/ gku819 . ISSN 0305-1048 . PMC 4191400 . PMID 25232099 .   
25. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (2002. október). „A HIV-2 reverz transzkriptáz szerkezete 2,35 A felbontásnál és a nem nukleozid inhibitorokkal szembeni rezisztencia mechanizmusa” . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410-5. DOI : 10.1073/pnas.222366699 . PMC  137897 . PMID  12386343 .
26. ↑ Conway B, Wainberg MA, D csarnok (2001. július). „A gyógyszerrezisztencia kialakulása zidovudin, didanozin és nevirapin kombinációját kapó betegeknél”. AIDS . 15 (10): 1269-74. DOI : 10.1097/00002030-200107060-00008 . PMID  11426071 .

Irodalom

• Margaret M. Lock, Vinh-Kim Nguyen. A biomedicina antropológiája . - Wiley-Blackwell, 2018. - 560 p. — ISBN 978-1119069133 .

Források

• Nevirapin a „mozdocs.kiev.ua” webhelyen
• Nevirapin az „rlsnet.ru” webhelyen   (orosz)
• Http://www.antibiotic.ru/ab/retroviri.shtml Archiválva : 2013. március 8. a Wayback Machine -nél
• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham A HIV-fertőzés klinikai aspektusai 2009–2010   (oroszország)